Metilen biru, tiramin, dan makanan fermentasi

Metilen biru menghambat monoamine oxidase, sehingga pertanyaan tentang keju tua, sayuran fermentasi, dan makanan lain yang mengandung tiramin memiliki dasar farmakologis. Namun, temuan tersebut tidak menetapkan daftar penghindaran makanan metilen biru yang berlaku universal atau interval waktu tunggu yang aman. Instruksi diet untuk penghambat MAO lain tidak dapat begitu saja disalin.

Dua pertanyaan perlu dijawab secara terpisah: apakah berkurangnya pemecahan tiramin dapat memperkuat respons tekanan darah terkait makanan, dan apakah berkurangnya pemecahan serotonin dapat menyebabkan toksisitas ketika dikombinasikan dengan obat serotonergik? Menghindari makanan fermentasi tidak menyelesaikan pertanyaan kedua.

Mengapa tiramin masuk dalam pembahasan

Tiramin adalah amina biogenik yang dibuat oleh beberapa mikroorganisme dari asam amino tirosin. Proyek ETH Zurich tentang tiramin dalam makanan fermentasi menjelaskan proses ini pada keju dan daging fermentasi. Fermentasi karena itu relevan, tetapi kata “fermentasi” tidak menyatakan berapa banyak tiramin yang terkandung dalam satu porsi.

Strain mikroba, bahan, pematangan, penyimpanan, dan ukuran porsi memengaruhi paparan. Dalam studi eksperimental tentang keju dadih Olomouc, peneliti mengukur amina biogenik dengan kromatografi sambil memvariasikan suhu dan durasi penyimpanan. Konsentrasi tiramin sangat bervariasi di antara kondisi yang diuji. Pengukuran tersebut menggambarkan eksperimen keju tersebut, bukan nilai yang dapat diandalkan untuk setiap keju, sauerkraut, atau yogurt di dapur.

Secara normal, monoamine oxidase di saluran pencernaan membantu memecah amina yang tertelan sebelum jumlah yang berarti mencapai sirkulasi. Jika perlindungan ini cukup berkurang, tiramin yang terserap dapat merangsang pelepasan noradrenalin dari saraf simpatis dan meningkatkan tekanan darah. Informasi peresepan EMSAM menjelaskan mekanisme tiramin ini. Hal ini juga menunjukkan perbedaan penting: mekanisme menjelaskan mengapa interaksi mungkin terjadi; studi khusus obat menentukan bagaimana hal tersebut memengaruhi petunjuk untuk obat tertentu.

“MAOI” tidak menjelaskan satu aturan diet

Monoamine oxidase memiliki dua bentuk, MAO-A dan MAO-B. Obat berbeda dalam bentuk mana yang mereka hambat, seberapa kuat hambatan tersebut pada paparan tertentu, dan apakah hambatan bersifat reversibel. Obat juga berbeda dalam distribusi ke usus, hati, dan jaringan lain.

Penghambat MAO lama yang nonselektif dan ireversibel, seperti tranylcypromine, berbeda dari penghambat MAO-A reversibel seperti moclobemide. Hambatan reversibel dapat mengurangi peningkatan efek tiramin, tetapi “reversibel” tidak berarti bebas interaksi. Informasi produk moclobemide secara umum tidak mengharuskan diet khusus sambil tetap menyarankan menghindari jumlah besar makanan kaya tiramin.

Sebuah studi double-blind terkontrol plasebo pada 16 sukarelawan sehat secara langsung membandingkan moclobemide dengan tranylcypromine selama pengobatan berulang. Peneliti memberikan jumlah tiramin yang meningkat bersama makanan dan mengukur jumlah yang diperlukan untuk meningkatkan tekanan sistolik setidaknya 30 mmHg. Tranylcypromine memperkuat respons peningkatan tekanan jauh lebih besar daripada moclobemide. Ini adalah eksperimen tantangan terkontrol, bukan uji makanan rumahan dan bukan studi metilen biru.

Rute dan paparan juga penting dalam satu obat yang sama. Label plester selegiline membedakan kekuatan yang diuji: buktinya mendukung tidak adanya diet yang dimodifikasi pada 6 mg per 24 jam, sedangkan sistem 9 dan 12 mg per 24 jam memiliki pembatasan diet. Angka tersebut berlaku untuk plester tersebut. Angka tersebut bukan ambang batas yang dapat dipindahkan untuk metilen biru oral.

Apa yang ditetapkan oleh penelitian metilen biru

Dalam studi enzim Ramsay dan rekan-rekannya tahun 2007, peneliti menguji MAO manusia yang dimurnikan menggunakan metode kinetik dan spektroskopi. Metilen biru secara kuat dan reversibel menghambat MAO-A; penghambatan MAO-B membutuhkan konsentrasi lebih tinggi. Hal ini menetapkan interaksi molekuler. Hal ini tidak mengukur respons tekanan darah terhadap makanan fermentasi pada orang yang menggunakan produk oral.

Terdapat juga bukti eksperimental lama yang melibatkan tiramin itu sendiri. Dalam eksperimen jaringan arteri mesenterika anjing, metilen biru mengurangi deaminasi tiramin dalam homogenat jaringan dan mengubah pengelolaan noradrenalin. Homogenat adalah jaringan yang dihancurkan dan dipelajari di luar hewan. Konsentrasi yang diukur tidak dapat dikonversi menjadi jumlah oral atau porsi makanan yang aman.

