Метилен көгү ашказан-ичеги эндоскопиясында жана хромоэндоскопияда

Эки көк суюктуктун молекуласы бирдей, бирок мындан башка окшоштугу дээрлик жок. Эндоскопия бөлмөсүндө дарыгер жалпак жабыркоолорду оңой көрүү үчүн жоон ичегинин былжыр челине суюлтулган метилен көгүн чачат. Үйдө болсо кимдир бирөө ден соолукту колдоо адаты катары чекене сатылган бөтөлкөдөн сууга көк тамчыларды тамызат. Бул экөөнү чаташтыруу дозалоодогу эле эмес, түшүнүктөгү да ката: бири — клиникалык препараттар менен жүргүзүлүүчү диагностикалык визуалдаштыруу процедурасы, экинчиси — керектөөчүгө арналган продукт. Бул макала эндоскопиядагы колдонулушун түшүндүрөт: анда боёк көрүнгөн нерсени дарылоо үчүн эмес, аны көрүү үчүн колдонулат. Медициналык жактан белгиленген жана эксперименталдык колдонмолордун кеңири сүрөттөлүшүн метилен көгүнүн медицинадагы колдонулушуна серептен караңыз.

Бетти боёо: бөлүп көрсөтүүчү эмес, виталдык боёк

Эндоскопия учурунда боёк аркылуу визуалдаштыруу хромоэндоскопия деп аталат. Метилен көгү патологдор виталдык же сиңирүүчү боёо деп атаган процессти камсыз кылат: тирүү сиңирүүчү эпителий клеткалары боёкту цитоплазмасына кабыл алат. Ошондуктан дени сак былжыр чел салыштырмалуу бир калыпта боёлот, ал эми дисплазиялуу, сезгенген же залалдуу аймактар боёкту азыраак сиңирет же ала-була боёлот. Мындай контраст ак жарык менен гана кароодо байкалбай калышы мүмкүн болгон былжыр челдин түзүлүшүн, өзгөчө жалпак жабыркоолорду көрсөтөт.

Бул механизм хромоэндоскопиядагы дагы бир классикалык боёк — индигокарминдин механизминен айырмаланат. Индигокармин дээрлик сиңбейт; ал чуңкурчаларга жана оюкчаларга топтолуп, беттин рельефин даана көрсөтөт. Бул виталдык эмес, контрасттык боёо болуп саналат. Серептерде эки боёк тең көп учурда боёкко негизделген хромоэндоскопия катары бириктирилет. Ошондуктан жалпы хромоэндоскопиянын пайдасы тууралуу билдирүү автоматтык түрдө метилен көгүнүн өзүнө тиешелүү пайда дегенди билдирбейт.

Практикалык протокол кылдат иштөөнү талап кылат. Бүт жоон ичегини метилен көгү менен хромоэндоскопиялоодо эндоскопист катетер аркылуу болжол менен 0.1% боёкту бөлүк-бөлүк чачат, анын сиңишин бир мүнөттөй күтөт жана кароодон мурун ашыкчасын сордуруп алат. Максаттуу же чоңойтуп кароо протоколдорунда болжол менен 0.5% чейин концентрациялар кездешет, бирок бүт жоон ичегини кароодогу кадимки режим — 0.1%. Бул иштердин баары ичегинин абдан жакшы тазаланышын жана кошумча иштөө убактысын талап кылат. Ушул кемчиликтер процедура башталганга чейин жоон ичегини боёп коё турган препаратты иштеп чыгууга түрткү болгон.

Ичтен боёочу таблетка

Lumeblue, ошондой эле метилен көгү MMX деп аталган препарат, — ооз аркылуу кабыл алынуучу, узак убакыт бою бөлүнүп чыгуучу таблетка. Ал ЕБде скринингдик же байкоо колоноскопиясы учурунда жоон жана түз ичегидеги жабыркоолордун көрүнүшүн жакшыртуучу диагностикалык каражат катары уруксат алган. 2020-жылдын августунда берилген рынокко чыгаруу уруксаты EMAнын дарыга сереп материалында сүрөттөлгөн. Дозасы — ар бири 25 mg болгон сегиз таблетка, жалпысынан 200 mg. Алар колоноскопиянын алдындагы кечинде PEG негизиндеги ичегини даярдоо учурунда же андан кийин, 3-3-2 ырааттуулугунда этап-этабы менен бүтүн бойдон жутулат.

Бул түзүлүштүн негизги өзгөчөлүгү — MMX матрицасы. Анын каптамасы ашказан кислотасына туруштук берет жана ичке ичегинин акыркы бөлүгүнө жакын жерде, болжол менен pH 7 болгондо ыдырайт. Андан соң боёкту акырын бөлүп чыгарып, жоон ичегинин былжыр челине узакка созулган, кыйла бир калыптагы таасирди камсыз кылат. Колоноскопия башталган учурда жоон ичеги боёлуп калган болот. Ошентип, Lumeblue — белгиленген дозасы жана аныкталган колдонуу көрсөтмөсү бар, жөнгө салынуучу диагностикалык дары. Бул эндоскопист чачкан эритмеден да, ден соолукту колдоо үчүн чекене сатылган кандай гана продукт болбосун, андан да башка түшүнүк. Бул үч түрдүү каражат ар башка милдетти аткарат жана бири-бирин алмаштыра албайт; чекене эритмелер кошумчалар жана энбелгилөө боюнча колдонмодо өзүнчө каралат.

