Günlük ve uzun süreli metilen mavisi kullanımı: neler incelendi?

Araştırmalar, sağlıklı yetişkinler için genel bir günlük metilen mavisi rejimi ortaya koymamaktadır. Küçük ölçekli, altı aylık bir psikiyatri çalışması da dahil olmak üzere insanlarda tekrarlanan maruziyet incelenmiştir. Kimyasal olarak farklı ancak ilişkili bir formülasyon için daha uzun süreli çalışmalar da bulunmaktadır. Bu kategorilerin hiçbiri, içeriği belirtilmemiş perakende bir çözeltinin süresiz kullanım için güvenli veya yararlı olduğunu ortaya koymaz.

Yararlı soru, “Bunu uzun vadede inceleyen oldu mu?” sorusundan daha kesindir. Soru şudur: hangi madde, hangi uygulama yoluyla, kimlere, ne kadar süreyle verildi ve hangi sonuçlar ölçüldü?

Maruziyet ve takip sürelerini ayrı değerlendirin

Maruziyet dönemi, tedavinin ne zaman uygulandığını belirtir. Takip ise araştırmacıların katılımcıları daha sonra ne zaman değerlendirdiğini belirtir. Beş günlük tedaviden sonra üç aylık takip yapılması, üç ay boyunca doz verildiği anlamına gelmez. Benzer şekilde, fareler 30 aylıkken sona eren bir çalışma mutlaka 30 aylık tedavi içermez.

Kapak görseli bu ayrımı şematik olarak göstermektedir. Noktalar açıklama amaçlıdır, ölçülmüş çalışma verileri değildir. Aşağıdaki grafik, seçilmiş çalışmalardaki gerçek süreleri vermektedir. “Ayrı bir takip bildirilmedi” ifadesi, atıf yapılan raporun tedavisiz ek bir gözlem dönemi ortaya koymadığı anlamına gelir; daha sonraki olası tüm sonuçların değerlendirildiği ve normal bulunduğu anlamına gelmez.

Çalışma süresi grafiği

Bu satırlar birbirinin yerine kullanılabilecek doz önerileri değildir. Oral gavaj, maddeyi doğrudan mideye verir; içme suyu ve yem ise farklı alım örüntülerine olanak tanır. İntravenöz infüzyon bağırsak emilimini atlar. Maruziyet süresi bu farklılıkları ortadan kaldıramaz.

Tekrarlanan insan kullanımı bize ne söylüyor?

Bipolar çalışması, tekrarlanan oral metilen mavisi kullanımı hakkında tek bir beyin taramasından daha ilgili bilgiler sağlar. Ancak 37 katılımcının yalnızca 27'si çalışmayı tamamladı. Katılımcılarda bipolar bozukluk vardı, hâlihazırda lamotrijin kullanıyorlardı ve tedavi sırasında izleniyorlardı. Karşılaştırmada inert bir plasebo yerine daha düşük doz metilen mavisi kullanıldı. Bu tasarım, sağlıklı kişilerde sürekli kullanımın güvenli olduğunu ortaya koyamaz veya seyrek görülen zararları güvenilir biçimde dışlayamaz.

Alzheimer çalışması ek bir ayrım gerektirir. LMTM, farklı karşı iyonlara sahip stabilize edilmiş indirgenmiş bir metiltiyoninyum formülasyonudur; sıradan metilen mavisi klorür çözeltisi değildir. 15 aylık süresi, bir tüketici metilen mavisi ürününün 15 ay boyunca test edilmesi olarak sunulmamalıdır. Önceden belirlenmiş birincil analiz, yüksek dozların düşük doz kontrolüne kıyasla fayda sağladığını göstermedi. Gastrointestinal ve üriner advers olaylar ile hemoglobin düşüşleri bildirildi. Daha uzun gözlem güvenlik bilgisi üretti; riskin bulunmadığını ortaya koymadı.

Hayvan çalışmaları ne ekliyor?

Hayvan çalışmaları, insanlarda incelenmesi zor olacak dokuları ve tekrarlanan maruziyetleri değerlendirebilir. Ayrıca tek bir ölçümde olumlu sonucun neden yetersiz olduğunu gösterir.

30 günlük sıçan deneyinde karaciğerde lipid peroksidasyonu artarken böbrekteki ölçüm azaldı. Çeşitli antioksidan ölçümler değişmedi. Çalışmanın tamamını “antioksidan koruma” olarak adlandırmak, organa özgü bu farkı gizlerdi. Dört haftalık fare deneyinde daha yüksek maruziyet, mikrobiyomda daha büyük değişikliklere yol açtı. Çalışma, bu değişikliklerin kullanım durdurulduktan sonra devam edip etmediğini ortaya koymadı.

