ታሪኽ ሜቲሊን ብሉ፡ ካብ ቀለም ናብ መድሃኒትን ምርምርን

ሜቲሊን ብሉ ናብ ፋርማሲ ቅድሚ ምብጻሑ ናብ ሕሙም በጺሑ ነበረ።

Paul Guttmannን Paul Ehrlichን ብ1891 እቲ ቀለም ኣብ ማላርያ ብኸመይ ከም ዝተጠቕመ ዘቕረብዎ ጸብጻብ ክልተ ናይ ሙቐት ሰንጠረዣታት ይሓዝ። እቲ ካልኣይ ካብ 13 July ክሳብ 5 August ይዝርጋሕ፣ እቲ ዝተዋህበ ሕክምና ድማ ንነፍሲ ወከፍ መዓልቲ ኣብ ጎድኒ ተጻሒፉ ኣሎ። ኣብ 18ን 19ን July ዘሎ መዝገብ "1 × 0,05 Methylenblau" ይብል። ኣብተን ዝስዕባ መዓልታት ካብቲ ተመሳሳሊ መጠን ሓሙሽተን ሸውዓተን ግዜ ከም ዝተዋህበ ተመዝጊቡ፣ ክሳብ 22 July ድማ ንእሽቶ መጠን quinine ኣብቲ መዝገብ ተወሲኹ። እቲ ኣብ ቀዳማይ ፍርቂ ናይቲ ሰንጠረዥ ኣብ መንጎ 37 °Cን 39.5 °Cን ዝወላወል መስመር ሙቐት፣ እቲ ቀለም ምስ ተዋህበ ይረጋጋእ እሞ ኣብተን ዝተረፋ ሰለስተ ሰሙናት ኣብ መንጎ ኣስታት 36 °Cን 37.5 °Cን ይጸንሕ።

እቲ ሕሙም ካብ ክልተ ሰባት ሓደ ነበረ፣ እቶም ክልተ ኣብቲ ወረቐት ከም ኣገልጋሊ ገዛን መርከበኛን ተገሊጾም ነበሩ። እቲ ዝተዋህቦም ውህድ ንዓሰርተ ሓሙሽተ ዓመታት ንግዳዊ ቀለም ዓለባ ኮይኑ ጸኒሑ ነበረ፣ እቶም ክልተ ሰባት ድማ ንፍሉይ ህያው ፍጡር ዝዓለመ ምሉእ ብምሉእ ሰብ-ሰርሖ መድሃኒት ከም ዝተዋህቦም ካብ ዝተመዝገቡ ቀዳሞት ሰባት መንጎ እዮም።

ቀለም ቀዲሙ መጸ

እቲ ቀዳማይ ንግዳዊ ዕውቀት ዝረኸበ ሰብ-ሰርሖ ቀለም ብWilliam Henry Perkin ብ1856 ተፈጢሩ። Perkin ወዲ ዓሰርተ ሸሞንተ ዓመት ነበረ፣ ኣብ በዓል Easter ኣብ ላቦራቶሪ ገዛኡ እናሰርሐ፣ quinine ንምስራሕ ይፍትን ነበረ። ኣብ ክንድኡ ጸሊም ተረፍ ረኸበ፣ ኣሕቂቑ ድማ ኣብ ሃሪር ብብሩህነት ዝጸንዕ ቀለም ረኸበ። ኣብ August 1856 ፓተንት ኣውጺኡሉ፣ ክሳብ መወዳእታ 1857 ድማ ኣብ London ንዝነበረ ቤት ምቕላም ሃሪር ዘቕርብ ፋብሪካ ነበሮ።

ብ1875 Adolf von Baeyer ቀይሕ ቀለም ሰሪሑ፣ ካብ Eos፣ እቲ ግሪኻዊ ቃል ንወጋሕታ፣ eosin ኢሉ ሰመዮ። ብ1876 Heinrich Caro፣ ኣብቲ ግዜ ዳይሬክተር ላቦራቶሪ Badische Anilin- und Soda-Fabrik ዝነበረ፣ ምስ Baeyer ብምትሕብባር ሜቲሊን ብሉ ከም ኣብ aniline ዝተመስረተ ቀለም ንጡጥ ኣማዕበለ። ኬሚካላዊ መዋቕሩ ክሳብ ኣስታት ትሽዓተ ዓመታት ድሕሪኡ ኣይተወሰነን።

