מתילן כחול וטסטוסטרון: בחינת הטענות

מתילן כחול אינו מבוסס כטיפול בטסטוסטרון או כאמצעי להעלאתו בגברים. בחיפושים שנערכו לצורך מאמר זה לא אותר ניסוי מבוקר בבני אדם שהראה כי מתילן כחול הנלקח דרך הפה מעלה טסטוסטרון בגברים בריאים או מטפל בחסר בטסטוסטרון. הראיות הרלוונטיות כוללות מודלים של פגיעה בבעלי חיים, ניסויים בבלוטת יותרת המוח בחולדות, ממצא ראשוני על פרולקטין בבני אדם וחשיפה ישירה של תאי זרע אנושיים מחוץ לגוף.

המחקרים הללו ראויים לתשומת לב, אך אי אפשר לצרף את תוצאותיהם לכדי טענה כללית שמתילן כחול מעלה טסטוסטרון, מוריד אסטרוגן ופרולקטין ומשפר פוריות. כל טענה דורשת מדד תוצאה משלה.

מה נחשב לראיה לעלייה בטסטוסטרון?

מחקר מועיל בבני אדם יפרט את המשתתפים, התכשיר, דרך המתן, קבוצת ההשוואה, משך המחקר ושיטת מדידת ההורמונים. הוא יבחין בין טסטוסטרון כולל לטסטוסטרון חופשי ויבדוק אם שינוי כלשהו נשמר לאורך זמן. תסמינים, איכות הזרע ותופעות לוואי ידרשו הערכה נפרדת.

תחושת ערנות מוגברת אינה מדידה של טסטוסטרון. גם שיפור בתנועת תאי הזרע אינו מדידה של טסטוסטרון. באשכים נמצאים תאי ליידיג המייצרים טסטוסטרון בין אבוביות הזרע, שבהן מתפתחים תאי הזרע. התפקודים הללו משפיעים זה על זה, אך תוצאה הנוגעת לאחד מהם אינה מבססת את האחר. הסקירה הרחבה של תועלות מתילן כחול במחקרים בבני אדם עוסקת בטענות בריאותיות כלליות, לרבות טענות המכוונות לגברים.

מטריצת ראיות לטענות על טסטוסטרון

המטריצה מבחינה בין הממצאים לבין הראיות הנדרשות לביסוס טענה המופנית לצרכנים. הכמויות הניסיוניות מתארות מחקרים, ולא משטר שימוש לבני אדם.

המחקרים שעליהם מבוססות שורות אלה נבחנים להלן. ספריית המחקר על מתילן כחול מארגנת ראיות לפי אוכלוסיית המחקר ותכנון הניסוי.

מה ניסוי הציספלטין מראה בפועל

במחקר בחולדות של גולאמי ג'וראבי ועמיתיו, שפורסם באינטרנט ב־2020 ובכתב העת Andrologia ב־2021, ציספלטין הפחית טסטוסטרון בנסיוב ומדדי זרע. החוקרים דיווחו על שיפורים עם מתילן כחול ביחס לקבוצת הציספלטין, לצד ממצאים היסטולוגיים התואמים הפחתה בנזק.

ההשוואה המכרעת היא לבעלי חיים שנפגעו מחומר כימי. ערך הגבוה מזה שבקבוצת ביקורת פגועה אינו ראיה לכך שהטיפול מעלה ערך בסיסי בריא. המחקר כלל גם קבוצה שקיבלה מתילן כחול בלבד, אך השוואת הטסטוסטרון בתקציר היא מול ציספלטין, ולא הדגמה של עלייה מעל הערכים בקבוצות ביקורת בריאות שלא טופלו. ניסוי ההזרקה הקצר הזה אינו מבסס התערבות במתן דרך הפה לגברים או דרך לשמר פוריות במהלך טיפול בסרטן.

בתנאים אחרים, הראיות מצביעות גם בכיוון שונה. בניסוי ההזרקה המקומית של מזרואה ועמיתיו משנת 2016, הזרקת מתילן כחול לרקמת האשך של חולדות גרמה לנזק מבני נרחב ולטסטוסטרון נמוך יותר בנסיוב. הזרקה בין מעטפות האשך גרמה לנזק מקומי מוגבל יותר. אין בכך כדי לנבא את השפעתה של חשיפה דרך הפה, אך הדבר שולל טענה להגנה על האשכים בכל מצב.

פרולקטין, אסטרוגן ו־DHT הם שאלות שונות

ממצא על פרולקטין שמצוטט לעיתים קרובות מגיע ממערכת אנדוקרינית ששונתה במכוון. בניסוי של שרייבר ועמיתיו משנת 1993, חולדות זכרים קיבלו זריקות אסטרדיול בנזואט, מתילן כחול במזון, את שניהם או אף אחד מהם. השילוב הפחית את העלייה בפרולקטין במחזור הדם הקשורה לאסטרדיול. מתילן כחול לבדו לא שינה את הפרולקטין בדם.

