Metileenblou in gastroïntestinale endoskopie en chromoendoskopie

Twee blou vloeistowwe deel een molekule en byna niks anders nie. In 'n endoskopie-eenheid spuit 'n geneesheer verdunde metileenblou op die slymvlies van die kolon om plat letsels makliker sigbaar te maak. By die huis druk iemand blou druppels uit 'n kleinhandelbottel in water as deel van 'n welstandsroetine. Om die twee te verwar, is 'n begripsfout, nie bloot 'n doseringsfout nie: die een is 'n diagnostiese visualiseringsprosedure wat met kliniese preparate uitgevoer word; die ander is 'n verbruikersproduk. Hierdie artikel verduidelik die endoskopiese gebruik, waar die kleurstof 'n hulpmiddel is om te sien, nie 'n behandeling vir wat gesien word nie. Vir 'n breër oorsig van gevestigde en eksperimentele mediese toepassings, sien die oorsig van metileenblou in die geneeskunde.

Oppervlakkleuring: 'n vitaalkleurstof, nie 'n verligter nie

Kleurstofondersteunde visualisering tydens endoskopie word chromoendoskopie genoem. Metileenblou bewerkstellig wat patoloë vitaal- of absorpsiekleuring noem: lewende absorberende epiteelselle neem die kleurstof in hul sitoplasma op, sodat gesonde slymvlies betreklik egalig kleur, terwyl displastiese, ontsteekte of kwaadaardige gebiede minder kleurstof opneem of vlekkerig kleur. Die kontras toon die slymvliesargitektuur wat met wit lig alleen misgekyk kan word, veral plat letsels.

Daardie meganisme verskil van indigokarmyn, die ander klassieke chromoendoskopiekleurstof. Indigokarmyn word skaars geabsorbeer; dit versamel in kuiltjies en groewe en beklemtoon die oppervlaktopografie. Dit is dus kontraskleuring eerder as vitaalkleuring. Oorsigartikels groepeer dikwels albei kleurstowwe onder kleurstofgebaseerde chromoendoskopie. 'n Gerapporteerde voordeel van chromoendoskopie in die algemeen is dus nie outomaties 'n voordeel van metileenblou in die besonder nie.

Die praktiese protokol verg noukeurige uitvoering. By metileenblou-chromoendoskopie van die hele kolon spuit die endoskopis ongeveer 0.1% kleurstof segment vir segment deur 'n kateter, wag sowat 'n minuut vir opname, en suig die oormaat weg voordat die ondersoek voortgaan. Konsentrasies tot ongeveer 0.5% kom in geteikende of vergrotingsprotokolle voor, maar 0.1% is die konvensionele protokol vir die hele kolon, en die hele proses vereis uitstekende dermreiniging en ekstra hanteringstyd. Hierdie nadele het aanleiding gegee tot 'n formulering wat die kolon kleur voordat die prosedure begin.

Die tablet wat van binne af kleur

Lumeblue, ook metileenblou MMX genoem, is 'n orale tabletformulering met verlengde vrystelling wat in die EU gemagtig is as 'n diagnostiese middel om kolorektale letsels tydens siftings- of moniteringskolonoskopie beter sigbaar te maak. Die bemarkingsmagtiging van Augustus 2020 word in die EMA se medisyne-oorsig beskryf. Die dosis is agt tablette van 25 mg, altesaam 200 mg, wat heel ingesluk word tydens of ná PEG-gebaseerde dermvoorbereiding op die aand voor kolonoskopie, in 'n verspreide 3-3-2-volgorde.

Die MMX-matriks is die kern van die ontwerp. Die deklaag weerstaan maagsuur en breek by ongeveer pH 7 naby die terminale ileum af. Daarna stel dit die kleurstof stadig vry, sodat die kolonslymvlies langdurige, redelik eenvormige blootstelling kry. Teen die tyd dat die kolonoskopie begin, is die kolon reeds gekleur. Dit maak Lumeblue 'n gereguleerde diagnostiese medisyne met 'n vaste dosis en 'n omskrewe indikasie, wat 'n ander konsep is as sowel die endoskopis se gespuitte oplossing as enige kleinhandelproduk vir welstand. Die drie preparate beantwoord verskillende vrae en is nie uitruilbaar nie; kleinhandeloplossings word afsonderlik in die gids oor aanvullings en etikettering bespreek.

