Pananaliksik sa methylene blue: mga pagsubok sa tao at eksperimental na pag-aaral

Libo-libong papel ang lumalabas kapag naghanap ng methylene blue. Ang isang pag-aaral sa lalagyan sa laboratoryo, isang pag-aaral sa mga daga, at isang pag-aaral sa dalawampu't anim na boluntaryo ay lumilitaw sa iisang listahan na tila magkakapantay ang bigat. Hindi sila maaaring ipagpalit sa isa't isa, at ang pagkakaiba sa pagitan nila ang kadalasang sumasagot sa tanong na nagtulak sa iyong maghanap.

Ang pahinang ito ay isang indeks, hindi isang hatol. Inaayos nito ang isang patuloy na ginagamit na aklatan ng 130 papel tungkol sa methylene blue ayon sa apat na bagay na nagbabago sa kung ano ang maipapaliwanag ng isang papel: ang antas kung saan isinagawa ang eksperimento, ang populasyong pinag-aralan, ang paraan ng pagbibigay at dosis, at ang anyo ng kompawnd na ginamit. Kasama ng artikulong ito ang isang nasasalang talahanayan ng ebidensiya na binuo mula sa parehong aklatan.

Ano talaga ang nasa aklatang ito

Ang 130 papel ay mula 1928 hanggang 2026. Labinsiyam ang nailathala bago ang taong 2000. Nag-ambag ng 59 ang dekada 2010, nakapagdagdag na ng 29 ang dekada 2020 sa ngayon, at nagdagdag ng 23 ang dekada 2000.

Mas mahalaga ang pagkakabuo ng koleksiyon kaysa sa laki nito. Limampung papel ang mga pag-aaral sa buong hayop. Tatlumpu't apat ang nag-aaral ng tisyu, mga selula, o dugo sa labas ng katawan. Walo ang gumagamit ng inihiwalay na mitochondria, lima ang mga pagsusuring molekular o biyokemikal, at dalawampu't siyam ang mga pagsusuri ng literatura, komentaryo, o kasaysayan. Apat ang nagbibigay ng methylene blue sa mga tao. Bawat isa sa apat na iyon ay nag-aaral ng methylene blue sa malulusog na boluntaryo o malulusog na nasa hustong gulang.

Hindi ipinahihiwatig ng bilang na iyon na hindi pa kailanman nasubukan ang methylene blue sa mga pasyente; ang aprubadong paggamot sa methemoglobinemia at sa encephalopathy na kaugnay ng ifosfamide ay nakabatay sa klinikal na paggamit na bahagya lamang na saklaw ng aklatang ito. Isa itong pahayag tungkol sa makikita ng mambabasa rito, at binabago nito kung paano dapat basahin ang natitirang bahagi ng koleksiyon. Ang malawak na kalipunan ng pananaliksik sa mga hayop at selula ay mahusay na ebidensiya tungkol sa mekanismo. Hindi ito ebidensiya tungkol sa nangyayari sa isang taong lumulunok ng kapsula.

Ang apat na pag-aaral sa tao, kasama ang mga nagbigay ng salungat na resulta

Ang pinakamatibay na pananaliksik sa tao sa aklatan ay mula sa isang pangkat ng mga mananaliksik na gumagamit ng pagkuha ng larawan ng utak.

Isang prospektibo, sapalaran ang pagtatalaga, dobleng-bulag, at kontrolado ng placebo na pagsubok ang kumuha ng dalawampu't anim na kalahok na may edad 22 hanggang 62 at nagbigay ng isang mababang dosis ng methylene blue na iniinom o isang placebo. Tumaas ang tugon sa functional MRI sa insular cortex sa magkabilang panig habang gumagawa ng gawaing nangangailangan ng tuloy-tuloy na atensiyon, at sa prefrontal, parietal, at occipital cortex habang gumagawa ng gawain para sa panandaliang memorya. Tumaas ng pitong porsiyento ang mga tamang sagot habang inaalala ang impormasyon, na may iniulat na probabilidad na .01. Pagkatapos, ipinakita ng parehong pangkat sa ikalawang pag-aaral na sapalaran ang pagtatalaga, dobleng-bulag, at kontrolado ng placebo na ang isang mababang dosis na iniinom ay nagpababa ng daloy ng dugo sa utak sa isang network na kaugnay ng gawain habang gumagawa ng gawaing pinagsasama ang paningin at paggalaw, habang pinalalakas ang pagkakaugnay sa kalagayang nagpapahinga sa mga rehiyong nag-uugnay sa persepsiyon at memorya. Ang mga nailathalang ulat ay PubMed 27351678 at PubMed 26961091.

