Стаття
Метиленовий синій і голодування: що показують дослідження аутофагії
Метиленовий синій досліджували на клітинах, що зазнавали стресу, пов’язаного з поживними речовинами. Це не доводить, що його приймання під час інтервального голодування покращує здоров’я. Серед джерел, розглянутих для цієї статті, ми не знайшли контрольованого дослідження за участю людей, яке демонструвало б користь для аутофагії або клінічну користь від поєднання метиленового синього з голодуванням.
Існують три окремі питання: що вимірювали в лабораторному експерименті, чи відповідає препарат певному визначенню голодування та чи змінює його приймання без їжі всмоктування або переносимість. Позитивна відповідь на одне з них не дає відповіді на інші.
Що означає позбавлення сироватки в наведеному експерименті
У дослідженні нейрональних клітин, проведеному Xie та колегами у 2013 році, дослідники використовували клітини HT22 — клітинну лінію гіпокампа миші. Вони замінили культуральне середовище з додаванням сироватки на DMEM без сироватки. Клітини залишалися в лабораторному середовищі; їх не переносили у звичайну воду.
Метиленовий синій зменшував апоптоз, пов’язаний із позбавленням сироватки, — одну з форм запрограмованої загибелі клітин. Дослідники також оцінювали забарвлення LC3B та рівні білків, вивчали пов’язаний з аутофагією білок p62 і використовували інгібітори для перевірки запропонованого механізму. Їхні результати вказували на участь сигнального шляху AMPK без пригнічення mTOR, яке іноді припускають в інтернет-публікаціях. В окремих експериментах на мишах досліджували тканини мозку після введення метиленового синього.
Видалення сироватки змінює склад суміші, що підтримує культивовані клітини, зокрема компоненти, які сприяють росту. Воно не відтворює узгоджених гормональних, травних і тканинних реакцій людини, яка пропускає приймання їжі. Так само покращення виживання цієї клітинної лінії не доводить бажаного ефекту для кожного типу клітин або захворювання.
Зіставлення тверджень із дослідженнями
Це зіставлення розмежовує втручання та кінцеву точку. Назва дослідження менш корисна, ніж розуміння того, що змінили та що вимірювали.
| Твердження, яке оцінюють | Фактична модель або необхідне порівняння | Вимірювана кінцева точка | Що можуть підтвердити докази |
|---|---|---|---|
| «Метиленовий синій допомагає клітинам, які голодують». | Xie 2013: клітини миші HT22 після видалення сироватки, з метиленовим синім і без нього | Апоптоз, життєздатність і показники, пов’язані з аутофагією | Захист за цих умов культивування; жодних результатів голодування у людей |
| «Він активує енергетичний шлях, отже імітує голодування». | Atamna 2015: культивовані фібробласти людини IMR90, оброблені метиленовим синім | Співвідношення NAD/NADH, фосфорилювання AMPK, активність мітохондріальних ферментів і кінцеві точки, пов’язані з клітинним старінням | Клітинна реакція на сполуку; жодного втручання в раціон |
| «Дослідження голодування доводять, що поєднання працює». | Дослідження DIRECT: відібрані пацієнтки з раком молочної залози, які отримували хіміотерапію; порівняння дієти, що імітує голодування, зі звичайним раціоном | Токсичність лікування та показники відповіді пухлини | Докази щодо дієтичного доповнення до хіміотерапії; метиленовий синій не був досліджуваним доповненням |
| «Ці два втручання мають синергічний ефект». | Порівняння без жодного втручання, з кожним окремо та з обома разом | Та сама заздалегідь визначена кінцева точка в усіх групах, з аналізом взаємодії | Перевірка того, чи перевищує спільний ефект очікувані окремі ефекти; наведені вище дослідження цього не встановили |
| «Він не порушить мого голодування». | Конкретний препарат, його інгредієнти та відповідні правила голодування | Кількості інгредієнтів або відповідність цим правилам | Відповідь щодо складу чи визначення; жодного вимірювання аутофагії |
Це зіставлення є авторським узагальненням досліджень, розглянутих тут. Останні два рядки описують докази, необхідні для перевірки твердження, а не повідомляють про завершені експерименти.
Активація AMPK — не результат голодування
В іншій часто цитованій роботі, дослідженні енергетичних шляхів і шляхів клітинного захисту, проведеному Atamna та колегами у 2015 році, використовували фібробласти людини, вирощені поза організмом. У ньому повідомляли про тимчасову зміну фосфорилювання AMPK, зміни активності мітохондріального комплексу IV та зменшення вкорочення теломер в оброблених культурах. Це клітинні вимірювання. Слово «людини» описує походження клітин, а не людей, залучених до дослідження голодування.
