Methylene blue kasabay ng hyperbaric oxygen: pagsusuri sa mga pahayag tungkol sa pinagsamang paggamot

Nag-aalok ang isang pahina ng klinika ng methylene blue HBOT para sa enerhiya, kakayahang mag-isip, o paggaling. Kung minsan, dinaragdagan ito ng panel ng pulang ilaw at tinatawag ang pakete na methylene blue kasama ng pulang ilaw at hyperbaric oxygen. Binabanggit ng pahina ang mitochondria, paghahatid ng oxygen, at ilang papel sa pananaliksik. Bawat sesyon ang singil. Mas tiyak ang tanong na kailangan ng mambabasa kaysa sa kung kapani-paniwala ang bawat bahagi. Ang tanong ay kung may sumubok na sa eksaktong kombinasyong ito at sumukat ng dagdag na benepisyo kumpara sa bawat bahagi nang hiwalay.

Iyan ang paksa ng pagsusuring ito. Maaaring maglaman ang pakete ng hanggang apat na interbensiyong nababago nang magkakahiwalay: presyon sa chamber, dosis ng oxygen, pormulasyon at oras ng pagbibigay ng gamot, at pagkakalantad sa ilaw. Ang ebidensiya para sa isang bahagi ay hindi ebidensiya para sa buong pakete, at ang pinakamatibay na direktang resulta para sa kombinasyon ay tumuturo sa mas malakas na pagpatay sa pamamagitan ng photodynamic na proseso, hindi sa pangkalahatang pagpapalakas ng mitochondria.

Apat na interbensiyon sa ilalim ng iisang pangalan

Presyon ang unang konsepto. Ang klinikal na hyperbaric oxygen therapy, na karaniwang tinatawag na HBOT, ay paghinga ng oxygen na may mataas na konsentrasyon sa presyong higit sa presyon ng kapaligiran. Karaniwan itong nasa humigit-kumulang 1.9 hanggang 3.0 atmospheres absolute, na may mga panahon ng paghinga ng oxygen na umaabot sa humigit-kumulang 90 hanggang 120 minutes kasama ang mga pahinga para huminga ng hangin. Sa isang monoplace chamber, oxygen ang ginagamit upang pataasin ang presyon sa loob; sa isang multiplace chamber, hangin ang ginagamit upang pataasin ang presyon habang humihinga ang pasyente ng oxygen sa pamamagitan ng hood o mask. Magkahiwalay na nababago ang presyon at bahagdan ng oxygen, kaya ang katawagang banayad na hyperbaric na walang parehong bilang ay hindi tumutukoy sa alinman sa dalawa.

Paghahatid ng oxygen ang ikalawang konsepto. Sa 2 atmospheres habang humihinga ng purong oxygen, tumataas nang higit sa normal ang oxygen na natunaw sa plasma, bukod pa sa oxygen na nakatali sa hemoglobin. Ang natunaw na bahaging iyon ang batayan ng mga tinatanggap na paggamit, gaya ng gas embolism at mga graft na nanganganib, sa listahan ng mga indikasyon ng Undersea and Hyperbaric Medical Society. Ito rin ang sanhi ng mga epekto ng toksisidad: barotrauma sa tainga at sinus, toksisidad ng oxygen sa baga, pansamantalang myopia, at mga seizure sa mas mataas na presyon ng oxygen.

Pormulasyon ng gamot ang ikatlong konsepto. Sa dilim, gumaganap ang pangkulay bilang isang redox cycler at alternatibong tagapagdala ng electron. Tumatanggap ito ng mga electron upang maging leucomethylene blue at ipinapasa ang mga ito habang bumabalik sa siklo, gaya ng ipinaliwanag sa kung paano gumagana ang methylene blue bilang tagapagpasa ng electron. Kabilang dito ang produkto, paraan ng pagbibigay, dosis sa mg per kg, at oras ng pagbibigay kaugnay ng sesyon sa chamber. Saklaw ng label sa US para sa iniksyon ang acquired methemoglobinemia sa 1 mg per kg ayon sa impormasyon sa pagrereseta ng ProvayBlue. Hindi ito isang dosis na napatunayang angkop para sa mga opsiyonal na sesyon ng pinagsamang paggamot.

