Artikulua
Metileno urdinaren eguneroko eta epe luzeko erabilera: zer aztertu da?
Ikerketek ez dute ezartzen heldu osasuntsuentzako metileno urdinaren eguneroko erregimen orokorrik. Gizakietan esposizio errepikatua aztertu da, sei hilabeteko saiakuntza psikiatriko txiki bat barne. Saiakuntza luzeagoak ere badaude formulazio erlazionatu baina kimikoki desberdin bati buruz. Bi kategorietako batek ere ez du frogatzen zehaztu gabeko txikizkako soluzio bat mugagabe erabiltzea segurua edo onuragarria denik.
Galdera erabilgarria “Norbaitek epe luzera aztertu al du?” baino zehatzagoa da. Hau da: zer substantzia, zer bidetatik emana, nori, zenbat denboraz eta zer emaitza neurtuta?
Irakurri esposizioa eta jarraipena bereizita
Esposizio-aldiak tratamendua noiz eman zen deskribatzen du. Jarraipenak ikertzaileek parte-hartzaileak ondoren noiz ebaluatu zituzten deskribatzen du. Bost tratamendu-egunen ondoren hiru hilabeteko jarraipena egiteak ez du esan nahi hiru hilabetez dosifikatu zenik. Era berean, saguak 30 hilabetekoak direnean amaitzen den azterlan batek ez du zertan 30 hilabeteko tratamendua izan.
Azalak bereizketa hori modu eskematikoan erakusten du. Bertako puntuak azalpenetarako dira, ez azterlan batean neurtutako datuak. Beheko grafikoak hautatutako azterlanetako benetako iraupenak ematen ditu. “Ez da jarraipen bereizirik jakinarazi” esateak esan nahi du aipatutako txostenak ez duela tratamendurik gabeko behaketa-aldi gehigarririk ezartzen; ez du esan nahi ondorengo emaitza posible guztiak ebaluatu zirenik eta normalak zirenik.
Azterlanen iraupen-grafikoa
| Azterlana eta eredua | Formulazioa eta administrazio-bidea | Esposizio-aldia | Behaketa edo jarraipena | Neurtutako galdera nagusia |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez eta lankideak: heldu osasuntsuen garun-irudiak | USP metileno urdina, metiltioninio kloruroa; ahoz | Administrazio bat | Hasierako MRIa eta errepikatutako MRIa 60 minutu geroago hasita | Garuneko odol-fluxuaren eta sareen aldaketa akutuak, ez segurtasun kronikoa |
| Ibarra-Estrada eta lankideak: shock septikoa zuten 91 paziente | Metileno urdina gatz-disoluzioan; zain barneko infusioa | Eguneko hiru infusio, bakoitza sei ordukoa | Emaitza klinikoak 28. egunera arte ebaluatu ziren | Basopresoreen erabilera, ospitaleko emaitzak, hilkortasuna eta ondorio kaltegarriak |
| Zoellner eta lankideak: PTSD zuten 42 parte-hartzaile | Metileno urdina; ahoz, psikoterapiarekin batera | Egunero egindako bost irudimenezko esposizio-saioen ondorengo administrazioa | Ebaluazioak hiru hilabeteko jarraipenera arte | Sintomak eta funtzionamendua esku-hartze konbinatu labur baten ondoren |
| Gureev eta lankideak: C57BL/6 saguak | MB eguneko bi esposizio-mailatan; administrazio-bidea ez dago argi zehaztuta metodoetan | Lau aste | Gorotz-laginketa astero; labirinto-probak azken bost egunetan; ez da susperraldiko jarraipen bereizirik jakinarazi | Mikrobiomaren osaera eta labirintoko errendimendua |
| Jena eta Chainy: Wistar arratoi emeak | Metileno urdina edateko uretan; ahoz | 30 egun | Amaierako odol-, gibel- eta giltzurrun-laginketa | Estres oxidatiboari eta serumari lotutako hautatutako neurketak; bost animalia talde bakoitzeko |
| Alda eta lankideak: nahasmendu bipolarra zuten 37 parte-hartzaile | Metileno urdinaren kapsulak; ahoz; dosi aktibo handiagoa versus txikiagoa | 26 asteko diseinu gurutzatua: 12 asteko bi tratamendu-aldi gehi titulazio- eta gurutzaketa-asteak | Ohiko bisitak tratamenduan zehar; kognizioa hasieran eta 13. eta 26. asteetan ebaluatu zen | Hondar-aldarteko sintomak, kognizioa eta jasangarritasuna lehendik zegoen tratamenduarekin |