Wat opsporingstudies in die kolon bevind het

Die sterkste metileenblou-spesifieke kolorektale bewyse kom uit die fase III-MB-MMX-proef wat Repici en kollegas gerapporteer het (PubMed 30742834): 1,205 siftings- en moniteringspasiënte is ewekansig aan 200 mg MB-MMX of placebo toegewys. Die opsporing van histologies bevestigde adenome of karsinome was 56.29% teenoor 47.81%, 'n absolute verskil van ongeveer 8.5 persentasiepunte. Die duidelikste verbeterings was by niepolipoïede en baie klein letsels, met geen beduidende voordeel vir groter of polipoïede letsels nie.

Vroeëre bewyse oor gespuitte kleurstof kom hoofsaaklik uit monitering van inflammatoriese dermsiekte eerder as sifting by mense met 'n gemiddelde risiko. Kiesslich en kollegas het 165 pasiënte met langdurige ulseratiewe kolitis ewekansig aan konvensionele kolonoskopie of 0.1% metileenblou-chromoendoskopie toegewys en 32 teenoor 10 intra-epiteliale neoplasieë gevind (PubMed 12671882). By kolitis weens inflammatoriese dermsiekte (IBD) het geteikende biopsies met gespuitte kleurstof eweneens beter gevaar as ewekansige monsterneming in die proef deur Marion en kollegas (PubMed 18844620). Dit is resultate van kolitismonitering en hoort in daardie konteks, saam met die toegewyde bespreking van metileenblou en inflammatoriese dermsiekte.

Breër meta-ontledings ondersteun kleurstofgebaseerde chromoendoskopie vir opsporing, maar toets meestal indigokarmyn: die Cochrane-oorsig van 2016 het 'n hoër kans gevind om minstens een neoplastiese letsel op te spoor (PubMed 27056645), en Antonelli se meta-ontleding van 2022 van tien gerandomiseerde proewe het 'n relatiewe toename in adenoomopsporing van ongeveer 20% gerapporteer (PubMed 35588768). Dit is nuttig vir die konsep, maar is nie metileenblou-spesifieke bewys nie.

Opsporing is nie behandeling nie

Elke resultaat hier bo gaan oor die opsporing van letsels, nie die behandeling van kanker nie. Lumeblue is as 'n diagnostiese middel gemagtig, en die registrasieproef het opsporingskoerse gemeet, nie tumorrespons, herhaling of oorlewing nie. Die EMA se eie formulering is voorwaardelik: beter opsporing kan tot 'n laer kankerrisiko lei indien die opgespoorde letsels verwyder word. 'n Verskil van 8.5 punte in opsporing kan nie as 'n vermindering van 8.5% in kanker of sterftes herformuleer word nie. Lesers wat behandelingsaansprake beoordeel, moet hierdie grens duidelik handhaaf, soos die gids oor laboratorium- teenoor pasiëntbewyse vir metileenblou en kanker verduidelik.

Die bewyse vir die boonste spysverteringskanaal is swakker

In Barrett se slukderm kleur metileenblou intestinale metaplasie blou. Dit het die moontlikheid laat ontstaan om biopsies op gekleurde gebiede te rig, eerder as om blinde monsters uit vier kwadrante te neem. Vroeë resultate uit enkele sentrums het belowend gelyk, maar groter en beter gekontroleerde studies het nie 'n voordeel vir die opsporing van displasie bevestig nie. 'n Meta-ontleding van nege studies in 2009 het geen statisties beduidende bykomende opbrengs vir intestinale metaplasie, displasie, of hoëgraadse displasie en vroeë kanker bo sistematiese biopsie gevind nie (PubMed 19215918).

