Makale
Metilen mavisi ve güneş koruyucu iddiaları: UV araştırmaları ve sınırları
Bir sosyal medya paylaşımı, metilen mavisinin güneş koruyucu olarak işe yaradığını iddia ediyor. Paylaşım, boyanın ultraviyole ışığı soğurduğu ve kültürdeki deri hücrelerinde hasarı azalttığı gerçek bir çalışmaya atıfta bulunuyor. Çalışma gerçekten var. Ancak bu çalışmadan çıkarılan sonuç, bulguların desteklediği bir sonuç değil.
Sorun, sağlık iddialarında sık karşılaşılan türden. Bir laboratuvar ölçümü, ürün testi gibi ele alınıyor. Metilen mavisi ve güneşe maruz kalmayla ilgili iddiaları doğru değerlendirmek için üç soruyu ayrı tutun: Molekül UV ışığını soğuruyor mu, canlı deriyi güneşten koruyor mu ve bitmiş bir üründe kullanımına izin verilmiş bir güneş koruyucu bileşeni mi? 2021 araştırması ilk soruyu kısmen yanıtlıyor, ikinci soruya yalnızca hücreler düzeyinde bazı işaretler sunuyor ve üçüncü soruyu hiç yanıtlamıyor.
Sık atıfta bulunulan çalışma neyi test etti?
En sık alıntılanan makale, Xiong ve çalışma arkadaşlarının 2021 yılında yayımlanan, metilen mavisinin ultraviyole ışığa karşı koruma potansiyellerini inceleyen ve PubMed'de listelenen çalışmasıdır. Yazarlar, metilen mavisini oksibenzona olası bir alternatif de dahil olmak üzere, güneş koruyucu etken madde adayı olarak önerdi. İnsan kullanımına yönelik bir metilen mavisi güneş koruyucusunu doğruladıklarını iddia etmediler. Tartışma bölümünde, bir güneş koruyucu monografına dahil edilmesi için başvurmadan önce ek güvenlik çalışmalarının gerekli olacağı belirtiliyor.
Deneylerin tamamı klinik öncesi düzeydeydi. Çalışmaya canlı insan katılımcılar dahil edilmedi ve insan derisine bitmiş bir güneş koruyucu uygulanmadı. İki yazar Mblue Labs ile bağlantılıydı; üniversite ve şirket, metilen mavisinin güneş koruyucu etken madde olarak kullanımı için ortak patent başvurusunda bulunmuştu. Açıklanmış bir ticari çıkar, verileri geçersiz kılmaz; ancak ölçülen sonlanım noktalarını dikkatle değerlendirmek için ek bir nedendir.
İlk aşamada çözelti spektroskopisi yapıldı. Ekip, serum fizyolojik içindeki metilen mavisini, çözücü içindeki oksibenzonla 200 ila 400 nanometre aralığında karşılaştırdı. Metilen mavisi yaklaşık 310 nanometrenin altında daha güçlü soğurma gösterirken, oksibenzon daha uzun dalga boylarında daha güçlü soğurma gösterdi. Bu, sıvıda çözünmüş moleküllerin bir özelliğidir. Deri üzerinde film tabakası halinde yayılmış bir kremin ölçümü değildir.
Ardından hücre deneyleri yapıldı. Normal insan keratinositleri, iki hafta boyunca 100 nanomolar metilen mavisiyle ön işleme tabi tutuldu ve ardından en yüksek şiddeti 302 nanometrede olan UVB ışığına maruz bırakıldı. İşlem uygulanan kültürlerde, gamma-H2AX ile ölçülen DNA hasarı yanıtı daha düşük, canlılık daha yüksek ve hücresel yaşlanma boyanması daha azdı. Keratinositler ve dört insan fibroblast hattında paralel olarak yürütülen çalışmalarda, mitokondriyal süperoksitin azaldığı ve hücre çoğalmasının arttığı bulundu. Ek bir karşılaştırmada, 100 nanomolar oksibenzonun bu konsantrasyonda aynı hücresel yararı sağlamadığı görüldü. Ancak izole hücreleri çevreleyen nanomolar bir çözelti, hücrelerin hasara nasıl yanıt verdiğini test ederken, derideki bir güneş koruyucu film tabakası ışığı hücrelere ulaşmadan önce engeller. Her iki durumda da koruma sözcüğü kullanılır, ancak test edilen mekanizmalar farklıdır.
