Metileno urdina animalia handien nitrato- eta nitrito-intoxikazioan

Artalde bat lehorteak estresatutako sorgoa dagoen lursailera sartzen da arratsaldean. Iluntzerako, hainbat behi atzean geratzen dira, arnasketa azkarrarekin, muki-mintz ilunekin eta zain-puntzioan odol marroiarekin. Ondoko larreko zaldiek ez dute eraginik jasan dutela ematen. Aldea ez da zorte kontua. Nitratoa nitrito non bihurtzen den da arrazoia, eta kokapen horrek zehazten ditu bai diagnostikoa, bai antidotoaren plana.

Funtsezko ideia sinplea da: nitratoa batez ere aitzindaria da, nitritoa da pozoia, eta nitratoaren eraginpean egon diren behientzako metileno urdinak nitritoak hemoglobinan duen eragina tratatzen du. Artikulu honetako gainerako guztia hiru urrats horietatik dator.

Nitratoa nitrito bihurtzen da animaliaren barruan

Bazkako nitratoa, berez, oxidatzaile ahula da. Errumeneko mikrobioek bi fasetan erreduzitzen dute: lehenik, nitratoa nitrito bihurtzen dute; ondoren, nitritoa amoniako. Nitrato-karga handia bat-batean iristen denean, lehen urratsa bigarrena baino azkarrago gertatzen da. Nitritoa metatu, odolera igaro eta hemoglobinako burdina oxidatzen du: oxigenoa garraiatzen duen egoera ferrosotik egoera ferrikora aldatzen du. Emaitza metahemoglobina da, oxigenoa garraiatu ezin duena.

MSD Veterinary Manual eskuliburuaren nitrato- eta nitrito-intoxikazioari buruzko berrikuspenak kalkulatzen du nitritoa nitratoa baino gutxi gorabehera hamar aldiz toxikoagoa dela, eta sekuentzia bera deskribatzen du. Ohiko iturriak nitratoa metatzen duten bazka-landareak dira, hala nola oloa, artatxikia, raigrasa, artoa, ekilorea eta sorgoak; baita amarantuak, sabi zuria, kokia eta Johnson belarra bezalako belar txarrak, irentsitako ongarriak eta azaleko isurketek kutsatutako urmaelak edo sakonera txikiko putzuak ere. Lehorteak, nitrogeno-ongarritze handiak eta eguraldi hodeitsu edo freskoaren ondoren hazkundea eteteak bazkako nitratoa handitzen dute.

Metahemoglobinaren ehunekoak larritasunarekin duen lotura ez da oso estua, baina lotura horiek triajean laguntzen dute. MSDren arabera, lehen zantzuak, hala nola takikardia, ahultasuna, dardara eta ataxia, metahemoglobina ehuneko 30 eta 40 artean dagoenean agertzen dira; disnea nabarmena, muki-mintz marroi edo zianotikoekin, gutxi gorabehera ehuneko 50etik gora; eta heriotza eragiten duten kasuak, maiz, ehuneko 80 edo gehiagorekin. Airean marroi mantentzen den txokolate-koloreko odola bereizgarria da, baina ez patognomonikoa; gainera, metahemoglobina nahikoa azkar lehengoratzen da, eta berandu hartutako laginek gailurra gutxiesten dute. Baieztatzeko, MSDk hil aurretik plasmako nitratoa aztertzea lehenesten du, eta hil ondoren begiko likidoa, bazkaren eta uraren analisiarekin batera. Lagin biologiko egokietan gutxi gorabehera 20 ppm nitrato edo 0.5 ppm nitrito gainditzen duten balioek, oro har, gehiegizko esposizioa adierazten dute.

Metileno urdinak nola desegiten duen blokeoa

Baldintza normaletan, metahemoglobina gehiena berriro erreduzitzen da NADHren eta b5 zitokromo erreduktasaren sistemaren bidez. Metileno urdinak bigarren bide bat aktibatzen du, normalean garrantzi txikiagoa duena. Zelulen NADPHak, pentosa fosfatoen bidearen bidez sortuak, elektroiak transferitzen dizkio metileno urdinari NADPHaren mendeko erreduktasaren bidez. Horrela, leukometileno urdin bihurtzen du, eta horrek burdina ferrikoa berriro erreduzitzen du, hemoglobina ferrosoa lehengoratuz. Mekanismoari buruzko StatPearls berrikuspen batek garraiatzaile-funtzio hori azaltzen du.

