Methylene blue da hanyoyin NAD+: yadda suke aiki, shaidu, da ikirarin haɗa su

Ana bayyana methylene blue da ƙarin sinadaran da ake sayarwa a matsayin masu ƙara NAD+ da kalmomin mitochondria da makamashin ƙwayoyin halitta. Babu ɗaya daga cikin waɗannan bayanan da yake gaya maka ainihin abin da samfurin yake yi.

Hanyoyin biyu suna tasiri a kan abubuwa daban-daban. Wata tana ƙoƙarin sauya yawan NAD+ da ƙwayoyin jikinka suke ɗauke da shi. Ɗayar kuma tana sauya rabo tsakanin siffofinsa biyu. Waɗannan ba hanyoyi biyu ne da suke kaiwa wuri ɗaya ba.

Adadi biyu da ake yawan rikita su

NAD+ coenzyme ne. Yana karɓar electron guda biyu, a siffar ion na hydride, ya koma NADH. Lokacin da NADH ya miƙa waɗannan electron zuwa gaba, yana komawa NAD+ kuma. Ƙwayoyin halitta suna amfani da wannan zagaye kullum: ta haka ne makamashin da aka ciro daga abinci yake kaiwa ga tsarin furotin da yake samar da ATP.

Domin NAD+ da NADH yanayi biyu ne na ƙwayar sinadari ɗaya, akwai adadi biyu daban da ya dace a bibiyarsu a cikin ƙwayar halitta. Na farko shi ne jimillar adadi: yawan NAD+ da NADH gaba ɗaya. Na biyu shi ne rabo tsakaninsu, wanda yake bayyana yawan electron da masu ɗaukar electron suke ɗauke da su a wannan lokacin.

Tafkin ajiyar ruwa yana sa bambancin ya bayyana a zahiri. Yawan ruwan da yake bayan madatsar shi ne jimillar adadi. Rabon tsakanin ruwan da aka riƙe a sama da ruwan da aka saki zuwa ƙasa shi ne rabo. Za ka iya ɗaga wannan rabo ba tare da ƙara lita ɗaya ba, ta hanyar buɗe ƙofa. Wannan ba kwatanci ne kawai na abin da methylene blue yake yi ba. Ya fi kama da bayanin abin da yake faruwa a zahiri.

Hanyar ƙara sinadarin

Ƙarin sinadaran da ake gina NAD+ daga gare su, ciki har da nicotinamide riboside, nicotinamide mononucleotide, da nicotinamide, kayan gini ne. Ƙwayoyin halitta suna haɗa NAD+ ta wata hanyar sake amfani da sinadarai da ake kira salvage pathway, kuma waɗannan sinadaran suna shiga wannan hanya. Manufar ita ce ƙara jimillar adadin.

A dabbobi, wannan yana da tabbatattun shaidu: NAD+ a nama yana raguwa da tsufa da cututtukan sarrafa sinadarai a samfuran gwaji da yawa, kuma ba da sinadaran da ake gina shi daga gare su yana yawan ɗaga shi. A mutane, abin da aka tabbatar ya fi wannan ƙanƙanta. Gwaje-gwajen mutane suna nuna cewa waɗannan sinadaran suna ɗaga matakan NAD+ da aka auna a jini. Abin da ba su samar ba shi ne ingantawa mai daidaito a ma'aunin sakamakon asibiti, wato abubuwan da mutum zai lura da su ko waɗanda aka tsara gwaji domin aunawa.

"Matakan NAD+ sun ƙaru" yana auna wani abu a cikin jiki. Ba sakamakon bincike ba ne game da yadda mutum ya ji, ya motsa, ko ya farfaɗo.

Abin da methylene blue yake yi a maimakon haka

Methylene blue ba sinadarin gina NAD+ ba ne. Rini ne mai aikin redox, wanda aka daɗe ana amfani da shi a magani fiye da ƙarni ɗaya, kuma amfaninsa da aka amince da su sun fi waɗanda ake bincike ƙuntata.

A cikin ƙwayar halitta, enzymes masu dogaro da flavin suna rage shi zuwa siffa marar launi, leucomethylene blue, wadda daga nan ake sake yi wa oxidation. Electron da da sun bi ta complex I, tashar farko ta sarkar numfashin ƙwayar halitta za su iya fita daga NADH ta methylene blue a maimakon haka. NADH yana komawa NAD+.

Rabon yana ƙaruwa. Jimillar adadin ba ta ƙaruwa.

