मेथिलीन ब्लू, टायरामीन और किण्वित खाद्य पदार्थ: MAOI चेतावनियों का क्या अर्थ है

मेथिलीन ब्लू मोनोअमीन ऑक्सिडेज़ को अवरुद्ध करता है, इसलिए लंबे समय तक परिपक्व किए गए चीज़, किण्वित सब्ज़ियों और टायरामीन वाले अन्य खाद्य पदार्थों से जुड़े सवालों का औषधीय आधार है। हालांकि, यह निष्कर्ष मेथिलीन ब्लू के लिए खाद्य पदार्थों से परहेज़ की कोई सार्वभौमिक सूची या प्रतीक्षा का कोई सुरक्षित अंतराल स्थापित नहीं करता। किसी दूसरे MAO अवरोधक के आहार निर्देशों को बस ज्यों का त्यों लागू नहीं किया जा सकता।

दो सवालों के अलग-अलग जवाब चाहिए: क्या टायरामीन का विघटन कम होने से भोजन से जुड़ी रक्तचाप प्रतिक्रिया बढ़ सकती है, और क्या सेरोटोनिन का विघटन कम होने से सेरोटोनिन-संबंधी दवाओं के साथ मिलकर विषाक्तता हो सकती है? किण्वित खाद्य पदार्थों से परहेज़ दूसरे सवाल का समाधान नहीं करता।

टायरामीन चर्चा में क्यों आता है

टायरामीन एक जैवजनित अमीन है, जिसे कुछ सूक्ष्मजीव अमीनो अम्ल टायरोसिन से बनाते हैं। किण्वित खाद्य पदार्थों में टायरामीन पर ETH ज़्यूरिख की परियोजना चीज़ और किण्वित मांस में इस प्रक्रिया का वर्णन करती है। इसलिए किण्वन प्रासंगिक है, लेकिन “किण्वित” शब्द यह नहीं बताता कि खाने की एक मात्रा में कितना टायरामीन है।

सूक्ष्मजीवों के उपभेद, सामग्री, परिपक्वन, भंडारण और परोसी गई मात्रा, संपर्क की मात्रा को प्रभावित करते हैं। ओलोमौत्स कर्ड चीज़ के एक प्रायोगिक अध्ययन में शोधकर्ताओं ने भंडारण का तापमान और अवधि बदलते हुए क्रोमैटोग्राफी से जैवजनित अमीनों को मापा। जांची गई परिस्थितियों में टायरामीन की सांद्रता काफी अलग-अलग थी। ये माप उस चीज़ के प्रयोग का वर्णन करते हैं, न कि रसोई में मौजूद हर चीज़, सॉरक्राउट या दही के लिए कोई भरोसेमंद मान बताते हैं।

सामान्यतः, पाचन तंत्र में मोनोअमीन ऑक्सिडेज़ सेवन किए गए अमीनों को तोड़ने में मदद करता है, इससे पहले कि उनकी पर्याप्त मात्रा रक्त परिसंचरण तक पहुंचे। यदि यह सुरक्षा पर्याप्त रूप से कम हो जाए, तो अवशोषित टायरामीन अनुकंपी तंत्रिकाओं से नॉरएड्रेनालिन के स्राव को उत्तेजित करके रक्तचाप बढ़ा सकता है। EMSAM की प्रिस्क्राइबिंग जानकारी टायरामीन की इस क्रियाविधि को समझाती है। यह एक महत्वपूर्ण अंतर भी स्पष्ट करती है: क्रियाविधि समझाती है कि अंतःक्रिया क्यों संभव है; दवा-विशिष्ट अध्ययन तय करते हैं कि किसी विशेष दवा के निर्देशों में इसका क्या महत्व है।

“MAOI” का मतलब एक ही आहार नियम नहीं है

मोनोअमीन ऑक्सिडेज़ के दो रूप हैं, MAO-A और MAO-B। दवाएं इस बात में अलग होती हैं कि वे किस रूप को अवरुद्ध करती हैं, किसी निश्चित संपर्क स्तर पर उसे कितनी प्रबलता से अवरुद्ध करती हैं और अवरोधन उत्क्रमणीय है या नहीं। आंत, यकृत और अन्य ऊतकों तक पहुंचने के तरीके में भी वे अलग होती हैं।

