ڈپریشن اور اضطراب کے لیے میتھیلین بلیو: آزمائشیں، حدود اور دواؤں کے باہمی اثرات کا خطرہ

میتھیلین بلیو 1890 کی دہائی سے نفسیاتی مریضوں کو دی جاتی رہی ہے، 1980 کی دہائی سے کنٹرول شدہ آزمائشوں میں جانچی گئی ہے، اور ایسے حیوانی ماڈلز میں اس کا مطالعہ ہوا ہے جن میں خوراک اور ردعمل کے تعلق کی منحنی خطوط غیرمعمولی طور پر واضح ہوتی ہیں۔ "میتھیلین بلیو ڈپریشن" تلاش کرنے والے قاری کو ان تینوں قسم کے شواہد ایک ساتھ ملتے ہیں، مگر ان کی الگ الگ نوعیت واضح نہیں کی جاتی۔

یہ فرق اہم ہے۔ مزاج سے متعلق انسانوں پر کنٹرول شدہ شواہد کی پوری بنیاد دو آزمائشیں اور تجربہ گاہ میں سامنا کرانے کا ایک تجربہ ہے، اور دونوں رجسٹر شدہ آزمائشیں ایک دہائی سے زیادہ عرصہ پہلے ختم ہو چکی تھیں۔ اس مضمون میں ہر تحقیق کے نتائج بیان کیے گئے ہیں۔ اس میں مزاج کی کسی خرابی کے علاج کے طور پر میتھیلین بلیو کی سفارش نہیں کی جاتی۔

ایک رنگ مزاج سے متعلق تحقیقی لٹریچر میں کیوں شامل ہوا

میتھیلین بلیو پہلا مکمل طور پر مصنوعی مرکب تھا جسے دوا کے طور پر استعمال کیا گیا۔ مونوامین آکسیڈیز A، جس کا مخفف MAO-A ہے، سیروٹونن کو توڑتا ہے، اور اسے روکنے والی دوائیں ڈپریشن کے علاج میں مستند حیثیت رکھتی ہیں۔ ریمزی، ڈنفورڈ اور گِلمن نے صاف شدہ انسانی MAO-A پر اس کے اثر کی پیمائش کی اور تقریباً 27 نینومولر کا انہبیشن مستقل رپورٹ کیا، جبکہ یہ روکنے والا اثر قابلِ واپسی تھا۔ MAO-B کے لیے پچاس گنا سے زیادہ ارتکاز درکار تھا۔ یہی سالمہ نائٹرک آکسائیڈ سنتھیز اور گوانائلیٹ سائکلیز کو بھی روکتا ہے۔ اسی لیے ڈیلپورٹ اور ساتھیوں کا 2017 کا جائزہ ڈپریشن مخالف عمل کو کسی ایک رسیپٹر کا نتیجہ سمجھنے کے بجائے متعدد اہداف پر اثر قرار دیتا ہے۔

اس سے واضح ہوتا ہے کہ حیوانی تحقیق بیک وقت امید افزا اور غیرمعمولی کیوں ہے۔ چوہوں میں میتھیلین بلیو جبری تیراکی کے ٹیسٹ میں صرف خوراکوں کی ایک مخصوص حد کے اندر ڈپریشن مخالف دواؤں جیسا رویہ پیدا کرتی ہے: ایروغلو اور چاغلایان نے 15 سے 30 mg/kg کے درمیان اثرات دیکھے، مگر 60 mg/kg پر کوئی اثر نہیں ملا۔ اضطراب میں کمی سے متعلق رویے کے لیے بھی الٹی U جیسی منحنی دیکھی گئی۔ ڈورسل پیری ایکویڈکٹل گرے میں مائیکروانجیکشن 30 نینومول پر مؤثر تھا، مگر اس حد سے باہر نہیں۔ اسے ہارمیسس کہا جاتا ہے، اور ایسی منحنی کی بنیاد پر زیادہ خوراکوں کے اثرات اخذ نہیں کیے جا سکتے۔

