Xanh methylen và testosterone: xem xét các tuyên bố

Xanh methylen chưa được xác lập là phương pháp điều trị hay chất tăng cường testosterone ở nam giới. Quá trình tìm kiếm tài liệu cho bài viết này không tìm thấy thử nghiệm có đối chứng ở người chứng minh rằng xanh methylen đường uống làm tăng testosterone ở nam giới khỏe mạnh hoặc điều trị tình trạng thiếu hụt testosterone. Bằng chứng liên quan bao gồm các mô hình tổn thương ở động vật, thí nghiệm trên tuyến yên của chuột, một phát hiện mang tính thăm dò về prolactin ở người và việc cho tinh trùng người tiếp xúc trực tiếp với xanh methylen ngoài cơ thể.

Những nghiên cứu này đáng được chú ý, nhưng không thể gộp kết quả của chúng thành một tuyên bố chung rằng xanh methylen làm tăng testosterone, giảm estrogen và prolactin, đồng thời cải thiện khả năng sinh sản. Mỗi tuyên bố cần có kết quả đo lường riêng.

Điều gì được xem là bằng chứng cho sự gia tăng testosterone?

Một nghiên cứu hữu ích ở người cần xác định rõ người tham gia, dạng chế phẩm, đường dùng, đối chứng so sánh, thời gian và phương pháp xét nghiệm hormone. Nghiên cứu đó cần phân biệt testosterone toàn phần với testosterone tự do, đồng thời đánh giá liệu thay đổi có duy trì hay không. Các triệu chứng, chất lượng tinh trùng và tác dụng bất lợi cần được đánh giá riêng.

Cảm thấy tỉnh táo hơn không phải là phép đo testosterone. Khả năng di chuyển của tinh trùng được cải thiện cũng không phải là phép đo testosterone. Tinh hoàn có các tế bào Leydig sản xuất testosterone nằm giữa các ống sinh tinh, nơi tinh trùng phát triển. Những chức năng này tương tác với nhau, nhưng kết quả về một chức năng không xác lập kết quả về chức năng còn lại. Bài tổng quan về lợi ích của xanh methylen trong nghiên cứu ở người có phạm vi rộng hơn, xem xét các tuyên bố về sức khỏe nói chung, bao gồm những tuyên bố hướng đến nam giới.

Ma trận bằng chứng về các tuyên bố liên quan đến testosterone

Ma trận này phân biệt các phát hiện với những bằng chứng cần có để hỗ trợ một tuyên bố hướng đến người tiêu dùng. Các lượng dùng trong thí nghiệm mô tả nghiên cứu, không phải phác đồ sử dụng cho người.

Các nghiên cứu làm cơ sở cho những hàng này được xem xét bên dưới. Thư viện nghiên cứu về xanh methylen sắp xếp bằng chứng theo đối tượng nghiên cứu và thiết kế thí nghiệm.

Thí nghiệm cisplatin thực sự cho thấy điều gì

Trong nghiên cứu trên chuột của Gholami Jourabi và cộng sự, được công bố trực tuyến năm 2020 và trên tạp chí Andrologia năm 2021, cisplatin làm giảm testosterone huyết thanh và các chỉ số tinh trùng. Các tác giả báo cáo sự cải thiện khi dùng xanh methylen so với nhóm cisplatin, cùng với các phát hiện mô học phù hợp với tình trạng tổn thương giảm.

Điểm so sánh then chốt là với động vật bị tổn thương do hóa chất. Một giá trị cao hơn giá trị ở nhóm đối chứng bị tổn thương không phải là bằng chứng cho thấy điều trị nâng mức nền ở đối tượng khỏe mạnh. Nghiên cứu cũng có nhóm chỉ dùng xanh methylen, nhưng phần so sánh testosterone trong bản tóm tắt là so với cisplatin, chứ không chứng minh sự gia tăng vượt mức của nhóm đối chứng khỏe mạnh không được điều trị. Thí nghiệm tiêm ngắn hạn này không xác lập một can thiệp đường uống cho nam giới hay một cách bảo tồn khả năng sinh sản trong quá trình điều trị ung thư.

Bằng chứng cũng cho thấy kết quả theo hướng khác trong những điều kiện khác. Trong thí nghiệm tiêm tại chỗ năm 2016 của Mazroa và cộng sự, tiêm xanh methylen vào mô tinh hoàn chuột gây tổn thương cấu trúc trên diện rộng và làm giảm testosterone huyết thanh. Tiêm giữa các lớp bao tinh hoàn gây tổn thương tại chỗ hạn chế hơn. Điều này không dự đoán tác động của phơi nhiễm đường uống, nhưng không cho phép đưa ra tuyên bố rằng xanh methylen bảo vệ tinh hoàn trong mọi trường hợp.

Prolactin, estrogen và DHT là những vấn đề khác nhau

Một phát hiện về prolactin thường được trích dẫn xuất phát từ một hệ nội tiết đã được chủ động biến đổi. Trong thí nghiệm năm 1993 của Schreiber và cộng sự, chuột đực được tiêm estradiol benzoate, dùng xanh methylen trong thức ăn, dùng cả hai hoặc không dùng chất nào. Sự kết hợp làm giảm mức tăng prolactin trong tuần hoàn liên quan đến estradiol. Xanh methylen dùng riêng không làm thay đổi prolactin trong máu.