Шлях, чутливий до енергетичного стану, може реагувати на різні стимули. Виявлення такої реакції не робить ці стимули взаємозамінними. Докази того, що метиленовий синій змінює AMPK, і докази того, що обмеження харчування впливає на метаболізм, не свідчать, що їхнє поєднання є корисним, адитивним або синергічним. Твердження щодо тривалості життя також потребують власних кінцевих точок, як пояснено в матеріалі про докази щодо метиленового синього та довголіття.
Аутофагія — це процес, під час якого клітинний матеріал доставляється до лізосом для розщеплення та повторного використання. Її активність не можна звести до калорійності, зазначеної на етикетці добавки. Настанови з методів оцінювання аутофагії розмежовують кількість аутофагічних структур та аутофагічний потік — проходження матеріалу через увесь процес. Більша кількість структур може відображати посилене утворення або сповільнене видалення. Один маркер не дає змоги розрізнити ці варіанти.
Наш матеріал про експерименти з метиленовим синім, AMPK та аутофагією розглядає ці вимірювання докладніше.
Чи порушує метиленовий синій голодування?
Немає відповіді «так» або «ні», незалежної від конкретного препарату. «Метиленовий синій» — це назва активної речовини, а не повний перелік інгредієнтів чи аналіз харчової цінності.
- За суворого визначення, що дозволяє лише воду, препарат метиленового синього є добавкою до води. Називання його безкалорійним не робить його звичайною водою.
- За правила, заснованого на калорійності, перевірте точний склад. Цукор, сироп, олію або інші носії, що містять джерела енергії, потрібно враховувати в їхніх фактичних кількостях. Не визначайте калорійність лише за кольором, відсотковою концентрацією або назвою активної речовини.
- Для «голодування заради аутофагії» ані відсутність доданого цукру, ані невелика заявлена калорійність не встановлюють, що відбувається з аутофагічним потоком у тканинах людини.
- Перед медичним обстеженням дотримуйтеся вказівок установи, яка його проводить. Рекомендації MedlinePlus щодо голодування перед аналізами крові чітко розмежовують вживання звичайної води та рішення щодо ліків і радять не припиняти приймання ліків без вказівки медичного фахівця.
Твердження про всмоктування потребує іншого експерименту: порівняння того самого препарату за визначених умов після їжі та натще, з вимірюванням концентрацій у крові впродовж певного часу. Якщо ефект відчувається раніше, це не доводить більшого всмоктування. Докази для окремих шляхів введення наведено в матеріалі про всмоктування та розподіл метиленового синього. Наведені вище клітинні дослідження не встановлюють правила приймання з їжею.
Голодування в поєднанні з метиленовим синім не може замінити лікування раку
Повідомлення про зменшення болю під час голодування не можуть довести зменшення пухлини або подовження виживаності. Коли одночасно змінюються кілька речовин, раціон і знеболювальні ліки, особиста розповідь не дає змоги визначити, яке втручання спричинило покращення.
Існують реальні дослідження дієтичних втручань під час лікування раку. У рандомізованому дослідженні DIRECT фази 2 вивчали дієту, що імітує голодування, разом із неоад’ювантною хіміотерапією у пацієнток із HER2-негативним раком молочної залози стадії II/III. Воно не виявило різниці в токсичності між групами та повідомило про деякі сприятливі результати аналізу відповіді на лікування. Ці результати стосувалися відібраної групи пацієнток і дієтичного доповнення. Вони не перевіряли метиленовий синій, не демонстрували ефективності голодування лише на воді та не встановлювали заміни хіміотерапії.
Не відкладайте й не замінюйте призначене лікування раку цим поєднанням. Для людини, яка втрачає вагу або має труднощі з харчуванням, подальші обмеження можуть суперечити потребам лікування. Рекомендації Національного інституту раку щодо харчування пояснюють, чому під час лікування раку важливі достатня кількість калорій і білка, оцінювання харчового статусу та індивідуальна підтримка.
Метиленовий синій також має медикаментозні ризики, незалежні від голодування. Інструкція щодо призначення PROVAYBLUE попереджає про серотоніновий синдром при застосуванні із серотонінергічними ліками та опіоїдами й вказує на протипоказання за дефіциту G6PD. Ця інструкція для ін’єкційного препарату не підтверджує придатності споживчого препарату для перорального приймання або режиму голодування. Перш ніж розглядати застосування, покажіть конкретний продукт і список ліків команді, яка проводить лікування.
Оцінюючи нове твердження, визначте модель, втручання, засіб порівняння та кінцеву точку за допомогою посібника з читання досліджень метиленового синього. Твердження про людей, які голодують, потребує доказів, отриманих від людей, які голодують, а твердження про поєднання — доказів, які справді перевіряють це поєднання.