| Poudel eta lankideak: hezur-sistemaren zahartzea saguetan | MB edateko uretan C57BL/6J sagu eme zaharretan; MB pentsuan UM-HET3 sagu ar eta emeetan | Sei edo 12 hilabete eme zaharretan; 15 hilabete UM-HET3 saguetan, zazpi hilabetetik 22 hilabetera | Hezur-neurketak zehaztutako amaiera-puntuetan; ez tratamendurik gabeko jarraipen bereizirik | Adinarekin lotutako hezur-egitura, ez gizakien segurtasunaren ebaluazio integrala |
| Gauthier eta lankideak: Alzheimer gaixotasuna zuten 891 paziente | Leuko-metiltioninio bis(hidrometanosulfonatoa), LMTM; ahoz | 15 hilabeteko tratamendu ausazkotua | Ebaluazio klinikoak eta segurtasun-ebaluazioak saiakuntzan zehar | Kognizioa, eguneroko funtzionamendua eta kontrako gertaerak; dosi txikiko LMTM kontrola |
| Auerbach eta lankideak: F344/N arratoiak eta B6C3F1 saguak | Metileno urdin trihidratoa metilzelulosan; ahozko zundaketa | Bi urte, astean bost egun | Biziraupenaren jarraipena eta ehunen patologia azterlana amaitu arte | Toxikotasun kronikoa eta kartzinogenikotasuna |
Errenkada horiek ez dira elkarren artean trukagarriak diren dosi-gomendioak. Ahozko zundaketak materiala zuzenean urdailean sartzen du; edateko urak eta pentsuak kontsumo-eredu desberdinak ahalbidetzen dituzte. Zain barneko infusioak hesteetako xurgapena saihesten du. Esposizioaren iraupenak ezin ditu desberdintasun horiek zuzendu.
Gizakietan erabilera errepikatuak zer erakusten digun
Nahasmendu bipolarraren saiakuntzak informazio garrantzitsuagoa ematen du metileno urdinaren ahozko erabilera errepikatuari buruz garuneko irudi bakar batek baino. Hala ere, 37 parte-hartzaileetatik 27k bakarrik amaitu zuten saiakuntza. Parte-hartzaileek nahasmendu bipolarra zuten, lamotrigina jasotzen ari ziren jada eta tratamenduan zehar monitorizatu zituzten. Konparazioak metileno urdinaren dosi txikiagoa erabili zuen plazebo geldo baten ordez. Diseinu horrek ezin du ezarri pertsona osasuntsuetan etengabeko erabilera segurua denik, ezta ohikoak ez diren kalteak fidagarritasunez baztertu ere.
Alzheimerraren saiakuntzak bereizketa gehigarri bat eskatzen du. LMTM metiltioninioaren formulazio murriztu egonkortua da, kontrairoi desberdinekin, eta ez metileno urdin kloruroaren ohiko soluzioa. Haren 15 hilabeteko iraupena ez litzateke aurkeztu behar kontsumitzaileentzako metileno urdin produktu baten 15 hilabeteko probatzat. Aurrez zehaztutako analisi nagusiak ez zuen onurarik erakutsi dosi handiagoekin dosi txikiko kontrolarekin alderatuta. Urdail-hesteetako eta gernu-aparatuko kontrako gertaerak eta hemoglobinaren murrizketak jakinarazi ziren. Behaketa luzeagoak segurtasunari buruzko informazioa sortu zuen; ez zuen arriskurik ez dagoenik ezarri.
Animalien azterlanek zer gehitzen duten
Animalien azterlanek gizakietan ikertzea zaila litzatekeen ehunak eta esposizio errepikatuak azter ditzakete. Halaber, neurri bakarrean emaitza aldekoa izatea zergatik ez den nahikoa erakusten dute.
30 eguneko arratoien esperimentuan, gibeleko lipidoen peroxidazioa handitu zen, giltzurruneko neurketa, berriz, gutxitu egin zen. Antioxidatzaileen hainbat neurketa ez ziren aldatu. Azterlan osoari “babes antioxidatzailea” deitzeak organoen arteko desberdintasun hori ezkutatuko luke. Lau asteko saguen esperimentuan, esposizio handiagoak mikrobiomaren aldaketa handiagoak eragin zituen. Azterlanak ez zuen ezarri aldaketa horiek tratamendua eten ondoren irauten zuten ala ez.
Esposizio luzeagoak ere ez zuen automatikoki lortu nahi zen onura. Hezur-sistemaren zahartzeari buruzko esperimentuek ez zuten adinarekin lotutako hezur-galera eragotzi. Luzarotasunari buruzko baieztapenetarako duten garrantzia amaiera-puntuaren araberakoa da: hezur-morfologia, biziraupena eta gizakien bizi-iraupena galdera bereiziak dira.
