নিবন্ধ
মিথিলিন ব্লু এবং হৃদ্স্বাস্থ্য: টিস্যু গবেষণা, প্রাণী মডেল এবং ক্লিনিক্যাল প্রেক্ষাপট
একজন পাঠক একই সপ্তাহে দুটি বক্তব্য দেখতে পান। একটি বলে মিথিলিন ব্লু ডায়াবেটিক ইঁদুরের হৃদ্ মাইটোকন্ড্রিয়ায় শ্বসন উন্নত করে। অন্যটি বলে এটি হৃদ্ অস্ত্রোপচারের সময় হাসপাতালে ব্যবহার করা হয়। স্বাভাবিক অনুমান হয় যে মিথিলিন ব্লু হৃদ্যন্ত্রের ব্যর্থতা বা সাধারণ হৃদ্ সুরক্ষায় উপকারী।
এই অনুমান তিনটি আলাদা ধারণাকে একত্র করে। প্রথমটি হলো বিচ্ছিন্ন মাইটোকন্ড্রিয়ার ভিতরের জৈবরাসায়নিক প্রভাব। দ্বিতীয়টি হলো শরীরের বাইরে টিস্যু রসায়নের পরিবর্তন। তৃতীয়টি হলো রোগীর ক্লিনিক্যাল ফলাফল, যেমন কম উপসর্গ, কম হাসপাতালে ভর্তি বা দীর্ঘতর বেঁচে থাকা। প্রতিটির নিজস্ব কার্যপ্রণালী আছে। এক স্তরের ফলাফল স্বয়ংক্রিয়ভাবে পরবর্তী স্তরে প্রযোজ্য হয় না।
এই নিবন্ধে এই স্তরগুলো আলাদা রাখা হয়েছে। এখানে হৃদ্ মাইটোকন্ড্রিয়া গবেষণা, মানব কার্ডিওভাসকুলার টিস্যু গবেষণা, জীবন্ত প্রাণী গবেষণা এবং রক্তসঞ্চালনে মিথিলিন ব্লুর হাসপাতালভিত্তিক ব্যবহার পর্যালোচনা করা হয়েছে।
হৃদ্ প্রমাণের সারণি
এই সারণি বিষয়টির মূল মানচিত্র। এটি বিচ্ছিন্ন টিস্যু প্রস্তুতি, জীবন্ত প্রাণী এবং ক্লিনিক্যাল পরিস্থিতিকে আলাদা করে, কারণ এগুলো ভিন্ন প্রশ্নের উত্তর দেয়।
| প্রমাণের স্তর | কী পরীক্ষা করা হয়েছে | কী পরিবর্তন হয়েছে | যা এটি প্রমাণ করে না |
|---|---|---|---|
| বিচ্ছিন্ন হৃদ্ মাইটোকন্ড্রিয়া, ডায়াবেটিক ও সুস্থ ইঁদুর | Acute 0.1 micromolar methylene blue added to mitochondria supplied with complex I or complex II substrates | উভয় সাবস্ট্রেট ধরনের ক্ষেত্রে অক্সিজেন ব্যবহার বেড়েছে। কমপ্লেক্স I সাবস্ট্রেটে হাইড্রোজেন পারঅক্সাইড বেড়েছে এবং সাকসিনেট, একটি কমপ্লেক্স II সাবস্ট্রেটে, কমেছে। ক্যালসিয়াম ধরে রাখার ক্ষমতা বদলায়নি। | এটি জীবন্ত রোগীর পাম্পিং ক্ষমতা, উপসর্গ বা বেঁচে থাকা উন্নত করে না। |
| জীবন্ত ডায়াবেটিক ইঁদুরের হৃদ্যন্ত্র, দীর্ঘমেয়াদি ডোজ | Methylene blue at 10 mg per kg per day with echocardiography, hemodynamic study, respirometry, and proteomics | NADH অক্সিডেশন, NAD, এবং sirtuin 3 কার্যকলাপ বেড়েছে; মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রোটিনে অ্যাসিটাইলেশন কমেছে। ডায়াবেটিক প্রাণীতে হৃদ্ কার্যকারিতা উন্নত হয়েছে। | এটি মানুষের হৃদ্যন্ত্রের ব্যর্থতার চিকিৎসা প্রতিষ্ঠা করে না। |
| মানব কার্ডিওভাসকুলার চর্বি, ex vivo | Epicardial and perivascular fat from 25 heart failure patients undergoing cardiac surgery, incubated with 0.1 micromolar methylene blue for 24 hours | MAO-A প্রধানসহ উভয় monoamine oxidase উপস্থিত ছিল। মিথিলিন ব্লু MAO প্রকাশ ও reactive oxygen species কমিয়েছে। | শরীরের বাইরে টিস্যু পরীক্ষা চিকিৎসা ট্রায়াল নয়। |