Wani bincike a beraye kan zuciyar da ke da ciwon sukari ya auna wannan kai tsaye a mitochondria da aka ware daga zuciya. Ƙara methylene blue a matakan taro daga 6 zuwa 18 micromolar yayin oxidation na fatty acid ya sa NADH da rabon NADH zuwa NAD+ suka ragu gwargwadon adadin da aka ƙara. Adadin NAD+ da kansa ya nuna sauyi ƙasa sosai da na NADH, abin da za ka sa ran gani daga sinadarin da yake sauya wata siffa zuwa ɗaya maimakon samar da ƙarin kowacce.

Inda waɗannan electron suke zuwa yana da muhimmanci. A mitochondria da aka ware daga ƙwaƙwalwa, methylene blue a 100 nanomolar zuwa 1 micromolar ya inganta samar da makamashi lokacin da aka hana sarkar numfashi aiki, kuma a lokaci guda ya ƙara samar da hydrogen peroxide tare da rage kawar da shi, a duk yanayin da aka gwada. Marubutan sun danganta hydrogen peroxide ɗin da rage oxygen kai tsaye ta methylene blue da aka rage. Electron da suke fita daga NADH ta wannan hanya ba sa ɓacewa. Suna zuwa kan oxygen.

Wani bincike dabam a naman jijiyar Achilles ya bayyana batun a sarari. Methylene blue ya dawo da daidaiton NAD+/NADH kuma ya ƙara samar da ATP a ƙwayoyin jijiyar da suka ji rauni da kuma a samfurin cutar jijiyar bera, kuma takardar binciken ta rubuta cewa jimillar adadin NAD bai nuna wani sauyi mai muhimmanci ba.

Abin da gwaje-gwajen nama da dabbobi suka tabbatar

Gwaje-gwaje huɗu a cikin shekaru arba'in suna bibiyar ra'ayi ɗaya kuma suna sake nuna iyakarsa.

A bincike kan ci gaba da ba beraye barasa na dogon lokaci, ethanol ya rage rabon NAD+/NADH a cytosol da kuma mitochondria na hanta. Ƙara methylene blue a abincin ya hana wannan sauyi zuwa babban mataki. Bai rage taruwar kitsen hanta da ethanol ya haifar ba. Gyara rabon bai gyara sakamakon ba. Ya dace a tuna wannan sakamakon na 1985 kafin a yi wani ikirarin cewa sauyin redox shi ne hanyar da wata fa'ida ta samo asali.

A ƙwayoyin hanta da ɓeraye masu cin abinci mai yawan kitse, methylene blue ya ɗaga rabon NAD+/NADH, ya ƙara SIRT1, ya rage acetylation na PGC-1alpha, ya kunna AMPK, kuma ya rage taruwar kitse a hanta. A nan sakamakon ya sauya tare da rabon. Takardar binciken nan ɗaya ta nuna cewa tasirin ba ya sauyawa a alkibla ɗaya kawai: milligram uku a kowace kilogram a rana sun ƙara adadin DNA na mitochondria fiye da milligram goma, yayin da amfani da oxygen da siginar AMPK suka ƙaru da adadin da aka ba.

A zuciyar da ke da ciwon sukari, methylene blue da aka bayar cikin ruwan sha na makonni goma sha ɗaya ya rage rabon NADH zuwa NAD+ a mitochondria na zuciya kuma ya ɗaga aikin sirtuin 3. Acetylation na lysine ya ragu a wurare 83 a furotin 34, galibi waɗanda suka shafi jigilar fatty acid da oxidation ɗinsu. Kason jinin da zuciya take fitarwa ya inganta. Amma ba a gyara numfashin da complex I yake tallafawa ba. Kuma wani gwajin kashe aikin gene ya raba tasiri biyu da ake iya rikita su cikin sauƙi: sauyin rabon ya faru galibi ba tare da sirtuin 3 ba, yayin da cire acetyl ya dogara da shi.

A binciken jijiyar, an yi amfani da methylene blue yayin da aka toshe complex I da sinadarin rotenone. Har yanzu ya dawo da daidaiton NAD+, kuma har yanzu ya kasa hana damuwar oxidation, lalacewar matrix, da rasa ikon ƙwayoyin halitta na ci gaba da rayuwa. Dawo da rabon bai isa ya sa naman ya farfaɗo ba.

Wata takarda da za a iya bugawa mai cikakkun manazarta tana amfani da layuka iri ɗaya.