Riglyne het aanbeweeg. Die huidige ACG-, ESGE- en ASGE-riglyne vir die monitering van Barrett se slukderm beveel chromoendoskopie met asynsuur of elektroniese virtuele chromoendoskopie aan, altyd saam met die gestruktureerde Seattle-biopsieprotokol, nie gespuitte metileenblou as 'n plaasvervanger vir ewekansige biopsies nie. Om te sê dat riglyne chromoendoskopie aanbeveel, beteken dus nie dat hulle metileenblou-chromoendoskopie aanbeveel nie.

Die blou kussing onder die letsel

'n Blou laag wat tydens endoskopiese mukosale reseksie of submukosale disseksie gesien word, is weer 'n derde konsep. Daar word die letsel gelig deur soutoplossing of 'n ander vloeistof daaronder in te spuit om dit van die spierwand te skei; 'n paar druppels blou kleurstof word bygevoeg sodat die operateur die kussing, die disseksievlak en die diep rand kan sien. Die kleur wys waarheen die inspuitvloeistof gegaan het. Dit sê niks oor metaplasie of displasie nie, en die doel daarvan is meganiese veiligheid tydens reseksie. Hierdie onderwerp word saam met ander operatiewe gebruike in die gids oor chirurgie en diagnostiese prosedures behandel.

'n Belangrike veiligheidsnota: lig plus kleurstof

Metileenblou is 'n fotosensitiseerder, en twee studies het endoskopiste tot nadenke gestem. Olliver en kollegas het met komeettoetse getoon dat 0.5% metileenblou saam met witligendoskopie DNA-skade in Barrett-slymvlies verhoog het, terwyl kleurstof sonder lig dit nie gedoen het nie (PubMed 12907012). Davies en kollegas het die patroon in die kolon herhaal: 0.1% metileenblou plus wit lig het kolonosiet-DNA in vitro en in vivo beskadig, terwyl indigokarmyn dit nie gedoen het nie (PubMed 17172595).

'n Eerlike interpretasie is beperk: akute DNA-skade is aangetoon, nie kanker nie. Geen studie het getoon dat metileenblou-chromoendoskopie kanker by pasiënte veroorsaak nie. Maar saam met die geringe voordeel by Barrett se slukderm het 'n vermybare genotoksiese sein die kleurstof vir daardie toepassing onaantreklik gemaak. Dit is deels waarom riglyne ander tegnieke verkies. Algemene inligting oor hantering en nadelige effekte is saamgevat in die naslaanbron oor veiligheid en newe-effekte.

Ná die prosedure: blou is te verwagte

Metileenblou is 'n sterk kleurstof, en tydelike blou of groen urine en stoelgang ná die prosedure is verwagte effekte van die kleurstof eerder as komplikasies; urine kan groen lyk omdat blou kleurstof met geel urinepigmente meng. Kleurstof op die vel laat tydelike blou verkleuring. Een waarskuwing bly ondanks die gerusstelling belangrik: nuwe, algemene blou verkleuring van die vel saam met asemhalingsprobleme of veranderde bewussyn is 'n ander situasie as sigbare oppervlakkleuring en vereis dringende beoordeling, nie bloot geduld totdat die kleur verdwyn nie. En 'n laaste konseptuele waarskuwing: moet nooit uit kleur alleen aflei watter kleurstof gebruik is nie. 'n Blou voorkoms identifiseer nie metileenblou nie, aangesien ander middels weefsel ook blou kleur.

Wat om te onthou

Dink in drie afsonderlike kategorieë: oppervlakkleuring wat epiteelopname benut, orale diagnostiese formulerings wat die kolon vooraf kleur onder 'n bemarkingsmagtiging, en gekleurde submukosale vloeistof wat 'n reseksievlak aandui. Vra by watter kategorie 'n aanspraak hoort, of die bewyse daarvoor opsporing of behandeling gemeet het, en watter preparaat en konsentrasie werklik getoets is. Studies wat hierdie onderskeide onderlê, is in die metileenblou-navorsingsbiblioteek gekatalogiseer.