Pagkakalantad sa ilaw ang ikaapat na konsepto, na kasama lamang sa ilang alok. Ang pulang ilaw sa 630 hanggang 680 nm ay tumatapat sa saklaw ng pagsipsip ng pangkulay malapit sa 664 nm at maaaring magpasimula ng reaksiyong kemikal ng photosensitizer; hindi mahusay na direktang tagapag-activate ng pangkulay ang near infrared na 810 nm, gaya ng sinuri sa methylene blue at therapy gamit ang pulang ilaw. Ang wavelength, irradiance, fluence, at pagitan ng pagbibigay ng gamot at paglalantad sa ilaw ang nagtatakda ng uri ng prosesong magaganap, ayon sa gabay sa wavelength, irradiance, at heometriya. Ang pulang ilaw na walang mga bilang na iyon ay katumbas, sa usapin ng optika, ng hyperbaric na walang tinukoy na presyon.

Ano talaga ang sinubok ng mga pag-aaral sa kombinasyon

Walang kontroladong pagsubok sa tao na natagpuan para sa pagsusuring ito na nagpapakita ng dagdag na benepisyo sa buong katawan mula sa methylene blue kasama ng tunay na HBOT kumpara sa parehong bahagi nang hiwalay. Nahahati sa tatlong grupo ang mga umiiral na pag-aaral, at magkakaibang tanong ang sinasagot ng bawat isa.

In vitro ang pinakadirektang eksperimento sa kombinasyon. Inilantad nina Bisland at mga kasamahan ang S. aureus at P. aeruginosa, kapwa sa planktonic at biofilm na anyo, sa pangkulay kasama ng sinalang pulang ilaw sa 600 hanggang 800 nm, mayroon at walang 2 atmospheres ng purong oxygen, gaya ng iniulat sa pag-aaral na ito sa photodynamic na proseso at oxygen. Ang idinagdag na oxygen sa mas mataas na presyon ay nagpalakas ng pagpatay nang higit sa isang log sa 5 J per square cm at higit sa dalawang log sa 10 J per square cm. Tunay itong dagdag na benepisyo ng oxygen sa photodynamic therapy sa isang sisidlan sa laboratoryo, hindi ebidensiyang pinapabuti ng oxygen sa mataas na presyon kasama ng pangkulay ang kakayahang mag-isip o enerhiya ng mga tao.

Ang pinakamalapit na factorial na eksperimento sa hayop ay gumamit ng normobaric hyperoxia, hindi HBOT. Inatasan nina Rodriguez at mga kasamahan ang mga dagang may pagbabara ng arterya sa loob ng 60 minutes sa mga grupong may hangin o oxygen, na bawat isa ay may vehicle o pangkulay na 1 mg per kg, sa pag-aaral na ito sa paggaling matapos ang stroke. Mas napabuti ng kombinasyon ang pagbawi ng kakayahang gumana kaysa sa alinmang bahagi nang mag-isa, bagaman ang mga volume ng infarct ay kahawig ng sa pangkulay lamang. Dahil walang itinaas na presyon, sinusuportahan nito ang isang interaksiyon ng oxygen at pangkulay nang hindi sinasabi kung may anumang naidaragdag ang 2 hanggang 3 atmospheres bukod sa oxygen.

Mga ulat ng indibidwal na kaso lamang ang mayroon sa tao. Isang 52 taong gulang na may malubhang acquired methemoglobinemia ang tumanggap ng oxygen kasama ng pangkulay na 1 mg per kg sa ugat, na sinundan ng HBOT sa humigit-kumulang 2.2 atmospheres sa loob ng 90 minutes, gaya ng inilarawan sa ulat na ito ng kasong pang-emerhensiya. Hindi maihihiwalay ng sunod-sunod na paggamot para sagipin ang pasyente ang natural na takbo ng kondisyon at ang mga epekto ng pangkulay, oxygen, at presyon. Bilang salungat na halimbawa, sa isang kasong kaugnay ng dapsone, kaunti ang naging epekto ng 2.5 atmospheres sa loob ng 2 hours bago mabilis na umepekto ang pangkulay na 1.5 mg per kg, gaya ng iniulat sa kasong ito ng sunod-sunod na paggamot. Ipinahihiwatig nito na hindi pamalit sa pangkulay ang HBOT, ngunit hindi nito sinubok ang sabay na therapy. Sinusubok ng mga madalas banggiting pag-aaral sa daga gamit ang 810 nm ang pangkulay kasama ng ilaw nang walang chamber, na naka-index sa PMID 35059872 at PMID 31372913, kaya hindi nila mapapatunayan ang bisa ng isang protocol sa chamber.

