Metileenblou-navorsingsbiblioteek: proewe met mense en eksperimentele studies

'n Soektog na metileenblou lewer duisende artikels op. 'n Studie in 'n kweekskaaltjie, 'n studie in rotte en 'n studie met ses-en-twintig vrywilligers verskyn in dieselfde lys en lyk ewe gesaghebbend. Hulle is nie uitruilbaar nie, en die verskille tussen hulle bepaal gewoonlik die antwoord op die vraag waarmee jy gekom het.

Hierdie bladsy is 'n indeks eerder as 'n uitspraak. Dit organiseer 'n werksbiblioteek van 130 metileenblou-artikels volgens die vier dinge wat bepaal wat 'n artikel jou kan vertel: die vlak waarop die eksperiment uitgevoer is, die populasie wat bestudeer is, die toedieningsroete en dosis, en die vorm van die verbinding wat gebruik is. 'n Filtreerbare bewystabel wat uit dieselfde biblioteek saamgestel is, is saam met hierdie artikel beskikbaar.

Wat hierdie biblioteek werklik bevat

Die 130 artikels strek van 1928 tot 2026. Negentien dateer van voor die jaar 2000. Die 2010's het 59 bygedra, die 2020's het tot dusver 29 bygevoeg, en die 2000's het 23 bygevoeg.

Die samestelling van die versameling is belangriker as die grootte daarvan. Vyftig artikels is studies op heel diere. Vier-en-dertig bestudeer weefsel, selle of bloed buite die liggaam. Agt werk met geïsoleerde mitochondria, vyf is molekulêre of biochemiese toetse, en nege-en-twintig is oorsigartikels, kommentaar of geskiedenis. Vier dien metileenblou aan mense toe. Elkeen van dié vier bestudeer metileenblou by gesonde vrywilligers of gesonde volwassenes.

Daardie getal is nie 'n argument dat metileenblou nog nooit by pasiënte getoets is nie; goedgekeurde behandeling van methemoglobinemie en van ifosfamiedverwante enkefalopatie berus op kliniese gebruik wat hierdie biblioteek slegs gedeeltelik dek. Dit is 'n stelling oor wat 'n leser hier sal vind, en dit verander hoe die res van die versameling gelees behoort te word. 'n Groot hoeveelheid werk met diere en selle bied goeie bewyse oor die werkingsmeganisme. Dit is nie bewyse oor wat gebeur in 'n mens wat 'n kapsule sluk nie.

Die vier studies met mense, insluitend dié wat die verkeerde rigting ingeslaan het

Die sterkste navorsing met mense in die biblioteek kom van een navorsingsgroep wat aan breinbeelding werk.

'n Prospektiewe, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde proef het ses-en-twintig deelnemers van 22 tot 62 jaar ingesluit en 'n enkele lae orale dosis metileenblou of 'n placebo toegedien. Die funksionele MRI-respons het tydens 'n volgehoue-aandagtaak in die bilaterale insulêre korteks toegeneem, en tydens 'n korttermyngeheuetaak in die prefrontale, pariëtale en oksipitale korteks. Korrekte antwoorde tydens geheueherroeping het met sewe persent toegeneem, met 'n gerapporteerde waarskynlikheid van .01. Dieselfde groep het daarna in 'n tweede gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde studie getoon dat 'n enkele lae orale dosis serebrale bloedvloei in 'n taakverwante netwerk tydens 'n visuomotoriese taak verminder het, terwyl dit rustoestandkonnektiwiteit versterk het in streke wat waarneming en geheue verbind. Die gepubliseerde verslae is PubMed 27351678 en PubMed 26961091.

Die derde studie is die een wat 'n opsommingsbladsy stilweg sou uitlaat. Navorsers by King's College London het twee binneaarse dosisse toegedien: 0.5 en 1 mg per kilogram by mense, en 2 en 4 mg per kilogram by rotte. Metileenblou het globale serebrale bloedvloei in albei spesies verminder, die serebrale metaboliese tempo van suurstof by mense verlaag, en die serebrale metaboliese tempo van glukose by rotte verlaag. Die outeurs het die teenoorgestelde voorspel. Hul gepubliseerde verklaring is dat die dosisse, hoewel klinies relevant, moontlik op die dalende deel van 'n hormetiese dosis-responskromme lê, en dat gesonde vrywilligers met normale serebrale metabolisme min ruimte vir verbetering laat. Die rekord is by PubMed 36803299.

Die vierde studie toon 'n duidelike verskil tussen spesies. In rothepatosiete en in ongeskonde rotte het metileenblou die oksidasie van gemerkte etanol na koolstofdioksied met onderskeidelik 75 persent en 30 persent verhoog. By gesonde vrywilligers, wat 'n dosis ontvang het wat gemodelleer is op die behandelingsregime vir ifosfamiedenkefalopatie, het dit niks meetbaars verander nie: die farmakokinetiek van etanol is nie beïnvloed nie, en die verandering in die laktaat-tot-piruvaat-verhouding wat 'n verskuiwing in die sellulêre redokstoestand sou aandui, het nie verskyn nie. Die rot-eksperiment en die mens-eksperiment stem nie ooreen nie, en die mens-eksperiment het 'n nulbevinding opgelewer. Sien PubMed 11022014.

Die helfte van die studies in hierdie biblioteek waarin dosisse aan mense toegedien is, rapporteer resultate wat nie die gewilde weergawe ondersteun nie. Die geheue- en konsentrasieproewe is om dié rede die moeite werd om volledig te lees, en waarom dit moeilik is om hierdie proewe te blindeer is 'n afsonderlike probleem op sigself.