1980 کی دہائی کی آزمائشیں اور پلیسبو کی وہ خوراک جو شاید پلیسبو نہیں تھی

نیلر اور ساتھیوں نے بائی پولر عارضے کے 31 مریضوں میں دو سالہ ڈبل بلائنڈ کراس اوور آزمائش کی۔ اس میں روزانہ 300 mg کا روزانہ 15 mg سے موازنہ کیا گیا، جبکہ لیتھیم جاری رہی۔ سترہ مریضوں نے آزمائش مکمل کی، اور زیادہ خوراک کے دوران ڈپریشن کی شدت شماریاتی طور پر نمایاں حد تک کم تھی۔

اس ڈیزائن میں ایک مسئلہ ہے جسے سمجھنا ضروری ہے، کیونکہ یہ بار بار سامنے آتا ہے۔ روزانہ پندرہ ملی گرام کو "پلیسبو" گروپ کے لیے اس مفروضے پر منتخب کیا گیا کہ یہ غیر فعال ہوگا۔ مصنفین نے بعد میں "بلائنڈنگ کے بارے میں شکوک، اور اس بارے میں غیر یقینی صورت حال کہ آیا روزانہ 15 mg میتھیلین بلیو کو پلیسبو سمجھا جا سکتا ہے یا نہیں" درج کیے۔ میتھیلین بلیو پیشاب کو نیلا سبز کر دیتی ہے، اس لیے کراس اوور میں ہر مریض دونوں ادوار کے دوران ایسا رنگ لے رہا تھا جس کا اثر واضح طور پر نظر آتا تھا۔ اگر کم خوراک غیر فعال نہیں تھی تو آزمائش میں دو فعال خوراکوں کا موازنہ کیا گیا تھا۔

ایک مختصر آزمائش میں شدید ڈپریشن کے 35 مریضوں کو تین ہفتوں تک روزانہ 15 mg یا حقیقی پلیسبو دیا گیا، اور میتھیلین بلیو کے ساتھ شماریاتی طور پر نمایاں حد تک زیادہ بہتری ملی۔ تین ہفتے اور پینتیس مریض ایک حقیقی، مگر محدود، اشارہ فراہم کرتے ہیں۔

بائی پولر کراس اوور آزمائش: انسانوں پر سب سے مضبوط شواہد

سب سے زیادہ معلومات فراہم کرنے والی آزمائش ایلڈا اور ساتھیوں کی 2017 کی تحقیق ہے، جو NCT00214877 کے طور پر رجسٹر ہوئی تھی۔ اس میں بائی پولر I یا II عارضے کے سینتیس شرکا شامل تھے۔ سبھی اپنی بنیادی مزاج مستحکم رکھنے والی دوا کے طور پر لیموٹریجین لے رہے تھے، اور زیادہ تر میں ہلکی یا درمیانی درجے کی باقی ماندہ علامات تھیں۔ ڈیزائن ڈبل بلائنڈ کراس اوور تھا: تین ماہ تک روزانہ 15 mg اور تین ماہ تک روزانہ 195 mg، بے ترتیب ترتیب میں۔ مصنفین نے کم خوراک والے تقابلی گروپ کی وجہ واضح طور پر بیان کی: "ہم نے یہ ڈیزائن اس لیے منتخب کیا کہ میتھیلین بلیو پیشاب کا رنگ بدل دیتی ہے، اس لیے ہم روایتی پلیسبو استعمال نہیں کر سکتے تھے۔"

آزمائش مکمل کرنے والے 27 مریضوں کے تجزیے میں:

