ጽሑፍ

ሜቲሊን ብሉ እና ረጅም ዕድሜ፦ ከሕዋሳት፣ ከእንስሳት እና ከሰዎች የተገኘ ማስረጃ

ሜቲሊን ብሉ እና ረጅም ዕድሜ፦ ከሕዋሳት፣ ከእንስሳት እና ከሰዎች የተገኘ ማስረጃ

ለዚህ ግምገማ በተገኙት ጥናቶች ሜቲሊን ብሉ የሰውን የሕይወት ቆይታ እንደሚያራዝም አልተረጋገጠም። አንዳንድ የላቦራቶሪ ግኝቶች ከእርጅና ጋር ግንኙነት አላቸው፤ ሆኖም የውጤት መለኪያዎቻቸው በእጅጉ ይለያያሉ፦ ሕዋሳት መከፋፈላቸውን መቀጠላቸው፣ አይጦች እስከ እርጅና በሕይወት መቆየታቸው እና ሰዎች የማስታወስ ተግባርን ማከናወናቸው የተለያዩ ውጤቶች ናቸው።

ስለዚህ ከሁሉ የበለጠ ጠቃሚው ጥያቄ የተወሰነ ነው፦ ረዘም ላለ ጊዜ በሕይወት የቆየው ምንድን ነው፣ በምን ሁኔታዎች ውስጥ ነው፣ እና የዕድሜ ርዝመቱ እንዴት ተለካ? መልሱ ተስፋ ሰጪ የአሠራር ዘዴ ለሰው ሕይወት ተጨማሪ ዓመታትን እንደሚሰጥ ወደሚገልጽ አባባል እንዳይቀየር ያደርጋል።

እርጅናን ይቃወማል የሚል አባባል አራት ትርጉሞች

  1. የሕዋስ እርጅና፦ ሕዋሳት መከፋፈል የሚያቆሙበትና ሌሎች ለውጦች የሚያዳብሩበት ሁኔታ ነው። በላቦራቶሪ የሕዋስ እርባታ ውስጥ ይህን ሁኔታ ማዘግየት፣ ቀድሞውኑ ያረጁ ሕዋሳትን ከማስወገድ ይለያል።
  2. የሕይወት ቆይታ፦ አንድ ሕያው ፍጡር በሕይወት የሚቆይበት ጊዜ ነው። በሕይወት የመቆየት ጥናት የእንስሳትን ወይም የሰዎችን ሕዋሳት ብቻ ከመለካት ይልቅ፣ ሞትንም ጨምሮ እነሱን በቀጣይነት ይከታተላል።
  3. በጤና የመኖር ጊዜ፦ ጤናና የተግባር አቅም ተጠብቀው የሚኖሩበት ጊዜ ነው። የአጥንት መዋቅር ወይም የአካል ብቃት ምርመራ በሕይወት የመቆየት ጊዜ እንደረዘመ ሳያሳይ፣ በጤና የመኖር ጊዜን አንድ ክፍል አስመልክቶ መረጃ ሊሰጥ ይችላል።
  4. ባዮሎጂያዊ ዕድሜ፦ ከተመረጡ መለኪያዎች የሚወጣ ግምት ነው። በዚህ ግምት ላይ የሚከሰት ለውጥ በራሱ የውጤት መለኪያ ነው፤ አንድ ሰው ተጨማሪ ዓመታትን እንደኖረ የሚያሳይ ምልከታ አይደለም።

አንድ የጥናት ጽሑፍ ለእነዚህ አባባሎች ለአንዱ ጠንካራ ማስረጃ ሆኖ፣ ለሌላው ጥቂት ማስረጃ ብቻ ሊሰጥ ይችላል። ለሰዎች የሚሰጣቸውን ጥቅሞች የሚመለከት የማስረጃ አጠቃላይ ግምገማ ይህን ልዩነት በሜቲሊን ብሉ ላይ ለሚቀርቡ ሌሎች አባባሎችም ይተገብራል።