Mercan deneyi küçük ölçekli ve nitelikseldi. Yumuşak mercan Xenia umbellata parçaları, yaklaşık bir hafta boyunca 1 mikromolar metilen mavisi veya 1 mikromolar oksibenzon içeren deniz suyunda tutuldu. Oksibenzon grubunda bozulma görülürken metilen mavisi grubunda görülmedi. Bu bulgu yalnızca mercan parçalarının kısa süreli sağkalımıyla ilgilidir. Resif güvenliği değerlendirmesi değildir ve insanlar için güneşten korunma hakkında hiçbir şey söylemez.
Kullanılan ifadelerdeki bir ayrıntı dikkat gerektiriyor. Özette, UVA'nın hücrelerde oluşturduğu reaktif oksijen türlerinin giderilmesinden söz ediliyor; ancak yöntemler bölümünde, buna karşılık gelen kontrollü bir UVA deneyi olmadan bir UVB ışınlama protokolü anlatılıyor. Temkinli yorum, çalışmanın kültürdeki hücrelerde deneysel UVB maruziyetinden sonra hasarın azaldığını ve antioksidan davranış görüldüğünü göstermiş olduğudur. Çalışma, kontrollü UVA maruziyeti altında UVA'nın oluşturduğu ROS'un önlendiğini doğrudan göstermedi.
İlgili deri yaşlanması deneylerinin insan çalışmalarından nasıl ayrıldığına ilişkin arka plan bilgisi isteyen okuyucular, bu çalışmayı hücre kültürü, yeniden yapılandırılmış deri ve bitmiş ürün testlerini birbirinden ayıran cilt bakım formülasyonlarına ilişkin kanıtlarla karşılaştırabilir.
Kanıtların karşılaştırılması: UV testi türleri ve ortaya koyabilecekleri
Bu tablo, makalenin temelini oluşturuyor. Metilen mavisinin güneş koruyucu olduğuna ilişkin herhangi bir iddianın hangi kanıt düzeyine dayandığını belirlemek için kullanın. Her satır bir testi adlandırır, olumlu bir sonucun neyi ortaya koyabileceğini ve hangi konuların hâlâ farklı bir test gerektirdiğini belirtir.
| UV testi türü | Neyi ortaya koyabilir? | Neyi ortaya koyamaz? |
|---|---|---|
| Çözelti soğurma spektrumu, 200 ila 400 nm | Molekülün test edilen konsantrasyonlarda sıvı içinde UV fotonlarını soğurduğunu | Bir kremin insan derisini koruduğunu ya da SPF değerini, UVA koruma faktörünü veya geniş spektrumlu olup olmadığını |
| UVB sonrasında kültürdeki keratinositlerin sağkalımı | Ön işlem uygulanan hücrelerin, bu koşullar altında deneysel hasara daha iyi direndiğini | Topikal bir film tabakasının bütünlüğü bozulmamış deride güneş yanığını veya DNA hasarını önlediğini |
| Hücresel ROS ve çoğalma ölçümleri | O hücre sistemindeki antioksidan veya redoks davranışını | İnsanlarda güneşin oluşturduğu oksidatif hasarın azaldığını ya da kontrollü UVA maruziyeti olmadan nedenin UVA olduğunu |
| Mercan parçalarının günler boyunca gözlenmesi | Bu parçalar üzerindeki kısa süreli karşılaştırmalı etkileri | Genel olarak resif güvenliğini veya insanlardaki herhangi bir etkililik sonucunu |
| İnsan derisinde veya PMMA plakalarında test edilmiş bitmiş güneş koruyucu | O formülasyonun eriteme karşı korumasını, UVA koruma faktörünü, kritik dalga boyunu ve fotostabilitesini | Test edilen formülasyonun, uygulama miktarının ve maruziyet koşullarının ötesinde herhangi bir şeyi |
Satırların tümünde aynı örüntü görülüyor. Önceki satırlar bileşenleri veya hücreleri test ediyor. Yalnızca son satır güneşten korunmayı test ediyor. Metilen mavisinin güneş koruyucu olduğuna ilişkin bir iddia, son satırdaki testleri gerektirir.