• زیادہ خوراک پر ڈپریشن میں زیادہ بہتری آئی۔ ہیملٹن ڈپریشن ریٹنگ اسکیل پر اثر کا حجم 0.71 تھا (95% CI 0.15 سے 1.25، P = 0.034)، اور مونٹگمری-آسبرگ ڈپریشن ریٹنگ اسکیل پر 0.80 تھا (95% CI 0.27 سے 1.30، P = 0.020)۔
• زیادہ خوراک پر اضطراب میں زیادہ بہتری آئی۔ ہیملٹن اینگزائٹی ریٹنگ اسکیل پر اثر کا حجم 0.79 تھا (95% CI 0.22 سے 1.33، P = 0.028)۔ اثر ذہنی اضطراب سے متعلق سوالات میں سامنے آیا؛ جسمانی اضطراب صرف انٹینٹ ٹو ٹریٹ تجزیے میں شماریاتی اہمیت تک پہنچا۔
• مینیا کی علامات کم اور مستحکم رہیں، اور ہائپومینیا یا مینیا کی طرف کوئی تبدیلی نہیں ہوئی۔
• چھ میں سے کسی بھی آزمائشی کام میں ادراکی صلاحیت تبدیل نہیں ہوئی، جن میں لفظی مواد سیکھنا، انتظامی افعال اور یادوں کو بازیافت کرنا شامل تھے۔

37 میں سے دس شرکا آزمائش سے الگ ہو گئے: ایک نیلے پیشاب کی وجہ سے، ایک اضطراب بڑھنے کی وجہ سے، اور ایک طبی حالت بگڑنے کے بعد۔ ضمنی اثرات عارضی اور ہلکے تھے، جن میں زیادہ تر پیشاب کی نالی میں جلن، اسہال، متلی اور سر درد شامل تھے۔ پوری آزمائش کے دوران 20 سے 27 شرکا ڈپریشن مخالف یا اینٹی سائیکوٹک دوا لے رہے تھے، اور آزمائش میں سیروٹونن کی زہریلی کیفیت رپورٹ نہیں ہوئی۔

یہ شدید ڈپریشن والے افراد کا گروہ نہیں تھا۔ ابتدا میں مونٹگمری-آسبرگ اسکیل پر اسکور 12.7 تھا، جبکہ اس اسکیل کا زیادہ سے زیادہ اسکور 60 ہے، اور 17 سوالات والے ہیملٹن اسکیل پر اسکور 7.6 تھا: یعنی مستحکم کیے گئے مریضوں میں باقی ماندہ علامات، میجر ڈپریسیو ڈس آرڈر نہیں۔ بائی پولر عارضے کی علامات کم ہو جانے کے بعد اضطراب کے علاج کا ایک آزاد 2021 کا منظم جائزہ اس آزمائش کو جائزے میں شامل دس بے ترتیب تقسیم والی آزمائشوں میں سے دو ایسی دواؤں کی تحقیقات میں شمار کرتا ہے جن میں اضطراب کا مثبت نتیجہ ملا۔ جائزہ یہ بھی بتاتا ہے کہ شرکا کے بڑی تعداد میں الگ ہونے اور نمایاں ضمنی اثرات سے بلائنڈنگ متاثر ہوئی ہو سکتی ہے۔

اضطراب پر انسانوں میں واحد کنٹرول شدہ تجربہ

میتھیلین بلیو اور اضطراب پر انسانوں میں پہلا کنٹرول شدہ تجربہ علاج کی آزمائش نہیں، بلکہ یادداشت کو مستحکم کرنے کا تجربہ تھا۔ ٹیلچ اور ساتھیوں نے ایسے بالغ افراد کو شامل کیا جنہیں بند جگہوں کا نمایاں خوف تھا۔ ہر فرد نے ایک بند چیمبر میں پانچ منٹ کے چھ سامنا کرانے والے تجربات مکمل کیے۔ اس کے فوراً بعد، اور صرف اس کے بعد، انہیں ڈبل بلائنڈ طریقے سے 260 mg میتھیلین بلیو یا پلیسبو دیا گیا۔ ایک ماہ بعد دوسرے چیمبر میں دوبارہ جانچ سے یہ ناپا گیا کہ خوف واپس آیا یا نہیں۔