የሕዋስ ጥናቶች የሚያሳዩት

በአትማና እና ባልደረቦቹ የፋይብሮብላስት ሙከራ፣ በሕዋስ ማሳደጊያ ሚዲያ ላይ የተጨመረው ሜቲሊን ብሉ በሰው ሳንባ IMR90 ፋይብሮብላስቶች ውስጥ የሕዋስ እርጅናን አዘግይቷል። ተመራማሪዎቹ ከቁጥጥር ቡድኖች ጋር ሲነጻጸር የሕዋስ ብዛት ከ20 በላይ ተጨማሪ ጊዜያት በእጥፍ መጨመሩን ዘግበዋል። በእርባታዎቹ ውስጥ ያሉ ሕዋሳት በተደጋጋሚ ተቆጥረው እንደገና ተዘርተዋል፤ ስለዚህ “የሕይወት ቆይታ” የሚለው ቃል መባዛታቸውን የመቀጠል አቅማቸውን ይገልጻል።

የሕዋስ ብዛት በእጥፍ መጨመር ማለት የሕዋሳቱ ቁጥር በእጥፍ ማደግ ማለት ነው። ሃያ ተጨማሪ ጊዜያት በእጥፍ መጨመር ማለት 20 ተጨማሪ ዓመታት ወይም ሕዋሳቱን የለገሰው ሰው የሕይወት ቆይታ በ20% መጨመር ማለት አይደለም። ሙከራው የማይቶኮንድሪያ ለውጦችንም ለክቷል፤ ይህም መላ ሰውነት ወደ ወጣትነት መመለሱን ሳያረጋግጥ አንድ ባዮሎጂያዊ መላምትን ይደግፋል። የፋይብሮብላስት ሙከራዎች የሕዋስ እርጅናን እንዴት እንደሚለኩ የሚያብራራው ጽሑፍ በሕዋስ መባዛትና ያረጁ ሕዋሳትን በማስወገድ መካከል ያለውን ልዩነት ያስረዳል።

ብዙ ጊዜ የሚጠቀሰው ሁለተኛው የጥናት ጽሑፍ አንድ የተወሰነ የበሽታ ሞዴልን መርምሯል። የሺዮንግ እና ባልደረቦቹ የፕሮጄሪያ ጥናት የሃቺንሰን–ጊልፎርድ ፕሮጄሪያ ሲንድሮም ካለባቸው ሰዎች የተወሰዱ ፋይብሮብላስቶችን በሕዋስ ማሳደጊያ ሚዲያ ውስጥ ለሜቲሊን ብሉ አጋልጧል። የሕዋስ ኒውክሊየስ እና የማይቶኮንድሪያ መዛባቶች ተሻሽለዋል፤ እድገታቸው ለ12 ሳምንታት ተከታትሏል፣ ሌሎች መለኪያዎች ደግሞ በአጭር የጊዜ ክፍተቶች ተወስደዋል።

እነዚህ ከሰዎች የተወሰዱ ሕዋሳት እንጂ ሕክምና ያገኙ የሰው ተሳታፊዎች አልነበሩም። በሽታው የተዛባ ፕሮጄሪን ፕሮቲንን ያካትታል፤ ስለዚህ ያንን የሕዋስ ባህሪ ማሻሻል ለፕሮጄሪያ ሕክምና እንዳለ ወይም በጤናማ እርጅና ላይ አጠቃላይ ተጽዕኖ እንዳለ አያረጋግጥም። የፕሮጄሪያ የሕዋስ ሞዴል ማብራሪያ ያንን ይበልጥ የተወሰነ የምርምር ጥያቄ ይመለከታል። የውበት እና በቆዳ ላይ የሚቀቡ ምርቶች ውጤቶች በተለየው የቆዳ እንክብካቤ ማስረጃ ግምገማ ውስጥ ይታያሉ።

የማስረጃ ደረጃዎች፦ ሕያው ፍጡር፣ የውጤት መለኪያ እና የጊዜ ቆይታ

ወደ ሰው ረጅም ዕድሜ ጥያቄ እየተቃረቡ፣ እነዚህን ደረጃዎች ከላይ ወደ ታች ያንብቡ። ለዚያ ጥያቄ ይበልጥ ተዛማጅ መሆን አዎንታዊ ውጤትን አያረጋግጥም። እያንዳንዱ ረድፍ በእርግጥ የታየውን ይገልጻል።