Kimika berak sortzen du zuhurtzia-arrazoi nagusia. Metileno urdina erredox farmakoa da, ez antioxidatzaile hutsa. Kontzentrazio handietan, bera ere oxidatzaile gisa jarduten da, metahemoglobina berriro sortuz eta globulu gorriak kaltetuz. Horregatik, erantzun eskasak albaitaria diagnostikoa, errumenean jarraitzen duen xurgapena eta globulu gorrien egoera berriz aztertzera bultzatu beharko luke, kantitate handiagoak besterik gabe errepikatu beharrean. Ospitaleetako ikuspegi orokorra, kooximetriaren bidezko diagnostikoa eta gainbegiratutako injekzioa barne, metahemoglobinemiarako metileno urdinari buruzko artikuluan azaltzen da.

Espezieen eta esposizioaren alderaketa

Taula hau erabakiak hartzeko lagungarria da. Errenkada bakoitzak esposizio-bidea, bihurketa gertatzen den lekua eta metileno urdinak egin dezakeena eta ezin dezakeena uztartzen ditu.

Hausnarkariak: behiak, ardiak eta ahuntzak

Behiak dira gehien kaltetzen den espeziea, eta nekazaritza-dibulgazioko erreferentziek sarritan abere-talde sentiberena dela adierazten dute. Ardiak eta ahuntzak ere sentiberak dira argi eta garbi, baina askotan zertxobait gutxiago kaltetzen direla esaten da, agian nitrato-kargak azkarrago prozesatzen dituztelako. Sailkapen hori joera erabilgarritzat hartu, ez konstante biokimiko finkotzat.

Ugalketa-galerek arreta berezia merezi dute. Metahemoglobinemia larri eta luzeari bizirik iraun dioten behiek abortatu edo hilda jaiotako txahalak erditu ditzakete gutxi gorabehera 5 eta 14 egun geroago, fetuaren hipoxiarekin bat datorren moduan. Hurrengo goizean txahal normala izateak ez du frogatzen esposizioa arina izan denik, eta aste bat geroago abortatzeak ez du frogatzen bigarren esposizio bat egon denik.

Behientzako metileno urdinaren dosi argitaratuak ez datoz bat, ebidentzia mota desberdinetatik datozelako. MSDren egungo testuak 4 eta 15 mg/kg arteko edo gehiagoko dosia adierazten du, zain barnetik poliki emanda, ehuneko 1 eta 2 arteko disoluzio batetik. Dosia eta errepikapena larritasunaren eta xurgapen jarraituaren arabera zehazten dira, eta esplizituki dio hausnarkariek soilik toleratzen dituztela segurtasunez kantitate handiagoak. Erreferentzia horren inguruan esperimentu txikiak eta landa-txostenak daude: behiekin egindako esperimentu zaharrago batek 1 mg/kg nahikoa zela ikusi zuen bere baldintzetan; ardien farmakologiari buruzko lan batek 15 mg/kg ebaluatu zuen zain barnetik; ahuntzekin egindako esperimentuek 1 eta 4 mg/kg arteko dosiak probatu zituzten, eta 4 mg/kg-ko taldeek izan zituzten emaitzarik onenak; eta landa-txostenek 4 mg/kg inguruko dosiekin sendatutako kasuak deskribatzen dituzte, baita 20 mg/kg inguruko dosia jaso zuen behi baten ohiz kanpoko kasu bat ere. 1984ko ardien farmako-disposizioari buruzko azterketak ondo erakusten du ebidentzia mota hori: tolerantziari buruzko arrazoibidea babesten du, ez erabilera-etiketa bat.

