מעטילען־בלוי קעגן NAD+־צוגאַנגען: מעכאַניזמען, באַווײַזן און טענות וועגן קאָמבינאַציעס

מעטילען־בלוי און די צוגאָב־פּרעפּאַראַטן וואָס ווערן פֿאַרקויפֿט ווי NAD+־פֿאַרשטאַרקער ווערן ביידע דערקלערט מיט די ווערטער מיטאָכאָנדריעס און צעל־ענערגיע. קיין איינע פֿון די באַשרײַבונגען זאָגט אײַך נישט וואָס דער פּראָדוקט טוט טאַקע.

די צוויי צוגאַנגען ווירקן אויף פֿאַרשידענע וואַריאַבלען. איינער פּרוּווט צו ענדערן וויפֿל NAD+ אײַערע צעלן אַנטהאַלטן. דער צווייטער ענדערט דעם פֿאַרהעלטעניש צווישן זײַנע צוויי פֿאָרמען. דאָס זענען נישט צוויי וועגן צום זעלבן אָרט.

צוויי צאָלן וואָס מען פֿאַרמישט שטענדיק

NAD+ איז אַ קאָענזים. עס נעמט אָן אַ פּאָר עלעקטראָנען, אין דער פֿאָרעם פֿון אַ הידריד־יאָן, און ווערט NADH. ווען NADH גיט די עלעקטראָנען ווײַטער, ווערט עס ווידער NAD+. צעלן ניצן דעם ציקל כּסדר: אַזוי דערגרייכט די ענערגיע וואָס ווערט אַרויסגעצויגן פֿון עסן די פּראָטעין־מאַשינעריע וואָס בויט ATP.

ווײַל NAD+ און NADH זענען צוויי צושטאַנדן פֿון דער זעלבער מאָלעקול, האָט אַ צעל צוויי באַזונדערע קוואַנטיטעטן וואָס עס לוינט זיך צו נאָכפֿאָלגן. די ערשטע איז דער גאַנצער באַשטאַנד: וויפֿל NAD+ און NADH עס איז פֿאַראַן צוזאַמען. די צווייטע איז דער פֿאַרהעלטעניש צווישן זיי, וואָס באַשרײַבט ווי אָנגעפֿילט מיט עלעקטראָנען די טרעגער זענען איצט.

אַ וואַסער־רעזערוווואַר מאַכט דעם אונטערשייד קאָנקרעט. דער באַנד הינטערן דאַם איז דער באַשטאַנד. די צעטיילונג צווישן וואַסער וואָס ווערט געהאַלטן אויבן און וואַסער וואָס ווערט אַרויסגעלאָזט אונטן איז דער פֿאַרהעלטעניש. מען קען העכערן דעם פֿאַרהעלטעניש אָן צוצולייגן אַ ליטער, דורך עפֿענען אַ טויער. דאָס איז נישט קיין מעטאַפֿאָר פֿאַר וואָס מעטילען־בלוי טוט. עס איז נענטער צו אַ ממשותדיקער באַשרײַבונג.

דער צושטעל־צוגאַנג

NAD+־פֿאָרשטאָף־צוגאָב־פּרעפּאַראַטן, אַרײַנגערעכנט ניקאָטינאַמיד־ריבאָסיד, ניקאָטינאַמיד־מאָנאָנוקלעאָטיד און ניקאָטינאַמיד, זענען בוימאַטעריאַל. צעלן בויען NAD+ דורך אַ רעציקליר־וועג וואָס הייסט דער ווידערניצונג־וועג, און די פֿאָרשטאָפֿן פֿליסן אַרײַן אין אים. דער ציל איז צו פֿאַרגרעסערן דעם באַשטאַנד.

בײַ חיות איז דאָס גוט באַשטעטיקט: אין אַ סך מאָדעלן פֿאַלט דער NAD+־ניוואָ אין געוועב מיטן עלטער און מיט מעטאַבאָלישער קראַנקייט, און צופֿירן פֿאָרשטאָפֿן טענדירט אים צו העכערן. בײַ מענטשן איז דאָס בילד שמאָלער. שטודיעס אויף מענטשן ווײַזן טאַקע אַז די פֿאַרבינדונגען העכערן די געמאָסטענע NAD+־ניוואָען אין בלוט. וואָס זיי האָבן נישט געבראַכט איז אַ קאָנסיסטענטע פֿאַרבעסערונג אין אַ קלינישן סוף־פּונקט — דאָס הייסט, זאַכן וואָס אַ מענטש וואָלט באַמערקט אָדער וואָס אַ שטודיע איז אויסגעשטעלט צו מעסטן.