Sự khác biệt giữa máu và mô cũng quan trọng: điều trị không ngăn được sự gia tăng hàm lượng prolactin trong thùy trước tuyến yên. Vì vậy, nghiên cứu không cho thấy sự ức chế prolactin đơn giản và đồng đều trên toàn cơ thể.

Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi năm 2015 trên mười bệnh nhân đau thần kinh cung cấp một tín hiệu hạn chế ở người. Tiêu chí đánh giá chính là tình trạng đau. Các nhà nghiên cứu cũng đo protein trước và sau khi truyền xanh methylen tĩnh mạch, so sánh hai mức phơi nhiễm. Prolactin giảm sau cả hai mức, với sự khác biệt giữa hai mức điều trị. Phép xét nghiệm cho kết quả đo protein tương đối, không phải nồng độ hormone tuyệt đối dùng trong lâm sàng. Phát hiện mang tính thăm dò này không xác lập sự giảm prolactin kéo dài, tác dụng điều trị tăng prolactin máu hay lợi ích đối với testosterone.

Việc làm giảm đáp ứng với estradiol được đưa vào cơ thể cũng không chứng minh rằng xanh methylen làm giảm estrogen trong tuần hoàn hoặc ức chế aromatase ở nam giới. DHT, hay dihydrotestosterone, là một tiêu chí hormone riêng biệt khác. Một phát hiện về testosterone không thể bù cho kết quả DHT còn thiếu. Các tuyên bố về một trong hai hormone này cần có phép đo trực tiếp trong điều kiện sử dụng được đề xuất.

Bằng chứng trên tinh trùng người không phải là thử nghiệm hormone

Trong thí nghiệm trên tinh trùng người năm 1999 của Sheynkin và cộng sự, các nhà nghiên cứu trộn những phần mẫu tinh dịch với các chất được dùng trong phẫu thuật sinh sản. Xanh methylen khiến khả năng di động của tinh trùng giảm nghiêm trọng ngay lập tức, kể cả ở các mức pha loãng được thử nghiệm. Dung dịch Ringer lactat không ảnh hưởng đến khả năng di động.

Đây là bằng chứng trong phòng thí nghiệm từ mẫu có nguồn gốc ở người. Người tham gia không uống xanh methylen, và các nhà nghiên cứu không đo testosterone trong máu của họ hay đánh giá kết quả mang thai hoặc sinh con sống. Phát hiện này không thể xác lập lợi ích cũng như nguy cơ đối với khả năng sinh sản của một kiểu phơi nhiễm toàn thân khác. Tuy nhiên, nó cho thấy vì sao không bao giờ nên rút gọn “đã được nghiên cứu trên tinh trùng người” thành “cải thiện khả năng sinh sản ở nam giới”.

Việc nhắc đến testosterone có thể mang ý nghĩa hoàn toàn khác

Thông tin kê đơn của ProvayBlue mô tả khả năng ức chế CYP3A4/5 phụ thuộc thời gian trong điều kiện in vitro, sử dụng testosterone làm cơ chất. Ở đây, testosterone là vật liệu dùng để kiểm tra hoạt tính của enzyme. Việc testosterone xuất hiện trong đoạn đó không xác lập sự gia tăng sản xuất hormone hay nồng độ trong máu cao hơn ở bệnh nhân.

Tương tự, một cách giải thích cơ chế về năng lượng tế bào không thể thay thế thử nghiệm hormone. Vẫn cần chứng minh rằng mức phơi nhiễm được đề xuất làm thay đổi tiêu chí liên quan ở nhóm đối tượng dự kiến.

Nếu mối quan tâm là testosterone thấp

Việc cần làm trên thực tế là xác định có thiếu hụt testosterone hay không và nguyên nhân là gì. Các khuyến nghị chẩn đoán của Endocrine Society yêu cầu có các triệu chứng phù hợp và mức testosterone đo được thấp một cách nhất quán, với xét nghiệm lặp lại vào buổi sáng khi nhịn ăn. Đánh giá thêm giúp phân biệt nguyên nhân từ tinh hoàn với nguyên nhân từ tuyến yên hoặc vùng dưới đồi. Một kết quả đơn lẻ hoặc thay đổi về mức năng lượng là chưa đủ.

Xanh methylen không nên thay thế điều trị nội tiết được kê đơn hay việc đánh giá prolactin hoặc testosterone bất thường. Lợi ích chưa chắc chắn đối với hormone không loại bỏ các nguy cơ đã được xác lập: thông tin kê đơn cảnh báo về hội chứng serotonin khi dùng cùng thuốc tác động lên serotonin và chống chỉ định sử dụng ở người thiếu G6PD do nguy cơ tan máu. Hướng dẫn an toàn về xanh methylen giải thích những nguy cơ này trong bối cảnh cụ thể.

Với bất kỳ tuyên bố nào về testosterone, hãy hỏi đã đo điều gì, ở ai, qua đường dùng nào và so với đối chứng nào. Hiện tại, những câu hỏi đó dẫn đến các phát hiện thực nghiệm, chứ không phải tác dụng tăng testosterone đã được chứng minh ở nam giới.