Članak
Može li test organskih kiselina pokazati treba li vam metilensko plavilo?
Test organskih kiselina sam po sebi ne može utvrditi da vam je potrebno metilensko plavilo. Organske kiseline u urinu su mjerljivi metaboliti čija je primjena opravdana u ispitivanju metaboličkih bolesti. Međutim, precizno mjerenje neke supstance, utvrđivanje uzroka abnormalnog rezultata i predviđanje koristi od lijeka tri su odvojena zadatka.
Izvori pregledani za ovaj vodič nisu potvrdili validiran obrazac organskih kiselina u urinu koji bi služio za odabir osoba za liječenje metilenskim plavilom. Nalaz zato može sadržavati stvarno odstupanje, dok preporuka za liječenje koja ga prati ostaje nepotkrijepljena.
Šta mjeri test organskih kiselina
Organske kiseline obuhvataju međuprodukte i produkte razgradnje iz metaboličkih puteva. Analiza urina ispituje ono što dospije u prikupljeni uzorak. Ona ne mjeri direktno proizvodnju ATP-a u vašim mišićima niti transport elektrona u vašem mozgu.
Analiza organskih kiselina laboratorija Mayo Clinic Laboratories koristi gasnu hromatografiju s masenom spektrometrijom i pruža kvalitativno tumačenje abnormalnih nivoa organskih kiselina radi ispitivanja urođenih poremećaja metabolizma. Mayo navodi da tumačenje zavisi od okolnosti kao što su akutna bolest, suplementi i to da li tijelo izgrađuje tkivo ili razgrađuje energetske zalihe.
Ta klinička primjena ne potvrđuje valjanost svakog tumačenja koje se nudi uz svaki komercijalni panel analiza. Analiza koja se reklamira kao „OAT” može izvještavati o različitim spojevima, koristiti različite referentne intervale ili uključivati dodatne tvrdnje o nutrijentima, mikrobima ili neurotransmiterima. Tačna metoda i predviđena namjena važnije su od skraćenice.
Oznaka odstupanja je poređenje, a ne dijagnoza
Počnite od potpunog nalaza: naziva analita, uzorka, jedinica, referentnog intervala, uslova prikupljanja i laboratorijskog tumačenja. Koncentracija i vrijednost izražena u odnosu na kreatinin u urinu različite su veličine. Rezultate iz različitih nalaza ne treba porediti bez provjere osnove na kojoj su iskazani.
Referentni interval opisuje populaciju koju laboratorija koristi za poređenje pod određenim uslovima. On nije automatski prag za liječenje. Blago povišen rezultat otvara pitanje zašto vrijednost odstupa; sam po sebi ne otkriva uzrok. „Optimalni” raspon koji je uži od laboratorijskog intervala zahtijeva vlastito obrazloženje.
Objašnjenje validacije biomarkera FDA-NIH razlikuje analitičku validaciju, odnosno provjeru mjeri li test ono što treba mjeriti, od kliničke validacije, odnosno provjere podržava li rezultat predloženo kliničko tumačenje. Kvalitetno laboratorijsko mjerenje ne čini valjanom svaku tvrdnju koja se na njega nadovezuje.
Naprimjer, visok rezultat malata mogao bi navesti kliničara da ispita cjelokupni obrazac metabolita, simptome i moguća alternativna objašnjenja. Povlačenjem veze između malata na dijagramu metaboličkog puta i navodne potrebe za metilenskim plavilom preskače se to ispitivanje. Radi poređenja, eksperimentalna mjerenja mitohondrijske funkcije procjenjuju drugačije ishode u kontrolisanim uslovima.
Šta je navedena studija o mitohondrijama zapravo utvrdila
U retrospektivnoj studiji Brucea Barshopa iz 2004. godine istraživači su pregledali 3,646 analiza urina, uključujući 258 uzoraka od 67 pacijenata s poznatim poremećajima mitohondrijske oksidacije i 176 uzoraka od 21 pacijenta s organskim acidemijama. To su brojevi uzoraka urina i brojevi pacijenata, a ne međusobno zamjenjive veličine istraživačkog uzorka.
Laktat u urinu i većina međuprodukata Krebsovog ciklusa slabo su razlikovali pacijente s mitohondrijskom bolešću od ostalih. Fumarat i malat bili su informativniji, ali su pri graničnim vrijednostima odabranim u studiji prepoznali samo oko 25–30% pacijenata s mitohondrijskom bolešću, uz stopu lažno pozitivnih rezultata od 5%. Te istraživačke granične vrijednosti nisu univerzalni dijagnostički pragovi za savremeni panel analiza.
Ovo je bila studija dijagnostičkih korelacija u uzorcima upućenim na analizu. U njoj nije primjenjivano metilensko plavilo, nije poređeno s placebom niti je ispitivano predviđa li obrazac u urinu poboljšanje. Studija podržava ispitivanje ograničenja u tumačenju metabolita, a ne korištenje rezultata za odabir režima liječenja.
Laktat zahtijeva vlastiti kontekst
Laktat u urinu, laktat u krvi i omjer laktata i piruvata u krvi različiti su nalazi. Oznaka odstupanja laktata u urinu ne može zamijeniti mjerenja iz pravilno prikupljenih uzoraka krvi.
Konsenzusna izjava društva Mitochondrial Medicine Society objašnjava da laktat u krvi može porasti zbog artefakata nastalih pri prikupljanju uzorka ili stanja koja nisu primarna mitohondrijska bolest. Omjer laktata i piruvata informativan je samo kada je laktat povišen. Normalan laktat također ne isključuje pouzdano mitohondrijsku bolest.