„די NAD+־ניוואָען זענען געשטיגן“ מעסט עפּעס אינעם גוף. דאָס איז נישט קיין געפֿינס וועגן ווי עמעצער האָט זיך געפֿילט, זיך באַוועגט אָדער זיך דערהוילט.

וואָס מעטילען־בלוי טוט אַנשטאָט

מעטילען־בלוי איז נישט קיין פֿאָרשטאָף. עס איז אַ רעדאָקס־פֿאַרבשטאָף, אַזוי אַלט אַז מע ניצט עס אין מעדיצין שוין ווײַט איבער אַ יאָרהונדערט, און זײַנע דערלויבטע ניצונגען זענען שמאָלער ווי די וואָס מען פֿאָרשט.

אין אַ צעל רעדוצירן פֿלאַווין־אָפּהענגיקע ענזימען עס צו אַ קאָלירלאָזער פֿאָרעם, לייקאָמעטילען־בלוי, וואָס ווערט דערנאָך ווידער אָקסידירט. עלעקטראָנען וואָס וואָלטן דורכגעגאַנגען קאָמפּלעקס I, די ערשטע סטאַנציע פֿון דער אָטעם־קייט, קענען אַנשטאָט ווערן אַרויסגעפֿירט פֿון NADH דורך מעטילען־בלוי. NADH ווערט NAD+.

דער פֿאַרהעלטעניש שטײַגט. דער באַשטאַנד וואַקסט נישט.

אַ שטודיע אויף ראַטן וועגן דעם דיאַבעטישן האַרץ האָט דאָס דירעקט געמאָסטן אין איזאָלירטע האַרץ־מיטאָכאָנדריעס. צולייגן מעטילען־בלוי אין קאָנצענטראַציעס פֿון 6 ביז 18 מיקראָמאָלאַר בעת פֿעט־זויער־אָקסידאַציע האָט געפֿירט צו אַ דאָזע־אָפּהענגיקן פֿאַל אין NADH און אינעם NADH־צו־NAD+־פֿאַרהעלטעניש. די אַבסאָלוטע קוואַנטיטעט פֿון NAD+ האָט רעאַגירט אַ סך ווייניקער ווי NADH, וואָס איז וואָס מען וואָלט דערוואַרט פֿון אַ פֿאַרבינדונג וואָס פֿאַרוואַנדלט איין פֿאָרעם אין דער אַנדערער, אַנשטאָט צו פּראָדוצירן מער פֿון איינע פֿון זיי.

וווּ די עלעקטראָנען קומען אָן איז וויכטיק. אין איזאָלירטע מוח־מיטאָכאָנדריעס האָט מעטילען־בלוי בײַ 100 נאַנאָמאָלאַר ביז 1 מיקראָמאָלאַר פֿאַרבעסערט די ענערגיע־פּראָדוקציע ווען די אָטעם־קייט איז געווען געשטעמט, און גלײַכצײַטיק פֿאַרגרעסערט די פּראָדוקציע פֿון וואַסערשטאָף־פּעראָקסיד בשעת עס האָט פֿאַרקלענערט זײַן באַזײַטיקונג, אין יעדן געפּרוּווטן צושטאַנד. די מחברים פֿאַרבינדן דעם וואַסערשטאָף־פּעראָקסיד מיט דער דירעקטער רעדוקציע פֿון זויערשטאָף דורך רעדוצירטן מעטילען־בלוי. עלעקטראָנען וואָס פֿאַרלאָזן NADH דורך דעם וועג פֿאַרשווינדן נישט. זיי לאַנדן אויף זויערשטאָף.

אַ באַזונדערע שטודיע אין אַכילעס־סען־געוועב שטעלט דעם פּונקט קלאָר. מעטילען־בלוי האָט צוריקגעשטעלט דעם NAD+/NADH־באַלאַנס און געהעכערט די ATP־פּראָדוקציע אין געשעדיקטע סען־צעלן און אין אַ ראַטן־מאָדעל פֿון טענדינאָפּאַטיע, און דער אַרטיקל פֿאַרצייכנט אַז דער גאַנצער NAD־באַשטאַנד האָט נישט געוויזן קיין סטאַטיסטיש באַטײַטיקע ענדערונג.