نتائج گروہ کے دو حصوں میں مختلف تھے۔ جن شرکا نے سامنا کرانے والا سیشن کم خوف کے ساتھ ختم کیا، انہوں نے میتھیلین بلیو پر اس بہتری کو کہیں بہتر طور پر برقرار رکھا۔ لیکن جو سیشن کے اختتام پر بھی خوف زدہ تھے، ان کے نتائج پلیسبو کے مقابلے میں بدتر تھے۔ بظاہر یہ دوا اس سیکھے ہوئے تجربے کو تقویت دیتی ہے جو سیشن میں پیش آیا ہو، اس لیے خوف کو مستحکم کرنے والے سیشن نے مزید خوف پیدا کیا۔ سیاق و سباق سے متعلق یادداشت دونوں صورتوں میں بہتر ہوئی، جس سے تصدیق ہوتی ہے کہ دوا دماغ تک پہنچی۔ ایک ہی طریقۂ کار میں ایک ہی خوراک نے ایک متغیر کی بنیاد پر مخالف نتائج پیدا کیے۔ یہی موضوع سامنا کرانے والے سیشن کا معیار اس نتیجے کا تعین کیوں کرتا ہے میں زیرِ بحث ہے۔

PTSD کی آزمائش اور ایک آزاد جائزے کا نتیجہ

اس کے بعد کی بڑی تحقیق زوئلنر اور ساتھیوں کی دائمی PTSD میں بے ترتیب تقسیم والی آزمائش تھی، جو NCT01188694 کے طور پر رجسٹر ہوئی۔ بیالیس مریضوں کو تین گروہوں میں رکھا گیا: روزانہ پانچ تخیلاتی سامنا کرانے والے سیشنز کے بعد 260 mg میتھیلین بلیو، اسی ترتیب کے بعد پلیسبو، یا انتظار کی فہرست جس کے شرکا کو بعد میں معیاری طویل دورانیے کی سامنا کرانے والی تھراپی دی گئی۔

بنیادی نتیجے، یعنی آزاد جائزہ لینے والے کی جانب سے جانچے گئے PTSD سمپٹم اسکیل، پر میتھیلین بلیو پلیسبو سے مختلف ثابت نہیں ہوئی۔ رجسٹری میں شائع شدہ نتائج کے مطابق علاج کے بعد میتھیلین بلیو پر اسکور 17.10 تھا، جبکہ پلیسبو پر 14.67 تھا۔ دونوں میں ابتدائی تقریباً 32 کے اسکور سے بہتری آئی تھی۔ یہ فرق پلیسبو کے حق میں تھا۔

دو ثانوی نتائج دوسری سمت میں تھے۔ میتھیلین بلیو لینے والے زیادہ مریضوں کو علاج کا مثبت جواب دینے والے قرار دیا گیا، اور ایک اضافی مثبت جواب کے لیے درکار علاج پانے والے افراد کی تعداد 7.5 تھی۔ معیارِ زندگی میں بہتری کے اثر کا حجم 0.58 تھا۔ فائدہ صدمے سے متعلق تصورات میں تبدیلی کے بجائے فعال یادداشت کی صلاحیت پر منحصر تھا۔

بعد میں صدمے پر مرکوز نفسیاتی علاج میں دواؤں کے ذریعے یادداشت میں تبدیلی کا 2023 کا منظم جائزہ میتھیلین بلیو کو ان عوامل کے ساتھ رکھتا ہے جنہوں نے PTSD کی علامات میں کمی پر شماریاتی طور پر نمایاں اثر نہیں دکھایا۔ یہی موجودہ آزاد تشریح ہے: نہ اس کا فائدہ رد ہو چکا ہے، نہ ثابت ہوا ہے، اور نہ شواہد اتنے مضبوط ہیں کہ اسے تحقیقی طریقۂ کار سے باہر استعمال کیا جائے۔

