Makale
Metilen mavisi ve açlık: otofaji çalışmaları ne gösteriyor?
Metilen mavisi, besinle ilişkili strese maruz bırakılan hücrelerde incelenmiştir. Bu, aralıklı açlık sırasında alınmasının sağlığı iyileştirdiğini göstermez. Bu makale için incelenen kaynaklarda, metilen mavisini açlıkla birleştirmenin otofaji açısından veya klinik açıdan fayda sağladığını gösteren kontrollü bir insan çalışmasına rastlamadık.
Burada üç ayrı soru vardır: bir laboratuvar deneyinin neyi ölçtüğü, bir preparatın belirli bir açlık tanımına uyup uymadığı ve yemek yemeden alınmasının emilimini ya da tolere edilebilirliğini değiştirip değiştirmediği. Bunlardan birine verilen olumlu yanıt, diğerlerini yanıtlamaz.
Atıf yapılan deneyde serumdan yoksun bırakma ne anlama geliyor?
Xie ve çalışma arkadaşlarının 2013 tarihli nöronal hücre çalışmasında araştırmacılar, bir fare hipokampus hücre hattı olan HT22 hücrelerini kullandı. Serum eklenmiş kültür ortamını serumsuz DMEM ile değiştirdiler. Hücreler laboratuvar ortamında kaldı; sade suya aktarılmadı.
Metilen mavisi, programlanmış hücre ölümünün bir biçimi olan ve serumdan yoksun bırakmayla ilişkili apoptozu azalttı. Araştırmacılar ayrıca LC3B boyanmasını ve protein düzeylerini ölçtü, otofajiyle ilişkili p62 proteinini inceledi ve önerilen mekanizmayı sınamak için inhibitörler kullandı. Sonuçları, çevrimiçi anlatımlarda bazen varsayılan mTOR inhibisyonu olmaksızın AMPK sinyal iletiminin rol oynadığına işaret etti. Ayrı fare deneylerinde, metilen mavisi uygulamasından sonra beyin dokusu incelendi.
Serumun uzaklaştırılması, büyümeyi destekleyen bileşenler de dahil olmak üzere kültürdeki hücreleri destekleyen karışımı değiştirir. Bu işlem, öğün atlayan bir kişinin eşgüdümlü hormonal, sindirimsel ve dokusal tepkilerini yeniden oluşturmaz. Ayrıca bu hücre hattında sağkalımın iyileşmesi, her hücre tipinde veya hastalıkta arzu edilen bir etkiyi kanıtlamaz.
İddia-çalışma eşleştirmesi
Bu eşleştirme, müdahaleyi sonlanım ölçütünden ayırır. Çalışmanın adını bilmekten daha yararlı olan, neyin değiştirildiğini ve neyin sayıldığını bilmektir.
| Değerlendirilen iddia | Gerçek model veya gerekli karşılaştırma | Ölçülen sonlanım ölçütü | Kanıtların destekleyebileceği sonuç |
|---|---|---|---|
| “Metilen mavisi aç bırakılan hücrelere yardımcı olur.” | Xie 2013: serumun uzaklaştırılmasına maruz bırakılan fare HT22 hücreleri; metilen mavisi ile ve metilen mavisi olmadan | Apoptoz, canlılık ve otofajiyle ilişkili ölçümler | Bu kültür koşulunda koruma; insanlarda açlığa ilişkin bir sonuç yok |
| “Bir enerji yolağını etkinleştirir, dolayısıyla açlığı taklit eder.” | Atamna 2015: kültürde yetiştirilen, metilen mavisi uygulanmış insan IMR90 fibroblastları | NAD/NADH oranı, AMPK fosforilasyonu, mitokondriyal enzim aktivitesi ve hücresel yaşlanmayla ilişkili sonlanım ölçütleri | Bileşiğe verilen hücresel bir yanıt; beslenmeye yönelik bir müdahale yok |