Ardien metahemoglobinemian metileno urdinari buruzko albaitaritza-erabakiak hartzeko, ondorio praktikoa da kopuru bakar batek ez dituela kasu guztiak estaltzen. Errumenean nitritoa sortzen jarraitzen denez, suspertzen ari den animalia batek okerrera egin dezake berriro nitrito gehiago xurgatzean. Horregatik, MSDk etengabeko esposizioarekin lotzen du errepikapena, ez ordutegi finko batekin. Aldi berean, laguntza-zainketak egin behar dira: estresa ahalik eta gehien murrizten duen maneiatzea, oxigeno-eskaria mugatzeko; susmagarriak diren elikadura eta ura kentzea; ordezko elikadura segurua ematea; eta perfusioa zaintzea. Metileno urdin parenterala narritagarria da tokian bertan; beraz, zain-sarbide segurua eta zain barneko administrazio motela garrantzitsuak dira, eta ehunak, gernua eta sentsoreak tindatzea espero behar da. Albaitaritzako tindagaien eta aerosolen mugek espezieen araberako muga zabalagoak testuinguruan jartzen dituzte.

Zaldiak aparteko kasua dira

Zaldiek zuntza atzeko hestean hartzitzen dute, ez errumen batean. Heste itsuko mikrobioek nitratoa erreduzitu dezakete, baina behietan baino askoz bihurketa txikiagoa gertatzen da; horregatik, zaldi helduak, oro har, ez dira bazkako nitratoarekiko hain sentiberak. Aurrez eratutako nitritoak babes hori saihesten du, eta arriskutsua izaten jarraitzen du.

Antidotoaren logika ere aldatu egiten da. Globulu gorrien metahemoglobinaren erregulazioari buruzko alderaketa-azterketa klasiko batean, metileno urdinak erredukzioa areagotu zuen gizakien zeluletan, baina ez zaldienetan (zaldien eritrozitoei buruzko azterketa). Bestalde, zaldien toxikologiako erreferentziek metileno urdina bera deskribatzen dute Heinz gorputzekin eta ekzentrozitoekin lotutako hemolisi oxidatiboaren eragile gisa, eta hura ez erabiltzeko ohartarazten dute astigar gorriaren intoxikazioa bezalako nahasmendu oxidatiboetan. Bi puntuetako batek ere ez du frogatzen farmakoak inoiz ezin diola zaldi jakin bati lagundu, baina biek batera baztertzen dute behien protokoloa pisuaren arabera murrizteko ohiko akatsa. Nitritoak eragindako metahemoglobinemia susmatzen zaion zaldi batek bere diagnostikoa, oxidatzailearen identifikazioa eta arrisku-ebaluazioa behar ditu, ez hausnarkarien dosi-taula bat.

Etxeko animaliek eta akuarioko espezieek erakusten dute zergatik ez duen balio pisuaren araberako egokitzapenak

Katuek argien erakusten dute ohartarazpena. Katuen hemoglobinak desnaturalizazio oxidatiboa jasateko ezohiko joera handia du, eta metileno urdinaren esposizio handiak edo errepikatuak Heinz gorputzak eta hemolisia eragiten ditu, sendatu beharrean. Txakurrak katuak baino erresistenteagoak dira, baina alderaketa-lanetan espezie sentiberen artean agertzen dira oraindik. Etxeko animalien oxidatzaile-esposizioak ere bestelakoak dira, farmakoak, substantzia kimikoak eta irenste-gertakariak baitira nagusi, ez larreetako nitratoa.

Arrainen egoera erabat bestelakoa da. Nitritoa zakatzetatik sartzen da; beraz, edozein farmako erabili aurretik, jarduteko giltza uraren kimika da, batez ere kloruroarekiko lehia eta nitritoa kentzea. Arrainentzako metileno urdinaren dosia bainu-kontzentrazio gisa ezartzen da, espeziea, iraupena, tenperatura eta bioiragazkiaren gaineko eraginak kontuan hartuta; sistema hori metileno urdinaren bainu- eta akuario-tratamenduari buruzko artikuluan azaltzen da. Bainu baterako mg litroko balioa ezin da txahal batentzako zain barneko mg kg-ko balio bihurtu, eta txahal baten protokoloa ezin da akuario baterako diluitu.