וואָס די געוועב־ און חיות־עקספּערימענטן באַשטעטיקן

פֿיר עקספּערימענטן איבער פֿיר יאָרצענדליקער נאָכפֿאָלגן דעם זעלבן געדאַנק און צייכענען ווידער און ווידער זײַן גרענעץ.

בײַ כראָניש צופֿירן אַלקאָהאָל צו ראַטן האָט עטאַנאָל אַראָפּגעבראַכט סײַ די ציטאָסאָלישע, סײַ די מיטאָכאָנדריאַלע NAD+/NADH־פֿאַרהעלטענישן אין דער לעבער. צולייגן מעטילען־בלוי צום פֿוטער האָט צום גרויסן טייל פֿאַרהיטן די פֿאַרשיבונג. דאָס האָט נישט פֿאַרקלענערט די פֿעט־לעבער וואָס עטאַנאָל האָט געפֿירט צו. קאָריגירן דעם פֿאַרהעלטעניש האָט נישט קאָריגירט דעם רעזולטאַט. דעם רעזולטאַט פֿון 1985 לוינט זיך צו געדענקען איידער מען טענהט אַז אַ רעדאָקס־פֿאַרשיבונג איז דער מעכאַניזם הינטער אַ תּועלת.

אין לעבער־צעלן און מײַז אויף אַ פֿעטרײַכער דיעטע האָט מעטילען־בלוי געהעכערט דעם NAD+/NADH־פֿאַרהעלטעניש, פֿאַרגרעסערט SIRT1, פֿאַרקלענערט די אַצעטילירונג פֿון PGC-1alpha, אַקטיווירט AMPK און פֿאַרמינערט פֿעט־אָנזאַמלונג אין דער לעבער. דאָ האָט זיך דער רעזולטאַט טאַקע געענדערט צוזאַמען מיטן פֿאַרהעלטעניש. דער זעלבער אַרטיקל ווײַזט אַז די ווירקונג איז נישט מאָנאָטאָן: דרײַ מיליגראַם פּער קילאָגראַם פּער טאָג האָבן פֿאַרגרעסערט דעם מיטאָכאָנדריאַלן DNA־אינהאַלט מער עפֿעקטיוו ווי צען, בשעת זויערשטאָף־פֿאַרברויך און AMPK־סיגנאַליזאַציע זענען געשטיגן מיט דער דאָזע.

אין דעם דיאַבעטישן האַרץ האָט מעטילען־בלוי, געגעבן אין טרינקוואַסער במשך פֿון עלף וואָכן, אַראָפּגעבראַכט דעם NADH־צו־NAD+־פֿאַרהעלטעניש אין האַרץ־מיטאָכאָנדריעס און געהעכערט די אַקטיוויטעט פֿון סירטוין 3. ליזין־אַצעטילירונג איז געפֿאַלן אויף 83 ערטער איבער 34 פּראָטעינען, קאָנצענטרירט אין פֿעט־זויער־טראַנספּאָרט און אָקסידאַציע. די אויסוואַרף־פֿראַקציע האָט זיך פֿאַרבעסערט. אָבער די אָטעמונג געשטיצט דורך קאָמפּלעקס I איז נישט פֿאַרריכט געוואָרן. און אַ גענ־אויסשאַלט־עקספּערימענט האָט צעשיידט צוויי ווירקונגען וואָס מען קען לײַכט פֿאַרמישן: די ענדערונג אינעם פֿאַרהעלטעניש איז פֿאָרגעקומען צום גרויסן טייל אָן סירטוין 3, בשעת די דעאַצעטילירונג האָט זיך פֿאַרלאָזט אויף אים.

אין דער סען־שטודיע האָט מען צוגעווענדט מעטילען־בלוי בשעת קאָמפּלעקס I איז געווען כעמיש בלאָקירט מיט ראָטענאָן. עס האָט נאָך אַלץ צוריקגעשטעלט דעם NAD+־באַלאַנס, און האָט נאָך אַלץ נישט פֿאַרהיטן אָקסידאַטיוון סטרעס, מאַטריץ־דעגענעראַציע און פֿאַרלוסט פֿון צעל־לעבנספֿעיִקייט. צוריקשטעלן דעם פֿאַרהעלטעניש איז נישט געווען גענוג כּדי דאָס געוועב זאָל זיך דערהוילן.