Fotokoruma, fotosensitizasyonun karşıtı değildir; ancak farklı bir davranıştır
Metilen mavisinin ışıkla ilişkili, birbiriyle çelişkili gibi görünen ve her ikisi de gerçek olan iki rolü vardır. Bazı hücre sistemlerinde antioksidan etkileri olan bir redoks aracısı gibi davranır. Uygun aydınlatma altında ise singlet oksijen dahil reaktif oksijen türleri üreten bir fotosensitizan gibi davranır. Fotodinamik tedavi, hedef hücrelere veya mikroplara zarar vermek için ikinci davranıştan bilinçli olarak yararlanır; bu konu metilen mavisinin fotodinamik uygulamalarına ilişkin derlemede ele alınmıştır. Metilen mavisi ile kırmızı ışık cihazlarının birlikte kullanımının ayrı bir değerlendirme gerektirmesinin nedeni de budur; bu konu, birleşik ışık uygulamaları rehberimizde ele alınmaktadır.
Farkı belirleyen koşullardır: dalga boyu, ışık dozu, konsantrasyon, agregasyon durumu, oksijenin bulunabilirliği ve boyanın canlı dokuya göre konumu. Fotodinamik çalışmalarda metilen mavisini etkinleştirmek için yaygın olarak yaklaşık 630 ila 670 nanometre aralığında kırmızı ışık kullanılır. Güneş ışığı UV, görünür ve kızılötesi bantları bir arada içerir. Bu nedenle topikal bir film tabakası, tek bir laboratuvar dalga boyu yerine farklı dalga boylarının birlikte bulunduğu ışığa maruz kalır.
Bir güneş koruyucu filtre, zararlı UV ışığını engellemeli ve kararlı kalırken enerjiyi görece zararsız yollarla dağıtmalıdır. Fotosensitizan ise soğurulan foton enerjisini, reaktif türler oluşturan kimyasal süreçleri başlatmak için kullanır. Bu nedenle UV ışığını soğurmak, bir UV filtresi adayı için gerekli olsa da yeterli olmaktan çok uzaktır. 2021 makalesi, güneş ışığı altındaki topikal bir metilen mavisi film tabakasının canlı deri yakınında singlet oksijen üretip üretmediğini, hangi fotoproduktların oluştuğunu veya oksitlenmiş ve indirgenmiş biçimlerin nasıl davrandığını test etmedi. Metilen mavisinin güneş koruyucu olduğuna ilişkin iddiaları değerlendiren herkes, bitmiş bir formülasyon güneş ışığına benzer maruziyet koşullarında test edilene kadar bu soruları yanıtlanmamış kabul etmelidir.
Metilen mavisi, güneş koruyucularda kullanımına izin verilmiş bir bileşen değildir
Düzenleyici durum, laboratuvardaki umut verici bulgulardan ayrı bir konudur. Amerika Birleşik Devletleri'nde reçetesiz ürünlerde kullanılan güneş koruyucu etken maddeler OTC Monograph M020'de yer alır. Metilen mavisi burada listelenmemiştir. Avrupa Birliği'nde kozmetiklerde kullanılan UV filtreleri, 1223/2009 sayılı Tüzüğün Ek VI'sında yer almalıdır. Metilen mavisi, Ek VI kapsamında kullanımına izin verilmiş bir UV filtresi değildir.
Başka bir alandaki onay, bu alana aktarılmaz. İntravenöz metilen mavisinin onaylı ilaç kullanımları vardır. Boyanın ayrıca onaylı ve araştırma aşamasındaki kullanımlara genel bakış yazımızda ele alınan tanısal ve işlemlerle ilgili rolleri bulunur. Bunların hiçbiri onu onaylı bir güneş koruyucu etken madde yapmaz. Güneş koruyucu izni, belirli bir ürün türünde, belirli kullanım koşulları altında kullanılan belirli bir bileşenle ilgilidir.
Doğrulanmış güneş koruması neleri gerektirir?
