מתילן כחול ומחלות בלוטת התריס: ראיות ושאלות על תרופות

למתילן כחול יש השפעות מדידות על תהליכים ביולוגיים הקשורים לבלוטת התריס במערכות ניסוי. אין בכך כדי לבסס אותו כטיפול בתת־פעילות של בלוטת התריס, במחלת השימוטו או ביתר־פעילות של בלוטת התריס. במחקרים שנבחנו כאן לא אותר ניסוי טיפולי מבוקר בבני אדם המראה שמתילן כחול מתקן מצבים אלה בבטחה או מפחית את הצורך בתרופות לבלוטת התריס.

לכן השאלה המעשית רחבה יותר מהשאלה אם הוא יכול להשפיע על חילוף החומרים. איזה תהליך בבלוטת התריס משתנה, באיזו מערכת ניסוי, והאם השינוי מועיל לאדם עם אבחנה מסוימת? המחקרים הקיימים מספקים תשובות שונות ברמות ביולוגיות שונות. הם אינם מצדיקים החלפת תרופות מרשם לבלוטת התריס.

לתפקוד בלוטת התריס יש כמה מדדים נפרדים

בלוטת התריס מייצרת בעיקר תירוקסין, או T4, וכמות קטנה יותר של טרי־יודו־תירונין, או T3. גם רקמות הגוף ממירות T4 ל־T3. בלוטת יותרת המוח מפרישה הורמון מגרה בלוטת התריס, או TSH, המאותת לבלוטה לייצר הורמון. הורמוני בלוטת התריס שבמחזור הדם מפחיתים את האות הזה באמצעות משוב.

כפי שמוסבר בהסבר של איגוד בלוטת התריס האמריקאי על בדיקות תפקוד בלוטת התריס, מדידות של רמת ההורמון הכוללת כוללות הורמון הקשור לחלבון, ואילו מדידות של הורמון חופשי בוחנות את החלק שאינו קשור. TSH ו־T4 חופשי יחד מסייעים לפרש את מצב בלוטת התריס; מחלה של בלוטת יותרת המוח יכולה לשנות את הקשר הרגיל ביניהם. לכן ירידה ב־TSH לבדה אינה מוכיחה שיפור בתפקוד בלוטת התריס.

תמונת השער ממחישה את יחסי המשוב התקינים האלה. היא אינה מתארת מסלול טיפול במתילן כחול שהוכח במחקר.

מה נמדד בניסויים שהתמקדו בבלוטת התריס

מחקר משנת 1995 על מתילן כחול וקרבימזול בחולדות השווה בין בעלי חיים בקבוצת ביקורת, בעלי חיים שקיבלו מתילן כחול במזון, בעלי חיים שקיבלו את התרופה קרבימזול המעכבת את פעילות בלוטת התריס, ובעלי חיים שקיבלו את שניהם. החוקרים מדדו T4 ו־TSH במחזור הדם, את תכולת ההורמונים בבלוטת התריס ובבלוטת יותרת המוח, את משקל האיברים ואת מולקולת האיתות cAMP.

מתילן כחול העלה את רמת ה־T4 במחזור הדם וקיזז חלקית את הירידה ב־T4 שנקשרה לקרבימזול. הוא גם מנע את העלייה הגדולה ב־TSH במחזור הדם שנקשרה לקרבימזול. מדובר בחולדות ויסטאר זכרים, לרבות מודל של עיכוב פעילות בלוטת התריס שהושרה באמצעים כימיים. הממצאים נוגעים להשפעות אנדוקריניות ולאינטראקציה אפשרית בין תרופות, ולא לשיפור בתסמינים אצל אנשים עם מחלה אוטואימונית של בלוטת התריס. התקציר המופיע במאגר אינו מספק די פרטים על החשיפה כדי להסיק מהניסוי משטר שימוש לבני אדם.

ניסוי נפרד משנת 1997 בחולדות זכרים בדק מתילן כחול, אסטרדיול בנזואט וחומצה אצטילסליצילית, בנפרד ובשילובים. מתילן כחול קיזז ירידה ב־T4 בנסיוב שנקשרה לאספירין, אך ההשפעה המקבילה על T3 הופיעה רק באחד משני הניסויים. התוצאה הייתה תלויה בהורמון שנמדד ובשילוב שנבדק. זהו בסיס חלש להבטחה כללית ל״הגברת תפקוד בלוטת התריס״.

מחקר עדכני יותר שואל שאלה אחרת. מחקר סריקה כימית משנת 2021 באמצעות האנזים האנושי הרקומביננטי יודוטירוזין דה־יודינאז מצא שמתילן כחול עיכב את הפעילות בבדיקת אנזים, עם IC50 של 3.4 מיקרומולר. IC50 הוא הריכוז הגורם למחצית מהעיכוב המרבי בתנאי הבדיקה. אין זה ריכוז מומלץ בדם או מינון לנטילה דרך הפה.

יודוטירוזין דה־יודינאז, בקיצור IYD, ממחזר יודיד מתוצרי לוואי של ייצור הורמונים. הוא שונה מהאנזימים יודותירונין דה־יודינאז המעורבים בהפעלה או בהשבתה של הורמוני בלוטת התריס. תוצאה של עיכוב IYD אינה מעידה על שיפור בהמרת T4 ל־T3. כמו כן, בדיקה מבודדת זו אינה יכולה לנבא את התגובה ההורמונלית הכוללת של אדם הנוטל מתילן כחול.