אַ דרוקבאַרער בויגן מיט די גאַנצע קוואַלן־רעפֿערענצן ניצט די זעלבע רייען.

פֿאַרוואָס מען ציט אַרײַן סירטוינען אין דעם אַרגומענט

סירטוינען באַזײַטיקן אַצעטיל־גרופּעס פֿון פּראָטעינען, און זיי פֿאַרברויכן NAD+ כּדי דאָס צו טאָן. זייער אַקטיוויטעט רעאַגירט אויף דער פֿאַרפֿיגבאַרקייט פֿון NAD+, אַזוי אַז יעדע פֿאַרבינדונג וואָס ענדערט די פֿאַרפֿיגבאַרקייט ענדערט דערנאָך די סירטוין־אַקטיוויטעט.

דאָס איז דער דרייפּונקט פֿון רוב „מעטילען־בלוי פֿאַר NAD+“־מאַרקעטינג. דאָס איז אויך וווּ די לאָגיק גליטשט. אַ פֿאַרשיבונג אינעם פֿאַרהעלטעניש קען העכערן סירטוין־אַקטיוויטעט. דערפֿון פֿאָלגט נישט אַז דער פּראָדוקט שטעלט צו NAD+, און עס פֿאָלגט נישט אַז די ווירקונג איז גלײַכווערטיק מיט נעמען אַ פֿאָרשטאָף. די רעדאָקס־אינטערפּרעטאַציע פֿון די מעסטונגען האָט איר אייגענע סכנות פֿון פֿאַלשער אויסטײַטשונג, וואָס עס לוינט זיך צו לייענען איידער איר נעמט אָן איינע פֿון די צוויי דערקלערונגען.

וואָס מען האָט געפּרוּווט אויף מענטשן

מעטילען־בלוי האָט יאָרצענדליקער פֿון קלינישער ניצונג אין אַקוטע, מאָניטאָרירטע אומשטאַנדן: מעטהעמאָגלאָבינעמיע, איפֿאָספֿאַמיד־פֿאַרבונדענע נעוראָטאָקסיסיטעט און שווער נידעריקער בלוטדרוק בעת אַן אָפּעראַציע. דאָס זענען ענגע, אויפֿגעזעענע ניצונגען, נישט באַווײַזן פֿאַר טעגלעכער מינדלעכער ניצונג ווי אַ מיטל צו פֿאַרבעסערן פֿעיִקייטן.

די זוכונגען פֿאַר דעם אַרטיקל האָבן נישט געפֿונען קיין שטודיע אויף מענטשן וואָס מעסט NAD+־מעטאַבאָליטן נאָך מעטילען־בלוי בײַ געזונטע פֿרײַוויליקע. די געפֿינסן אויבן קומען פֿון איזאָלירטע מיטאָכאָנדריעס, קולטיווירטע צעלן, ראַטן־געוועב און אַרויסגענומענע מענטשלעכע געוועב־שטיקלעך. אַן אַרויסגענומענע סען וואָס מען האַלט לעבעדיק אין אַ שיסל איז אַ נוצלעכער שריט העכער אַ צעל־ליניע. עס איז נאָך אַלץ נישט קיין מענטש.

די פֿאָרשטאָף־ליטעראַטור איז טאַקע באַזירט אויף מענטשן, און אירע רעזולטאַטן זענען באַשיידן. NAD+ אין בלוט שטײַגט. די קלינישע סוף־פּונקטן זענען געמישט און בכלל קליין.

דעריבער איז די טענה וועגן דער קאָמבינאַציע אַ באַרעכטיקטע פֿראַגע מיט אַן אומבאַפֿרידיקנדיקן ענטפֿער: קיין פּובליקירטע שטודיע, קלינישער פּרוּוו אָדער פֿאַלן־סעריע וואָס איז געפֿונען געוואָרן פֿאַר דעם אַרטיקל האָט נישט געפּרוּווט מעטילען־בלוי צוזאַמען מיט ניקאָטינאַמיד־ריבאָסיד, ניקאָטינאַמיד־מאָנאָנוקלעאָטיד אָדער אַן NAD+־אינפֿוזיע. ווער עס באַשרײַבט די קאָמבינאַציע ווי געשטיצט דורך באַווײַזן, אָדער ווי סינערגיסטיש, עקסטראַפּאָלירט פֿון צוויי באַזונדערע גופֿים פֿון באַווײַזן.