የማስረጃ ደረጃ እና ጥናትሞዴል እና ተጋላጭነትየጊዜ ቆይታየውጤት መለኪያ እና ትርጓሜ
1. ከተደጋጋሚ መከፋፈል ጋር የተያያዘ የሕዋስ እርጅናየሰው IMR90 ፋይብሮብላስቶች፤ በሕዋስ ማሳደጊያ ሚዲያ ውስጥ ያለ ሜቲሊን ብሉ ከሜቲሊን ብሉ ካልተጨመረባቸው የሕዋስ እርባታዎች ጋር ተነጻጽሯልሕዋሳቱ እስኪያረጁ ድረስ በየሳምንቱ በተከታታይ ወደ አዲስ ማሳደጊያ እየተዛወሩ ያልተቋረጠ ተጋላጭነትየሕዋስ ብዛት በእጥፍ መጨመር እና የማይቶኮንድሪያ መለኪያዎች፤ የሕዋስ መባዛት ቆይታ ተራዝሟል
1. ከበሽታ ጋር የተያያዙ የሕዋስ ለውጦችመደበኛ እና የፕሮጄሪያ ፋይብሮብላስቶች፤ በተጠቀሰው የእድገት ሙከራ ውስጥ በሕዋስ እርባታ ውስጥ ለ100 nM ተጋላጭነት ከማሟሚያው ብቻ ጋር ተነጻጽሯልእድገት ለ12 ሳምንታት ተከታትሏል፤ የተመረጡ የማይቶኮንድሪያ እና የኒውክሊየስ ምርመራዎች በ5–8 ሳምንታት ተከናውነዋልየሕዋስ እድገት እና መዋቅር፤ የታካሚ በሕይወት መቆየት የውጤት መለኪያ የለም
2. የመላው እንስሳ በሕይወት መቆየትወንድ እና ሴት UM-HET3 አይጦች፤ በመኖ ውስጥ ያለ ሜቲሊን ብሉ ሃይድሬት ከቁጥጥር መኖ ጋር ተነጻጽሯልከ4 ወር ዕድሜ ጀምሮ እስከ የሕይወት ቆይታ ክትትሉ መጨረሻ ድረስበተጣመረው መረጃ የዕድሜ ሚዲያን ላይ በስታቲስቲክስ ጉልህ የሆነ ጥቅም አልታየም፤ የሴቶች የ90ኛ ፐርሰንታይል የሕይወት ቆይታ በ6% ጨምሯል
3. ከእርጅና ጋር የተያያዘ የተግባር አቅም መስክ18 ወር ዕድሜ ያላቸው ሴት C57BL/6J አይጦች፤ በመጠጥ ውሃ ውስጥ ያለ ሜቲሊን ብሉ ከመደበኛ ውሃ ጋር ተነጻጽሯል6 ወይም 12 ወራትየአጥንት micro-CT፤ ከዕድሜ ጋር የተያያዘ የአጥንት መቀነስን አልከላከለም
4. የአጭር ጊዜ የሰው ሙከራ26 ጤናማ አዋቂዎች፤ ሜቲሊን ብሉን በአፍ አንድ ጊዜ መስጠት ከፕላሴቦ ጋር ተነጻጽሯልከመስጠቱ በፊት እና ከተሰጠ ከ1 ሰዓት በኋላ ምርመራ ተደርጓልከተግባሩ ጋር የተያያዘ የአንጎል እንቅስቃሴ እና የማስታወስ ብቃት፤ የሕይወት ቆይታ ወይም የረጅም ጊዜ በጤና የመኖር ጊዜ አልተለካም

የተጠቀሱት ክምችቶች እና የመስጫ መንገዶች ሙከራዎቹን ይገልጻሉ። ለሰው ረጅም ዕድሜ የሚውል የአጠቃቀም ሥርዓት አይሰጡም። በተለይም፣ አንድ ኬሚካል በቀጥታ በሕዋስ ማሳደጊያ ሚዲያ ላይ መጨመር፣ በተሟላ ሰውነት ውስጥ የሚከናወኑትን የመመጠጥ፣ የመሰራጨት እና ከሰውነት የመወገድ ሂደቶች ያልፋል። የምርምር ቤተ መዛግብት ጥናቶችን በእነዚህ የጥናት ንድፍ ዝርዝሮች መሠረት ያደራጃል።

የአይጦቹ ውጤት ለምን ሁለት የሕይወት ቆይታ መለኪያዎች ያስፈልጉታል?