पुराने गैर-चयनात्मक, अनुत्क्रमणीय MAO अवरोधक, जैसे ट्रैनिलसिप्रोमीन, मोक्लोबेमाइड जैसे उत्क्रमणीय MAO-A अवरोधक से अलग हैं। उत्क्रमणीय अवरोधन टायरामीन के प्रभाव में होने वाली वृद्धि को कम कर सकता है, लेकिन “उत्क्रमणीय” का अर्थ अंतःक्रिया से मुक्त नहीं है। मोक्लोबेमाइड की उत्पाद जानकारी में आम तौर पर किसी विशेष आहार की आवश्यकता नहीं बताई गई है, फिर भी टायरामीन से भरपूर भोजन की बड़ी मात्रा से बचने की सलाह दी गई है।

16 स्वस्थ स्वयंसेवकों के एक डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन में बार-बार उपचार दिए जाने के दौरान मोक्लोबेमाइड की सीधे ट्रैनिलसिप्रोमीन से तुलना की गई। शोधकर्ताओं ने भोजन के साथ टायरामीन की बढ़ती हुई मात्रा दी और सिस्टोलिक रक्तचाप को कम से कम 30 mmHg बढ़ाने के लिए आवश्यक मात्रा मापी। ट्रैनिलसिप्रोमीन ने मोक्लोबेमाइड की तुलना में रक्तचाप बढ़ाने वाली प्रतिक्रिया को कहीं अधिक बढ़ाया। यह एक नियंत्रित चुनौती प्रयोग था, न कि घर पर भोजन की जांच और न ही मेथिलीन ब्लू का अध्ययन।

एक ही दवा के मामले में भी प्रयोग का मार्ग और संपर्क की मात्रा मायने रखते हैं। सेलेगिलीन पैच का लेबल उसकी जांची गई क्षमताओं के बीच अंतर करता है: उसके प्रमाण 6 mg प्रति 24 घंटे पर आहार में बदलाव की आवश्यकता न होने का समर्थन करते हैं, जबकि 9 और 12 mg प्रति 24 घंटे वाली प्रणालियों पर आहार संबंधी प्रतिबंध लागू होते हैं। ये संख्याएं उसी पैच से संबंधित हैं। इन्हें मुंह से लिए जाने वाले मेथिलीन ब्लू की सीमा के रूप में लागू नहीं किया जा सकता।

मेथिलीन ब्लू का शोध क्या स्थापित करता है

रामसे और सहकर्मियों के 2007 के एंज़ाइम अध्ययन में शोधकर्ताओं ने अभिक्रिया-गतिकी और स्पेक्ट्रोस्कोपी विधियों से शुद्ध किए गए मानव MAO का परीक्षण किया। मेथिलीन ब्लू ने MAO-A को प्रबल और उत्क्रमणीय रूप से अवरुद्ध किया; MAO-B के अवरोधन के लिए अधिक सांद्रता की आवश्यकता थी। यह एक आणविक अंतःक्रिया स्थापित करता है। यह मुंह से लिए जाने वाले उत्पाद का सेवन करने वाले लोगों में किण्वित भोजन के बाद रक्तचाप की प्रतिक्रिया नहीं मापता।

स्वयं टायरामीन से संबंधित पुराने प्रायोगिक प्रमाण भी हैं। कुत्ते की मेसेंटेरिक धमनी के ऊतक पर किए गए प्रयोगों में मेथिलीन ब्लू ने ऊतक होमोजेनेट में टायरामीन का डीअमिनेशन कम किया और नॉरएड्रेनालिन के प्रसंस्करण को बदला। होमोजेनेट ऐसा विखंडित ऊतक है जिसका अध्ययन पशु के शरीर के बाहर किया जाता है। उसकी मापी गई सांद्रता को मुंह से ली जाने वाली सुरक्षित मात्रा या भोजन की मात्रा में नहीं बदला जा सकता।

यहां जांचे गए स्रोतों में मुझे ऐसा कोई मानव भोजन-चुनौती परीक्षण का परिणाम नहीं मिला, जो सामान्य मेथिलीन ब्लू उत्पादों के लिए किसी सामान्य आहार या परहेज़ के अंतराल को मान्य ठहराता हो। यह मिले हुए प्रमाणों की सीमा है, इस बात का प्रमाण नहीं कि भोजन का हर संयोजन सुरक्षित है या कोई प्रासंगिक शोध मौजूद नहीं है। संबंधित फ़ॉर्मुलेशन, अलग मार्ग या एंज़ाइम परीक्षण—इनमें से प्रत्येक के लिए उसकी प्रयोज्यता का अलग आकलन आवश्यक होगा।