גם ההבחנה בין דם לרקמה חשובה: הטיפול לא מנע את העלייה בתכולת הפרולקטין בתוך האונה הקדמית של בלוטת יותרת המוח. לכן המחקר אינו מראה דיכוי פשוט ואחיד של פרולקטין בכל הגוף.

מחקר אקראי וכפול־סמיות משנת 2015 בעשרה מטופלים עם כאב נוירופתי מספק אות מוגבל בבני אדם. מדד התוצאה העיקרי שלו היה כאב. החוקרים מדדו גם חלבונים לפני ואחרי מתן מתילן כחול תוך־ורידי, תוך השוואה בין שתי רמות חשיפה. פרולקטין פחת לאחר שתיהן, ונמצא הבדל בין הטיפולים. הבדיקה סיפקה מדידות חלבון יחסיות, ולא ריכוזי הורמונים מוחלטים המשמשים בהערכה קלינית. ממצא ראשוני זה אינו מבסס הפחתה מתמשכת בפרולקטין, טיפול בהיפרפרולקטינמיה או תועלת הנוגעת לטסטוסטרון.

הפחתת תגובה לאסטרדיול שניתן בניסוי גם אינה מוכיחה שמתילן כחול מוריד אסטרוגן במחזור הדם או מעכב ארומטאז בגברים. DHT, או דיהידרוטסטוסטרון, הוא מדד תוצאה הורמונלי נפרד נוסף. ממצא על טסטוסטרון אינו יכול להשלים תוצאה חסרה לגבי DHT. טענות על כל אחד מההורמונים דורשות מדידות ישירות בתנאי השימוש המוצעים.

ראיות מתאי זרע אנושיים אינן ניסוי הורמונלי

בניסוי בתאי זרע אנושיים של שיינקין ועמיתיו משנת 1999, החוקרים ערבבו מנות מדגימות זרע עם חומרים המשמשים בניתוחים במערכת הרבייה. מתילן כחול גרם לירידה חמורה ומיידית בתנועתיות תאי הזרע, גם בדילולים שנבדקו. תמיסת רינגר לקטט לא השפיעה על התנועתיות.

אלה ראיות מעבדתיות שמקורן בבני אדם. המשתתפים לא נטלו מתילן כחול דרך הפה, והחוקרים לא מדדו את הטסטוסטרון שלהם בדם, הריונות או לידות חי. הממצא אינו יכול לבסס תועלת לפוריות או סיכון לפוריות מחשיפה מערכתית אחרת. הוא כן מראה מדוע אסור לקצר את הניסוח “נחקר בתאי זרע אנושיים” לכדי “משפר פוריות בגברים”.

אזכור של טסטוסטרון יכול להתייחס לדבר אחר לגמרי

המידע לרושם התרופה ProvayBlue מתאר עיכוב אפשרי תלוי־זמן של CYP3A4/5 במבחנה, תוך שימוש בטסטוסטרון כמצע. כאן, טסטוסטרון הוא חומר המשמש לבדיקת פעילותו של אנזים. הופעתו בפסקה זו אינה מבססת ייצור מוגבר של ההורמון או ריכוזים גבוהים יותר בדם של מטופלים.

בדומה לכך, הסבר מנגנוני על אנרגיה תאית אינו יכול להחליף ניסוי הורמונלי. עדיין נדרש להראות שהחשיפה המוצעת משנה את מדד התוצאה הרלוונטי באוכלוסיית היעד.

אם החשש הוא מטסטוסטרון נמוך

המשימה המעשית היא לברר אם קיים חסר בטסטוסטרון ומה הסיבה לו. המלצות האבחון של האגודה האנדוקרינית דורשות תסמינים מתאימים וערכי טסטוסטרון נמוכים באופן עקבי במדידות, עם בדיקת בוקר חוזרת בצום. בירור נוסף מבחין בין גורמים שמקורם באשכים לבין גורמים שמקורם בבלוטת יותרת המוח או בהיפותלמוס. תוצאה בודדת או שינוי ברמת האנרגיה אינם מספיקים.

מתילן כחול לא צריך להחליף טיפול אנדוקריני שנרשם או בירור של פרולקטין או טסטוסטרון שאינם תקינים. התועלת ההורמונלית הלא־ודאית שלו אינה מבטלת את הסיכונים המבוססים שלו: המידע לרושם התרופה מזהיר מפני תסמונת סרוטונין בשילוב עם תרופות סרוטונרגיות, והשימוש בו אסור במצב של חסר ב־G6PD בשל הסיכון להמוליזה. מדריך הבטיחות של מתילן כחול מסביר את הסיכונים הללו בהקשרם.

לגבי כל טענה על טסטוסטרון, שאלו מה נמדד, אצל מי, באיזו דרך מתן ומול איזו קבוצת השוואה. נכון לעכשיו, השאלות הללו מובילות לממצאים ניסיוניים, ולא להשפעה מוכחת של העלאת טסטוסטרון בגברים.