| ব্যায়ামের সময় সচেতন কুকুর | Loading dose plus continuous infusion of new methylene blue during treadmill exercise, compared with saline | ল্যাকটেট-টু-পাইরুভেট অনুপাত কমেছে, কিন্তু হৃদ্ আউটপুট, হৃদ্স্পন্দন, চাপ ও সংকোচন পরিবর্তিত হয়নি। | এটি ব্যায়াম ক্ষমতা বা হৃদ্ কর্মক্ষমতা উন্নত প্রমাণ করে না। |
| হাসপাতালের হেমোডাইনামিক ব্যবহার | হৃদ্ অস্ত্রোপচারের পর vasoplegia, septic shock সহায়তা এবং acquired methemoglobinemia | নির্বাচিত vasodilatory shock পরিস্থিতিতে গড় ধমনী চাপ ও vascular resistance বাড়তে পারে এবং vasopressor প্রয়োজন কমতে পারে। | তীব্র IV সহায়তা দীর্ঘস্থায়ী হৃদ্ রোগ চিকিৎসার প্রমাণ নয়। |
শেষ কলামটি আগে পড়ুন। মিথিলিন ব্লু সম্পর্কিত অনেক দাবিতে যে মানসিক মডেল সংশোধন প্রয়োজন, সেটি সেখানে রয়েছে।
বিচ্ছিন্ন হৃদ্ মাইটোকন্ড্রিয়া কী দেখায়
ডায়াবেটিক হৃদ্ গবেষণায় সুস্থ ইঁদুর এবং streptozotocin-প্ররোচিত ডায়াবেটিসযুক্ত ইঁদুর থেকে মাইটোকন্ড্রিয়া পরীক্ষা করা হয়। উচ্চ-রেজোলিউশন respirometry অক্সিজেন ব্যবহার মাপে। Fluorescent assay হাইড্রোজেন পারঅক্সাইড ও ক্যালসিয়াম পরিচালনা পরিমাপ করে।
গুরুত্বপূর্ণ বিষয় হলো সাবস্ট্রেট নির্ভরতা। Glutamate plus malate, যা complex I-তে প্রবেশ করে, মিথিলিন ব্লু শ্বসন বাড়ায় কিন্তু hydrogen peroxide-ও বাড়ায়। Succinate, যা complex II-তে প্রবেশ করে, শ্বসন বাড়ায় এবং hydrogen peroxide কমায়। তাই একে শুধু antioxidant বলা সম্পূর্ণ আচরণ ব্যাখ্যা করে না।
একটি সম্পর্কিত ডায়াবেটিক ইঁদুর গবেষণা প্রক্রিয়াটিকে আরও স্পষ্ট করে। মিথিলিন ব্লু একটি বিকল্প electron carrier হিসেবে কাজ করে। এটি NADH থেকে NAD তৈরি করতে সাহায্য করে, যা mitochondrial deacetylase sirtuin 3-এর কার্যকলাপ বাড়ায়। মাইটোকন্ড্রিয়াল electron transport সম্পর্কিত গাইড এই ধারণাটিকে বৃহত্তর শৃঙ্খলে ব্যাখ্যা করে। এটি এখনও টিস্যু স্তরের ব্যাখ্যা, প্রেসক্রিপশন নয়।
মানব হৃদ্ টিস্যু কী যোগ করে এবং কী করতে পারে না
মানব গবেষণা রোগীদের কাছাকাছি যায়, কিন্তু চিকিৎসা ট্রায়াল হয়ে যায় না। গবেষকরা হৃদ্ অস্ত্রোপচাররত হৃদ্যন্ত্রের ব্যর্থতা রোগীদের epicardial fat এবং perivascular fat সংগ্রহ করেন। পরীক্ষাগারে নমুনাগুলো এক দিন মিথিলিন ব্লুর সংস্পর্শে রাখা হয়।
উভয় টিস্যুতে monoamine oxidase এনজাইম পাওয়া যায়, বিশেষ করে MAO-A। এই এনজাইম স্থানীয়ভাবে reactive oxygen species তৈরি করতে পারে। মিথিলিন ব্লু MAO প্রকাশ এবং oxidative stress সংকেত কমায়।
তবে সীমা বজায় থাকে। শরীরের বাইরে ২৪ ঘণ্টা চিকিৎসা করা ২৫টি অস্ত্রোপচার নমুনা দেখাতে পারে না যে মুখে গ্রহণ করা মিথিলিন ব্লু কার্যকর মাত্রায় ওই স্থানে পৌঁছায় বা হৃদ্ কার্যকারিতা পরিবর্তন করে। গবেষণা পড়ার সাধারণ নিয়মের জন্য দেখুন মিথিলিন ব্লু গবেষণা কীভাবে পড়বেন।
জীবন্ত প্রাণীর ব্যায়াম গবেষণা