प्रमाण तालिका: भोजन, दवाएं और प्रयोग का मार्ग

हर पंक्ति को बाएं से दाएं पढ़ें। किसी एक परिणाम का प्रमाण अपने-आप उससे जुड़े दूसरे सवाल का जवाब नहीं देता।

PROVAYBLUE का वर्तमान लेबल अंतःशिरा इंजेक्शन से संबंधित है। उसकी बॉक्स में दी गई चेतावनी सेरोटोनिन-संबंधी दवाओं और ओपिऑइड के साथ सेरोटोनिन सिंड्रोम के बारे में है। वह टायरामीन संबंधी आहार की समय-सारणी नहीं देता। न तो इस जानकारी के अभाव को और न ही दवाओं के समय संबंधी उसके निर्देशों को खाद्य सुरक्षा की गारंटी माना जाना चाहिए।

मौखिक सेवन की भी चिकित्सकीय प्रासंगिकता है: ज़ुशलाग और सहकर्मियों ने मेथिलीन ब्लू युक्त मौखिक मूत्र-संबंधी दर्दनिवारक शुरू करने के बाद सेरोटोनिन विषाक्तता की रिपोर्ट दी, जब उसे लेने वाला व्यक्ति कई सेरोटोनिन-संबंधी दवाएं ले रहा था। एक मामला घटना-दर का अनुमान नहीं दे सकता या योगदान देने वाले हर कारक को अलग नहीं कर सकता। लेकिन यह उस धारणा का खंडन करता है कि मौखिक सेवन इस अंतःक्रिया को अप्रासंगिक बना देता है।

रक्तचाप के लक्षण और सेरोटोनिन विषाक्तता अलग सवाल हैं

टायरामीन से रक्तचाप बढ़ने वाली प्रतिक्रिया अत्यधिक एड्रेनर्जिक गतिविधि और संभावित रूप से गंभीर उच्च रक्तचाप से संबंधित है। सेरोटोनिन विषाक्तता अत्यधिक सेरोटोनिन-संबंधी गतिविधि से संबंधित है और इसमें बेचैनी, बुखार, पसीना, मांसपेशियों में अकड़न या झटके और अस्थिर रक्तचाप शामिल हो सकते हैं। इनके लक्षण एक जैसे हो सकते हैं। भोजन के बाद सिरदर्द अपने-आप में क्रियाविधि की पहचान नहीं कर सकता।

संदिग्ध अंतःक्रिया के बाद अचानक तेज़ सिरदर्द, सीने में दर्द, नई कमजोरी या बोलने में कठिनाई, गिर पड़ना या बुखार के साथ भ्रम और मांसपेशियों में स्पष्ट अकड़न या झटके होने पर आपातकालीन चिकित्सा सहायता लें। खाद्य पदार्थ की पहचान करने या प्रतिक्रिया दोबारा पैदा करने के लिए प्रतीक्षा न करें। यदि आसानी से उपलब्ध हों, तो उत्पाद का डिब्बा और दवाओं की सूची साथ लाएं।

नियोजित उपयोग के लिए उपयोगी सवाल स्पष्ट होना चाहिए: “इस फ़ॉर्मुलेशन, मार्ग, मात्रा और उपचार की अवधि के लिए कौन-से आहार निर्देश लागू होते हैं, और उनकी अवधि का समर्थन कौन-से प्रमाण करते हैं?” किसी ऑनलाइन सेवन-योजना के अनुरूप चलने के लिए निर्धारित दवाएं बंद न करें और “कम मात्रा” वाक्यांश से सुरक्षा का निष्कर्ष न निकालें।

उत्पाद और संपर्कों को दर्ज करने के लिए चिकित्सक से बातचीत की जांच-सूची का उपयोग करें। मेथिलीन ब्लू की दवाओं के साथ अंतःक्रियाओं और रक्तचाप पर प्रभावों की अलग मार्गदर्शिकाएं इन चिकित्सकीय सवालों को अधिक विस्तार से समझाती हैं। अल्कोहल, कैफ़ीन और पूरकों से जुड़े सवालों में अतिरिक्त क्रियाविधियां शामिल हैं, जबकि न्यूरोट्रांसमीटर संबंधी शोध समझाता है कि किसी एंज़ाइम का परिणाम व्यक्ति के न्यूरोट्रांसमीटर स्तरों की भविष्यवाणी क्यों नहीं कर सकता।