Metilen mavisi, tiramin ve fermente gıdalar: MAOI uyarıları ne anlama gelir?

Metilen mavisi monoamin oksidazı inhibe eder; bu nedenle olgunlaştırılmış peynir, fermente sebzeler ve tiramin içeren diğer gıdalarla ilgili soruların farmakolojik bir temeli vardır. Ancak bu bulgu, metilen mavisi için evrensel bir kaçınılması gereken gıdalar listesi veya güvenli bir bekleme süresi belirlemez. Başka bir MAO inhibitörüne ait beslenme talimatları doğrudan metilen mavisine uyarlanamaz.

İki sorunun ayrı ayrı yanıtlanması gerekir: Tiraminin parçalanmasının azalması, gıdaya bağlı kan basıncı yanıtını güçlendirebilir mi? Serotoninin parçalanmasının azalması, serotonerjik ilaçlarla birlikte toksisiteye neden olabilir mi? Fermente gıdalardan kaçınmak ikinci sorunu çözmez.

Tiramin neden gündeme gelir?

Tiramin, bazı mikroorganizmaların tirozin amino asidinden ürettiği biyojenik bir amindir. ETH Zürih'in fermente gıdalardaki tiramin üzerine yürüttüğü proje, peynir ve fermente etlerde bu süreci açıklar. Dolayısıyla fermantasyon konuyla ilgilidir; ancak “fermente” sözcüğü, bir porsiyonun ne kadar tiramin içerdiğini belirtmez.

Mikroorganizma suşları, bileşenler, olgunlaşma, saklama koşulları ve porsiyon büyüklüğü maruziyeti etkiler. Olomouc lor peyniri üzerine yapılan deneysel bir çalışmada araştırmacılar, saklama sıcaklığını ve süresini değiştirerek biyojenik aminleri kromatografiyle ölçtü. Tiramin konsantrasyonları, test edilen koşullar arasında önemli ölçüde değişti. Bu ölçümler söz konusu peynir deneyini tanımlar; mutfaktaki her peynir, lahana turşusu veya yoğurt için güvenilir bir değer sunmaz.

Normal koşullarda sindirim sistemindeki monoamin oksidaz, ağız yoluyla alınan aminlerin önemli miktarları dolaşıma ulaşmadan önce parçalanmasına yardımcı olur. Bu koruma yeterince azalırsa emilen tiramin, sempatik sinirlerden noradrenalin salınımını uyarabilir ve kan basıncını yükseltebilir. EMSAM reçeteleme bilgileri bu tiramin mekanizmasını açıklar. Ayrıca temel bir ayrımı da gösterir: Mekanizma, etkileşimin neden mümkün olduğunu açıklar; ilaca özgü çalışmalar ise bunun belirli bir ilacın kullanım talimatlarına nasıl yansıyacağını belirler.

“MAOI” tek bir diyet kuralını tanımlamaz

Monoamin oksidazın MAO-A ve MAO-B olmak üzere iki formu vardır. İlaçlar hangi formu inhibe ettikleri, belirli bir maruziyet düzeyinde ne kadar güçlü inhibisyon oluşturdukları ve inhibisyonun geri dönüşümlü olup olmadığı bakımından farklılık gösterir. Bağırsağa, karaciğere ve diğer dokulara ulaşmaları da farklıdır.

Tranilsipromin gibi eski, seçici olmayan ve geri dönüşümsüz MAO inhibitörleri, moklobemid gibi geri dönüşümlü bir MAO-A inhibitöründen farklıdır. Geri dönüşümlü inhibisyon, tiraminin etkisinin güçlenmesini azaltabilir; ancak “geri dönüşümlü”, etkileşim olmadığı anlamına gelmez. Moklobemid ürün bilgileri genellikle özel bir diyet gerektirmez; yine de tiramin açısından zengin gıdaların büyük miktarlarda tüketilmesinden kaçınılmasını önerir.

16 sağlıklı gönüllüde yürütülen çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, tekrarlanan tedavi sırasında moklobemidi tranilsiprominle doğrudan karşılaştırdı. Araştırmacılar bir öğünle birlikte giderek artan miktarlarda tiramin verdi ve sistolik kan basıncını en az 30 mmHg yükseltmek için gereken miktarı ölçtü. Tranilsipromin, kan basıncını yükselten yanıtı moklobemidden çok daha fazla güçlendirdi. Bu, kontrollü bir provokasyon deneyiydi; evde yapılabilecek bir gıda testi veya metilen mavisi çalışması değildi.

Aynı ilaç için de uygulama yolu ve maruziyet önemlidir. Selegilin yamasının ürün bilgileri, test edilen dozları birbirinden ayırır: Mevcut kanıtlar, 24 saatte 6 mg sağlayan sistemde diyet değişikliği gerekmediğini desteklerken 24 saatte 9 ve 12 mg sağlayan sistemlerde beslenme kısıtlamaları vardır. Bu sayılar söz konusu yamaya aittir. Ağız yoluyla alınan metilen mavisine aktarılabilecek eşik değerler değildir.

Metilen mavisi araştırmaları neyi ortaya koyar?

