Metileno urdina eta ebakuntza ondoko kognizioa: gizakien saiakuntzak eta animalien mekanismoak

Adineko pertsonak batzuetan kirurgia handi batetik irteten dira lehen baino pentsamendu lausotuagoarekin. Familiek nabaritzen dute. Klinikariek neurtzen dute. Galdera da ea metileno urdinak, anestesiaren inguruko unean emanda, garuna babesten duen. Bi ebidentzia motak heltzen diote galdera horri, eta haren alderdi desberdinei erantzuten diete. Gizakien ebakuntza inguruko saiakuntza batek pazienteei zer gertatu zitzaien jakinarazten du. Sagu zahartuen eredu batek neuronen barruan babesak nola funtziona lezakeen proposatzen du. Batak ez du bestea ordezkatzen.

Lehen urratsa sarritan nahasten diren bi emaitza bereiztea da.

Delirioa eta neurtutako narriadura kognitiboa kontzeptu desberdinak dira

Ebakuntza ondoko delirioa arretaren eta kontzientziaren asaldura akutua eta gorabeheratsua da. Paziente bat argi egon daiteke ordu batean, eta nahastuta hurrengoan. Ospitaleek ohe ondoan erabiltzen diren ebaluazio-tresnekin detektatzen dute, hala nola 3D-CAM tresnarekin; normalean egunean behin baino gehiagotan, ebaluazio bakar batek oharkabean utz baitezake.

Ebakuntza ondoko disfuntzio kognitiboa bestelakoa da. Proba formaletan neurtutako beherakada da, pazientearen beraren ebakuntza aurreko oinarri-mailarekin alderatuta, eta memoria, arreta eta funtzio exekutiboa hartzen ditu barne. Probak egun edo aste batzuk geroago egiten dira. Paziente batek bata izan dezake bestea izan gabe.

Bereizketa hori garrantzitsua da, bi emaitzak tresna desberdinekin, une desberdinetan eta ebaluatzaile desberdinek neurtzen dituztelako. Saiakuntza batek biak jakinarazten dituenean, irakurri bi baieztapen bereizi gisa. Saiakuntzen literatura horrela irakurtzeko irizpideak metileno urdinari buruzko ikerketa nola irakurri artikuluan azaltzen dira.

Zer egin zuen gizakien saiakuntzak

Gizakien ebidentzia nagusia Huashan ospitaleko ausazko saiakuntza ireki batetik dator, 2021ean Journal of Clinical Anesthesia aldizkarian argitaratua. 60 eta 80 urte bitarteko 248 paziente hartu zituen, programatutako kirurgia handi ez-kardiakoa egin behar zutenak; neurokirurgia kanpoan utzi zen, eta toraxeko, ortopediako, urologiako eta abdomeneko prozedura handiak sartu ziren. Erdiei metileno urdina eman zitzaien zain barnetik, 2 mg/kg, 50 mL-ra diluituta eta 60 minutuko epean infusio bidez emanda, anestesiaren indukzioaren ondoren berehala. Beste erdiei 50 mL gatz-disoluzio eman zitzaien ordutegi berarekin.

Delirioa zen emaitza-adierazle nagusia. Ebaluatzaileek 3D-CAM tresnarekin baheketa egin zuten egunean bitan, gutxienez sei orduko tartearekin, ebakuntza ondoko 1. egunetik 5. egunera edo alta eman arte, eta baheketa positiboak Memorial Delirium Assessment Scale eskalarekin karakterizatu zituzten. Suspertze-gelako nahasmena bereizita erregistratu zen, esnatze-delirio gisa. Kognizioa zen bigarren mailako emaitza-adierazlea: proba formal sorta bat egin zen ebakuntzaren aurreko egunean eta berriz ebakuntza ondoko 7. egunaren inguruan; narriadura definitzeko, gutxienez bi probatan desbideratze estandar bat baino gehiagoko okertzea behar zen. Narriadura goiztiarra da hori, gaur egun normalean suspertze neurokognitibo atzeratua deitzen zaiona. Hiru hilabetera, ikertzaileek telefonozko baheketa bat erabili zuten, TICS-m, baina ez zegoen ebakuntza aurreko TICS-m oinarri-mailarik alderaketa egiteko.

