मेथिलीन ब्लू, उपवास और ऑटोफैजी: प्रमाणों की व्याख्या

पोषक तत्वों से जुड़े तनाव के संपर्क में आई कोशिकाओं में मेथिलीन ब्लू का अध्ययन किया गया है। इससे यह स्थापित नहीं होता कि अंतरालिक उपवास के दौरान इसे लेने से स्वास्थ्य बेहतर होता है। इस लेख के लिए जाँचे गए स्रोतों में हमें मनुष्यों पर ऐसा कोई नियंत्रित परीक्षण नहीं मिला, जो मेथिलीन ब्लू और उपवास के संयोजन से ऑटोफैजी में लाभ या कोई नैदानिक लाभ दिखाता हो।

तीन अलग-अलग प्रश्न हैं: प्रयोगशाला के प्रयोग में क्या मापा गया, क्या कोई उत्पाद उपवास की किसी विशेष परिभाषा के अनुरूप है, और क्या उसे भोजन के बिना लेने से उसका अवशोषण या उसे सहन करने की क्षमता बदलती है। किसी एक का सकारात्मक उत्तर बाकी प्रश्नों का उत्तर नहीं दे सकता।

उद्धृत प्रयोग में सीरम से वंचित करने का क्या अर्थ है

Xie और सहकर्मियों के 2013 के तंत्रिका कोशिका अध्ययन में शोधकर्ताओं ने HT22 कोशिकाओं का उपयोग किया, जो चूहे के हिप्पोकैम्पस से प्राप्त एक कोशिका वंश है। उन्होंने सीरम युक्त संवर्धन माध्यम को सीरम रहित DMEM से बदल दिया। कोशिकाएँ प्रयोगशाला के माध्यम में ही रहीं; उन्हें सादे पानी में नहीं डाला गया।

मेथिलीन ब्लू ने सीरम से वंचित करने से जुड़े एपोप्टोसिस को कम किया, जो नियोजित कोशिका मृत्यु का एक रूप है। शोधकर्ताओं ने LC3B स्टेनिंग और प्रोटीन के स्तर भी मापे, ऑटोफैजी से संबंधित प्रोटीन p62 की जाँच की और प्रस्तावित क्रियाविधि को परखने के लिए अवरोधकों का उपयोग किया। उनके परिणामों में AMPK सिग्नलिंग की भूमिका सामने आई, लेकिन mTOR का वह अवरोध नहीं दिखा जिसे ऑनलाइन विवरणों में कभी-कभी मान लिया जाता है। चूहों पर किए गए अलग प्रयोगों में मेथिलीन ब्लू देने के बाद मस्तिष्क के ऊतक की जाँच की गई।

सीरम हटाने से संवर्धित कोशिकाओं को सहारा देने वाले मिश्रण में बदलाव होता है, जिसमें वृद्धि में सहायक घटक भी शामिल हैं। यह किसी व्यक्ति के भोजन छोड़ने पर होने वाली समन्वित हार्मोन संबंधी, पाचन संबंधी और ऊतक संबंधी प्रतिक्रियाओं को पुनः उत्पन्न नहीं करता। इस कोशिका वंश की कोशिकाओं का अधिक जीवित रहना भी हर प्रकार की कोशिका या रोग में वांछनीय प्रभाव स्थापित नहीं करता।

दावों और अध्ययनों का मिलान

यह तालिका हस्तक्षेप और मापे गए परिणाम के बीच अंतर करती है। अध्ययन का नाम जानने से अधिक उपयोगी यह जानना है कि क्या बदला गया और क्या गिना गया।