Ramsay ve çalışma arkadaşlarının 2007 tarihli enzim çalışmasında araştırmacılar, saflaştırılmış insan MAO'sunu kinetik ve spektroskopik yöntemlerle test etti. Metilen mavisi, MAO-A'yı güçlü ve geri dönüşümlü biçimde inhibe etti; MAO-B inhibisyonu için daha yüksek konsantrasyonlar gerekti. Bu, moleküler bir etkileşimi ortaya koyar. Ağız yoluyla alınan bir ürünü kullanan kişilerde fermente gıda içeren bir öğüne verilen kan basıncı yanıtını ölçmez.

Doğrudan tiraminle ilgili daha eski deneysel kanıtlar da vardır. Köpek mezenterik arter dokusunda yapılan deneylerde metilen mavisi, doku homojenatlarında tiramin deaminasyonunu azalttı ve noradrenalinin işlenmesini değiştirdi. Homojenat, hayvanın dışında incelenen, yapısı parçalanmış dokudur. Bu ortamda ölçülen konsantrasyon, ağız yoluyla alınabilecek güvenli bir miktara veya gıda porsiyonuna dönüştürülemez.

Burada incelenen kaynaklarda, yaygın metilen mavisi ürünleri için genel bir diyeti veya kaçınma süresini doğrulayan, insanlarda gıda provokasyonuna ait bir sonuç bulamadım. Bu, bulunan kanıtların bir sınırlılığıdır; her gıda kombinasyonunun güvenli olduğunun veya ilgili hiçbir araştırmanın bulunmadığının kanıtı değildir. İlişkili bir formülasyon, farklı bir uygulama yolu veya bir enzim testi için ayrı bir uygulanabilirlik değerlendirmesi gerekir.

Kanıt tablosu: gıdalar, ilaçlar ve uygulama yolu

Her satırı soldan sağa okuyun. Bir sonuca ilişkin kanıtlar, yanındaki soruyu otomatik olarak yanıtlamaz.

Güncel PROVAYBLUE ürün bilgileri intravenöz bir enjeksiyonla ilgilidir. Kutulu uyarısı, serotonerjik ilaçlar ve opioidlerle birlikte ortaya çıkabilen serotonin sendromunu ele alır. Tiramin için bir diyet takvimi sunmaz. Ne bu bilginin bulunmaması ne de ilaçların kullanım zamanlamasına ilişkin talimatları, gıda güvenliği garantisi olarak yorumlanmalıdır.

Ağız yoluyla maruziyet de klinik açıdan önemlidir: Zuschlag ve çalışma arkadaşları, metilen mavisi içeren ve ağız yoluyla alınan bir üriner analjeziğe başlandıktan sonra serotonin toksisitesi geliştiğini bildirdi; kişi birden fazla serotonerjik ilaç kullanıyordu. Tek bir olgu, görülme sıklığını tahmin etmeye veya katkıda bulunan her faktörü ayrı ayrı belirlemeye yetmez. Ancak ağız yoluyla uygulamanın bu etkileşimi önemsiz hâle getirdiği varsayımıyla çelişir.

Kan basıncı belirtileri ve serotonin toksisitesi farklı konulardır

Tiraminin kan basıncını yükselten reaksiyonu, aşırı adrenerjik aktivite ve potansiyel olarak şiddetli hipertansiyonla ilgilidir. Serotonin toksisitesi ise aşırı serotonerjik aktiviteyle ilgilidir ve ajitasyon, ateş, terleme, kas sertliği veya ani kasılmalar ve kararsız kan basıncı içerebilir. Belirtileri örtüşebilir. Bir öğünden sonra ortaya çıkan baş ağrısı, tek başına mekanizmayı belirleyemez.

Şüpheli bir etkileşimden sonra ani ve şiddetli baş ağrısı, göğüs ağrısı, yeni gelişen güçsüzlük veya konuşma güçlüğü, yere yığılma ya da bilinç bulanıklığı ve belirgin kas sertliği veya ani kasılmalarla birlikte ateş varsa acil tıbbi yardım alın. Gıdayı belirlemek veya reaksiyonu yeniden oluşturmak için beklemeyin. Kolayca ulaşabiliyorsanız ürün ambalajını ve ilaç listesini yanınıza alın.

Planlanan kullanım için yararlı soru somuttur: “Bu formülasyon, uygulama yolu, miktar ve tedavi süresi için hangi beslenme talimatları geçerlidir ve bu talimatların ne kadar süre uygulanması gerektiğini hangi kanıtlar destekler?” İnternetteki bir kullanım düzenine uymak için reçeteli ilaçları bırakmayın veya “düşük doz” ifadesinden güvenli olduğu sonucunu çıkarmayın.

Ürünü ve maruziyetleri kaydetmek için klinisyenle görüşme kontrol listesini kullanın. Metilen mavisinin ilaç etkileşimleri ve kan basıncı üzerindeki etkileri hakkındaki ayrı rehberler, bu klinik konuları daha ayrıntılı açıklar. Alkol, kafein ve takviyeler hakkındaki sorular ek mekanizmalar içerirken nörotransmitter araştırmaları, bir enzim sonucunun neden bir kişinin nörotransmitter düzeylerini öngöremeyeceğini açıklar.