SPF veya geniş spektrumlu koruma iddiasında bulunan bitmiş bir metilen mavisi ürünü, o bitmiş formülasyon üzerinde uygulanan standart güneş koruyucu test dizisinden geçmelidir. SPF insanlarda ölçülür: Ürün, santimetrekare başına 2 miligram miktarında uygulanır ve in vivo SPF için ISO 24444 gibi yöntemler kapsamında, 290 ila 400 nanometre aralığında bir güneş simülatörüyle ışınlanır. Sonlanım noktası eritemdir ve bu, ağırlıklı olarak UVB'ye verilen bir yanıttır. Hiçbir hücre deneyi bu testin yerini alamaz.
UVA koruması, bir çözelti spektrumundan çıkarım yapmak yerine ayrı bir ölçüm gerektirir. Uluslararası uygulamada ISO 24442 kapsamında in vivo UVA koruma faktörü testi, ISO 24443 kapsamında in vitro karakterizasyon veya her ikisi kullanılır. Avrupa rehberleri, UVA korumasının etikette belirtilen SPF değerinin en az üçte biri olmasını öngörür.
Kritik dalga boyu, korumanın UVA bölgesinde ne kadar ileriye uzandığını ölçer ve bitmiş film tabakasının soğurma değerlerinden tanımlanır. Güneş koruyucu monografı prosedüründe geniş spektrumlu olarak sınıflandırılma eşiği 370 nanometredir. Serum fizyolojik içinde çözünmüş bir boya bu değeri sağlayamaz. Fotostabilite de ürünün film tabakası önceden ışınlanıp geriye kalan koruma ölçülerek doğrudan sınanmalıdır. Bu testler gerçek krem üzerinde yapılana kadar, kararlı bir metilen mavisi güneş koruyucusundan söz etmek varsayımdan ibarettir.
İnsanlar üzerinde yapılan testler, laboratuvar çalışmalarının kaçırdığı noktaları da ortaya koyar: Film tabakasının eşit biçimde oluşup oluşmadığı, terin onu uzaklaştırıp uzaklaştırmadığı, boyamanın doğru uygulamayı zorlaştırıp zorlaştırmadığı ve fototoksisite görülüp görülmediği. Mavi renklenme burada küçük bir ayrıntı değildir. Görünür rengin eşit dağılmaması, ürünün eşit uygulanmadığını gösterebilir; eşit olmayan uygulama da korumayı azaltır.
Güneşe maruz kalmayla ilgili iddialar pratikte nasıl ele alınmalı?
Metilen mavisini, arkasında doğrulanmış bir güneş koruyucu ürünü bulunmayan, ilgi çekici bir UV araştırması adayı olarak değerlendirin. Bir çözeltiyi, laboratuvar bulgusunu veya mercan gözlemini test edilmiş bir güneş koruyucunun yerine koymayın. Ev yapımı güneş koruyucu hazırlamak için boyayı nemlendiriciye veya yağa karıştırmayın. Seyreltme, homojenlik, kararlılık, mikrobiyal korunma, uygulama miktarı ve fotokimya evde kontrol edilemeyeceği için bu makale bir tarif sunmuyor. Çözelti bileşenleri rehberi, bitmiş bir sıvının neden boya ve sudan ibaret olmadığını açıklıyor. Güneşten korunmak için gölge, koruyucu giysiler ve etiketinde test edilmiş SPF ile, uygun olduğunda, geniş spektrumlu koruma veya UVA koruması belirtilen bir güneş koruyucu kullanın.
Güneşten korunmak için doğrudan kanıtlarla desteklenen önlemleri kullanın: gölge, koruyucu giysiler ve etiketinde test edilmiş SPF ile, uygun olduğunda, geniş spektrumlu koruma veya UVA koruması belirtilen bir güneş koruyucu. Güneşten korunmak amacıyla metilen mavisini yutmaya ilişkin sorularda, ağızdan fotokorumanın kendine özgü çalışmalar gerektiren ayrı bir iddia olduğunu ve sistemik kullanımın, güvenlik ve etkileşim incelemelerimizde özetlenen ilaç etkileşimi ve kontrendikasyon sorunlarını beraberinde getirdiğini dikkate alın. Birleşik ışık protokollerini değerlendiren okuyucular, güneş koruyucu değerlendirmesini, ışık ve boyanın birlikte deriyi korumak yerine bir hedefe zarar vermek amacıyla kullanıldığı fotodinamik tedaviye ilişkin kanıtlardan ayrı tutmalıdır.