जिस दावे का मूल्यांकन किया जा रहा है	वास्तविक मॉडल या आवश्यक तुलना	मापा गया परिणाम	प्रमाण किस निष्कर्ष का समर्थन कर सकते हैं
“मेथिलीन ब्लू उपवास कर रही कोशिकाओं की मदद करता है।”	Xie 2013: सीरम हटाए जाने के संपर्क में आई चूहे की HT22 कोशिकाएँ, मेथिलीन ब्लू के साथ और उसके बिना	एपोप्टोसिस, जीवित रहने की क्षमता और ऑटोफैजी से संबंधित माप	उस संवर्धन स्थिति में सुरक्षा; मनुष्यों के उपवास का कोई परिणाम नहीं
“यह ऊर्जा संबंधी मार्ग को सक्रिय करता है, इसलिए यह उपवास जैसा प्रभाव पैदा करता है।”	Atamna 2015: संवर्धित मानव IMR90 फाइब्रोब्लास्ट कोशिकाएँ, जिन्हें मेथिलीन ब्लू दिया गया	NAD/NADH अनुपात, AMPK फॉस्फोराइलेशन, माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइम गतिविधि और कोशिकीय जीर्णता से संबंधित परिणाम	यौगिक के प्रति कोशिकीय प्रतिक्रिया; कोई आहार संबंधी हस्तक्षेप नहीं
“उपवास पर शोध साबित करता है कि यह संयोजन काम करता है।”	DIRECT परीक्षण: कीमोथेरेपी प्राप्त कर रहे चुनिंदा स्तन कैंसर रोगियों में उपवास जैसा प्रभाव पैदा करने वाले आहार की सामान्य आहार से तुलना	उपचार की विषाक्तता और ट्यूमर की प्रतिक्रिया के माप	कीमोथेरेपी के साथ सहायक आहार के बारे में प्रमाण; मेथिलीन ब्लू वह सहायक हस्तक्षेप नहीं था जिसकी जाँच की गई
“दोनों हस्तक्षेप सहक्रियात्मक हैं।”	ऐसी तुलना जिसमें कोई भी हस्तक्षेप न हो, प्रत्येक हस्तक्षेप अलग-अलग हो और दोनों साथ हों	सभी समूहों में एक ही पूर्वनिर्धारित परिणाम, साथ में अंतःक्रिया का विश्लेषण	यह जाँच कि क्या उनका संयुक्त प्रभाव अलग-अलग प्रभावों से अपेक्षित परिणाम से अधिक है; ऊपर दिए गए अध्ययनों से यह स्थापित नहीं हुआ
“यह मेरा उपवास नहीं तोड़ेगा।”	सटीक उत्पाद, उसके घटक और उपवास के संबंधित नियम	घटकों की मात्राएँ या उन नियमों का अनुपालन	उत्पाद की संरचना या उपवास की परिभाषा से संबंधित उत्तर; ऑटोफैजी का कोई माप नहीं

यह तालिका यहाँ चर्चा किए गए अध्ययनों का मौलिक संश्लेषण है। इसकी अंतिम दो पंक्तियाँ पूरे किए गए प्रयोगों की रिपोर्ट देने के बजाय बताती हैं कि किसी दावे के लिए किस तरह के प्रमाण आवश्यक होंगे।

AMPK की सक्रियता उपवास का परिणाम नहीं है

अक्सर उद्धृत किया जाने वाला दूसरा शोधपत्र, ऊर्जा और कोशिकीय रक्षा मार्गों पर Atamna और सहकर्मियों का 2015 का अध्ययन, शरीर के बाहर विकसित किए गए मानव फाइब्रोब्लास्ट का उपयोग करता था। इसमें AMPK फॉस्फोराइलेशन में अस्थायी बदलाव, माइटोकॉन्ड्रियल कॉम्प्लेक्स-IV की गतिविधि में बदलाव और उपचारित संवर्धनों में टेलोमियर के क्षरण में कमी की रिपोर्ट दी गई। ये कोशिकीय माप हैं। “मानव” शब्द कोशिकाओं की उत्पत्ति बताता है, उपवास के परीक्षण में शामिल लोगों को नहीं।

