मेथिलीन ब्लू का अवशोषण और वितरण: प्रशासन मार्गों के अध्ययन क्या मापते हैं

मौखिक प्रशासन के बाद मेथिलीन ब्लू रक्त परिसंचरण तक पहुँच सकता है, और पशु प्रयोग मस्तिष्क सहित विभिन्न अंगों में इसके वितरण को दर्शाते हैं। ये निष्कर्ष यह स्थापित नहीं करते कि हर फ़ॉर्मुलेशन समान सांद्रता तक पहुँचता है या जिस मार्ग का प्रचार अधिक तेज़ बताकर किया जाता है, वह बेहतर नैदानिक परिणाम देता है।

उपयोगी प्रश्न विशिष्ट है: किस फ़ॉर्मुलेशन को, किस मार्ग से देने पर, किस समूह में, कौन-सा माप प्राप्त हुआ? रक्त में सांद्रता, मस्तिष्क का स्कैन और त्वचा पर नीला धब्बा अलग-अलग प्रश्नों के उत्तर देते हैं।

अवशोषण एक लंबी प्रक्रिया का एक चरण है

अवशोषण का अर्थ है प्रशासन स्थल से रक्त परिसंचरण में पहुँचना। अंतःशिरा इन्फ्यूज़न सीधे रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है और इस चरण को छोड़ देता है। वितरण का अर्थ है इसके बाद रक्त और ऊतकों के बीच पदार्थ का आवागमन।

निरपेक्ष जैवउपलब्धता में गैर-अंतःशिरा खुराक के बाद शरीर के समग्र रक्त परिसंचरण में पदार्थ के एक्सपोज़र की तुलना अंतःशिरा खुराक के बाद के एक्सपोज़र से की जाती है, और दी गई अलग-अलग मात्राओं के लिए समायोजन किया जाता है। अध्ययन आम तौर पर सांद्रता-समय वक्र के नीचे के क्षेत्रफल, यानी AUC, का उपयोग करते हैं। AUC मापी गई सांद्रता और समय को एक साथ दर्शाता है; यह केवल सबसे अधिक सांद्रता या वह क्षण नहीं है जब किसी व्यक्ति को कोई प्रभाव महसूस होता है।

अवशोषित पदार्थ शरीर के समग्र रक्त परिसंचरण तक पहुँचने से पहले चयापचय से गुजर सकता है। इसलिए, आंत से बाहर निकलने वाले पदार्थ का प्रतिशत और मापे गए यौगिक की जैवउपलब्धता का प्रतिशत समान होना ज़रूरी नहीं है। शिन और सहकर्मियों के चूहों पर किए गए प्रयोगों में, मौखिक जैवउपलब्धता कम मापे जाने के बावजूद लेखकों ने जठरांत्रीय अवशोषण लगभग पूर्ण होने का अनुमान लगाया और चयापचय को इसकी व्याख्या माना। यह चूहों में प्राप्त निष्कर्ष है, ऐसा प्रतिशत नहीं जिसे मनुष्यों के लिए किसी उत्पाद पर लागू किया जा सके।

प्रशासन मार्ग और नमूने की तुलना

यह तुलना सांद्रता के प्रत्यक्ष मापन और जैविक प्रतिक्रियाओं के बीच अंतर करती है। अध्ययन में दी गई मात्राएँ शोध की परिस्थितियों को दर्शाती हैं, एक-दूसरे के स्थान पर इस्तेमाल की जा सकने वाली खुराकें या उपयोग के निर्देश नहीं।

प्लाज़्मा और संपूर्ण रक्त को समान नहीं माना जा सकता

संपूर्ण रक्त में प्लाज़्मा और रक्त कोशिकाएँ होती हैं। प्लाज़्मा का मापन कोशिकाओं को अलग करने के बाद बचे तरल अंश की जाँच करता है। जब कोई यौगिक कोशिकाओं में भी वितरित होता है, तो उसकी बताई गई सांद्रता इस पर निर्भर करती है कि प्रयोगशाला किस अंश का विश्लेषण करती है।

PROVAYBLUE की प्रिस्क्राइबिंग जानकारी दिखाती है कि एक निश्चित रूपांतरण अनुपात भरोसेमंद क्यों नहीं है। एक नैदानिक IV अध्ययन में, पाँच मिनट पर रक्त और प्लाज़्मा में सांद्रता का अनुपात 5.1 ± 2.8 था और चार घंटे पर यह 0.6 के स्थिर स्तर तक पहुँचा। यह संबंध समय के साथ बदला।