Ang ikatlong pag-aaral ang tahimik na hindi isasama ng isang pahina ng buod. Nagbigay ang mga mananaliksik sa King's College London ng dalawang dosis sa ugat, 0.5 at 1 mg bawat kilo sa mga tao at 2 at 4 mg bawat kilo sa mga daga. Pinababa ng methylene blue ang pangkalahatang daloy ng dugo sa utak sa parehong espesye, pinababa ang bilis ng metabolismo ng oxygen sa utak ng mga tao, at pinababa ang bilis ng metabolismo ng glucose sa utak ng mga daga. Kabaligtaran ang inaasahan ng mga may-akda. Ang nailathala nilang paliwanag ay maaaring nasa pababang bahagi ng isang hormetikong kurba ng dosis at tugon ang mga dosis, bagaman may kabuluhan ang mga ito sa klinikal na paggamit, at na kakaunti ang puwang para sa pagbuti sa malulusog na boluntaryong may normal na metabolismo ng utak. Nasa PubMed 36803299 ang rekord.

Malinaw na magkaiba ang resulta ng ikaapat na pag-aaral ayon sa espesye. Sa mga hepatocyte ng daga at sa mga buong daga, pinataas ng methylene blue ang oksidasyon ng ethanol na may pananda tungo sa carbon dioxide nang 75 porsiyento at 30 porsiyento, ayon sa pagkakasunod. Sa malulusog na boluntaryong binigyan ng dosis na ibinatay sa regimen na ginagamit para sa ifosfamide encephalopathy, wala itong binagong nasusukat: hindi naapektuhan ang pharmacokinetics ng ethanol, at hindi lumitaw ang pagbabago sa ratio ng lactate sa pyruvate na magpapahiwatig ng pagbabago sa kalagayang redox ng mga selula. Magkasalungat ang eksperimento sa daga at ang eksperimento sa tao, at sa tao ay walang nakitang epekto. Tingnan ang PubMed 11022014.

Kalahati ng mga pag-aaral sa aklatang ito na nagbibigay ng dosis sa tao ay nag-uulat ng mga resultang hindi sumusuporta sa popular na salaysay. Dahil dito, mahalagang basahin nang buo ang mga pagsubok sa memorya at konsentrasyon, at ang dahilan kung bakit mahirap itago sa mga kalahok at mananaliksik ang itinatalagang paggamot sa mga pagsubok na ito ay isang hiwalay na suliranin.

Dalawang magkaibang bagay ang saklaw ng "tao"

Bukod sa apat na pag-aaral na nagbibigay ng dosis, sampung papel ang gumagamit ng materyal mula sa tao sa labas ng katawan, at madalas isinasama ng mga buod ang mga ito sa iisang kategorya.

Isang pangkat ang nag-incubate ng adipose tissue na kaugnay ng puso at mga daluyan ng dugo, na kinuha mula sa dalawampu't limang pasyente habang inooperahan sa puso, kasama ng methylene blue sa 0.1 micromolar sa loob ng dalawampu't apat na oras. Bumaba ang pagpapahayag ng mga enzyme na monoamine oxidase, gayundin ang mga pananda ng oxidative stress (PubMed 39167271). Mahusay itong ebidensiya na tumutugon ang tisyu ng tao sa methylene blue. Hindi ito ebidensiya tungkol sa epekto ng isang dosis sa isang buhay na tao, dahil walang dumaan sa sirkulasyon, sumailalim sa metabolismo, o nailabas ng katawan sa eksperimentong iyon.

Ang parehong pagkakaiba ay naaangkop sa balat. Mas mahusay ang tugon sa methylene blue ng mga fibroblast ng balat ng tao na kinuha mula sa malulusog na donor at sa mga pasyenteng may progeria kaysa sa ilang iba pang antioxidant, kapwa sa pagdami at sa pagpapaliban ng senescence ng selula, at walang ipinakitang iritasyon ang isang muling binuong tatlong-dimensiyonal na modelo ng balat ng tao kahit sa matataas na konsentrasyon (PubMed 28559565). Tunay na matibay itong ebidensiya para sa isang pormulasyong ipinapahid, ngunit hindi pa rin ito pagsubok sa mga tao. Mahalagang basahin kasabay nito kung hanggang saan lamang ang ebidensiya tungkol sa balat.

Saan nagkakasalungat ang mga papel sa aklatang ito

Magkasalungat ang dalawang maingat na eksperimento tungkol sa isang mekanismong paulit-ulit na binanggit sa maraming sekundaryang akda.