עקסטראַפּאָלאַציע קען דורכפֿאַלן אין ביידע ריכטונגען. זי קען זײַן צו אָפּטימיסטיש, אויב דער באַשטאַנד איז קיינמאָל נישט געווען דער באַגרענעצנדיקער וואַריאַבל אַמאָל דער פֿאַרהעלטעניש איז צוריקגעשטעלט. זי קען אויך זײַן צו פּשוט, ווײַל מעטילען־בלוי האָט אַ דאָזע־רעאַקציע וואָס קערט איר ריכטונג. זײַנע אייגענע פֿאָרשער באַשרײַבן די פֿאַרבינדונג ווי האָרמעטיש: נידעריקערע קאָנצענטראַציעס באַגינסטיקן רעדוקציע, בשעת העכערע קאָנצענטראַציעס פֿירן עלעקטראָנען אַוועק פֿון דער אָטעם־קייט און קענען זיך אויפֿפֿירן ווי אַ פּראָ־אָקסידאַנט. צולייגן מער סובסטראַט מאַכט נישט יענע קורווע זיכערער.

עס זענען אויך דאָ זאָרגן וועגן אינטעראַקציעס וואָס האָבן גאָרנישט צו טאָן מיט NAD+. מעטילען־בלוי העמט מאָנאָאַמין־אָקסידאַזע A, וואָס איז פֿאַרוואָס עס טראָגט אַ סעראָטאָנין־פֿאַרבונדן ריזיקאָ צוזאַמען מיט געוויסע אַנטידיפּרעסאַנטן; אַן איבערזיכט פֿון באַריכטעטע טאָקסיסיטעט אינעם צענטראַלן נערוון־סיסטעם האָט געפֿונען אַז 13 פֿון 14 פֿאַלן האָבן דערפֿילט די Hunter־קריטעריעס פֿאַר סעראָטאָנין־טאָקסיסיטעט. עס קען אויך פֿאַרשאַפֿן מעטהעמאָגלאָבינעמיע בײַ הויכער אויסשטעלונג. אויב איר נעמט רעצעפּט־מעדיקאַמענטן, די פֿראַגע וועגן דער קאָמבינאַציע וואָס איר זאָלט שטעלן אײַער קליניקער איז וועגן יענע וועגן, נישט וועגן רעדאָקס־באַלאַנס. די זעלבע דיסציפּלין גילט פֿאַר געוויינטלעכע פּאָרונגען: אַנדערע צוגאָב־פּרעפּאַראַטן גענומען צוזאַמען מיט מעטילען־בלוי האָבן זייער אייגענע, צום גרויסן טייל נישט געפּרוּווטע, באַווײַז־באַזע.

פֿאַרוואָס ריינקייט באַשטימט וועלכן עקספּערימענט איר פֿירט טאַקע אויס

אַ מעטילען־בלוי־פּראָדוקט איז אַ געמיש ביז אַ לאַבאָראַטאָריע באַווײַזט אַנדערש. די אומריינקייט וואָס איז דאָ וויכטיק איז Azure B, אַ דעמעטילירטער פֿענאָטיאַזין וואָס איז נישט אינערט. עס איז אַ רעדאָקס־אַקטיווער פֿאַרבשטאָף מיט דער זעלבער גרונטלעכער עלעקטראָכעמיע, אַזוי אַז אַ פּראָדוקט מיט אַ באַטײַטיקער קוואַנטיטעט Azure B איז נישט קיין ריינערע אָדער אומריינערע ווערסיע פֿון דער זעלבער אינטערווענץ. עס איז אַן אַנדער געמיש וואָס ווירקט אויף דעם זעלבן וועג, אין אַ פֿאַרהעלטעניש וואָס קיינער האָט נישט כאַראַקטעריזירט.