उसी लेबल में प्रयोगशाला की परिस्थितियों में (इन विट्रो) प्लाज़्मा प्रोटीन से लगभग 94% बंधन बताया गया है। यह प्रयोगशाला की परिस्थितियों में प्रोटीन से जुड़ने को दर्शाता है। इसका अर्थ यह नहीं है कि 94% अवशोषित नहीं हुआ या बचा हुआ कोई निश्चित अंश मस्तिष्क में प्रवेश कर गया। प्लाज़्मा की कुल सांद्रता में प्रोटीन से बंधा और बिना बंधा, दोनों प्रकार का यौगिक शामिल होता है।

दवाओं की पारस्परिक क्रिया का परिणाम भी नमूने पर निर्भर हो सकता है। जलीय मौखिक अध्ययन में, क्लोरोक्वीन ने प्लाज़्मा में मेथिलीन ब्लू की सांद्रता बढ़ाई, लेकिन संपूर्ण रक्त में नहीं। व्यावहारिक सीख यह है कि परिणाम उद्धृत करते समय नमूने का प्रकार भी बताएँ, अलग-अलग अध्ययनों से सबसे बड़ा प्रतिशत न चुनें।

मस्तिष्क तक पहुँच मस्तिष्क के लिए लाभ स्थापित नहीं करती

मेथिलीन ब्लू के रक्त-मस्तिष्क अवरोध को पार कर सकने के प्रमाण केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर इसके प्रभावों की जाँच का आधार देते हैं। वे यह निर्धारित नहीं करते कि किसी व्यक्ति के मस्तिष्क के किसी विशेष क्षेत्र तक कितनी मात्रा पहुँचती है या उस एक्सपोज़र से किसी रोग में लाभ होता है या नहीं।

मौखिक प्रशासन वाले कार्यात्मक कनेक्टिविटी परीक्षण में 28 स्वस्थ वयस्क शामिल थे और MRI का उपयोग करके मेथिलीन ब्लू की तुलना प्लेसीबो से की गई। इसके अवलोकन मस्तिष्क की गतिविधि और कनेक्टिविटी से संबंधित थे, मस्तिष्क के भीतर मेथिलीन ब्लू के प्रत्यक्ष रासायनिक मापन से नहीं।

स्वस्थ मनुष्यों और चूहों में एक अलग IV अध्ययन ने अपनी प्रायोगिक परिस्थितियों में मस्तिष्क के रक्त प्रवाह और चयापचय संबंधी मापों में कमी पाई। ये परिणाम इस धारणा से सावधान करते हैं कि मस्तिष्क तक पहुँचने से उसकी ऊर्जा खपत अनिवार्य रूप से बढ़ती है। इनके आधार पर मौखिक और IV प्रशासन में बेहतर मार्ग भी तय नहीं किया जा सकता, क्योंकि अध्ययनों में अलग-अलग समूह, प्रोटोकॉल और मूल्यांकन के परिणाम इस्तेमाल किए गए थे।

अपचयन, पुनः ऑक्सीकरण और विभाजन के जरिए कोशिका में प्रवेश इस समस्या के एक अन्य स्तर से संबंधित है। किसी संवर्धित कोशिका में यौगिक का प्रवेश कर जाना अपने आप में नैदानिक प्रभावकारिता प्रदर्शित नहीं करता। मॉडलों के बीच का अंतर मेथिलीन ब्लू के शोध को कैसे पढ़ें में समझाया गया है।

जीभ के नीचे, नाक से, साँस के जरिए और त्वचा के आर-पार प्रशासन के दावे

जीभ के नीचे प्रशासन का अर्थ जीभ के नीचे के ऊतक से अवशोषण है। तरल का कुछ हिस्सा निगलने से इसमें मौखिक प्रशासन भी जुड़ जाता है। इस लेख के लिए मिले स्रोत मनुष्यों में जीभ के नीचे प्रशासन की जैवउपलब्धता का कोई भरोसेमंद प्रतिशत या निगलने की तुलना में कोई प्रदर्शित लाभ स्थापित नहीं करते। जीभ के नीचे रंग लग जाने से श्लेष्मा झिल्ली के जरिए अवशोषण और निगले गए पदार्थ से होने वाले एक्सपोज़र को अलग नहीं किया जा सकता।