Untuk sumber yang diperiksa di sini, saya tidak menemukan hasil uji makanan pada manusia yang memvalidasi diet umum atau interval penghindaran untuk produk metilen biru biasa. Ini adalah keterbatasan bukti yang ditemukan, bukan bukti bahwa setiap kombinasi makanan aman atau bahwa tidak ada penelitian relevan. Formulasi terkait, rute berbeda, atau uji enzim masing-masing memerlukan penilaian penerapan tersendiri.

Tabel bukti: makanan, obat, dan rute

Baca setiap baris secara menyeluruh. Bukti untuk satu hasil tidak otomatis menjawab pertanyaan di sebelahnya.

Paparan atau pertanyaan	Bukti yang tersedia	Apa yang didukung	Apa yang masih belum terselesaikan
Tiramin ditambah antidepresan MAOI lama	Label khusus obat dan uji tantangan tiramin terkontrol pada manusia	Interaksi peningkatan tekanan terkait makanan dapat menjadi penting secara klinis	Instruksi tersebut tidak menetapkan diet metilen biru
Metilen biru ditambah tiramin dalam sistem laboratorium	Eksperimen enzim murni dan jaringan hewan yang dijelaskan di atas	Kekhawatiran yang masuk akal tentang berkurangnya pemecahan amina	Respons makanan pada manusia, batas makanan, dan durasi berdasarkan formulasi serta rute
Metilen biru intravena ditambah obat serotonergik	Laporan klinis dan peringatan kotak PROVAYBLUE	Interaksi toksisitas serotonin yang serius dan berpotensi fatal	Laporan ini tidak mengukur risiko makanan terkait tiramin
Obat yang mengandung metilen biru oral ditambah obat serotonergik	Laporan kasus individu yang dipublikasikan	Pemberian oral tidak dapat dianggap menghilangkan risiko toksisitas serotonin	Frekuensi dan hubungan paparan-respons pada berbagai produk oral
Aplikasi kulit, paparan jaringan lokal, atau produk yang disebut “dosis rendah”	Tidak ada aturan keamanan makanan umum yang ditetapkan oleh sumber yang ditinjau di sini	Rute, formulasi, penyerapan, jumlah, dan penggunaan berulang memerlukan penilaian terpisah	Interval penghindaran makanan atau ambang batas bebas interaksi yang tervalidasi

Label PROVAYBLUE saat ini berkaitan dengan injeksi intravena. Peringatan kotaknya membahas sindrom serotonin dengan obat serotonergik dan opioid. Label tersebut tidak memberikan jadwal diet tiramin. Baik tidak adanya jadwal tersebut maupun instruksi waktu obatnya tidak boleh diubah menjadi jaminan keamanan makanan.

Paparan oral juga memiliki relevansi klinis: Zuschlag dan rekan-rekannya melaporkan toksisitas serotonin setelah analgesik urin oral yang mengandung metilen biru dimulai pada seseorang yang menggunakan beberapa obat serotonergik. Satu laporan kasus tidak dapat memperkirakan kejadian atau memisahkan setiap faktor penyebab. Laporan tersebut bertentangan dengan asumsi bahwa pemberian oral membuat interaksi ini tidak relevan.

Gejala tekanan darah dan toksisitas serotonin adalah pertanyaan yang berbeda

Respons peningkatan tekanan akibat tiramin berkaitan dengan aktivitas adrenergik berlebih dan kemungkinan hipertensi berat. Toksisitas serotonin berkaitan dengan aktivitas serotonergik berlebihan dan dapat mencakup agitasi, demam, berkeringat, kekakuan atau sentakan otot, serta tekanan darah yang tidak stabil. Gejalanya dapat tumpang tindih. Sakit kepala setelah makan tidak dapat menentukan mekanismenya sendiri.

Cari bantuan medis darurat untuk sakit kepala mendadak yang parah, nyeri dada, kelemahan baru atau kesulitan berbicara, pingsan, atau demam dengan kebingungan dan kekakuan atau sentakan otot yang nyata setelah dugaan interaksi. Jangan menunggu untuk mengidentifikasi makanan atau mengulangi reaksi. Bawa wadah produk dan daftar obat jika mudah tersedia.

Untuk penggunaan yang direncanakan, pertanyaan yang berguna adalah spesifik: “Untuk formulasi, rute, jumlah, dan durasi penggunaan ini, instruksi diet apa yang berlaku, dan bukti apa yang mendukung durasinya?” Jangan menghentikan obat yang diresepkan untuk menyesuaikan dengan suatu regimen daring atau menyimpulkan keamanan dari frasa “dosis rendah”.

Gunakan daftar periksa percakapan dengan klinisi untuk mencatat produk dan paparan. Panduan terpisah tentang interaksi obat metilen biru dan efek tekanan darah menjelaskan pertanyaan klinis tersebut secara lebih rinci. Pertanyaan tentang alkohol, kafein, dan suplemen melibatkan mekanisme tambahan, sementara penelitian neurotransmiter menjelaskan mengapa hasil enzim tidak dapat memprediksi kadar neurotransmiter seseorang.