Bakit hindi awtomatikong sinerhiya ang mas maraming oxygen kasama ng redox na pangkulay

Kumokonsumo mismo ng oxygen ang redox cycling ng pangkulay: sa mga daga, pinataas ng pangkulay na ibinigay sa ugat sa micromolar na antas ang paggamit ng oxygen ng buong katawan nang humigit-kumulang kalahati, habang direktang ipinapasa ng pangkulay sa reduced na anyo ang mga electron sa oxygen, ayon sa pag-aaral na ito sa metabolismo. Nakadepende sa substrate ang epekto nito sa reaktibong oxygen: tumataas ito kapag mga substrate ng complex I ang gamit at bumababa kapag succinate ang gamit sa nakahiwalay na mitochondria ng puso (pag-aaral sa substrate). Kapag walang ilaw, may dalawang posibleng paliwanag: sinusuportahan ng dagdag na oxygen ang muling oksidasyon ng pangkulay kung may kapansanan sa transportasyon, o pinapataas nito ang oxidative flux mula sa siklo ng pangkulay. Walang tuntuning nagsasabing nagiging mas antioxidant ang pangkulay habang tumataas ang presyon.

Binabago ng pagdaragdag ng pulang ilaw ang mekanismo. Ang pangkulay na na-activate ng liwanag ay naglilipat ng enerhiya o mga electron sa oxygen at lumilikha ng mga uring oksidante, kabilang ang singlet oxygen. Ito ang dahilan kung bakit pinalakas ng dagdag na oxygen ang pagpatay sa bakterya sa resulta mula sa sisidlan sa laboratoryo. Nakapipinsala ang parehong reaksiyong kemikal kapag maling target ang natamaan: ang pangkulay na inilantad sa liwanag sa nakahiwalay na mitochondria ng atay ng daga ay nagdulot ng pagbuo ng mga oksidante, pagkaubos ng glutathione, uncoupling, at pagbaba ng produksiyon ng ATP, sa pag-aaral na ito sa phototoxicity sa mitochondria. Ang naipakitang sinerhiya ay photodynamic cytotoxicity, na angkop sa pagpatay ng mga mikrobyo sa halip na pagpapasigla ng malusog na tisyu.

Nakadepende sa partikular na serbisyo ang kaligtasan, hindi lamang sa pangkulay

Bawat konsepto ay may sariling kinakailangang pagsusuri, at nagdaragdag ang kombinasyon ng mga punto ng interaksiyon na hindi masasaklaw ng isang pangkalahatang pahina tungkol sa kaligtasan ng pangkulay.

Nagsisimula ang pagsusuri para sa chamber sa mga panganib ng presyon at oxygen: pneumothorax na hindi nagagamot, obstructive o bullous na sakit sa baga, kawalan ng kakayahang pantayin ang presyon sa tainga, kasaysayan ng seizure, kamakailang operasyon sa dibdib o mata, at mga aparatong nakatanim sa katawan. Mahalagang bahagi ng sistema ang pag-iwas sa sunog. Inaatas ng liham ng FDA tungkol sa ligtas na paggamit ng mga hyperbaric device ang pagsunod sa mga tagubilin ng tagagawa, grounding, pagsasanay ng kawani, tuloy-tuloy na pangangasiwa, pagpapanatili ng aparato, pagbabawal sa mga hindi pinahihintulutang kagamitang elektrikal, at angkop na kasuotan alinsunod sa NFPA 99 at ASME PVHO-1. Hindi kailanman dapat basta ipasok ang isang panel ng ilaw sa chamber na mataas ang konsentrasyon ng oxygen; dapat nakadokumento ang pagiging angkop nito sa mga tagubilin ng chamber at sa programa ng kaligtasan laban sa sunog.

Sinusunod ng pagsusuri para sa gamot ang label ng pangkulay. Nakasaad sa label na kontraindikasyon ang kakulangan sa G6PD; ang pangkulay ay isang monoamine oxidase inhibitor na may babalang nasa kahon tungkol sa serotonin syndrome kapag kasabay ng mga serotonergic na gamot at ilang opioid. Ang nagreresetang clinician ang dapat gumabay sa anumang pagbabago sa gamot, at kailangang suriin ang pagbubuntis at paggana ng bato at atay. Nakaaapekto rin ang pangkulay sa pulse oximetry, kaya kailangan ng alternatibong paraan upang sukatin ang saturation kapag mahalaga ang katumpakan. Mahalaga ang mga pagkakaibang ito para sa mga mambabasang may mababang sukat ng oxygen sa sakit sa baga o mga kondisyong may pagkapagod gaya ng ME/CFS.