नाक के भीतर प्रशासन एक अलग प्रश्न है। ऊपर बताए गए चूहों के अध्ययन में एनेस्थीसिया के दौरान नियंत्रित तरीके से नाक में बूंदें दी गईं। इसके व्यवहार और ऊतक संबंधी निष्कर्ष नासिकीय ऊतक के जरिए अवशोषित अंश, सीधे नाक से मस्तिष्क तक पहुँचे अंश या उपभोक्ताओं के लिए उपलब्ध स्प्रे के प्रदर्शन को स्थापित नहीं करते। इन दावों के लिए प्रशासन मार्ग के अनुसार सांद्रता का मापन और उपयुक्त तुलना समूह आवश्यक हैं।

नेब्युलाइज़र से साँस के जरिए प्रशासन में उपकरण पर निर्भर एरोसोल उत्पादन और श्वसन मार्ग में जमाव भी शामिल होते हैं। कोविड के बाद नेब्युलाइज़ेशन पर एक प्रारंभिक रिपोर्ट फेफड़ों के कार्य और ऑक्सीजनकरण के परिणामों से संबंधित है। केवल इस रिपोर्ट का होना मौखिक या IV एक्सपोज़र को घरेलू नेब्युलाइज़र के एक्सपोज़र में बदलने का आधार नहीं देता। ऑक्सीजन ह्यूमिडिफ़ायर एक और अलग उपकरण है; न मौखिक अध्ययन और न वह प्रारंभिक अध्ययन उसके जलाशय में मेथिलीन ब्लू मिलाने को मान्य ठहराता है। मौखिक उपयोग या प्रयोगशाला के लिए बने घोलों को श्वसन उपकरणों में इस्तेमाल न करें।

त्वचा के आर-पार प्रशासन का अर्थ त्वचा से होकर शरीर के समग्र रक्त परिसंचरण की ओर परिवहन है। इसके विपरीत, त्वचा पर लगाया गया फ़ॉर्मुलेशन मेथिलीन ब्लू को त्वचा के भीतर बनाए रख सकता है। सुअर की त्वचा वाला प्रयोग दिखाता है कि इन दोनों को अलग-अलग क्यों मापना चाहिए। इसके साथ किए गए कैंसर कोशिकाओं पर प्रकाश-विषाक्तता के प्रयोग भी मनुष्यों में पैच या क्रीम से चिकित्सीय प्रभाव स्थापित नहीं करते।

भोजन के प्रभाव के लिए अलग तुलना आवश्यक है

खाली पेट किए गए अध्ययन से यह स्थापित होता है कि खाली पेट की परिस्थितियों में क्या हुआ। इससे यह सिद्ध नहीं होता कि खाली पेट रहने से अवशोषण बेहतर होता है। भोजन के प्रभाव के दावे के लिए उसी फ़ॉर्मुलेशन और एक्सपोज़र के प्रासंगिक मापों का उपयोग करके भोजन के बाद और खाली पेट की स्थितियों की तुलना आवश्यक है।

भोजन के प्रभाव पर पंजीकृत LMTB अध्ययन एक संबंधित फ़ॉर्मुलेशन के बारे में है, जिसे रजिस्ट्री मिथाइलथायोनिनियम क्लोराइड से अलग बताती है। इसके अध्ययन का विवरण सामान्य मेथिलीन ब्लू घोल पर भोजन के प्रभाव का परिणाम नहीं है। यहाँ समीक्षा किए गए प्रमाण इस सार्वभौमिक दावे को उचित नहीं ठहराते कि भोजन अवशोषण घटाता है या खाली पेट रहने से यह बेहतर होता है।

प्रभाव शुरू होने का अनुभव, मूत्र का रंग और जीभ पर रंग लगना सांद्रता-समय मापन का स्थान नहीं ले सकते। पदार्थ के शरीर में बने रहने से जुड़े प्रश्न मेथिलीन ब्लू की अर्ध-आयु और अवधि से संबंधित हैं। नैदानिक उपयोग के लिए प्रशासन मार्ग का चयन उपयोग के संकेत और इंजेक्शन वाले फ़ॉर्मुलेशन की आवश्यकताओं पर भी निर्भर करता है, केवल जैवउपलब्धता पर नहीं।