Artikulua
Metileno urdina eta baraua: zer erakusten dute autofagiari buruzko ikerketek
Metileno urdina mantenugaiekin lotutako estresa jasaten duten zeluletan aztertu da. Horrek ez du frogatzen aldizkako baraualdian hartzeak osasuna hobetzen duenik. Artikulu honetarako aztertutako iturrietan, ez dugu aurkitu metileno urdina eta baraua konbinatzeak autofagian edo klinikoki onurarik eragiten duela frogatzen duen gizakiekin egindako saiakuntza kontrolaturik.
Hiru galdera bereizi daude: zer neurtu zuen laborategiko esperimentu batek, prestakin bat barauaren definizio jakin batera egokitzen den ala ez, eta janaririk gabe hartzeak haren xurgapena edo jasangarritasuna aldatzen duen ala ez. Bati baiezko erantzuna emateak ezin die besteei erantzun.
Zer esan nahi du serumaz gabetzeak aipatutako esperimentuan
Xie eta lankideen 2013ko neurona-zelulen ikerketan, ikertzaileek HT22 zelulak erabili zituzten, saguaren hipokanpoko zelula-lerro bat. Serumarekin osatutako hazkuntza-ingurunearen ordez serumik gabeko DMEM jarri zuten. Zelulek laborategiko ingurunean jarraitu zuten; ez zituzten ur hutsera eraman.
Metileno urdinak serum-gabeziarekin lotutako apoptosia murriztu zuen, hau da, heriotza zelular programatuaren mota bat. Ikertzaileek LC3B tindaketa eta proteina-mailak ere neurtu zituzten, autofagiarekin lotutako p62 proteina ikertu zuten eta inhibitzaileak erabili zituzten proposatutako mekanismoa probatzeko. Emaitzek AMPK bidezko seinaleztapenaren inplikazioa erakutsi zuten, sareko azalpenetan batzuetan suposatzen den mTOR inhibiziorik gabe. Saguekin egindako beste esperimentu batzuetan, garun-ehuna aztertu zuten metileno urdinarekin tratatu ondoren.
Seruma kentzeak kultibatutako zelulei eusten dien nahastea aldatzen du, hazkuntza sustatzen duten osagaiak barne. Ez ditu erreproduzitzen otorduak saltatzen dituen pertsona baten erantzun hormonal, digestibo eta tisular koordinatuak. Zelula-lerro horren biziraupena hobetzeak ere ez du frogatzen zelula mota edo gaixotasun guztietan ondorio desiragarria duenik.
Baieztapenen eta ikerketen arteko mapa
Mapa honek esku-hartzea eta emaitza-adierazlea bereizten ditu. Ikerketaren izena jakitea baino erabilgarriagoa da zer aldatu zen eta zer zenbatu zen jakitea.
| Ebaluatzen den baieztapena | Benetako eredua edo beharrezko konparazioa | Neurtutako emaitza-adierazlea | Ebidentziak zer babes dezakeen |
|---|---|---|---|
| “Metileno urdinak barauan dauden zelulei laguntzen die.” | Xie 2013: seruma kendu zaien saguaren HT22 zelulak, metileno urdinarekin eta gabe | Apoptosia, bideragarritasuna eta autofagiarekin lotutako neurketak | Babesa hazkuntza-baldintza horretan; ez dago gizakien barauari buruzko emaitzarik |
| “Energia-bide bat aktibatzen duenez, baraua imitatzen du.” | Atamna 2015: metileno urdinarekin tratatutako giza IMR90 fibroblasto kultibatuak | NAD/NADH erlazioa, AMPK fosforilazioa, entzima mitokondrialen jarduera eta seneszentziarekin lotutako emaitza-adierazleak | Konposatuarekiko erantzun zelularra; ez dago elikadura-esku-hartzerik |
| “Barauari buruzko ikerketek konbinazioak funtzionatzen duela frogatzen dute.” | DIRECT saiakuntza: kimioterapia jasotzen ari diren bularreko minbizia duten paziente hautatuak; baraua imitatzen duen dieta ohiko dietarekin alderatu zen | Tratamenduaren toxikotasuna eta tumorearen erantzunaren neurriak | Kimioterapiaren osagarri dietetiko bati buruzko ebidentzia; metileno urdina ez zen probatutako osagarria |
| “Bi esku-hartzeak sinergikoak dira.” | Esku-hartzerik gabeko taldea, bakoitza bereizita eta biak batera barne hartzen dituen konparazioa | Aurrez zehaztutako emaitza-adierazle bera talde guztietan, interakzio-analisi batekin | Haien efektu konbinatuak bereizita espero diren efektuak gainditzen dituen aztertzeko proba; aurreko ikerketek ez dute hori frogatu |
| “Ez dit baraua hautsiko.” | Prestakin zehatza, osagaiak eta dagozkion barau-arauak | Osagaien kantitateak edo arau horiek betetzea | Formulazioari edo definizioari buruzko erantzuna; ez dago autofagiaren neurketarik |
Mapa hemen aztertutako ikerketen sintesi originala da. Azken bi errenkadek baieztapen batek zer ebidentzia beharko lukeen deskribatzen dute, egindako esperimentuen berri eman beharrean.