እቲ መበቆል ክሳብ ሎሚ ኣብ ኣገባብ ኣሰማምያኡ ይረአ። "Methylene blue" ካብ ካታሎግ ቀለም ዝመጸ ንግዳዊ ስም እዩ፣ ኬሚካላዊ መግለጺ ኣይኮነን። እቲ ስም ዘመልክቶ ውህድ methylthioninium chloride እዩ፣ እቲ ኣብ መንጎ እቲ ስም፣ እቲ ጨውን hydratesኡን ዘሎ ፍልልይ ድማ ዝኾነ ሰብ ነቲ ንጥረ ነገር ምስ መዘነ ወይ መደብ መግለጺ ምስ ኣንበበ ብኡኡ ግዜ ኣገዳሲ ይኸውን።

ምቕላም እቲ ድልድል ነበረ

ካብ ፋብሪካ ቀለም ናብ ሆስፒታል ዝወስድ መንገዲ ብማይክሮስኮፕ ኣቢሉ ሓለፈ፣ እዚ ድማ ሜቲሊን ብሉ ቅድሚ ምህላዉ ጀሚሩ ነበረ። Wilhelm Erb ብ1865 picric acid ተጠቒሙ ሰብ-ሰርሖ ቀለም ኣብ ደም ዘውዓለ ናይ መጀመርታ ሰብ ነበረ፣ ኣብ ውሽጢ ገለ ቀያሕቲ ዋህዮታት ድማ መርበባዊ ንድፊ ረኣየ።

ናይ Paul Ehrlich ናይ 1878 ዶክትሬት መልእኽቲ ሂስቶሎጂካዊ ምቕላም ምስ ምቕላም ዓለባ ኣወዳዲሩ፣ ክልቲኦም ኬሚካላዊ ምላሻት እዮም ኢሉ ተኸራኺሩ። ኣብ ትሕቲ Robert Koch ኣብ tubercle bacillus እናሰርሐ፣ aniline dyes ናብ ኣሲዳዊን መሰረታዊን ክፍልታት ከፋፊሉ፣ ነፍሲ ወከፍ ክፍሊ ዝተፈላለየ ክፋል ዋህዮ ከም ዝቕልም ኣረጋጊጹ። ብ1880 ነቶም ክልተ ሓዋዊሱ፤ እቲ ኣብ ሜቲሊን ብሉ ዝጸገበ ፍታሕ ናብ acid fuchsin ክሳብ እቲ ላዕለዋይ ፈሳሲ ንጹር ዝኸውን ኣፍሰሰ። እቲ ንሱ neutralen Farbkörper ወይ ገለልተኛ ቀለም ዝበሎ ውጽኢት፣ ኣብ ክንዲ ሓደ ሰለስተ ሕብርታት ኣፍረየ፣ ቅድሚኡ ዘይርኣዩ ዝነበሩ ኣብ polymorphonuclear cells ዘለዉ ጥራጥረታት ኣርኣየ፣ ቀዳማይ leukocyte differential count ድማ ኣኽኣለ። እቶም ጥራጥረታት ክልቲኡ ክፍሊ እቲ ምውህሃድ ስለ ዝወስዱ፣ Ehrlich ነቶም ዝሓዝዎም ዋህዮታት neutrophil ዝብል ቃል ፈጠረሎም።

ክልተ ዓመት ድሕሪኡ Koch ሜቲሊን ብሉ ተጠቒሙ tubercle bacillus ረኸበ፣ ብ1883 ድማ Ehrlich ነቲ ኣገባብ ኣማሓየሾ። ብ1886 ዝተፈለየ ዓይነት ትዕዝብቲ ኣሕተመ፤ ነቲ ቀለም ናብ ህያዋን እንስሳታት ኣእትዩ፣ ነፍሲ ወከፍ ኣካል ክሳብ ክንደይ ብሓይሊ ከም ዝወስዶ ኣወዳዲሩ፣ ንኣንጎልን ነርቪ ሕብረ ህዋስን ግሉጽ ስሕበት ከም ዘለዎ ደምደመ። ነቲ ስሕበት ኣብ ዝሓለፈ ዓመት ዝተዓዘቦ ናይቲ ቀለም oxidation-reduction cycling እዩ ኢሉ ገለጸ። እዚ ዑደት እዚ እውን ፍታሕ ሜቲሊን ብሉ ኦክስጅኑ ምስ ተወድአ ሕብሩ ዝጠፍእን ኣየር ምስ ተመልሰ ድማ ዝመልሶን ምኽንያት እዩ። እቶም ውጽኢታት ናይቲ ዑደት ንመጀመርታ ግዜ ዝዓቐኑ ፈተነታት ናይ ድሒሩ ዓሰርተ ዓመት እዮም፣ እቲ ሜካኒዝም ባዕሉ ድማ ካብቲ ታሪኽ ዝተፈለየ ጉዳይ እዩ።

