Тестове за органични киселини и метиленово синьо: какво означават резултатите

Сам по себе си тестът за органични киселини не може да установи, че се нуждаете от метиленово синьо. Органичните киселини в урината са измерими метаболити, които имат обосновано приложение при изследването на метаболитни заболявания. Но точното измерване на дадено вещество, установяването на причината за отклонение в резултата и прогнозирането на полза от лекарство са три отделни задачи.

Източниците, разгледани за това ръководство, не установяват валидиран профил на органичните киселини в урината, който да служи за подбор на хора за лечение с метиленово синьо. Следователно лабораторният отчет може да съдържа реално отклонение, докато приложената към него препоръка за лечение остава неподкрепена с доказателства.

Какво измерва тестът за органични киселини

Органичните киселини включват междинни продукти и продукти на разграждане от метаболитните пътища. Изследването на урина анализира какво е достигнало до събраната проба. То не измерва пряко производството на ATP в мускулите ви или електронния транспорт в мозъка ви.

Скринингът за органични киселини на Mayo Clinic Laboratories използва газова хроматография с масспектрометрия и предоставя качествена интерпретация на отклоненията в нивата на органичните киселини при изследване за вродени нарушения на обмяната. Mayo отбелязва, че интерпретацията зависи от обстоятелства като остро заболяване, прием на добавки и това дали организмът изгражда тъкани или разгражда енергийни запаси.

Това клинично приложение не валидира всяка интерпретация, предлагана от всеки търговски панел. Изследване, предлагано като „OAT“, може да отчита различни съединения, да използва различни референтни интервали или да добавя твърдения за хранителни вещества, микроорганизми или невротрансмитери. Точният метод и предвиденото приложение са по-важни от съкращението.

Обозначението за отклонение е сравнение, а не диагноза

Започнете с пълния отчет: наименование на аналита, вид на пробата, единици, референтен интервал, условия на вземане и интерпретация на лабораторията. Концентрацията и стойността, изразена спрямо креатинина в урината, са различни величини. Резултати от различни отчети не бива да се сравняват, без да се провери на каква база са представени.

Референтният интервал описва популацията, използвана от лабораторията за сравнение при определени условия. Той не е автоматично праг за започване на лечение. Леко повишеният резултат поставя въпроса защо стойността се различава; сам по себе си той не установява причината. „Оптимален“ диапазон, по-тесен от лабораторния интервал, се нуждае от собствена обосновка.

Обяснението на FDA-NIH за валидирането на биомаркери разграничава аналитичното валидиране — дали тестът измерва предвидената цел — от клиничното валидиране — дали резултатът подкрепя предложената клинична интерпретация. Доброто лабораторно измерване не прави валидно всяко последващо твърдение.

Например висок резултат за малат може да насочи лекаря към оценка на цялостния метаболитен профил, симптомите и възможните алтернативни обяснения. Прокарването на връзка от малата върху схема на метаболитен път до предполагаема нужда от метиленово синьо пропуска тази оценка. За сравнение, експерименталните измервания на митохондриалната функция оценяват различни крайни показатели при контролирани условия.

Какво всъщност установява посоченото митохондриално проучване

В ретроспективното проучване на Bruce Barshop от 2004 г. изследователите разглеждат 3,646 анализа на урина, включително 258 проби от 67 пациенти с установени нарушения на митохондриалното окисление и 176 проби от 21 пациенти с органични ацидемии. Това са брой проби и брой пациенти, а не взаимозаменяеми размери на извадката.

Лактатът в урината и повечето междинни продукти от цикъла на Кребс имат слаба разграничителна способност. Фумаратът и малатът са по-информативни, но при избраните в проучването гранични стойности разграничават само около 25–30% от пациентите с митохондриално заболяване при 5% честота на фалшиво положителни резултати. Тези изследователски гранични стойности не са универсални диагностични прагове за съвременен панел.

Това е проучване на диагностични корелации в проби от насочени за изследване пациенти. В него не е прилагано метиленово синьо, не е правено сравнение с плацебо и не е проверявано дали даден профил в урината предсказва подобрение. То подкрепя изследването на ограниченията при интерпретацията на метаболитите, а не използването на резултат за избор на схема на лечение.

Лактатът се нуждае от собствен контекст

Лактатът в урината, лактатът в кръвта и съотношението лактат/пируват в кръвта са различни показатели. Обозначението за отклонение на лактата в урината не може да замени измерванията в правилно взети кръвни проби.

Консенсусната позиция на Mitochondrial Medicine Society обяснява, че лактатът в кръвта може да се повиши поради артефакти при вземането на пробата или състояния, различни от първично митохондриално заболяване. Съотношението лактат/пируват е информативно само когато лактатът е повишен. Нормалният лактат също не изключва надеждно митохондриално заболяване.