Ista izjava smješta analizu organskih kiselina u urinu u šire ispitivanje koje može uključivati krvne pretrage i genetičku analizu. Potvrdna ispitivanja zavise od poremećaja na koji se sumnja i kliničkih nalaza. Ponavljanje analize upitnog uzorka može razriješiti jednu neizvjesnost; potvrđivanje mehanizma bolesti može zahtijevati sasvim drugačiji test. Nijedan od tih koraka ne predviđa automatski odgovor na metilensko plavilo.
„Markeri neurotransmitera” zahtijevaju određenu kliničku namjenu
Homovanilinska kiselina, odnosno HVA, metabolit je dopamina. Ta biohemijska veza ne znači da je rezultat HVA u urinu direktno mjerenje dopamina u mozgu niti osnova za propisivanje lijeka koji utiče na metabolizam monoamina.
Mayo test HVA u urinu ima definisane namjene, uključujući procjenu tumora koji luče kateholamine i određenih nasljednih poremećaja metabolizma kateholamina. Također navodi uticaje lijekova na rezultate. To su specifične dijagnostičke okolnosti, a ne potvrda općeg objašnjenja umora ili simptoma povezanih s raspoloženjem kao posljedice „niskog nivoa neurotransmitera”.
Pitajte koji bi poremećaj navedeni marker trebao identificirati, kako je to tumačenje validirano kod uporedivih pacijenata i šta bi ga potvrdilo. Imenovani metabolički put daje hipotezu. On ne utvrđuje kliničko značenje izolovane niske ili visoke vrijednosti.
Kontrolna lista dokaza za prelazak od testa do liječenja
Koristite ovu tabelu pri procjeni preporuke zasnovane na testu. Zabilježite konkretan dokument ili studiju koja podržava svaki odgovor. Nepoznat odgovor ostaje nepoznat; ovo nije sistem bodovanja kojim se nekome odobrava liječenje.
| Nivo dokaza | Konkretna pitanja | Šta bi podržalo tvrdnju? | Šta ostaje nedokazano? |
|---|---|---|---|
| Analitička valjanost | Koji su tačno analit, metoda, jedinice i uzorak korišteni? Jesu li zadovoljeni zahtjevi za rukovanje uzorkom i provjeru interferencija? | Dokumentacija laboratorijske metode, kontrole kvaliteta i preciznost pri prijavljenoj vrijednosti | Uzrok rezultata ili korisnost lijeka |
| Referentno tumačenje | Je li interval primjeren dobi osobe i osnovi na kojoj je rezultat iskazan? Može li se odstupanje reproducirati kada je ponavljanje klinički opravdano? | Laboratorijski interval i kontekstualno tumačenje cjelokupnog obrasca | Da svaka oznaka odstupanja predstavlja bolest ili zahtijeva korekciju |
| Dijagnostička valjanost | Koja se dijagnoza predlaže? Koliko se često ovaj nalaz javlja kod drugih stanja ili bez te bolesti? | Studije u ciljnoj populaciji pacijenata uz odgovarajuća potvrdna biohemijska, genetička ili druga ispitivanja | Da dijagnoza predviđa korist od metilenskog plavila |
| Prediktivna valjanost | Jesu li osobe s ovim obrascem rezultata imale veću korist od metilenskog plavila u odnosu na uporednu intervenciju nego osobe bez tog obrasca? | Unaprijed određena analiza biomarkera s poređenjima liječenja i kontrole | Da opservacijska korelacija identificira osobe koje će odgovoriti na liječenje |
| Klinička korist | Je li skrb vođena testom poboljšala simptome, funkcionisanje ili neki drugi značajan ishod, uz prihvatljive štetne posljedice? | Dokazi iz kontrolisanih ispitivanja ishoda kod pacijenata za konkretno liječenje i strategiju testiranja | Da niža vrijednost metabolita sama po sebi znači bolje zdravlje |
Definicija prediktivnog biomarkera FDA-NIH objašnjava zašto su poređenja liječenja važna. Bolji ishodi među liječenim osobama koje imaju marker mogu odražavati njihovu osnovnu prognozu. Za utvrđivanje prediktivne vrijednosti uglavnom je potrebno porediti liječenje s kontrolom u grupama s različitim statusom markera. Čak ni uspješno ispitivanje koje uključuje samo pacijente pozitivne na marker ne bi samo po sebi dokazalo da je marker potreban za odabir osoba koje će odgovoriti na liječenje.
Šta učiniti s preporukom
Donesite potpuni nalaz i citiranu studiju kliničaru koji procjenjuje simptome. Pitajte koji dio kontrolne liste dokazi zaista zadovoljavaju. Koristite vodič za provjeru protokola na internetu da provjerite je li rad o dijagnostici predstavljen kao dokaz za liječenje.
Kod ME/CFS-a koristan ishod morao bi obuhvatiti bolest i njene posljedice po funkcionisanje, uključujući pogoršanje nakon napora. Promjena rezultata urina ili kratkotrajan osjećaj energije ne odgovara na to pitanje.
Panel analiza urina također ne utvrđuje kompatibilnost s lijekovima. Informacije za propisivanje lijeka PROVAYBLUE navode ozbiljne serotonergičke interakcije i kontraindiciraju primjenu kod nedostatka G6PD. Ova pitanja zahtijevaju zasebnu kliničku procjenu, kao što je opisano u pitanjima koja treba postaviti prije razmatranja metilenskog plavila.
Obavijestite laboratoriju o svakoj izloženosti metilenskom plavilu. Dokumentirane interferencije u laboratorijskim testovima zavise od metode; interferencija s test-trakom za urin ne dokazuje interferenciju sa svakom analizom masenom spektrometrijom. Kliničar koji je naručio analizu i laboratorija trebaju odlučiti može li se rezultat tumačiti i kako organizovati eventualno daljnje prikupljanje uzoraka.