Dalilin da ya sa ake shigar da sirtuins cikin hujjar

Sirtuins suna cire rukunin acetyl daga furotin, kuma suna cinye NAD+ domin yin hakan. Aikinsu yana amsawa ga samuwar NAD+, don haka duk wani sinadarin da ya sauya samuwarsa yana sauya aikin sirtuin a matakan da suke biyo baya.

Wannan shi ne ginshiƙin yawancin tallan "methylene blue don NAD+". A nan ne kuma hujjar take kaucewa. Sauya rabon zai iya ɗaga aikin sirtuin. Wannan ba yana nufin samfurin yana samar da NAD+ ba, kuma ba yana nufin tasirin ya yi daidai da shan sinadarin gina NAD+ ba. Fassarar waɗannan ma'aunai ta fuskar redox tana da nata tarkuna da ya dace a karanta kafin ka amince da kowanne daga cikin waɗannan bayanai.

Abin da aka gwada a mutane

An shafe shekaru da yawa ana amfani da methylene blue a asibiti a yanayi na gaggawa da ake sa ido sosai: methemoglobinemia, illa ga jijiyoyin sadarwa da ke da alaƙa da ifosfamide, da tsananin ƙarancin hawan jini yayin tiyata. Waɗannan amfani ne masu ƙuntataccen iyaka da kulawar ƙwararru, ba shaidar shansa kullum a matsayin abin taimaka wa ƙwarewar aiki ba.

Binciken bayanai don wannan maƙala bai gano wani bincike na mutane da ya auna sinadaran da ke samuwa daga sarrafa NAD+ bayan methylene blue a masu sa kai masu lafiya ba. Sakamakon da ke sama ya fito daga mitochondria da aka ware, ƙwayoyin halitta da aka reno, naman bera, da gutsattsarin naman mutum da aka cire daga jiki. Jijiyar da aka cire aka kuma ci gaba da rayar da ita a kwanon gwaji mataki ne mai amfani da ya fi jerin ƙwayoyin halitta da ake reno. Har yanzu ba mutum ba ne.

Binciken sinadaran gina NAD+ da gaske ya haɗa da mutane, kuma sakamakonsa bai yi yawa ba. NAD+ na jini yana ƙaruwa. Sakamakon ma'aunan asibiti ya bambanta kuma galibi sauye-sauyen ƙanana ne.

Don haka ikirarin haɗa su tambaya ce mai ma'ana amma amsarta ba ta gamsarwa: babu wani binciken da aka wallafa, gwaji, ko jerin rahotannin marasa lafiya da aka gano don wannan maƙala wanda ya gwada methylene blue tare da nicotinamide riboside, nicotinamide mononucleotide, ko shigar da NAD+ ta jijiya. Duk wanda yake bayyana cewa haɗin yana da goyon bayan shaida, ko cewa sinadaran suna ƙarfafa tasirin juna, yana miƙa ƙarshe ne daga rukunin shaidu biyu daban-daban.

Irin wannan miƙa ƙarshe zai iya gazawa ta bangarori biyu. Zai iya zama mai cike da kyakkyawan fata fiye da kima, idan jimillar adadin ba ita ce abin da yake takaita aikin ba bayan an dawo da rabon. Haka kuma zai iya zama mai sauƙaƙa al'amari fiye da kima, domin methylene blue yana da alaƙar adadi da martani da take sauya alkibla. Masu bincikensa da kansu suna bayyana sinadarin a matsayin mai hormesis: ƙananan matakan taro suna fifita reduction, yayin da manyan matakan taro suke karkatar da electron daga sarkar numfashi kuma za su iya ƙarfafa oxidation. Ƙara sinadarin da aikin yake amfani da shi ba ya sa wannan lanƙwasar martani ta zama mafi aminci.

Akwai kuma damuwar hulɗar sinadarai da ba ta da alaƙa da NAD+. Methylene blue yana hana monoamine oxidase A aiki, shi ya sa yake ɗauke da haɗarin da ya shafi serotonin idan aka haɗa shi da wasu magungunan damuwa; wani bitar rahotannin illa ga tsarin jijiyoyin sadarwa na tsakiya ya gano cewa 13 daga cikin 14 na lokutan da aka ruwaito sun cika ƙa'idojin Hunter na gubar serotonin. Haka kuma yana iya haifar da methemoglobinemia idan adadin da jiki ya karɓa ya yi yawa. Idan kana shan maganin da aka rubuta maka, tambayar haɗa su da ya kamata ka yi wa likitanka ta shafi waɗannan hanyoyi, ba daidaiton redox ba. Irin wannan taka-tsantsan ya shafi haɗa shi da abubuwan yau da kullum: sauran ƙarin sinadaran da ake sha tare da methylene blue suna da nasu tushen shaidu, wanda galibi ba a gwada ba.