Жоон ичегидеги аныктоо изилдөөлөрү эмнени тапкан

Метилен көгүнүн өзүнө тиешелүү эң ишенимдүү колоректалдык далил — Repici жана кесиптештери жарыялаган III фазадагы MB-MMX сыноосу (PubMed 30742834): скринингден же байкоодон өткөн 1,205 бейтап туш келди 200 mg MB-MMX же плацебо алуу топторуна бөлүнгөн. Гистологиялык жактан ырасталган аденоманы же карциноманы аныктоо көрсөткүчү 56.29% жана 47.81% болгон. Абсолюттук айырма болжол менен 8.5 пайыздык пунктту түзгөн; эң айкын өсүш полип сымал эмес жана өтө майда жабыркоолордо байкалган, ал эми чоңураак же полип сымал жабыркоолордо олуттуу артыкчылык болгон эмес.

Боёк чачууга байланыштуу мурдагы далилдер негизинен орточо тобокелдиктеги скринингден эмес, ичегинин сезгенүү ооруларын байкоодон алынган. Kiesslich жана кесиптештери узак убакыттан бери жаралуу колит менен ооруган 165 бейтапты кадимки колоноскопия же 0.1% метилен көгү менен хромоэндоскопия топторуна туш келди бөлүп, тиешелүүлүгүнө жараша 10 жана 32 эпителий ичиндеги неоплазияны аныкташкан (PubMed 12671882). Ичегинин сезгенүү ооруларына (IBD) байланышкан колитте Marion жана кесиптештеринин сыноосунда да боёк чачуу менен багытталган биопсиялар туш келди үлгү алууга караганда жакшыраак натыйжа берген (PubMed 18844620). Бул — колитти байкоого тиешелүү натыйжалар, ошондуктан аларды дал ошол контекстте, метилен көгү жана ичегинин сезгенүү оорулары тууралуу атайын талкуу менен бирге кароо керек.

Кеңири мета-анализдер аныктоо жагынан боёкко негизделген хромоэндоскопиянын артыкчылыгын көрсөтөт, бирок аларда негизинен индигокармин текшерилген: 2016-жылдагы Cochrane сереби жок дегенде бир неоплазиялык жабыркоону табуу мүмкүнчүлүгүнүн катышы жогору болгонун көрсөткөн (PubMed 27056645), ал эми Antonelli жүргүзгөн, он рандомизацияланган сыноону камтыган 2022-жылдагы мета-анализ аденоманы аныктоонун салыштырмалуу өсүшү болжол менен 20% болгонун билдирген (PubMed 35588768). Бул ыкманын жалпы түшүнүгү үчүн пайдалуу, бирок метилен көгүнүн өзүнө тиешелүү далил эмес.

Аныктоо — дарылоо эмес

Жогорудагы бардык натыйжалар ракты дарылоого эмес, жабыркоолорду табууга тиешелүү. Lumeblue диагностикалык каражат катары уруксат алган жана аны каттоо үчүн жүргүзүлгөн сыноодо шишиктин дарылоого жообу, кайталанышы же жашап калуу көрсөткүчү эмес, аныктоо көрсөткүчтөрү өлчөнгөн. EMAнын өзүнүн формулировкасы да шарттуу: жакшыраак аныктоо, эгер табылган жабыркоолор алынып салынса, рак тобокелдигинин төмөндөшүнө алып келиши мүмкүн. Аныктоодогу 8.5 пункттук айырманы рактын же өлүмдүн 8.5% азайышы деп кайра айтууга болбойт. Дарылоо тууралуу билдирүүлөрдү баалаган окурмандар бул чекти так сакташы керек; муну метилен көгү жана рак боюнча лабораториялык жана бейтаптардан алынган далилдерди салыштырган колдонмо түшүндүрөт.

Ашказан-ичеги жолунун жогорку бөлүгү боюнча далилдер алсызыраак

Барретт кызыл өңгөчүндө метилен көгү ичеги тибиндеги метаплазияны көк түскө боёйт. Ушундан улам төрт квадранттан көзөмөлсүз үлгү алуунун ордуна боёлгон аймактардан максаттуу биопсия алуу сунушталган. Бир борбордо жүргүзүлгөн алгачкы изилдөөлөрдүн натыйжалары үмүттөндүргөн, бирок чоңураак жана жакшыраак көзөмөлдөнгөн изилдөөлөр дисплазияны аныктоодо артыкчылык бар экенин ырастаган эмес. 2009-жылы тогуз изилдөөнүн мета-анализи системалуу биопсияга салыштырганда ичеги тибиндеги метаплазияны, дисплазияны же жогорку даражадагы дисплазияны жана эрте ракты аныктоодо статистикалык жактан маанилүү кошумча өсүш тапкан эмес (PubMed 19215918).

