Xanh methylen và thiếu hụt G6PD: vì sao nguy cơ này đáng lưu ý

Xanh methylen chống chỉ định ở người thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase, thường được gọi tắt là thiếu hụt G6PD. Thông tin kê đơn của PROVAYBLUE xác định thiếu máu tan máu là lý do. Điều này có nghĩa là hồng cầu có thể bị phá hủy nhanh hơn khả năng cơ thể tạo ra tế bào thay thế. Tình trạng thiếu hụt này cũng có thể khiến thuốc không phát huy tác dụng như dự kiến đối với methemoglobin máu.

Đây là những vấn đề có liên quan với nhau. Xanh methylen cần một nguồn cung cấp khả năng khử bên trong hồng cầu. G6PD giúp duy trì nguồn này, vốn cũng cần thiết để tế bào tự bảo vệ trước tổn thương do oxy hóa. Độ tinh khiết của sản phẩm không khắc phục được tình trạng thiếu hụt enzym ở người sử dụng.

Vai trò của G6PD trong hồng cầu

G6PD là một enzym trong con đường pentose phosphate, một con đường chuyển hóa glucose. Một trong những sản phẩm của con đường này là NADPH, phân tử cung cấp electron cho các phản ứng khác. Những electron đó giúp nhiều quá trình bảo vệ tiếp tục hoạt động.

Hướng dẫn của CPIC về thuốc và kiểu gen G6PD giải thích vì sao điều này đặc biệt quan trọng đối với hồng cầu: nguồn NADPH mà hồng cầu có thể sử dụng là con đường pentose phosphate. G6PD và một enzym khác, 6-phosphogluconate dehydrogenase, tạo ra NADPH trong con đường này. Hoạt tính G6PD giảm sẽ hạn chế khả năng đáp ứng của tế bào khi stress oxy hóa tăng lên.

Một vai trò bảo vệ của NADPH là tái sinh glutathione. Glutathione reductase sử dụng NADPH để khôi phục glutathione dạng khử, giúp glutathione peroxidase loại bỏ peroxide. Mô tả của PharmGKB về con đường chuyển hóa trong hồng cầu trình bày mối liên hệ giữa các phản ứng này. Khi khả năng khử không đủ, các chất oxy hóa có thể làm tổn thương hemoglobin và tế bào chứa nó.

Vì vậy, thiếu hụt G6PD liên quan đến khả năng chống chịu trước một tác nhân gây stress. Điều này không có nghĩa là mọi người mắc tình trạng này đều đang bị thiếu máu hoặc cảm thấy không khỏe mỗi ngày.

Vì sao xanh methylen phụ thuộc vào cùng nguồn cung cấp này

Hemoglobin bình thường chứa sắt ở trạng thái sắt(II), Fe²⁺. Quá trình oxy hóa chuyển sắt sang trạng thái sắt(III), Fe³⁺, tạo thành methemoglobin. Sắt ở trạng thái biến đổi này không thể gắn oxy bình thường. Khi methemoglobin tích tụ quá nhiều, khả năng cung cấp oxy bị suy giảm.

Xanh methylen có thể giúp đảo ngược sự thay đổi này, nhưng một bước trung gian đóng vai trò quan trọng. Bên trong tế bào, quá trình khử phụ thuộc NADPH chuyển xanh methylen thành leucomethylene blue. Sau đó, leucomethylene blue khử methemoglobin để đưa nó trở lại dạng hemoglobin có chức năng. Trình tự này được mô tả trong phần cơ chế tác dụng trên nhãn thuốc.

Ngoài ra còn có một con đường duy trì sinh lý bình thường riêng biệt: cytochrome b5 reductase phụ thuộc NADH đảm nhiệm phần lớn quá trình khử methemoglobin thường xuyên. NADH và NADPH là những phân tử khác nhau. Thiếu hụt G6PD không đơn giản là làm ngừng mọi con đường duy trì hemoglobin. Vấn đề trở nên đặc biệt quan trọng khi việc tiếp xúc với chất oxy hóa làm tăng nhu cầu và xanh methylen được đưa vào sử dụng. Hướng dẫn của chúng tôi về xanh methylen trong điều trị methemoglobin máu giải thích bối cảnh lâm sàng này.

Hai hậu quả của việc không đủ NADPH

Hình 1. Sơ đồ phụ thuộc đơn giản hóa. Các mũi tên nối những ô con đường chuyển hóa thể hiện sự hỗ trợ cho một quá trình; chúng không phải là tập hợp đầy đủ các phản ứng hóa học. Ở nhánh thuốc, leucomethylene blue cung cấp khả năng khử để chuyển Fe³⁺ thành Fe²⁺. Bản thân xanh methylen có thể làm tăng stress oxy hóa. Hình minh họa khái niệm này tổng hợp thông tin kê đơn và con đường chuyển hóa của PharmGKB được liên kết.