በሦስት ቦታዎች የተካሄደው የጣልቃ ገብነቶች ሙከራ ፕሮግራም ጥናት በዘረመል የተለያዩ አይጦችን ተጠቅሟል። የዘዴዎቹ ክፍል በእያንዳንዱ ኪሎግራም መኖ 28 mg ሜቲሊን ብሉ ሃይድሬት እንዳለ ይገልጻል፤ የውጤቶቹ ክፍል ደግሞ በምግብ ውስጥ 27 mg/kg እንዳለ ዘግቧል። ሁለቱም የምግብ ክምችትን ይገልጻሉ እንጂ በእያንዳንዱ ኪሎግራም የሰውነት ክብደት የሚሰጥ ሚሊግራምን አይደለም።

የተጣመሩት በሕይወት የመቆየት ኩርባዎች በሁለቱም ጾታዎች በስታቲስቲክስ ጉልህ የሆነ መሻሻል አላሳዩም። ነገር ግን በሴቶች የ90ኛ ፐርሰንታይል የሕይወት ቆይታ ከ1,072 ወደ 1,138 ቀናት፣ በግምት 6%፣ ጨምሯል፤ P = .004 ነበር። ተመራማሪዎቹ አጠቃላይ ግኝቶቹ በተሞከረው የተጋላጭነት መጠን ውጤታማ የፀረ እርጅና ጣልቃ ገብነትን ለመደገፍ በቂ እንደሆኑ አልቆጠሩም።

የሕይወት ቆይታ ሚዲያን የአንድ ቡድን ግማሹ የሞተበት ዕድሜ ነው። የ90ኛ ፐርሰንታይል የሕይወት ቆይታ ወደ 90% ገደማ የሞቱበትን፣ ረጅም ዕድሜ ወዳላቸው የስርጭቱ ጫፍ ያለውን ክፍል ይገልጻል። እዚህ “ከፍተኛው የሕይወት ቆይታ” የሚለው በፐርሰንታይል ላይ የተመሠረተውን መለኪያ ይመለከታል እንጂ የአንድ ሪከርድ የሰበረ እንስሳ ዕድሜን አይደለም። አንድ ጣልቃ ገብነት የበሕይወት መቆየት ስርጭትን መካከለኛ ነጥብ ሳያሻሽል፣ የስርጭቱን አንድ ክፍል ሊነካ ይችላል። በሴት እንስሳት ብቻ የታየ ውጤትም ለሴቶች ጥቅም እንዳለ ማረጋገጥ አይችልም።

በጤና የመኖር ጊዜ ለብቻው መፈተን አለበት

የ2024 የአጥንት እርጅና ሙከራ የአሠራር ዘዴ ብቻ ለምን በቂ እንዳልሆነ ያሳያል። የማይቶኮንድሪያ ተግባር መዛባትን ዒላማ ለማድረግ ምክንያታዊ መሠረት ቢኖርም፣ ሜቲሊን ብሉ በመጠጥ ውሃቸው ውስጥ በተሰጣቸው ያረጁ ሴት አይጦች ላይ የአጥንት መቀነስን አልከላከለም። በዚያው የጥናት ጽሑፍ ውስጥ ያለ ሌላ ሙከራም፣ በዘረመል የተለያዩ አይጦች በምግብ በኩል ሲጋለጡ የአጥንት ጥበቃ እንዳልተገኘ አሳይቷል።

ይህ ሊኖሩ የሚችሉ ሁሉም የተግባር አቅም ውጤቶች እንደማይነኩ አያረጋግጥም። ሆኖም በላቦራቶሪ በሚያድጉ ሕዋሳት ላይ የታየ አዎንታዊ ውጤት እያረጀ ያለን አካል ይጠብቃል ብሎ መገመት እንደማይቻል ያሳያል። የአጥንት እርጅና ማስረጃ ግምገማ ውጤቶችን ከአንድ ሞዴል ወደ ሌላ የማስተላለፍ ችግርን በዝርዝር ይመረምራል።

በሰዎች የሚደረጉ ምርመራዎች እና የግል ዘገባዎች ምን ሊያረጋግጡ ይችላሉ?