AMPK aktibazioa ez da barauaren emaitza bat
Maiz aipatzen den beste artikuluak, Atamna eta lankideen 2015eko energia- eta zelula-defentsako bideei buruzko ikerketak, gorputzetik kanpo hazitako giza fibroblastoak erabili zituen. AMPK fosforilazioaren aldi baterako aldaketa, IV konplexu mitokondrialaren jardueraren aldaketak eta tratatutako kultiboetan telomeroen higadura txikiagoa jakinarazi zituen. Neurketa zelularrak dira horiek. “Giza” hitzak zelulen jatorria deskribatzen du, ez barauari buruzko saiakuntza batean parte hartzen duten pertsonak.
Energia hautematen duen bide batek estimulu bati baino gehiagori erantzun diezaioke. Erantzun hori hautemateak ez ditu estimuluak trukagarri bihurtzen. Metileno urdinak AMPK aldatzen duela erakusten duen ebidentziak eta elikadura-murrizketak metabolismoan eragina duela erakusten duenak ez dute frogatzen konbinazioa onuragarria, gehigarria edo sinergikoa denik. Bizi-iraupenari buruzko baieztapenek ere beren emaitza-adierazleak behar dituzte, metileno urdinari eta bizi-iraupenari buruzko ebidentzian azaltzen den bezala.
Autofagia bera material zelularra lisosometara degradatzeko eta birziklatzeko eramaten duen prozesua da. Haren jarduera ezin da osagarri baten kaloria-etiketara mugatu. Autofagia-saiakuntzen gidalerroek egitura autofagikoen kopurua eta fluxu autofagikoa, hau da, materiala prozesu osoan zehar igarotzea, bereizten dituzte. Egitura gehiago izateak eraketa handiagoa edo ezabaketa atzeratua isla dezake. Markatzaile bakar batek ezin du alde hori argitu.
Metileno urdinari, AMPKri eta autofagia-esperimentuei buruzko gure azalpenak neurketa horiek xehetasun handiagoz aztertzen ditu.
Metileno urdinak baraua hautsiko du?
Ezin da baietz edo ezetz erantzun prestakina kontuan hartu gabe. “Metileno urdina” substantzia aktibo baten izena da, ez osagaien zerrenda oso bat edo nutrizio-analisia.
- Ura soilik onartzen duen definizio zorrotz baterako, metileno urdinaren prestakin bat urari gehitzen zaion zerbait da. Kaloriarik gabea dela esateak ez du ur huts bihurtzen.
- Kalorietan oinarritutako arau baterako, aztertu formulazio zehatza. Azukrea, jarabea, olioa edo energia duten beste eramaile batzuk benetako kantitateetan hartu behar dira kontuan. Ez esleitu kaloria-baliorik kolorean, kontzentrazio-ehunekoan edo osagai aktiboaren izenean soilik oinarrituta.