ፓራሳይትን ሐምላይ ኒውክሊየስን

Alphonse Laveran ንፓራሳይት ማላርያ ብ1880 ሓድሽን ዘይተቐለመን ደም ብምምርማር ረኸቦ። ኣብ ዝነቐጸ ናይ ደም smear ብስሩዕ ንምርኣዩ ቀለም የድሊ ነበረ፣ ናይቲ ግዜ ቀለማት ድማ ቀይሕን ሰማያዊን ጥራይ የፍርዩ ነበሩ።

ብ1888 ፖላንዳዊ ፓቶሎጂስት Czesław Cheçinski ንacid fuchsin ብeosin ተኪኡ፣ ናይ ሜቲሊን ብሉን eosinን ምውህሃድ ኣፍረየ። እቲ ኣገባቡ ዝተመርኮሰሉ ጉዳይ፣ ኣብ 30 September 1887 ብማላርያ ዝሞተ ወተሃደር ነበረ። ኣብቲ ናይ ደም ፊልም Cheçinski ሰማያዊ ከም ዕምባባ daisy ዝመስሉ ቅርጽታት፣ ሕጂ Plasmodium malariae ከም ዝኾኑ ዝፍለጡ፣ ከምኡውን ከም ማዕጺድ ዝመስሉ ቅርጽታት፣ ሕጂ gametocytes ናይ Plasmodium falciparum ከም ዝኾኑ ዝፍለጡ፣ ረኣየ። እቲ ውጽኢት ንኽልተ ተወዳደርቲ መግለጺታት ናይቲ ሕማም ብሓንሳብ ወዲእዎም፤ miasma theory፣ ከምኡውን ብEdwin Klebsን Corrado Tommasi-Crudeliን ማላርያ ብባክቴርያ እዩ ዝስዕብ ዝብል ጥርጣረ።

እቲ ፓራሳይት ይርአ ነበረ። ኒውክሊየሱ ግን ኣይርአን ነበረ፣ እዚ ድማ ባህርዩ ክፉት ሕቶ ገዲፉ ነበረ። Ernst Malachowski፣ ኣብ Breslau ዝሰርሕ ሓኪም፣ ነቲ ጸገም መጀመርታ ብኣጋጣሚ፣ ድሕሪኡ ድማ ብፍላጥ ፈትሖ። ብ1889 ኣብ ሓደ ምድላው ውሽጢ ናይ plasmodial nucleus ዝተፈለየ ምቕላም ኣስተብሃለ፣ ግን ደጊሙ ክፈጥሮ ኣይከኣለን። ንሜቲሊን ብሉ ኣሲዳዊ ምግባር ኣይሓገዘን። ብborax ኣልካላይን ምግባሩ ግን ነቲ ውጽኢት ኩሉ ግዜ ኣፍረዮ። ነቲ ቴክኒክ ብ15 June 1890 ብህዝቢ ፊት ኣርኣየ፣ ኣብቲ ዓመት ድማ ኣሕተሞ፣ ብAugust 1891 ድማ ዝያዳ ዝርዝር ኣገባብ ኣቕረበ።

Dmitri Romanowsky ናይ ገዛእ ርእሱ ቅዲ ብSeptember 1891 ኣሕተመ። ዝበለጸ ውጽኢቱ ካብ ንልዕሊ ክልተ ወርሒ ዝጸንሐት፣ ዘይተኣለየትን ሻምብቆ ዝሓዘትን ጠርሙዝ ፍታሕ ሜቲሊን ብሉ መጸ። ጸብጻብ Malachowski ብፍላጥ ዝተገብረን፣ ብቃላቱ፣ ብቐሊሉ ክድገም ዝኽእልን ነበረ፤ ናይ Romanowsky ግን ሓንሳብ ጥራይ ዝሰርሐ መንገዲ ዘይብሉ መወዳእታ ነበረ። እንተኾነ እቲ ስም ናብ Romanowsky ከደ፣ እቲ ንኒውክሊየስ ዝርአ ዝገበረ ሐምላይ ቀለም መን ከም ዘፍረየ ዝምልከት ክርክር ድማ ናይ ገዛእ ርእሱ ሰነዳት ዘለዎ ዝተፈለየ ታሪኽ እዩ።