Iniulat ng una na kaya pa ring magsagawa ng reduksiyon sa cytochrome c ang methylene blue at mapahusay ang respirasyon sa mitochondria na nilagyan ng mga inhibitor ng complex III, na sinubukan sa mitochondria ng daga, bubwit, at guinea pig (PubMed 33669457). Iniulat ng ikalawa na hindi nalalampasan ng methylene blue ang pagharang ng antimycin sa complex III sa mitochondria ng utak ng bubwit (PubMed 30734287). Parehong nailathala, parehong masinop ang pamamaraan, at hindi nalulutas ng aklatang ito ang pagkakasalungatan nila. Anumang salaysay na nagpapakitang tiyak na ang mekanismo ng paglampas ay pinapasimple ang isang patuloy na hindi pagkakasundo. Sa mapa ng mga target sa biyolohiya ng selula kabilang ang detalye ng mekanismo.

Ang kompawnd, at ang detalyeng hindi binabanggit ng mga papel

Hindi iisang bagay ang methylene blue sa literaturang ito. Iniuulat ng mga papel ang methylene blue, methylthioninium chloride, reduced methylthioninium, at mga katulad na kompawnd na phenothiazinium gaya ng toluidine blue, at hindi maaaring ipagpalit sa isa't isa ang apat sa loob ng katawan. Ang mga pagsubok para sa sakit na Alzheimer ang pinakamalinaw na halimbawa nito, dahil ang bahagi ng programang iyon ay gumamit ng anyong sumailalim sa reduksiyon at may ibang paraan ng pagsipsip ng katawan, sa halip na ang oksidadong tina.

Halos wala sa 130 papel ang nagsasaad ng grado ng materyal na ginamit nila. Nagbabanggit lamang ng tagapagtustos ang mga seksiyon tungkol sa pamamaraan. Ang isang tina para sa histolohiya, isang reagent sa laboratoryo, at isang aktibong sangkap na may gradong panggamot ay maaaring lahat nakapangalan bilang methylene blue sa isang order ng pagbili, at nagkakaiba ang mga ito mismo sa mga impurity na kasama nila. Azure B, mabibigat na metal, at mga natitirang solvent ang karaniwang mga impurity, at hindi maihahambing ng isang mambabasa ang isang papel sa isang produkto kung walang sertipiko ng pagsusuri. Iyan ang dahilan kung bakit mahalaga sa mambabasa ang mga grado, bago pa ang anumang usapin tungkol sa lasa o dosis. Karamihan sa mga nagbebentang nagsasabing sumusunod sila sa monograpo ng USP ay sumusuri lamang para sa mabibigat na metal at itinuturing iyon na buong espesipikasyon. Sinusuri ng Blupreme ang buong espesipikasyon, na sumasaklaw sa pagkakakilanlan, pagtatasa ng nilalaman, mga organikong impurity, mga natitirang solvent, mga impurity na elemento, latak matapos sunugin, mga limitasyon sa mikrobyo, at mga endotoxin ng bakterya, at inilalathala nito ang mga resulta.

Paggamit ng talahanayan

Inililista ng talahanayan ng ebidensiya ang lahat ng 130 papel kasama ang taon, dyornal, uri ng pag-aaral, at materyal na talagang ginamit. Itinatala ng uri ng pag-aaral ang antas kung saan isinagawa ang eksperimento, na siyang dimensiyong pinakamabilis magbago habang nag-i-scroll ka. Naroon ang kolum ng materyal upang masuri mo ang pag-uuri, dahil ang mga papel na pinagsasama ang iba't ibang antas, gaya ng isang nagsasagawa muna ng pagsusuring in vitro bago ang pagkumpirmang in vivo, ay itinatala lamang sa nangingibabaw na antas. Maaari kang magsala ayon sa uri ng pag-aaral, maghanap sa mga pamagat, dyornal, at espesye, at mag-ayos ayon sa taon o pamagat. Nasa parehong folder ang isang CSV ng parehong datos.

Kapag nakapili ka na ng papel, ang mas mahirap na kasanayan ay ang pagbasa nito: pagtukoy sa modelo, sa pinaghahambingan, sa panghuling sukatan, sa tiyempo, at sa kawalang-katiyakang inaamin ng mga may-akda. Tinatalakay iyon sa kung paano magbasa ng isang papel tungkol sa methylene blue, at sadyang hindi na iyon saklaw ng indeks na ito.

Para sa pagtingin, ayon sa bawat kinalabasan, sa kung ano ang sinusuportahan ng pananaliksik sa tao, mas magandang panimulang punto ang pangkalahatang pagsusuri ng ebidensiya sa tao. Mas makitid na tanong ang sinasagot ng pahinang ito: aling mga uri ng pag-aaral ang umiiral, at ilan ang bawat isa.