ተሳታፊዎችን በዘፈቀደ በቡድን የመደበው የሰው ምስል ምርመራ ጥናት በአፍ ከተሰጠ በኋላ የታየውን የአጭር ጊዜ ምላሽ መርምሯል። ተደጋጋሚ ተጋላጭነት ራስን ችሎ የመኖር አቅምን ይጠብቃል ወይ፣ ከዕድሜ ጋር የተያያዙ በሽታዎችን ይከላከላል ወይም በዓመታት የሚቆጠር የሕይወት ቆይታ ያራዝማል ወይ የሚሉትን ጥያቄዎች መመለስ አይችልም። አንድ መድኃኒት ከእነዚህ ውጤቶች አንዳቸውንም ሳያሻሽል፣ ሊለካ የሚችል የአጭር ጊዜ ተጽዕኖ ሊኖረው ይችላል።

ተመሳሳይ አመክንዮ በባዮሎጂያዊ ዕድሜ ምርመራዎች ላይም ይሠራል። አንድ ሰው ሜቲሊን ብሉ መጠቀም ከጀመረ በኋላ የምርመራ ውጤቱ ቢቀንስ እንኳን፣ ምልከታው የሚያረጋግጠው የውጤቱን ለውጥ ብቻ ነው። በሕይወት የመቆየት ጥቅምን ለማሳየት፣ ጣልቃ ገብነቱ በሕይወት መቆየትን እንደሚያሻሽል የሚያሳይ ማስረጃ ወይም ለዚያ ሕክምናና ለዚያ የሕዝብ ቡድን በጥብቅ የተረጋገጠ ምትክ መለኪያ ያስፈልጋል። በሰዎች መካከል ያለውን አደጋ የሚተነብይ ውጤት፣ ውጤቱን መቀየር ያንን አደጋ እንደሚቀይር በራሱ አያሳይም።

ብዙ ጣልቃ ገብነቶችን የሚያካትቱ የግል ዘገባዎች ተጨማሪ ችግር አላቸው። አንድ ሰው አመጋገቡን፣ የአካል እንቅስቃሴውን፣ እንቅልፉን፣ በርካታ ተጨማሪ ምግቦችን እና ሜቲሊን ብሉን አንድ ላይ ከቀየረ፣ ከዚያ በኋላ የሚታየው መሻሻል የሜቲሊን ብሉን አስተዋጽኦ ለይቶ ማሳየት አይችልም። ተደጋጋሚ ምርመራ እና የተመረጡ ውጤቶችን ብቻ መዘገብ የሚፈጠረውን ግንዛቤ የበለጠ ሊያዛቡት ይችላሉ። እንዲህ ያሉ ዘገባዎች የምርምር ጥያቄዎችን ሊያመነጩ ይችላሉ፣ ነገር ግን የተጨመሩ የሕይወት ዓመታትን ማስላት አይችሉም።

ይህ ለረጅም ዕድሜ የሚደረግ ውሳኔ ምን ማለት ነው?

ያሉት ግኝቶች ተጨማሪ ምርምርን ይደግፋሉ እንጂ፣ ለረጅም ዕድሜ የተረጋገጠ መጠን ወይም የአጠቃቀም መርሐ ግብርን አይደለም። ለመከላከል ዓላማ ለዓመታት መጠቀም፣ ከጥቅሞች በተጨማሪ በጊዜ ሂደት የሚጠራቀሙ ጉዳቶችን የሚመለከት ማስረጃ ይፈልጋል። አሁን ያለው በመርፌ የሚሰጥ ምርት መለያ መረጃ ከሴሮቶኒን ጋር የተያያዙ ከባድ መስተጋብሮችን እና በቀይ የደም ሕዋሳት መፍረስ አደጋ ምክንያት የG6PD እጥረት ባለባቸው ሰዎች ላይ መጠቀም የተከለከለ መሆኑን ይመዘግባል። ለእርጅና ዓላማ በአፍ ለረጅም ጊዜ መጠቀምን አያረጋግጥም።

ለግል አጠቃቀም ከማሰብዎ በፊት፣ የጎንዮሽ ጉዳቶችን እና መጠቀም የሚከለከልባቸውን ሁኔታዎች ይመልከቱ፤ ስለሚጠቀሙበት ትክክለኛ ምርት እና ስለ መድኃኒቶችዎ ዝርዝር ከሕክምና ባለሙያ ጋር ይወያዩ። የረጅም ዕድሜ አባባልን ለመገምገም፣ ጥናቱ የተደረገበትን ሕያው ፍጡር፣ የመስጫ መንገድ፣ የተጋላጭነት ቆይታ፣ የንጽጽር ቡድን እና በእርግጥ የተለካውን ውጤት ይጠይቁ። የውጤት መለኪያው የሕዋስ እድገት ወይም የምርመራ ውጤት ከሆነ፣ አባባሉ የሕዋስ እድገትን ወይም ያንን የምርመራ ውጤት ብቻ መመልከቱን መቀጠል አለበት።