| “Açlık araştırmaları bu birleşimin işe yaradığını kanıtlıyor.” | DIRECT çalışması: kemoterapi alan seçilmiş meme kanseri hastalarında, açlığı taklit eden diyet ile olağan diyetin karşılaştırılması | Tedavi toksisitesi ve tümör yanıtı ölçümleri | Kemoterapiye ek bir beslenme müdahalesine ilişkin kanıt; sınanan ek müdahale metilen mavisi değildi |
| “İki müdahale sinerjiktir.” | Hiçbir müdahalenin uygulanmadığı, her birinin tek başına uygulandığı ve ikisinin birlikte uygulandığı grupları içeren bir karşılaştırma | Etkileşim analiziyle birlikte, gruplar arasında önceden tanımlanmış aynı sonlanım ölçütü | Birleşik etkilerinin, ayrı ayrı beklenen etkileri aşıp aşmadığını sınayan bir test; yukarıdaki çalışmalar bunu ortaya koymuyor |
| “Açlığımı bozmaz.” | Kullanılan preparatın tam formülasyonu, bileşenleri ve ilgili açlık kuralları | Bileşen miktarları veya bu kurallara uygunluk | Formülasyona veya tanıma ilişkin bir yanıt; otofaji ölçümü yok |
Bu eşleştirme, burada ele alınan çalışmaların özgün bir sentezidir. Son iki satır, tamamlanmış deneyleri bildirmek yerine bir iddianın gerektireceği kanıtları tanımlar.
AMPK aktivasyonu, açlığa ilişkin bir sonuç değildir
Sıkça atıf yapılan diğer makale olan Atamna ve çalışma arkadaşlarının enerji ve hücresel savunma yolaklarına ilişkin 2015 tarihli çalışmasında, vücut dışında yetiştirilen insan fibroblastları kullanıldı. Çalışma, uygulama yapılan kültürlerde AMPK fosforilasyonunda geçici bir değişiklik, mitokondriyal kompleks-IV aktivitesinde değişiklikler ve telomer aşınmasında azalma bildirdi. Bunlar hücresel ölçümlerdir. “İnsan” sözcüğü, bir açlık çalışmasına katılan kişileri değil, hücrelerin kökenini tanımlar.
Enerjiyi algılayan bir yolak, birden fazla uyarana yanıt verebilir. Bu yanıtı saptamak, uyaranları birbirinin yerine kullanılabilir hâle getirmez. Metilen mavisinin AMPK'yi değiştirdiğine ilişkin kanıtlarla beslenme kısıtlamasının metabolizmayı etkilediğine ilişkin kanıtlar, bu ikisinin birleşiminin faydalı, toplamsal veya sinerjik olduğunu göstermez. Yaşam süresine ilişkin iddialar da metilen mavisi ve uzun yaşam kanıtları yazısında açıklandığı gibi kendilerine özgü sonlanım ölçütleri gerektirir.
Otofaji, hücresel materyalin lizozomal yıkım ve geri dönüşüm için taşındığı bir süreçtir. Bu sürecin aktivitesi, bir takviyenin kalori etiketine indirgenemez. Otofaji analiz kılavuzları, otofajik yapıların sayısı ile materyalin sürecin tamamından geçişi olan otofajik akış arasında ayrım yapar. Daha fazla yapı, oluşumun artmasını veya uzaklaştırılmanın gecikmesini yansıtabilir. Tek bir belirteç bu farkı açıklığa kavuşturamaz.
Metilen mavisi, AMPK ve otofaji deneylerine ilişkin açıklamamız, bu ölçümleri daha ayrıntılı inceler.
Metilen mavisi açlığı bozar mı?
Preparattan bağımsız bir evet veya hayır yanıtı yoktur. “Metilen mavisi”, eksiksiz bir bileşen listesini veya besin analizini değil, bir etkin maddeyi adlandırır.
- Kesin olarak yalnızca suya izin veren bir tanımda, metilen mavisi preparatı suya eklenen bir maddedir. Kalorisiz olduğunu söylemek, onu sade su yapmaz.