תצפיות בבני אדם אינן מבססות כיוון השפעה עקבי

יש לפחות תצפית קלינית ראשונית שחשוב להבחין בינה לבין הממצאים בבעלי חיים. בתקציר מכנס איגוד בלוטת התריס האמריקאי משנת 2025, פוסטר 418, תיארו החוקרים גבר בן 43 שקיבל מתילן כחול במתן מערכתי לטיפול בהלם עמיד לטיפול. בלוטת תריס בצבע כחול־שחור שנצפתה במהלך פיום קנה הובילה לבדיקות, שבהן נמצאו רמות נמוכות של TSH ושל הורמוני בלוטת התריס. רמת ה־T4 החופשי השתפרה בעקבות טיפול בלבותירוקסין.

למטופל הייתה כבר תת־פעילות תת־קלינית של בלוטת התריס, והוא פיתח מחלה רב־מערכתית קשה. המחברים שקלו תסמונת מחלה שאינה של בלוטת התריס לצד השפעה אפשרית של מתילן כחול. מקרה יחיד זה, שהוצג בכנס, אינו יכול לבסס סיבתיות, שיעור היארעות או את התגובה למוצרים לצרכן הניטלים דרך הפה. הוא גם אינו מאפשר לתיאור מדויק לטעון שכל השינויים שדווחו בבלוטת התריס מצביעים על עלייה ברמות ההורמונים.

גם לגבי תוצאות אחרות, אותה הבחנה בין מודלים לבין מטופלים חלה בהערכת הראיות בבני אדם לתועלות של מתילן כחול.

טבלת ראיות לפי מצב רפואי ותרופה

קראו כל שורה לפי האבחנה או התרופה המסוימת. ״לא מבוסס״ פירושו שהראיות שנבחנו אינן עונות על השאלה הקלינית, ולא שאינטראקציה אינה אפשרית.

הטבלה משלבת את המחקרים שנידונו לעיל עם ההסבר של NIDDK על תת־פעילות של בלוטת התריס וטיפול הורמונלי חלופי ועם תיאורו של הגורמים ליתר־פעילות של בלוטת התריס והטיפולים בה. לבותירוקסין מספק את ההורמון החסר. תרופות נגד פעילות בלוטת התריס מפחיתות את הייצור. דלקת בבלוטת התריס יכולה לשחרר הורמון מאוחסן בעקבות הדלקת, ולכן הטיפול בה שונה מהטיפול בבלוטה שמייצרת הורמונים באופן פעיל מעבר לנדרש. חוסמי בטא יכולים להפחית תסמינים כגון רעד ודופק מהיר בלי להפסיק את ייצור ההורמונים.

האם שימוש במהלך ניתוח בלוטת התריס עונה על שאלת התרופות?

לא. מתילן כחול עשוי להופיע במחקרים גם כחומר צבע כירורגי. למשל, במחקר פרוספקטיבי בקרב 56 מטופלים שעברו כריתת בלוטת התריס רוסס חומר צבע על שדה הניתוח כדי לסייע להבחין בין מבנים לפי דפוסי הצביעה והיעלמות הצבע מהם. שאלת המחקר עסקה בזיהוי אנטומי במהלך ניתוח.

המחשת רקמות שונה מתיקון ייצור הורמוני בלוטת התריס. מחקר בחומר צבע כירורגי אינו יכול לבסס שבליעת מתילן כחול מטפלת במחלת בלוטת התריס, וזיהוי בלוטות יותרת התריס נוגע לבלוטות בעלות תפקוד הורמונלי אחר. ספריית המחקר על מתילן כחול מארגנת מחקרים לפי ההתערבות ומדד התוצאה שנבדקו בפועל.

מה להביא לשיחה על התרופות

הביאו את אבחנת בלוטת התריס, פרטים על התרופה הנוכחית וצורת התכשיר, תוצאות מעבדה עדכניות, וכן פרטים מדויקים על מוצר המתילן הכחול, הכמות, דרך המתן ומועד השימוש. טענה שלפיה אפשר פשוט ליטול שני מוצרים בהפרש של כמה שעות מחייבת ראיות בנוגע למנגנון האינטראקציה; הפרדה בין מועדי הנטילה אינה מונעת אוטומטית השפעה תרופתית מערכתית.

כללו גם תרופות שאינן קשורות לבלוטת התריס. המידע לרישום PROVAYBLUE מזהיר מפני תסמונת סרוטונין חמורה בשילוב עם תרופות סרוטונרגיות ואופיואידים, וקובע התוויית נגד לשימוש בחסר G6PD בשל סיכון להמוליזה. המידע הזה על תרופה להזרקה אינו מבסס משטר בטוח של שימוש כרוני דרך הפה בהקשר של בלוטת התריס. סקירת הבטיחות של מתילן כחול מסבירה את הסיכונים הרחבים יותר האלה.

דפיקות לב חדשות, רעד או אי־סבילות לחום מחייבים הערכה, ולא הנחה שחילוף החומרים השתפר. חום המלווה בבלבול, באי־שקט ניכר, בנוקשות שרירים או בהחמרה מהירה בדופק לאחר חשיפה מחייב פנייה דחופה לטיפול רפואי. תסמינים אלה יכולים לחפוף לתגובות חמורות לתרופות ולמחלה אנדוקרינית. אין לשנות טיפול הורמונלי חלופי לבלוטת התריס, טיפול נגד פעילות בלוטת התריס או תרופות נוגדות דיכאון כדי לאפשר שימוש במתילן כחול ללא הנחיית הגורם הרפואי שרשם את הטיפול.