USP־קוואַליטעט איז דער וועג ווי אַ קויפֿער באַקומען אַ דעפֿינירטן שטאָף. אַ פּראָדוקט וואָס איז נישט פֿון USP־קוואַליטעט איז מסתּמא אַ פֿאַרבשטאָף פֿאַר טעקסטיל, און טעקסטיל־קוואַליטעטן אַנטהאַלטן אומריינקייטן וואָס מאַכן זיי אומפּאַסיק פֿאַר אײַננעמען, אַרײַנגערעכנט שווערע מעטאַלן און איבערגעבליבענע לעזמיטלען.

דער חילוק איז נישט נאָר צווישן קוואַליטעט־קלאַסן. אַ סך פֿאַרקויפֿער וואָס טענהן אַז זיי שטימען מיט USP פּרוּוון בלויז פֿאַר שווערע מעטאַלן, און שטעלן דערנאָך פֿאָר דעם איינציקן פּאַנעל ווי פֿולע קאָנפֿאָרמיטעט. די גאַנצע ספּעציפֿיקאַציע דעקט אידענטיטעט, ריינקייט, אָרגאַנישע אומריינקייטן, איבערגעבליבענע לעזמיטלען, עלעמענטאַלע אומריינקייטן, רעשט נאָך פֿאַרברענען, מיקראָביעלע גרענעצן און באַקטעריעלע ענדאָטאָקסינען. אַ טיילווײַזער פּאַנעל קען גאָרנישט זאָגן וועגן די פּונקטן וואָס ער לאָזט אויס, און די אויסלאָזונגען נעמען אַרײַן פֿאַרוואַנדטע שטאָפֿן און לעזמיטל־רעשטלעך.

Blupreme קויפֿט פֿון אַ פֿאַרמאַסוטישן פאַבריקאַנט פֿון מעטילען־בלוי און פּובליקירט אַן אַנאַליז־סערטיפֿיקאַט וואָס דעקט די גאַנצע ספּעציפֿיקאַציע, אַזוי אַז דער שטאָף אין דער פֿלאַש איז דער שטאָף וואָס די פֿאָרשונג באַשרײַבט. אויב איר ווילט אַליין קאָנטראָלירן דעם געדאַנקענגאַנג איידער איר קויפֿט, דערקלערט ווי צו לייענען מעטילען־בלוי־פֿאָרשונג וואָס יעדער שטודיע־טיפּ קען און קען נישט ווײַזן.

דער אונטערשייד וואָס האַלט אויס אַ קריטישע דורכקוקונג

צולייגן אַן NAD+־פֿאָרשטאָף ענדערט וויפֿל NAD+ עס עקזיסטירט. מעטילען־בלוי ענדערט וואָס דער שוין פֿאַראַנענער NAD+ טוט. דאָס ערשטע איז אַ פֿראַגע פֿון צושטעלן, דאָס צווייטע אַ פֿראַגע פֿון שטראָם, און די עקספּערימענטן וואָס שטיצן איינס זאָגן ווייניק וועגן דעם אַנדערן.

וואָס מעטילען־בלוי האָט הינטער זיך איז אַ קאָהערענטער מעכאַניזם, באַשטעטיקט אין איזאָלירטע מיטאָכאָנדריעס און אין חיות־געוועב, מיט אַ קלאָרער און איבערגעחזרטער באַגרענעצונג: פֿאַרשיבן דעם פֿאַרהעלטעניש איז נישט דאָס זעלבע ווי פֿאַרריכטן דאָס געוועב. וואָס עס פֿעלט אים זענען שטודיעס אויף מענטשן וואָס מעסטן די NAD+־ווירקונג בײַ מענטשן. וואָס קיין איינע פֿון די צוויי קאַטעגאָריעס האָט נישט איז אַ דירעקטער פּרוּוו פֿון די צוויי גענומען צוזאַמען.

ביידע קאַטעגאָריעס פֿאַרדינען די זעלבע באַהאַנדלונג. פֿרעגט וועלכן וואַריאַבל דער פּראָדוקט טענהט צו ענדערן, און דערנאָך פֿרעגט וועלכע מעסטונגען עקזיסטירן פֿאַר יענעם וואַריאַבל בײַ מענטשן. ווען דער ענטפֿער איז אַ צעל־שטודיע, אַ ראַט אָדער אַ גלייבלעכער ביאָלאָגישער וועג, איז דאָס פּונקט וואָס עס איז. דאָס איז נישט קיין באַוויזענע קאָמבינאַציע פֿון פּרעפּאַראַטן.