Daha uzun maruziyet de amaçlanan faydayı otomatik olarak sağlamadı. İskelet yaşlanması deneyleri yaşla ilişkili kemik kaybını önlemedi. uzun yaşam iddialarıyla ilişkileri sonlanım noktasına bağlıdır: kemik morfolojisi, sağkalım ve insan yaşam süresi ayrı sorulardır.

National Toxicology Program'ın kronik çalışması, cinsiyet ve türler arasında farklı kanıt düzeylerinde karsinojenik aktivite saptadı. İlişkili iki yıllık makale, maruz bırakılan bazı gruplarda anemi de bildirdi. Bu bulgular, insanlarda perakende bir kullanım rejimi için sayısal bir kanser riski sağlamaz. Ancak iki yıllık hayvan dozlamasının sorunsuz bir güvence olarak değerlendirilmesini geçersiz kılar. Karsinojenisite kanıtlarının açıklaması bu bulguları ayrı olarak inceler.

Bağımlılık, yoksunluk, tolerans ve döngüsel kullanım

Bu terimler farklı soruları tanımlar.

• Bağımlılık kontrolün bozulmasını ve zarara rağmen kullanımın sürmesini içerir. Yukarıdaki çalışmalar bir metilen mavisi bağımlılık sendromu ortaya koymamaktadır. Ayrıca uzun süreli ve gözetimsiz kullanıcılarda bağımlılık potansiyelinin bulunmadığını kanıtlamak üzere tasarlanmamışlardır.
• Yoksunluk, bir maddenin azaltılması veya bırakılmasından sonra tekrarlanabilir bir sendrom ortaya çıkması anlamına gelir. Metilen mavisine özgü karakteristik bir yoksunluk sendromunu tanımlayan kontrollü kanıt bulamadım. Kullanım bırakıldıktan sonra görülen yorgunluk, kaygı veya konsantrasyon güçlüğü araştırılması gereken bir bildirimdir; tek başına yoksunluğu tanımlamak için yeterli değildir. Altta yatan bir sorunun yeniden ortaya çıkması, diğer maddeler ve uyku değişiklikleri yorumlamayı karmaşıklaştırabilir.
• Tolerans, zaman içinde aynı maruziyete verilen yanıtın azalması anlamına gelir. Öznel bir “etkinin” zamanla azalması, bunun nedenini belirlemez veya daha yüksek bir dozun uygun olduğunu göstermez. Bu iddiayı test etmek için çalışmaların tekrarlanan standartlaştırılmış sonuçlara ve maruziyet ölçümlerine ihtiyacı vardır.
• Döngüsel kullanım, maddenin planlı olarak belirli dönemlerde kullanılıp belirli dönemlerde bırakılması anlamına gelir. Atıf yapılan kanıtlar, toleransı, bağımlılığı veya kümülatif zararı önleyen bir programı doğrulamamaktadır. Haftada beş gün uygulanan bir hayvan toksikoloji protokolü deneysel bir programdır, insanlarda döngüsel kullanım önerisi değildir.

Arama sonuçları ayrıca incelenen madde ile bağımlılığa yol açan maddeyi birbirine karıştırabilir. Örneğin, opioid toleransı ve yoksunluğu üzerine bir deney opioidlere maruz bırakılan bir hücre modelinde metilen mavisi kullandı. Bu, metilen mavisinin bırakılmasına bağlı yoksunluk üzerine bir çalışma değildi.

Yanıtlanmamış sorular

Metilen mavisini tekrarlayan şekilde kullanan sağlıklı yetişkinler açısından, atıf yapılan araştırmalar faydanın hangi süre boyunca devam ettiğini, optimum bırakma noktasını, doğrulanmış bir döngüsel kullanım programını veya gecikmiş advers etkilerin güvenilir oranlarını ortaya koymamaktadır. Ayrıca kısa vadede normal çıkan bir laboratuvar sonucunun yıllar sonraki güvenliği öngörüp öngörmediğini de ortaya koymamaktadır.

Kümülatif risk ve ilaç birikimi birbiriyle ilişkili ancak farklı kavramlardır. İlaç süresiz olarak birikmese bile tekrarlanan maruziyet önemli olabilir ve yeni eklenen etkileşimli bir ilaç, sorunsuz geçen bir dönemden sonra riski değiştirebilir. Güncel intravenöz PROVAYBLUE etiketi, ciddi serotonerjik etkileşimleri, hemolitik anemi riskini ve böbrek fonksiyonu bozulduğunda artan maruziyeti belgelemektedir. Süresiz oral kullanıma izin vermez.

Bireysel bir karar için yararlı bilgiler; kesin formülasyon, uygulama yolu, miktar, sıklık, başlangıç tarihi, diğer ilaçlar ve varsa semptomlardır. Metilen mavisinin vücutta ne kadar süre kaldığını yan etkileri ve kontrendikasyonlarıyla birlikte değerlendirin. Daha önce tolere edilmiş olması, geçmişteki maruziyet hakkında kanıttır; bir sonraki maruziyet için garanti değildir.