ऊर्जा की स्थिति पहचानने वाला मार्ग एक से अधिक उद्दीपकों पर प्रतिक्रिया दे सकता है। उस प्रतिक्रिया का पता लगने से ये उद्दीपक एक-दूसरे के स्थान पर इस्तेमाल करने योग्य नहीं हो जाते। मेथिलीन ब्लू के AMPK को बदलने के प्रमाण और आहार सीमित करने के चयापचय को प्रभावित करने के प्रमाण यह नहीं दिखाते कि उनका संयोजन लाभकारी, योगात्मक या सहक्रियात्मक है। जीवनकाल संबंधी दावों के लिए भी उनके अपने परिणाम मापने की आवश्यकता होती है, जैसा कि मेथिलीन ब्लू और दीर्घायु के प्रमाण में समझाया गया है।

ऑटोफैजी एक ऐसी प्रक्रिया है जिसमें कोशिकीय सामग्री को विघटन और पुनर्चक्रण के लिए लाइसोसोम तक पहुँचाया जाता है। इसकी गतिविधि को किसी सप्लीमेंट के कैलोरी लेबल से निर्धारित नहीं किया जा सकता। ऑटोफैजी परीक्षण के दिशानिर्देश ऑटोफैजी संबंधी संरचनाओं की संख्या और ऑटोफैजिक फ्लक्स, यानी पूरी प्रक्रिया से होकर सामग्री के गुजरने, के बीच अंतर करते हैं। अधिक संरचनाएँ बनने की दर बढ़ने या उनके हटने में देरी, दोनों को दर्शा सकती हैं। अकेला संकेतक इस अंतर को स्पष्ट नहीं कर सकता।

मेथिलीन ब्लू, AMPK और ऑटोफैजी के प्रयोगों पर हमारी व्याख्या इन मापों की अधिक विस्तार से जाँच करती है।

क्या मेथिलीन ब्लू उपवास तोड़ेगा?

उत्पाद की संरचना जाने बिना इसका उत्तर हाँ या नहीं में नहीं दिया जा सकता। “मेथिलीन ब्लू” एक सक्रिय पदार्थ का नाम है, पूरी घटक सूची या पोषण विश्लेषण का नहीं।

केवल पानी वाले उपवास की सख्त परिभाषा के अनुसार, मेथिलीन ब्लू का उत्पाद पानी के अतिरिक्त एक चीज़ है। उसे कैलोरी रहित कहने से वह सादा पानी नहीं बन जाता।
कैलोरी पर आधारित नियम के लिए, उत्पाद की सटीक संरचना जाँचें। चीनी, सिरप, तेल या ऊर्जा वाले अन्य वाहक पदार्थों की वास्तविक मात्राओं पर विचार करना आवश्यक है। केवल रंग, सांद्रता के प्रतिशत या सक्रिय घटक के नाम से कैलोरी का मान निर्धारित न करें।
“ऑटोफैजी के लिए उपवास” के मामले में, न तो अतिरिक्त चीनी का न होना और न ही बताई गई थोड़ी-सी कैलोरी यह स्थापित करती है कि किसी व्यक्ति के ऊतकों में ऑटोफैजिक फ्लक्स पर क्या प्रभाव पड़ता है।
चिकित्सकीय जाँच के लिए, जाँच सेवा के निर्देशों का पालन करें। रक्त जाँच के लिए उपवास पर MedlinePlus के दिशानिर्देश सादा पानी पीने और दवाओं से जुड़े निर्णयों को स्पष्ट रूप से अलग रखते हैं तथा स्वास्थ्य सेवा प्रदाता के निर्देश के बिना दवाएँ बंद न करने की सलाह देते हैं।