Emaitza goiztiarrak metileno urdinaren aldekoak izan ziren. Delirioa metileno urdina jasotako 124 pazienteetatik 9tan gertatu zen (ehuneko 7.3), eta kontroleko 124 pazienteetatik 30etan (ehuneko 24.2); odds-ratio egokitua 0.24 izan zen, ehuneko 95eko konfiantza-tartea 0.11 eta 0.53 artekoa izanik. Narriadura kognitibo goiztiarra 124tik 20tan gertatu zen (ehuneko 16.1), eta kontroleko 122tik 49tan (ehuneko 40.2). Suspertze-gelako esnatze-delirioa antzekoa izan zen bi taldeetan: gutxi gorabehera ehuneko 18 eta 23, hurrenez hurren. Hiru hilabetera, telefonozko puntuazioak ia berdinak izan ziren (medianak 34.5 eta 34.0), alde estatistikorik gabe.

Zenbaki horiek beren mugekin batera irakurri behar dira. Saiakuntza berariaz irekia zen. Anestesiologoek bazekiten paziente bakoitza zein talderi esleituta zegoen, eta metileno urdinak gernua urdin-berde bihurtzen du hiru eta bost egun bitartean; horrek taldea agerian utz diezaieke pazienteei eta ebaluatzaileei. Zentro bakarrean egin zen. Oinarri-mailako proba egokiekin egindako jarraipen kognitiboak astebete inguru iraun zuen; hiru hilabeteko telefonozko baheketak ezin du oinarri-mailatik izandako aldaketa erakutsi, ez baitago hasierako telefonozko puntuaziorik. Taulan jasotako gertakariak, hala nola goragalea, oka eta zorabioa, antzekoak izan ziren bi taldeetan, eta ez zen paziente bakar batean ere serotonina-sindromerik edo klinikoki esanguratsua zen anemia hemolitikorik jakinarazi. Sukarra ohikoagoa izan zen metileno urdinarekin (124tik 16, beste taldeko 124tik 3ren aldean). Gibel-funtzioaren anomaliak bi taldeetan agertu ziren, hepatektomia-kasuekin lotuta.

Zer gehitzen duen sagu zahartuen ereduak

18 hilabeteko saguekin egindako ikerketa bereizi batek mekanismoari buruzko galdera bat egiten du, ez galdera kliniko bat. Berrogeita bost C57BL/6J sagu ar hamabosteko hiru taldetan banatu ziren: oxigenoa soilik, ehuneko 3ko sevofluranoa bi orduz, edo sevofluranoarekiko esposizio bera, baina bi ordu lehenago metileno urdinaren 5 mg/kg-ko injekzio intraperitoneal bakarra emanda. Ikaskuntza eta memoria Morrisen ur-labirintoarekin probatu ziren, eta hipokanpoko ehuna aztertu zen mitokondrioen forma eta mitokondrioen fisioa gobernatzen duten proteinak ebaluatzeko.

Sevofluranoak SENP3 proteasa areagotu zuen, proteina modifikatzaile txiki bat (SUMO2/3) kendu zion Drp1 fisio-erregulatzaileari, mitokondrioak zatikatu zituen eta labirintoko emaitzak okertu zituen. Metileno urdinarekin egindako aurretratamenduak kate horretako lotura bakoitza alderantzikatu zuen: Drp1-en desSUMOilazio gutxiago, zatiketa gutxiago eta memoria-puntuazio hobeak. Egileek Drp1-en SUMOilazio-egoera anestesikoarekiko esposizioa mitokondrioetako eta kognizioko kaltearekin lotzen duen etengailu gisa aurkezten dute.