"Menslik" dek twee verskillende dinge

Benewens die vier studies waarin dosisse toegedien is, werk tien artikels met menslike materiaal buite die liggaam, en opsommings is geneig om hulle in dieselfde kategorie te plaas.

Een groep het kardiovaskulêre vetweefsel wat tydens hartchirurgie van vyf-en-twintig pasiënte geneem is, vir vier-en-twintig uur met metileenblou teen 0.1 mikromolaar geïnkubeer. Die uitdrukking van die monoamienoksidase-ensieme het afgeneem, net soos merkers van oksidatiewe stres (PubMed 39167271). Dit is goeie bewyse dat menslike weefsel op metileenblou reageer. Dit is nie bewyse oor wat 'n dosis in 'n lewende mens doen nie, want niks het in daardie eksperiment gesirkuleer of is gemetaboliseer of uitgeskei nie.

Dieselfde onderskeid geld vir vel. Menslike velfibroblaste wat van gesonde skenkers en van pasiënte met progerie verkry is, het beter op metileenblou as op verskeie ander antioksidante gereageer, wat sowel proliferasie as die vertraging van sellulêre senessensie betref, en 'n gerekonstrueerde driedimensionele menslike velmodel het selfs by hoë konsentrasies geen irritasie getoon nie (PubMed 28559565). Dit is werklik sterk bewyse vir 'n topikale formulering, maar dit is steeds nie 'n proef met mense nie. Waar die velbewyse ophou is die moeite werd om hiermee saam te lees.

Waar die artikels in hierdie biblioteek mekaar weerspreek

Twee noukeurige eksperimente stem nie saam oor 'n meganisme wat in talle sekondêre tekste herhaal is nie.

Die eerste rapporteer dat metileenblou steeds sitochroom c kan reduseer en respirasie kan verbeter in mitochondria wat met kompleks III-inhibeerders behandel is, soos getoets in mitochondria van rotte, muise en marmotte (PubMed 33669457). Die tweede rapporteer dat metileenblou nie 'n kompleks III-blokkade deur antimisien in muisbreinmitochondria omseil nie (PubMed 30734287). Albei is gepubliseer, albei is metodologies deeglik, en hierdie biblioteek besleg nie die teenstrydigheid nie. Enige uiteensetting wat die omseilingsmeganisme as 'n uitgemaakte saak voorhou, het 'n bestaande meningsverskil weggewerk. Die kaart van selbiologiese teikens is waar die meganistiese besonderhede tuishoort.

Die verbinding, en die besonderhede wat die artikels weglaat

Metileenblou is nie een enkele ding in hierdie literatuur nie. Artikels rapporteer metileenblou, metieltioniniumchloried, gereduseerde metieltioninium en fenotiasinium-analoë soos toluidienblou, en die vier is nie in die liggaam uitruilbaar nie. Die Alzheimer-siekteproewe is die duidelikste voorbeeld hiervan, aangesien 'n deel van daardie program 'n gereduseerde vorm met ander absorpsiegedrag gebruik het, eerder as die geoksideerde kleurstof.

Byna geen van die 130 artikels vermeld die graad van die materiaal wat hulle gebruik het nie. Metode-afdelings noem 'n verskaffer en niks verder nie. 'n Histologiese kleurstof, 'n laboratoriumreagens en 'n farmaseutiese-graad aktiewe bestanddeel kan almal op 'n aankoopbestelling as metileenblou aangedui word, en hulle verskil juis in die onsuiwerhede wat daarmee saamgaan. Azure B, swaarmetale en oorblywende oplosmiddels is die gewone onsuiwerhede, en 'n leser wat 'n artikel met 'n produk wil vergelyk, kan nie daardie vergelyking sonder 'n ontledingsertifikaat maak nie. Dit is die rede waarom grade vir die leser saak maak, nog voordat enige vraag oor smaak of dosis ter sprake kom. Die meeste verkopers wat beweer dat hulle aan die USP-monografie voldoen, toets slegs vir swaarmetale en beskou dit as die volle spesifikasie. Blupreme toets die volle spesifikasie, wat identiteit, gehaltebepaling, organiese onsuiwerhede, oorblywende oplosmiddels, elementêre onsuiwerhede, gloeiresidu, mikrobiese limiete en bakteriële endotoksiene dek, en publiseer die resultate.

Hoe om die tabel te gebruik

Die bewystabel lys al 130 artikels met hul jaar, vaktydskrif, studietipe en die materiaal wat werklik gebruik is. Studietipe dui die vlak aan waarop die eksperiment uitgevoer is; dit is die dimensie wat die vinnigste verander terwyl jy deur die tabel blaai. Die materiaalkolom is daar sodat jy die klassifikasie kan nagaan, want artikels wat vlakke kombineer, soos een wat 'n in vitro-toets voor 'n in vivo-bevestiging uitvoer, kry die oorheersende vlak en niks meer nie. Jy kan volgens studietipe filtreer, titels, vaktydskrifte en spesies deursoek, en volgens jaar of titel sorteer. 'n CSV met dieselfde data is in dieselfde vouer.

Sodra jy 'n artikel gekies het, is die moeiliker vaardigheid om dit te lees: om die model, die vergelyker, die eindpunt, die tydsberekening en die onsekerheid wat die outeurs erken, te identifiseer. Hoe om 'n enkele metileenblou-artikel te lees dek dit, en hierdie indeks gaan doelbewus nie so ver nie.

Vir 'n uitkoms-vir-uitkoms-oorsig van wat navorsing met mense ondersteun, is die oorsig van bewyse uit menslike studies die beter beginpunt. Hierdie bladsy beantwoord 'n enger vraag: watter soorte studies bestaan, en hoeveel van elk.