Клиникалык көрсөтмөлөр башка ыкмаларга өткөн. Барретт кызыл өңгөчүн байкоо боюнча учурдагы ACG, ESGE жана ASGE көрсөтмөлөрү хромоэндоскопияны уксус кислотасын колдонуу же электрондук виртуалдык хромоэндоскопия маанисинде сунуштайт. Ал ар дайым түзүмдүү Сиэтл биопсия протоколу менен бирге колдонулат; туш келди биопсияларды метилен көгүн чачуу менен алмаштыруу сунушталбайт. Демек, көрсөтмөлөр хромоэндоскопияны сунуштайт деген сөз алар метилен көгү менен хромоэндоскопияны сунуштайт дегенди билдирбейт.

Жабыркоонун астындагы көк жаздыкча

Эндоскопиялык былжыр чел резекциясы же былжыр чел алдындагы диссекция учурунда көрүнгөн көк катмар — дагы бир, үчүнчү түшүнүк. Мында жабыркоону булчуң дубалынан ажыратып көтөрүү үчүн анын астына физиологиялык эритме же башка суюктук сайылат. Адис жаздыкчаны, диссекция тегиздигин жана терең четин көрө алышы үчүн ага көк боёктун бир нече тамчысы кошулат. Түс сайылган суюктуктун кайда жайылганын белгилейт. Ал метаплазия же дисплазия жөнүндө эч нерсе билдирбейт; анын максаты — резекция учурунда механикалык коопсуздукту камсыз кылуу. Бул тема башка операциялык колдонмолор менен бирге хирургия жана диагностикалык процедуралар боюнча колдонмодо каралат.

Коопсуздук боюнча олуттуу эскертүү: жарык жана боёк

Метилен көгү — фотосенсибилизатор жана эки изилдөө эндоскописттерди этият болууга түрткөн. Olliver жана кесиптештери 0.5% метилен көгү ак жарыктуу эндоскопия менен бирге колдонулганда, комета тесттери боюнча Барретт былжыр челиндеги ДНКнын жабыркашын күчөтөрүн көрсөткөн; жарыксыз колдонулган боёк мындай таасир берген эмес (PubMed 12907012). Davies жана кесиптештери ушундай эле көрүнүштү жоон ичегиде кайра көрсөткөн: 0.1% метилен көгү ак жарык менен бирге in vitro жана in vivo шарттарында жоон ичеги клеткаларынын ДНКсын жабыркаткан, ал эми индигокармин андай таасир берген эмес (PubMed 17172595).

Бул натыйжаларды так жана чектелген мааниде түшүнүү керек: ДНКнын курч жабыркашы көрсөтүлгөн, рак пайда болушу көрсөтүлгөн эмес. Эч бир изилдөө метилен көгү менен хромоэндоскопия бейтаптарда рак пайда кыларын көрсөткөн эмес. Бирок Барретт кызыл өңгөчүндөгү пайдасынын алсыз далилдери менен бирге, алдын алууга боло турган генотоксикалык сигнал бул жерде боёкту анча ылайыктуу эмес кылган. Көрсөтмөлөр башка ыкмаларды артык көрүшүнүн себептеринин бири ушул. Жалпы колдонуу жана жагымсыз таасирлер тууралуу маалымат коопсуздук жана терс таасирлер боюнча маалымдамада топтолгон.

Процедурадан кийин: көк түс күтүлөт

Метилен көгү — күчтүү боёк. Андан кийин зааранын жана заңдын убактылуу көк же жашыл болушу — татаалдашуу эмес, боёктун күтүлгөн таасири; көк боёк зааранын сары пигменттери менен аралашкандыктан, заара жашыл көрүнүшү мүмкүн. Териге тийген боёк убактылуу көк так калтырат. Бирок бул түшүндүрмө бир эскертүүнү жокко чыгарбайт: теринин жаңыдан бүтүндөй көгөрүшү дем алуунун кыйындашы же аң-сезимдин өзгөрүшү менен коштолсо, бул бетиндеги көрүнүп турган боёк тактарынан башка жагдай. Мында косметикалык өзгөрүү кетишин чыдап күтүү эмес, шашылыш баалоо керек. Акыркы түшүнүктүк эскертүү: кайсы боёк колдонулганын эч качан түсүнө гана карап аныктабаңыз. Көк көрүнүш метилен көгүн өзгөчө аныктабайт, анткени башка каражаттар да ткандарды көккө боёйт.

Негизги жыйынтык

Үч өзүнчө категорияны айырмалаңыз: эпителийдин сиңирүүсүнө негизделген беттик боёо; рынокко чыгарууга уруксаты бар, жоон ичегини алдын ала боёочу ооз аркылуу кабыл алынуучу диагностикалык препараттар; жана резекция тегиздигин белгилеген, былжыр челдин астына киргизилүүчү боёлгон суюктук. Ар бир билдирүү кайсы категорияга тиешелүү экенин, анын далилдери аныктоонубу же дарылоонубу өлчөгөнүн жана иш жүзүндө кайсы препарат менен концентрация сыналганын сураңыз. Бул айырмачылыктардын негизиндеги изилдөөлөр метилен көгү боюнча изилдөөлөр китепканасында тизмеленген.