- “Autofagia-barau” baterako, ez azukre erantsirik ez izateak ez adierazitako kaloria-kantitate txiki batek ez dute frogatzen zer gertatzen den pertsona baten ehunetako fluxu autofagikoarekin.
- Proba mediko baterako, jarraitu proba egiten duen zerbitzuaren jarraibideei. Odol-analisietarako barauari buruzko MedlinePlusen jarraibideek berariaz bereizten dituzte ur hutsa edatea eta medikazioari buruzko erabakiak, eta sendagaiak hartzeari ez uztea gomendatzen dute osasun-profesionalaren agindurik gabe.
Xurgapenari buruzko baieztapen batek beste esperimentu bat behar du: formulazio bera alderatzea jan ondoko eta baraurik egoteko baldintza zehatzetan, denboran zehar odoleko kontzentrazioak neurtuta. Efektu bat lehenago sentitzeak ez du xurgapen handiagoa frogatzen. Ikusi metileno urdinaren xurgapena eta banaketa administrazio-bide bakoitzari buruzko ebidentziarako. Aurreko zelula-ikerketek ez dute janariarekin hartzeko araurik ezartzen.
Barauak eta metileno urdinak ezin dute minbiziaren tratamendua ordeztu
Baraualdian min gutxiago izatearen kontakizunek ezin dute frogatu tumorea txikitu denik edo biziraupena luzatu denik. Hainbat substantzia, dieta-aldaketa eta minaren aurkako sendagai aldi berean aldatzen direnean, kontakizun pertsonal batek ezin du identifikatu zein esku-hartzek eragin duen hobekuntza.
Minbiziaren arretan elikadura-esku-hartzeei buruzko benetako ikerketa dago. 2. faseko DIRECT saiakuntza ausazkotuak baraua imitatzen duen dieta aztertu zuen kimioterapia neoadjubantearekin batera, II/III estadioetako bularreko minbizi HER2-negatiboa zuten pazienteetan. Ez zuen taldeen arteko toxikotasun-alderik aurkitu, eta erantzunaren analisi batzuetan emaitza aldekoak jakinarazi zituen. Aurkikuntza horiek paziente-populazio hautatu bati eta osagarri dietetiko bati buruzkoak ziren. Ez zuten metileno urdina probatu, ez zuten ura soilik hartzen den barauaren eraginkortasuna frogatu, ezta kimioterapiaren ordezkorik ezarri ere.
Ez atzeratu edo ordeztu agindutako minbizi-tratamendua konbinazio honekin. Pisua galtzen ari den edo jateko zailtasunak dituen norbaitentzat, murrizketa handiagoak tratamenduaren beharrekin talka egin dezake. Minbiziaren Institutu Nazionalaren nutrizio-gidak azaltzen du zergatik diren garrantzitsuak kaloria eta proteina nahikoak, nutrizio-ebaluazioa eta banakako laguntza minbiziaren tratamenduan.
Metileno urdinak barautik independenteak diren sendagai-arriskuak ere baditu. PROVAYBLUE preskripzio-informazioak sindrome serotoninergikoaz ohartarazten du sendagai serotoninergikoekin eta opioideekin batera erabiltzean, eta haren erabilera kontraindikatzen du G6PD gabezia dagoenean. Produktu injektagarri horren fitxak ez du baliozkotzen kontsumitzaileentzako ahozko prestakin bat edo barau-erregimen bat. Eraman produktu zehatza eta medikazio-zerrenda tratamenduaz arduratzen den taldera, erabiltzea aztertu aurretik.
Baieztapen berri bat ebaluatzean, identifikatu eredua, esku-hartzea, konparatzailea eta emaitza-adierazlea metileno urdinari buruzko ikerketak irakurtzeko gida erabiliz. Baraua egiten duten pertsonei buruzko baieztapen batek baraua egiten duten pertsonengandik lortutako ebidentzia behar du, eta konbinazioari buruzko baieztapen batek konbinazioa benetan probatzen duen ebidentzia behar du.