Elikagaiak ekoizten dituzten animaliek araudiari buruzko erabaki bat ere eskatzen dute

Ez dago FDAk onartutako metileno urdinaren ohiko antidoto-etiketarik behi, ardi edo ahuntzentzat. FDAk espezie horientzako metileno urdina gaur egun berrikusten ari diren ontziratu gabeko substantzien hautagaien artean zerrendatzen du, elikagaiak ekoizten dituzten animalientzako antidoto gisa (FDAren prestakinak egiteari buruzko orria). Hori berrikuspen-zerrendako posizio bat da, ez baimen bat, ezta itxaronaldia ere.

Estatu Batuetan, erabilera, beraz, albaitariaren bidez egiten da, etiketatik kanpoko erabileraren xedapenen arabera. Animal Medicinal Drug Use Clarification Act legeak baliozko albaitari-bezero-paziente harremana eskatzen du, eta elikagaiak ekoizten dituzten animalientzat, zientifikoki oinarritutako itxaronaldi luzatua, identifikazioarekin eta hondakinen aurkako babes-neurriekin batera. Zain barnetik berariaz prestatutako metileno urdinaren 6 mg/kg jaso zuten zortzi behi osasuntsurekin egindako hondakinei buruzko azterketa moderno batek azterketatik eratorritako 5 eguneko tartea kalkulatu zuen esnerako eta 6 egunekoa haragirako (behien farmakozinetikari eta itxaronaldiari buruzko azterketa). Kopuru horiek azterketa-diseinu horri dagozkio. Ez dira FDAk onartutako itxaronaldi bat, eta tratatutako animalia baten hondakinei buruzko egungo aholkuak kasua artatzen duen albaitariaren eta FARAD bezalako baliabideen bidez jaso behar dira.

Europako arauak zorrotzagoak dira substantziaren mailan. Elikagaiak ekoizten dituzten espezieentzako substantzia farmakologikoki aktiboek, oro har, gehieneko hondakin-mugaren sarrera bat edo sailkapen baliokidea behar dute EBko hondakinen esparruaren arabera (EMAren hondakinei buruzko gida), eta EBko ebaluazioek metileno urdina aipatu dute elikagaiak ekoizten dituzten animalietan erabiltzeko erregistratu gabeko substantzien artean. Deskribatu EBn elikagaiak ekoizten dituzten animalietan ohiko erabilerarako baimendu gabe dagoela esanez, debeku-kategoria bat asmatu beharrean. Elikadura-katean sartzeko egoera duten zaldiek egiaztapen bera behar dute kaskada bidezko edozein erabilera egin aurretik.

Kasua artatzen duen albaitariarentzako erabaki-sekuentzia laburra

Baieztatu metahemoglobinemia eta bilatu oxidatzailea aldi berean: odol marroiak, muki-mintzetako aldaketekin, takikardiarekin eta disnearekin batera, metahemoglobinemia iradokitzen du; plasmako edo begiko likidoko nitratoaren analisiek eta bazkaren eta uraren azterketek, berriz, iturria seinalatzen dute. Kendu esposizioa lehenik; izan ere, errumeneko xurgapenak jarraitzen duen bitartean emandako metileno urdinak sintoma tratatzen du, errumenak kausa sortzen jarraitzen duen bitartean. Aukeratu espezieari dagokion esparrua kantitatea baino lehen: zaldientzat ezin da hausnarkarien metileno urdinaren erreferentzia-tartea erabili; katuek zuhurtzia oxidatiborik handiena behar dute; eta arrainek uraren zuzenketa behar dute, akuikulturako erabilerei eta murrizketei buruzko artikuluan azaltzen den bainuaren logikarekin. Eman poliki zainetik, sarbide segurua erabiliz; zaindu berriz okerrera egiteko aukera eta hemolisia; eta ezarri idatziz esnearen eta haragiaren egoera, tokiko hondakin-arauen arabera, animalia elikadura-katera berriro sartu aurretik.