Същата позиция разглежда органичните киселини в урината като част от по-широко изследване, което може да включва кръвни изследвания и генетичен анализ. Потвърждаващите изследвания зависят от предполагаемото нарушение и клиничните находки. Повторното вземане на проба със съмнителен резултат може да изясни една неизвестност; потвърждаването на механизма на заболяването може да изисква съвсем различен тест. Нито една от тези стъпки не предсказва автоматично отговора към метиленово синьо.

„Маркерите за невротрансмитери“ изискват определено клинично приложение

Хомованиловата киселина, или HVA, е метаболит на допамина. Тази биохимична връзка не прави резултата за HVA в урината пряко измерване на допамина в мозъка или основание за предписване на лекарство, което влияе върху метаболизма на моноамините.

Тестът на Mayo за HVA в урината има определени приложения, включително оценка за тумори, секретиращи катехоламини, и за някои наследствени нарушения на катехоламиновия метаболизъм. Той посочва и свързани с лекарства влияния върху резултатите. Това са конкретни диагностични ситуации, а не валидиране на общо обяснение с „ниски невротрансмитери“ за умора или симптоми, свързани с настроението.

Попитайте кое нарушение се предполага, че открива отчетеният маркер, как тази интерпретация е валидирана при сравними пациенти и какво би я потвърдило. Посочването на метаболитен път дава хипотеза. То не установява клиничното значение на изолирана ниска или висока стойност.

Контролен списък за доказателствата, свързващи теста с лечението

Използвайте тази таблица, когато оценявате препоръка, основана на тест. Запишете конкретния документ или проучване, подкрепящи всеки отговор. Неизвестният отговор остава неизвестен; това не е точкова оценка, която разрешава започването на лечение.

Ниво на доказателствата	Конкретни въпроси	Какво би подкрепило твърдението?	Какво остава недоказано?
Аналитична валидност	Какви точно аналит, метод, единици и проба са използвани? Спазени ли са изискванията за обработка и проверките за интерференция?	Документация за лабораторния метод, контрол на качеството и прецизност при отчетеното ниво	Причината за резултата или ползата от лекарство
Референтна интерпретация	Подходящ ли е интервалът за възрастта на човека и базата на представяне на резултата? Възпроизводимо ли е отклонението, когато повторното изследване е клинично обосновано?	Лабораторният интервал и контекстуална интерпретация на цялостния профил	Че всяко обозначено отклонение представлява заболяване или изисква корекция
Диагностична валидност	Коя диагноза се предлага? Колко често тази находка се среща при други състояния или без наличие на заболяването?	Проучвания в целевата популация пациенти плюс подходящи потвърждаващи биохимични, генетични или други изследвания	Че диагнозата предсказва полза от метиленово синьо
Предиктивна валидност	Получили ли са хората с този тестов профил по-голяма полза от метиленово синьо спрямо сравнителна интервенция, отколкото хората без него?	Предварително зададен анализ на биомаркера със сравнения между лечение и контрол	Че наблюдателна корелация идентифицира хората, които ще отговорят на лечението
Клинична полза	Подобрили ли са грижите, насочвани от теста, симптомите, функционирането или друг значим резултат при приемливи вреди?	Доказателства от контролирани проучвания за резултатите при пациентите при действително използваните лечение и стратегия за изследване	Че по-ниската стойност на метаболит сама по себе си означава по-добро здраве

Определението на FDA-NIH за предиктивен биомаркер обяснява защо сравненията между леченията са важни. По-добрите резултати сред лекувани хора с даден маркер могат да отразяват тяхната изходна прогноза. Установяването на предиктивна стойност обикновено изисква сравняване на лечението с контрола в групите, определени според маркера. Дори успешно изпитване, включващо само пациенти с положителен маркер, само по себе си не би доказало, че маркерът е необходим за подбор на хората, които ще отговорят на лечението.

Как да постъпите при получена препоръка

Занесете пълния отчет и цитираното проучване на лекаря, който оценява симптомите. Попитайте коя част от контролния списък действително се удовлетворява от доказателствата. Използвайте ръководството за проверка на протоколи онлайн, за да проверите дали публикация за диагностика е представена като доказателство за лечение.

При ME/CFS полезният резултат трябва да обхваща заболяването и последствията му за функционирането, включително неразположението след усилие. Променен резултат от изследване на урина или краткотрайно усещане за енергия не дава отговор на този въпрос.

Панелът за изследване на урина също не установява съвместимост с лекарства. Информацията за предписване на PROVAYBLUE посочва сериозни серотонинергични взаимодействия и противопоказва употребата при дефицит на G6PD. Тези въпроси изискват отделна клинична оценка, както е описано във въпросите, които да зададете, преди да обмислите метиленово синьо.

Уведомете лабораторията за всяко излагане на метиленово синьо. Документираната интерференция при лабораторни изследвания зависи от метода; интерференцията при тест-лента за урина не доказва интерференция при всяко масспектрометрично изследване. Лекарят, назначил изследването, и лабораторията трябва да решат дали резултатът подлежи на интерпретация и как да се организира евентуално следващо вземане на проба.