- Kaloriye dayalı bir kuralda, tam formülasyonu inceleyin. Şeker, şurup, yağ veya enerji içeren diğer taşıyıcılar, gerçek miktarlarıyla değerlendirilmelidir. Yalnızca renge, konsantrasyon yüzdesine veya etkin maddenin adına dayanarak bir kalori değeri atamayın.
- Bir “otofaji açlığında”, ne ilave şeker bulunmaması ne de belirtilen kalori miktarının düşük olması, kişinin dokularındaki otofajik akışta ne olduğunu ortaya koyar.
- Tıbbi bir test için, testi yapan birimin talimatlarına uyun. MedlinePlus'ın kan testleri için açlık rehberi, sade su içmeyi ilaçlarla ilgili kararlardan özellikle ayırır ve sağlık hizmeti sağlayıcısının yönlendirmesi olmadan ilaçların bırakılmamasını önerir.
Emilime ilişkin bir iddia, farklı bir deney gerektirir: aynı formülasyonun, belirlenmiş tok ve aç koşullarda karşılaştırılması ve zaman içinde kan konsantrasyonlarının ölçülmesi. Bir etkiyi daha erken hissetmek, daha fazla emilim olduğunu kanıtlamaz. Uygulama yoluna özgü kanıtlar için metilen mavisinin emilimi ve dağılımı yazısına bakın. Yukarıdaki hücre çalışmaları, yemekle birlikte kullanıma ilişkin bir kural ortaya koymaz.
Açlık ile metilen mavisi, kanser tedavisinin yerini alamaz
Açlık sırasında ağrının azaldığına ilişkin bildirimler, tümörün küçüldüğünü veya sağkalımın uzadığını kanıtlayamaz. Birden fazla madde, beslenme değişikliği ve ağrı ilacı birlikte değiştiğinde, kişisel bir anlatım iyileşmeye hangi müdahalenin yol açtığını belirleyemez.
Kanser bakımı sırasında beslenme müdahalelerine ilişkin gerçek araştırmalar vardır. Randomize faz 2 DIRECT çalışması, HER2-negatif evre II/III meme kanseri hastalarında neoadjuvan kemoterapiye eşlik eden, açlığı taklit eden bir diyeti inceledi. Gruplar arasında toksisite açısından fark bulmadı ve bazı olumlu yanıt analizleri bildirdi. Bu bulgular, seçilmiş bir hasta grubuna ve ek bir beslenme müdahalesine ilişkindi. Metilen mavisini sınamadı, yalnızca su tüketilen açlığın etkililiğini göstermedi veya kemoterapinin yerine geçebilecek bir seçenek ortaya koymadı.
Reçete edilen kanser tedavisini bu birleşim nedeniyle geciktirmeyin veya bununla değiştirmeyin. Kilo kaybeden ya da yemek yemekte zorlanan biri için daha fazla kısıtlama, tedavi gereksinimleriyle çelişebilir. Ulusal Kanser Enstitüsü'nün beslenme rehberi, kanser tedavisi sırasında yeterli kalori ve proteinin, beslenme değerlendirmesinin ve kişiye özel desteğin neden önemli olduğunu açıklar.
Metilen mavisinin açlıktan bağımsız ilaç riskleri de vardır. PROVAYBLUE reçeteleme bilgileri, serotonerjik ilaçlar ve opioidlerle birlikte serotonin sendromu riski konusunda uyarır ve G6PD eksikliğinde kullanımını kontrendike olarak belirtir. Enjekte edilen ürüne ait bu etiket bilgileri, tüketicilere yönelik ağızdan alınan bir preparatı veya bir açlık düzenini doğrulamaz. Kullanmayı düşünmeden önce, kullanılacak ürünün kendisini ve ilaç listenizi tedavi ekibine götürün.
Yeni bir iddiayı değerlendirirken, metilen mavisi araştırmalarını okuma rehberini kullanarak modeli, müdahaleyi, karşılaştırma grubunu ve sonlanım ölçütünü belirleyin. Aç kalan kişiler hakkındaki bir iddia, aç kalan kişilerden elde edilen kanıtlar gerektirir; birleşime ilişkin bir iddia ise bu birleşimi gerçekten sınayan kanıtlar gerektirir.