Dalilin da ya sa tsarki yake ƙayyade ainihin gwajin da kake yi

Samfurin methylene blue gaurayen sinadarai ne har sai dakin gwaje-gwaje ya tabbatar da akasin haka. Gurɓataccen sinadarin da yake da muhimmanci a nan shi ne Azure B, phenothiazine da aka cire wa methyl kuma ba marar aiki ba ne. Rini ne mai aikin redox wanda yake da tsarin lantarki da sinadarai iri ɗaya a asali, don haka samfurin da yake ɗauke da Azure B mai yawa ba kawai sigar wannan abu mai tsabta ko mai gurɓatawa ba ne. Gauraye ne dabam da yake aiki a kan hanya ɗaya, da rabon da babu wanda ya tantance.

Matsayin USP shi ne hanyar da mai saye yake samun sinadarin da aka ayyana. Samfurin da ba na matsayin USP ba ne da alama rini ne na matsayin amfani da yadi, kuma irin wannan rini yana ɗauke da gurɓatattun abubuwan da suke sa bai dace a sha shi ba, ciki har da ƙarafa masu nauyi da ragowar sinadaran narkarwa.

Bambancin ba tsakanin matakan inganci kaɗai yake ba. Masu sayarwa da yawa da suke ikirarin bin USP suna gwada ƙarafa masu nauyi kawai, sannan su gabatar da wannan rukunin gwaje-gwaje guda ɗaya a matsayin cikakkiyar bin ƙa'idoji. Cikakkiyar ƙa'idar ta ƙunshi tantance sinadarin, tsarki, gurɓatattun sinadaran organic, ragowar sinadaran narkarwa, gurɓatattun abubuwan sinadarai na asali, ragowar bayan ƙonawa, iyakokin ƙananan halittu, da endotoxins na ƙwayoyin bacteria. Rukunin gwaje-gwaje da bai cika ba ba zai iya tabbatar da abubuwan da ya bari ba, kuma abubuwan da aka bari sun haɗa da sinadarai masu alaƙa da ragowar sinadaran narkarwa.

Blupreme yana saye daga mai ƙera methylene blue na masana'antar magunguna kuma yana wallafa takardar shaidar nazari da ta ƙunshi cikakkiyar ƙa'idar, don haka sinadarin da yake cikin kwalbar shi ne sinadarin da bincike yake bayyana. Idan kana son ka binciki hujjar da kanka kafin ka saya, yadda ake karanta binciken methylene blue yana bayyana abin da kowane nau'in bincike zai iya nuna da abin da ba zai iya nunawa ba.

Bambancin da yake tsayawa bayan zurfin bincike

Ƙara sinadarin gina NAD+ yana sauya yawan NAD+ da yake akwai. Methylene blue yana sauya abin da NAD+ da yake akwai yake yi. Na farko tambaya ce ta wadatar sinadarin, na biyu tambaya ce ta gudanarsa, kuma gwaje-gwajen da suke goyon bayan ɗaya ba su faɗi da yawa game da ɗayan ba.

Abin da methylene blue yake da shi shi ne bayani mai haɗin kai kan yadda yake aiki, wanda aka tabbatar a mitochondria da aka ware da kuma naman dabbobi, tare da sharadi bayyananne da aka maimaita: sauya rabon ba daidai yake da gyara naman ba. Abin da ya rasa shi ne gwaje-gwajen mutane da suke auna tasirinsa a kan NAD+ a mutane. Abin da babu a kowanne rukuni shi ne gwaji kai tsaye na shan su biyu tare.

Ya dace a yi wa rukunonin biyu hukunci iri ɗaya. Tambayi wane abu ne samfurin yake ikirarin sauyawa, sannan ka tambayi waɗanne ma'aunai ne aka yi wa wannan abu a mutane. Idan amsar binciken ƙwayoyin halitta ne, bera, ko hanya mai yiwuwa, to wannan ne kawai. Ba haɗin ƙarin sinadaran da aka tabbatar ba ne.