अवशोषण के दावे के लिए अलग प्रयोग की आवश्यकता होती है: एक ही संरचना वाले उत्पाद की तुलना निर्धारित भोजन करने और उपवास करने की स्थितियों में की जाए तथा समय के साथ रक्त में उसकी सांद्रता मापी जाए। प्रभाव जल्दी महसूस होने से अधिक अवशोषण स्थापित नहीं होता। सेवन या प्रशासन के मार्ग के अनुसार प्रमाणों के लिए मेथिलीन ब्लू का अवशोषण और वितरण देखें। ऊपर दिए गए कोशिका अध्ययन भोजन के साथ इसे लेने का कोई नियम स्थापित नहीं करते।

उपवास और मेथिलीन ब्लू का संयोजन कैंसर के उपचार की जगह नहीं ले सकता

उपवास के दौरान कम दर्द की रिपोर्ट ट्यूमर के सिकुड़ने या अधिक समय तक जीवित रहने को स्थापित नहीं कर सकती। जब कई पदार्थों, आहार संबंधी बदलावों और दर्द की दवाओं में एक साथ बदलाव होते हैं, तो किसी व्यक्ति का अनुभव यह नहीं बता सकता कि किस हस्तक्षेप से सुधार हुआ।

कैंसर की देखभाल के दौरान आहार संबंधी हस्तक्षेपों पर वास्तविक शोध मौजूद है। यादृच्छिकीकृत चरण 2 DIRECT परीक्षण में HER2-निगेटिव चरण II/III स्तन कैंसर वाले रोगियों में नवसहायक कीमोथेरेपी के साथ उपवास जैसा प्रभाव पैदा करने वाले आहार का अध्ययन किया गया। इसमें समूहों के बीच विषाक्तता में कोई अंतर नहीं मिला और प्रतिक्रिया के कुछ विश्लेषणों में अनुकूल परिणाम दर्ज किए गए। ये निष्कर्ष चुनिंदा रोगियों और सहायक आहार से संबंधित थे। उन्होंने मेथिलीन ब्लू की जाँच नहीं की, केवल पानी वाले उपवास की प्रभावकारिता नहीं दिखाई और कीमोथेरेपी के विकल्प को स्थापित नहीं किया।

इस संयोजन के लिए निर्धारित कैंसर उपचार में देरी न करें और न ही उसकी जगह इसका उपयोग करें। जिस व्यक्ति का वजन घट रहा हो या जिसे खाने में कठिनाई हो रही हो, उसके लिए आहार को और सीमित करना उपचार की जरूरतों के विपरीत हो सकता है। National Cancer Institute के पोषण संबंधी दिशानिर्देश बताते हैं कि कैंसर के उपचार के दौरान पर्याप्त कैलोरी और प्रोटीन, पोषण का आकलन तथा व्यक्ति की जरूरतों के अनुसार सहायता क्यों महत्वपूर्ण हैं।

मेथिलीन ब्लू के औषधीय जोखिम भी हैं, जो उपवास से स्वतंत्र हैं। PROVAYBLUE की प्रिस्क्राइबिंग जानकारी सेरोटोनर्जिक दवाओं और ओपिओइड के साथ सेरोटोनिन सिंड्रोम की चेतावनी देती है तथा G6PD की कमी में इसके उपयोग को निषिद्ध बताती है। इंजेक्शन वाले इस उत्पाद का लेबल उपभोक्ताओं के लिए उपलब्ध किसी मौखिक उत्पाद या उपवास की पद्धति की पुष्टि नहीं करता। उपयोग पर विचार करने से पहले सटीक उत्पाद और दवाओं की सूची उपचार करने वाली टीम को दिखाएँ।

किसी नए दावे का मूल्यांकन करते समय मेथिलीन ब्लू के शोध को पढ़ने की मार्गदर्शिका की मदद से मॉडल, हस्तक्षेप, तुलनात्मक नियंत्रण और मापे गए परिणाम की पहचान करें। उपवास करने वाले लोगों के बारे में दावे के लिए उपवास करने वाले लोगों से प्राप्त प्रमाण चाहिए, और संयोजन के बारे में दावे के लिए ऐसे प्रमाण चाहिए जो वास्तव में उस संयोजन की जाँच करते हों।