কুকুর গবেষণাটি মূলত একটি নেতিবাচক ফলাফলের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। সচেতন কুকুর ট্রেডমিলে দৌড়ায়। এক দল saline পায়, অন্য দল methylene blue পায়।
মিথিলিন ব্লু arterial lactate to pyruvate অনুপাত কমায়, যা NADH থেকে NAD ভারসাম্যের সঙ্গে সম্পর্কিত। বিশ্রামের cardiac output, হৃদ্স্পন্দন, চাপ ও contractility সামান্য বদলায়। ব্যায়ামের সময় cardiac output এবং অক্সিজেন ব্যবহার উভয় দলে একইভাবে বাড়ে।
ধারণাগতভাবে redox পরিবর্তিত হয়েছে, কিন্তু pumping ধারণা পরিবর্তিত হয়নি। একটি জৈবরাসায়নিক পরিবর্তন সবসময় সমন্বিত প্রতিক্রিয়া যেমন ব্যায়ামের সময় হৃদ্ আউটপুট পরিবর্তন করে না।
হাসপাতাল ব্যবহার দীর্ঘস্থায়ী চিকিৎসা থেকে আলাদা
হাসপাতালে IV মিথিলিন ব্লু তিনটি পরিস্থিতিতে ব্যবহৃত হয়।
প্রথমত, হৃদ্ অস্ত্রোপচারের পর vasoplegia-তে এটি রক্তনালীর টোন ফিরিয়ে আনতে ব্যবহৃত হয়। সাধারণত প্রায় 1.5 থেকে 2 mg per kg IV একবার দেওয়া হয়। গড় চাপ ও vascular resistance বাড়তে পারে এবং vasopressor প্রয়োজন কমতে পারে। বিস্তারিত পর্যালোচনা vasoplegia এবং septic shock evidence page এ আছে।
দ্বিতীয়ত, septic shock সহায়ক ব্যবহারে বিভিন্ন IV regimen রয়েছে। কিছু গবেষণায় vasopressor বন্ধ করার সময় কমেছে, কিন্তু দীর্ঘমেয়াদি ফলাফল নিশ্চিত নয়।
তৃতীয়ত, acquired methemoglobinemia হলো লাইসেন্সপ্রাপ্ত IV ব্যবহার। এখানে মিথিলিন ব্লু হিমোগ্লোবিনের কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার করে এবং অক্সিজেন পরিবহন উন্নত করে।
এই পরিস্থিতিগুলোর কোনোটিই দীর্ঘস্থায়ী হৃদ্যন্ত্রের ব্যর্থতা, coronary disease বা প্রতিরোধের জন্য দৈনিক oral methylene blue পরীক্ষা করে না। রক্তচাপ সম্পর্কিত প্রমাণ একই route এবং setting পার্থক্য দেখায়।
হৃদ্ রোগীদের জন্য নিরাপত্তা প্রশ্ন
হৃদ্ রোগীরা প্রায়ই একাধিক ওষুধ ব্যবহার করেন। তিনটি বিষয় আগে বিবেচনা করা দরকার।
প্রথমত, মিথিলিন ব্লু একটি শক্তিশালী monoamine oxidase inhibitor। SSRI, SNRI, MAO inhibitor এবং কিছু opioid-এর সঙ্গে serotonin syndrome ঝুঁকি থাকতে পারে।
দ্বিতীয়ত, glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency থাকলে এটি contraindication, কারণ গুরুতর hemolysis হতে পারে।
তৃতীয়ত, জৈবিক প্রক্রিয়ার ব্যাখ্যা ডোজ নির্দেশিকা নয়। Nitrates nitric oxide এবং cyclic GMP পথে কাজ করে। পরীক্ষামূলক পরিস্থিতিতে মিথিলিন ব্লু nitric oxide-নির্ভর vessel relaxation কমাতে পারে, কিন্তু এটি নির্ধারিত হৃদ্ ওষুধের বিকল্প প্রমাণ করে না।
ব্যবহারিক নিয়মটি সহজ। টিস্যু ও প্রাণী গবেষণা সতর্ক ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের কারণ, নিজে থেকে হৃদ্ রোগের চিকিৎসা শুরু করার কারণ নয়। হৃদ্যন্ত্রের ব্যর্থতা, coronary disease, arrhythmia বা cardiac device থাকা ব্যক্তিদের যেকোনো মিথিলিন ব্লু ব্যবহারের আগে চিকিৎসা দলের সঙ্গে আলোচনা করা উচিত।