زیرِ مطالعہ گروہوں میں فرق

آخری کالم کو دوسرے کالم کے ساتھ ملا کر پڑھیں، تحقیقی خلاصے کے ساتھ نہیں۔

ان آزمائشوں میں سے کسی نے میجر ڈپریسیو ڈس آرڈر کے واحد علاج کے طور پر میتھیلین بلیو کو نہیں جانچا۔ ClinicalTrials.gov پر ڈپریشن یا اضطراب کے کسی عارضے میں مذکورہ دو تحقیقات سے نئی کوئی مداخلتی تحقیق درج نہیں، جو 2003 اور 2009 میں رجسٹر ہوئی تھیں۔ جو شخص میتھیلین بلیو کو ثابت شدہ ڈپریشن مخالف دوا قرار دیتا ہے، وہ دراصل ایک ایسے مفروضے کو بیان کر رہا ہے جس کے پیچھے ایک قابلِ فہم طریقۂ اثر اور ایک چھوٹی مثبت آزمائش موجود ہے۔ کسی آزمائش میں مینیا کی طرف تبدیلی رپورٹ نہیں ہوئی۔

دواؤں کے باہمی اثرات کا خطرہ احتیاط کی وجہ ہے

میتھیلین بلیو MAO-A کو روکتی ہے۔ یہی چیز اسے مزاج کے حوالے سے دلچسپی کا باعث بناتی ہے، اور یہی اسے دوسری سیروٹونن پر اثر انداز ہونے والی دواؤں، بشمول زیادہ تر ڈپریشن مخالف دواؤں، کے ساتھ خطرناک بھی بناتی ہے۔ ری اپ ٹیک کو روکنے والی دوا کے ساتھ MAO روکنے والی دوا شامل کرنے سے دو الگ راستوں کے ذریعے سیروٹونن کی سرگرمی بڑھتی ہے۔ یہ امتزاج سیروٹونن کی زہریلی کیفیت پیدا کر سکتا ہے، جو کبھی کبھار جان لیوا ہوتی ہے۔

وریدی استعمال کی دوا پر اس بارے میں باکس میں نمایاں انتباہ درج ہے۔ FDA نے 2011 میں اس باہمی اثر کے بارے میں خبردار کیا، اور بعد میں اپنی توجہ وریدی استعمال اور مخصوص ڈپریشن مخالف دواؤں تک محدود کی۔ میتھیلین بلیو پیشاب کی تکلیف کم کرنے والی بعض مصنوعات کا جزو بھی ہے۔ اسی ذریعے سے منہ کے راستے استعمال کا کم از کم ایک ایسا واقعہ سامنے آیا جس میں مریض سیروٹونن پر اثر انداز ہونے والی متعدد دوائیں لے رہا تھا۔ دواؤں کے باہمی اثرات کی رہنمائی دوا کی قسم اور استعمال کے راستے کے لحاظ سے اس خطرے کی تفصیل بیان کرتی ہے۔

مزاج سے متعلق دونوں آزمائشوں میں سے کوئی بھی اس خدشے کی تردید نہیں کرتی، مگر کوئی اسے حتمی طور پر واضح بھی نہیں کرتی۔ دونوں میں زیادہ تر مریض اضافی نفسیاتی دوائیں لے رہے تھے اور کسی میں سیروٹونن کی زہریلی کیفیت رپورٹ نہیں ہوئی۔ یہ چھوٹی، نگرانی میں کی گئی آزمائشوں کے اندر اطمینان بخش ہے، جن میں بعض افراد کو شرکت سے خارج رکھا گیا تھا؛ اپنی مرضی سے دوائیں ملا کر استعمال کرنے کے لیے اس سے محفوظ گنجائش ثابت نہیں ہوتی۔ سیروٹونن کی زہریلی کیفیت میں بے قراری یا ذہنی الجھن، بخار یا بہت زیادہ پسینہ، تیز دھڑکن، لرزش، پٹھوں کی اکڑن اور غیر ارادی جھٹکے ہو سکتے ہیں۔ یہ ایسی حالت نہیں جس کا اندازہ گھر پر لگایا جائے۔