Bide zehatza eta probagarria da hori, eta gizakietan ikusitako seinalea biologikoki ez hain harrigarria izatea eragiten du. Baina kontuan hartu ereduak erakusten ez duen guztia. Saguak zahartuak ziren, baina bestela osasuntsuak; anestesia soilik jaso zuten, kirurgiarik eta komorbilitaterik gabe. Farmakoa abdomenean injektatu zitzaien esposizioa baino bi ordu lehenago: aurretratamenduko diseinu hori ez da indukzioaren ondoren egiten den infusio klinikoa bezalakoa. Saguaren hipokanpoko ehunean lortutako frogak ez du ezartzen bide berak gizakien emaitza azaltzen duenik.

Bi ikerketak elkarren ondoan

Bigarren protokolo handiago batek argiago erakusten du alorra norantz doan. NCT04529265 pankreako kirurgiaren saiakuntza erregistratuak 55 eta 80 urte bitarteko 314 paziente aurreikusi zituen, parte-hartzaileen eta emaitzen ebaluatzaileen itsutze bikoitzarekin eta ebakuntza barruko bi dosirekin, guztira 3 mg/kg. Ospitalizazioan izandako delirioa zen emaitza-adierazle nagusia; 7. eguneko kognizioa, hantura-markatzaileak eta jarraipen onkologiko luzeagoa ziren bigarren mailakoak. Erregistroaren arabera, saiakuntza 2024ko abenduan amaitu zen, eta emaitzak geroztik Journal of Clinical Anesthesia aldizkarian argitaratu dira, 2026an. Erreplikazio itsutu hori da jarraitu beharreko ikerketa, saiakuntza irekiaren aurkikuntza finkatutako baieztapen bihurtu aurretik.

Segurtasuna ez da ebakuntza-gelatik etxera eramaten

Aipatutako emaitza kognitibo guztiak kirurgian zehar gainbegiratuta egindako zain barneko erabileratik datoz. Testuinguru horretan anestesiologoak, monitorizazio-tresnak, suspertzeko farmakoak eta interakzioak eragin ditzaketen botiken baheketa daude. Hori guztia ezin da etxeko ahotik hartzeko erabilerara estrapolatu.

Bi ohartarazpen zehatz daude. Metileno urdinak monoamina oxidasa inhibitzen du; beraz, antidepresibo serotoninergikoekin konbinatzeak serotonina-sindromea eragin dezake. Arrisku hori injektagarriaren preskripzio-informazioan lauki nabarmendu bateko ohartarazpen gisa ageri da; interakzioak eragiten dituzten botikak metileno urdinaren farmako-interakzioak artikuluan zehazten dira. G6PD gabezia duten pazienteek hemolisi-arriskua dute. Gernuaren eta azalaren kolore urdina, berez kaltegabea, etorkizuneko saiakuntzek itsutzea saiakuntza irekiak baino zorrotzago landu behar izateko arrazoia ere bada. Manipulatzeko eta hornidura-iturriak aukeratzeko segurtasun-printzipio orokorrak metileno urdinaren segurtasunaren oinarriak artikuluan laburbiltzen dira.

Ondorio nagusia

Kirurgia egin zaien adineko pazienteen saiakuntza ireki batek delirio nabarmen gutxiago eta neurtutako narriadura goiztiar gutxiago jakinarazi ditu ebakuntza barruko IV dosi bakar baten ondoren; hiru hilabetera ez zen alde kognitiborik egon, eta egileek berek itsutzearen ahuleziak azaldu dituzte. Sagu zahartuen anestesia-eredu batek babes hori nola gerta litekeen azaltzeko kontakizun mitokondrial koherentea eskaintzen du. Hartu horiek bi adierazpen bereizi gisa: erreplikazio itsutu baten zain dagoen seinale kliniko bat, eta gizakietan berrestearen zain dagoen mekanismo bat. Zahartzean memoriaren emaitzak ikuspegi zabalagoz jarraitzen dituzten irakurleei metileno urdina eta memoria zahartzean ere interesatu dakieke.