National Toxicology Program-en azterlan kronikoak jarduera kartzinogenikoa identifikatu zuen, ebidentzia-maila desberdinekin sexuaren eta espeziearen arabera. Hari lotutako bi urteko artikuluak anemia ere jakinarazi zuen esposizioa jaso zuten talde batzuetan. Aurkikuntza horiek ez dute ematen gizakientzako txikizkako erregimen baten minbizi-arrisku numerikorik. Bai, ordea, baztertzen dute animalietan bi urteko dosifikazioa lasaitasun konplikaziorik gabeko froga gisa hartzea. Kartzinogenikotasunaren ebidentziaren azalpenak aurkikuntza horiek bereizita aztertzen ditu.
Mendekotasuna, abstinentzia, tolerantzia eta ziklokako erabilera
Termino horiek galdera desberdinak deskribatzen dituzte.
- Mendekotasunak kontrol-galera eta kaltea izan arren erabilerarekin jarraitzea dakartza. Goiko azterlanek ez dute metileno urdinarekiko mendekotasun-sindromerik ezartzen. Era berean, ez ziren diseinatu epe luzeko eta gainbegiratu gabeko erabiltzaileetan mendekotasun-arriskurik ez dagoela frogatzeko.
- Abstinentziak substantzia bat murriztu edo eten ondoren agertzen den sindrome erreproduzigarria esan nahi du. Ez dut aurkitu metileno urdinaren abstinentzia-sindrome bereizgarri bat definitzen duen ebidentzia kontrolaturik. Eten ondorengo nekea, antsietatea edo kontzentrazio eskasa ikertu beharreko jakinarazpenak dira, baina berez ez dira nahikoak abstinentzia identifikatzeko. Oinarrizko arazo baten berragerpenak, beste substantzia batzuek eta loaren aldaketek interpretazioa zaildu dezakete.
- Tolerantziak esposizio beraren aurrean denborarekin erantzuna murriztea esan nahi du. “Bultzada” subjektibo bat ahultzeak ez du haren kausa identifikatzen, ezta dosi handiagoa egokia dela erakusten ere. Baieztapen hori probatzeko, saiakuntzek emaitza estandarizatu errepikatuak eta esposizio-neurketak beharko lituzkete.
- Ziklokako erabilerak substantzia hartzeko eta ez hartzeko aldi planifikatuak esan nahi ditu. Aipatutako ebidentziak ez du baliozkotzen tolerantzia, mendekotasuna edo kalte metatua eragozten duen egutegirik. Animalien toxikologia-protokolo batean astean bost egunez ematea esperimentu-egutegia da, ez gizakientzako ziklokako erabilera-gomendioa.
Bilaketa-emaitzek ere nahas dezakete ikertzen den substantzia eta mendekotasuna eragiten duen substantzia. Adibidez, opioideekiko tolerantziari eta abstinentziari buruzko esperimentu batek metileno urdina erabili zuen opioideen eraginpean jarritako zelula-eredu batean. Ez zen metileno urdinaren abstinentziari buruzko azterlana.
Argitu gabe jarraitzen duten galderak
Metileno urdina behin eta berriz hartzen duten heldu osasuntsuentzat, aipatutako ikerketek ez dute ezartzen onura zenbat denboraz mantentzen den, eten-puntu optimo bat, baliozkotutako ziklokako erabilera-egutegi bat edo atzeratutako kontrako ondorioen tasa fidagarririk. Halaber, ez dute ezartzen epe laburreko laborategi-emaitza normal batek urte batzuk geroagoko segurtasuna aurreikusten duenik.
Arrisku metatua eta botikaren metaketa erlazionatuta daude, baina ez dira gauza bera. Esposizio errepikatuak garrantzia izan dezake botika mugagabe metatzen ez bada ere, eta elkarreragina duen sendagai berri batek arriskua alda dezake gorabeherarik gabeko aldi baten ondoren. Zain barneko PROVAYBLUE-ren egungo etiketak interakzio serotoninergiko larriak, anemia hemolitikoaren arriskua eta giltzurrun-funtzio urrituarekin esposizio handiagoa dokumentatzen ditu. Ez du ahozko erabilera mugagabea baimentzen.
Banakako erabaki baterako, informazio erabilgarria formulazio zehatza, administrazio-bidea, kantitatea, maiztasuna, hasiera-data, beste sendagaiak eta edozein sintoma dira. Berrikusi metileno urdinak gorputzean zenbat denbora irauten duen haren albo-ondorioekin eta kontraindikazioekin batera. Aurretik ondo jasan izanaren historia iraganeko esposizio horri buruzko ebidentzia da, ez hurrengo esposizioari buruzko bermea.