Ang chamber na may clearance mula sa FDA ay hindi nangangahulugang nasuri ng ahensiya ang methylene blue HBOT o anumang protocol para sa mitochondria, kakayahang mag-isip, o mahabang buhay. Karaniwang mga Class II device ang mga chamber na binibigyan ng clearance sa pamamagitan ng prosesong 510(k) para sa mga indikasyong nakasaad sa sarili nilang label. Ang liham ng FDA sa itaas ay isang abiso sa kaligtasan, hindi pag-endorso ng bisa.

Checklist ng ebidensiya para sa kombinasyon: ang orihinal na kasangkapan para sa artikulong ito

Gamitin ang checklist na ito upang suriin ang isang papel o pahina ng klinika. Isinasaad nang nakasulat ng isang kapani-paniwalang protocol ang bawat linya. Kung may nawawalang linya, kulang sa detalye ang pahayag sa halip na may pangako.

Mga sangkap: modelo ng chamber kasama ang katayuan ng clearance; monoplace o multiplace; eksaktong atmospheres absolute; bahagdan ng oxygen na hinihinga ng pasyente; oras ng paghinga ng oxygen kasama ang mga pahinga para huminga ng hangin; kabuuang oras sa chamber; bilang at dalas ng mga sesyon. Produkto at pormulasyon ng gamot; paraan ng pagbibigay; dosis sa mg per kg; pinakamataas na pinagsama-samang dosis; pagitan ng pagbibigay ng dosis at pagpasok sa chamber. Kung may kasamang ilaw: wavelength; irradiance; fluence; tagal; oras kaugnay ng pagbibigay ng pangkulay; at kung nasa loob o labas ng chamber ang pinagmumulan ng ilaw, na may dokumentadong pagiging angkop para sa hyperbaric na paggamit.

Mga paghahambingan: para sa isang pag-aaral, kailangang kabilang sa mga grupo ang kombinasyon, bawat bahagi nang mag-isa, at kung maaari, isang grupo para sa kunwaring paggamot o karaniwang pangangalaga, na may random na pagtatalaga at pangunahing kinalabasang itinakda bago magsimula. Hindi matutukoy ng isang serye ng mga sukat bago at pagkatapos gamitin ang buong pakete kung ang kombinasyon ang dahilan ng benepisyo. Para sa pahina ng klinika, itanong kung alin sa mga grupong iyon ang aktuwal na kasama sa mga binanggit na papel. Ang pagbanggit ng mga pagsubok sa pangkulay lamang at mga pagsubok sa HBOT lamang ay pagbubuo ng kombinasyon batay sa bibliograpiya, hindi ebidensiya ng sinerhiya.

Mga kinalabasan: tukuyin ang endpoint, paraan ng pagsukat, at oras ng pagsukat. Ang mga sukatan ng kakayahang gumana, volume ng mga lesyon, bilang ng mikrobyo, at marka ng mga sintomas ay magkakaibang pahayag na nangangailangan ng magkakaibang instrumento. Ang mga pagbabago sa pamalit na sukatan habang isinasagawa ang sesyon, gaya ng mas mataas na bilang sa monitor habang humihinga ng oxygen, ay hindi nagpapatunay ng pangmatagalang benepisyo.

Mga hakbang sa kaligtasan: nakasulat na pagsusuri para sa sakit sa baga, pagpapantay ng presyon sa tainga, kasaysayan ng seizure, katayuan ng G6PD, mga serotonergic na gamot at opioid, pagbubuntis, at paggana ng bato at atay; tuloy-tuloy na pangangasiwa ng mga sinanay na kawani sa hyperbaric; mga pamamaraan para sa barotrauma at toksisidad ng oxygen; planong pang-emerhensiya para sa decompression; mga hakbang laban sa sunog at listahan ng mga ipinagbabawal na bagay; pagtatala ng mga hindi kanais-nais na pangyayari; at malinaw na plano para sa pagsubaybay sa oxygen dahil sa panghihimasok ng pangkulay sa pulse oximetry.

Kapag hindi maibigay ng isang pahina ang mga detalyeng ito, gamitin ang parehong proseso ng pagberipika na gagamitin mo upang suriin ang isang protocol na natagpuan online. Hingin ang publikasyong sumubok sa eksaktong pakete, basahin kung aling mga grupo ang kasama rito, at huwag ituring ang kapani-paniwalang mekanismo bilang nasukat na kinalabasan. Maaari pa ring hindi pa nasusubok ang isang kombinasyong mukhang magkakaugnay, at sa kasong ito, pinapalakas ng isang nasubok na interaksiyon ang reaksiyong kemikal na hindi mo nanaising itutok sa malusog na tisyu.