مصنوعات کے گریڈ کا اس سے کیا تعلق ہے

ایک ہی لیبل والی دو بوتلوں میں موجود دیگر مادے مختلف ہو سکتے ہیں۔ خریدار USP مونوگراف کی تعمیل کی جانچ کر سکتا ہے۔ جو مصنوعہ اس معیار پر پوری نہیں اترتی، وہ غالباً کپڑا رنگنے کے درجے کا مواد ہے۔ اس میں Azure B اور Azure C جیسی نامیاتی نجاستیں، باقی ماندہ سالوینٹس اور بھاری دھاتیں ایسی سطحوں پر موجود ہو سکتی ہیں جنہیں دوا سازی کی تصریح محدود کرتی ہے۔

"تیسرے فریق سے جانچ شدہ" کی عبارت استعمال کرنے والے بیشتر فروخت کنندگان صرف بھاری دھاتوں کی جانچ کرتے ہیں، پھر اسی ایک ٹیسٹ پینل کو یوں پیش کرتے ہیں جیسے اس نے مکمل تصریح پوری کر دی ہو۔ Blupreme مکمل USP تصریح کے مطابق جانچ کرتا ہے: شناخت، خالص پن، نامیاتی نجاستیں، باقی ماندہ سالوینٹس، عنصری نجاستیں، جلانے کے بعد باقی رہ جانے والا مادہ، خرد حیاتیاتی حدود اور بیکٹیریائی اینڈوٹاکسنز۔ ہر لاٹ کے لیے تجزیے کا سرٹیفکیٹ شائع کرتا ہے۔ اسے درست طور پر پڑھنے کا مطلب محض پاس ہونے کا نشان دیکھنے کے بجائے لاٹ نمبر، تجربہ گاہ، طریقوں اور حدود کی جانچ کرنا ہے۔

شواہد کا دیانت دار خلاصہ

بائی پولر آزمائش انسانوں پر سب سے مضبوط شواہد فراہم کرتی ہے۔ اس میں مستحکم، ہلکی علامات والے گروہ کی باقی ماندہ علامات پر درمیانی درجے کا معاون اثر نظر آتا ہے۔ شدید ڈپریشن کی آزمائش تین ہفتوں اور پینتیس مریضوں پر مشتمل ہے۔ بند جگہوں کے خوف کا تجربہ یادداشت کے استحکام پر حقیقی اثر دکھاتا ہے جو دونوں سمتوں میں کام کر سکتا ہے۔ PTSD کی آزمائش میں بنیادی نتیجے پر یہ فائدہ دوبارہ سامنے نہیں آیا۔ اس کے بعد کوئی جانچ نہیں ہوئی۔

علاج بننے سے پہلے ایک امید افزا طریقۂ اثر کے شواہد ایسے ہی ہوتے ہیں۔ یہی صورت اس وقت بھی ہوتی ہے جب کسی مرکب کو اس کے نتائج کے بجائے اس کے طریقۂ اثر کی بنیاد پر فروخت کیا جاتا ہے۔ اگر آپ تجویز کردہ ڈپریشن مخالف دوا، MAO روکنے والی دوا، اوپیئڈ یا سیروٹونن پر اثر انداز ہونے والی کوئی دوسری دوا لیتے ہیں، تو ان دواؤں کی فہرست گفتگو کے آغاز میں آنی چاہیے، خوراک کے بارے میں کسی بھی سوال سے پہلے۔ مکمل تحقیقی لائبریری ان دعوؤں کے پیچھے موجود آزمائشوں اور تجرباتی تحقیقات کی فہرست فراہم کرتی ہے۔ پہلے ضمنی اثرات اور ممانعتِ استعمال کا جائزہ اور انسانوں پر تحقیق کن باتوں کی تائید کرتی ہے اس کا جائزہ پڑھیں۔ اگر آپ کی تشخیص بائی پولر عارضہ ہے تو خصوصاً بائی پولر عارضے کے شواہد پڑھیں۔ کسی تجرباتی دوا کے لیے جگہ بنانے کی خاطر تجویز کردہ دوا بند نہ کریں۔