Các khuyến nghị của EHA và EuroBloodNet chỉ ra cả hiệu quả suy giảm lẫn nguy cơ gây hại khi thiếu hụt G6PD:

1. Điều trị có thể thất bại. NADPH không đủ có thể hạn chế quá trình chuyển xanh methylen thành dạng có khả năng khử, khiến methemoglobin không được chuyển đổi đầy đủ.
2. Tổn thương do oxy hóa có thể tăng lên. Bản thân xanh methylen là một chất oxy hóa. Trong tế bào dễ bị tổn thương, nó có thể góp phần gây tan máu và làm tình trạng methemoglobin máu nặng hơn.

Những hậu quả này có thể xảy ra đồng thời: số lượng hồng cầu nguyên vẹn giảm và khả năng vận chuyển oxy của các tế bào còn lại cũng kém hiệu quả hơn. Vì vậy, đáp ứng không đầy đủ không phải là lý do để một người tiếp tục tự ý bổ sung xanh methylen.

Vì sao cảm thấy khỏe không chứng minh được tính an toàn

Theo MedlinePlus Genetics, nhiều người thiếu hụt G6PD không có triệu chứng và không biết mình mắc tình trạng này. Nhiễm trùng, một số loại thuốc và các tác nhân gây oxy hóa khác có thể bộc lộ tính dễ bị tổn thương đó. Mặc dù tình trạng này liên quan đến di truyền liên kết nhiễm sắc thể X và phổ biến hơn ở nam giới, nữ giới cũng có thể bị thiếu hụt ở mức có ý nghĩa lâm sàng.

Một chi tiết thực nghiệm hữu ích minh họa sự khác biệt giữa điều kiện bình thường và khi chịu stress. Trong một nghiên cứu năm 1996 của Bozzi, Parisi và Strom, hồng cầu người mới được lấy, dù thiếu hụt G6PD nghiêm trọng, vẫn có nồng độ glutathione dạng khử gần với hồng cầu bình thường. Tuy nhiên, sau khi được cho tiếp xúc với peroxide trong thí nghiệm, các tế bào thiếu hụt bị giảm glutathione rõ rệt và có khả năng phục hồi kém hơn so với tế bào bình thường. Đây là các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm trên tế bào máu, không phải thử nghiệm xác lập liều xanh methylen an toàn. Phát hiện này giải thích vì sao trạng thái ban đầu có vẻ bình thường không nhất thiết dự báo được khả năng chống chịu khi tiếp xúc.

Nên làm gì với thông tin này

Nếu bạn đã được chẩn đoán thiếu hụt G6PD, hãy thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi cân nhắc sử dụng xanh methylen. Hướng dẫn của CPIC xếp xanh methylen vào nhóm thuốc nguy cơ cao. Mô tả liều thấp của người bán hoặc một lần tiếp xúc trước đó không xảy ra vấn đề không phải là cơ sở để bỏ qua chống chỉ định.

Nếu chưa rõ tình trạng G6PD của mình, hãy mang theo mọi kết quả xét nghiệm G6PD trước đây và thông tin tiền sử gia đình có liên quan khi trao đổi. Tan máu gần đây hoặc truyền máu có thể ảnh hưởng đến việc diễn giải kết quả xét nghiệm enzym. Hướng dẫn xét nghiệm G6PD trong phòng xét nghiệm giải thích xét nghiệm này và những hạn chế của nó; chỉ xét nghiệm công thức máu thông thường không trả lời được cùng câu hỏi đó. Tình trạng G6PD cũng chỉ là một phần trong đánh giá an toàn xanh methylen rộng hơn.

Sau khi tiếp xúc, nếu mới xuất hiện tình trạng yếu rõ rệt, khó thở, vàng da, nước tiểu sẫm màu hoặc tim đập nhanh, cần được đánh giá y tế kịp thời. Khó thở nghiêm trọng, đau ngực, ngã quỵ hoặc lú lẫn cần được cấp cứu. Hãy mang theo bao bì sản phẩm hoặc thông tin chi tiết, bao gồm nồng độ, lượng và thời điểm tiếp xúc. Không chỉ dựa vào màu nước tiểu để xác định có đang xảy ra phá hủy hồng cầu hay không.

Khi methemoglobin máu xảy ra ở người thiếu hụt G6PD, việc lựa chọn điều trị thuộc trách nhiệm của đội ngũ cấp cứu. Các khuyến nghị chuyên khoa thảo luận những phương án thay thế, bao gồm axit ascorbic và, trong trường hợp nặng, thay máu. Đây không phải là những biện pháp tại nhà có thể dùng thay thế cho nhau: axit ascorbic tác dụng chậm hơn, còn khả năng cung cấp oxy, tình trạng tan máu và tình trạng lâm sàng của người bệnh sẽ quyết định biện pháp hỗ trợ cần thiết.