ምስሊ: ካብ ናይ Guttmannን Ehrlichን ናይ 1891 ጸብጻብ እቲ ካልኣይ ሰንጠረዥ ሙቐት። እቲ ላዕለዋይ ክፋል ካብ 13 ክሳብ 24 July፣ እቲ ታሕተዋይ ክፋል ድማ ካብ 25 July ክሳብ 5 August ይሽፍን፤ ኣብ ዳርቻ ዘለዉ መዝገባት ነቲ ዝተዋህበ መጠን ይገልጹ፣ እቲ ሙቐት ድማ ኣብተን መወዳእታ ሰለስተ ሰሙናት ናይቲ መዝገብ ኣብ ከባቢ መደበኛ ደረጃ ይጸንሕ። ካብቲ ንKrafts, Hempelmann and Skórska-Stania, Parasitology Research 111:1–6 (2012) ዝተስካነ ጸብጻብ ዳግም ተወሲዱ፣ PMID 22411634።

"ምብሳል" ዲሜቲሌሽን ምዃኑ ተረጋገጸ

ኣብ 1890ታት ዝነበሩ ሰባት "ripening" ኣብ ሜቲሊን ብሉ እንታይ ከም ዝገብር ኣይፈልጡን ነበሩ። መልሱ ካብ ኢንዱስትሪያዊ ኬሚስትሪ መጸ። Heinrich August Bernthsen ነቲ መሰረታዊ ውህድ phenothiazine ብ1883 ሰሪሑ፣ ብ1885 ሜቲሊን ብሉ ኣባል ናይቲ ስድራ ምዃኑ ኣረጋጊጹ፣ ኣብቲ ተመሳሳሊ ግዜ ድማ ኣልካላይን ኩነታት ካብቲ ቀለም methyl groups ከም ዝኣልዩን ሕጂ azures ዝበሃሉ ውህዳት ከም ዘፍርዩን ኣርኣየ።

Bernard Nocht ነቲ ንጡፍ ክፋል ብ1898ን 1899ን ፈልዩ ኣውጽኦ፣ Rot aus Methylenblau፣ ማለት ካብ ሜቲሊን ብሉ ዝመጸ ቀይሕ፣ ጥራይ ኢሉ ክጽውዖ ከኣለ። Michaelis ብ1901 azure I ምዃኑ ፈለጠ። Jenner ብ1899 absolute methanol ከም መሕቀቒ ናይቲ ቀለም precipitate ኣተኣታተወ፣ እዚ ድማ ናይ ደም ፊልም ብሙቐት ንምጽናዕ ዘድሊ ኣወገደ፤ Leishmanን Reuterን ክልቲኡ ምዕባለታት ኣዋሃሃዱ፤ Wright ብ1902 ዝተቐለለ ኣገባብ ኣሕተመ። ናይ Giemsa ኣበርክቶ፣ ንሱ እውን ብ1902፣ ብኣጋጣሚ ዝበሰለ ፍታሕ ምጽባይ ኣቋሪጹ ኣብ ክንድኡ ዝተዓቐነ መጠን ናይ ዝፍለጡ ቀለማት ምጥቃም ነበረ። ድሕሪኡ ንጹህ methylene azure ብኸመይ ከም ዝሰርሕ ምሕታም ኣበየ፣ ነቲ ኣገባብ ድማ ናብ Dr. Grübler's laboratory ሸጦ፤ እቲ ላቦራቶሪ ነቲ ፍርያት azure I ብዝብል ስም ዕዳጋ ኣውሪዱ፣ እቲ ናቱ ቅዲ ጥራይ ሓቀኛ Giemsa stain ምዃኑ ገለጸ።

ክልተ ዓለምለኻዊ ውግኣት ነቲ ስራሕ ብኣጋጣሚ ወድእዎ። ናይ ጀርመን ቀለማት ክርከቡ ምስ ዘይከኣሉ፣ Lillie, Roe and Wilcox ኣብ ኣሜሪካዊ መተካእታታት ሰሪሖም፣ እቲ ዝበለጸ ምቕላም ካብ ሰለስተ ተፈላልዮም ዘለዉ ክፍልታት ከም ዝመጽእ ረኸቡ፤ ንጹህ ሜቲሊን ብሉ፣ ናይ ምፍራሱ ፍርያት Azure B፣ ከምኡውን eosin። እዞም ሰለስተ ክሳብ ሎሚ ኣብ ምርመራ ማላርያ ዝጥቀሙሉ ቀለም ዋና ክፍልታት ኮይኖም ይቕጽሉ፣ እቲ ስም ሕጂ Malachowski, Wright and Giemsa ብሓንሳብ የጠቓልል።

ምስሊ: ናይ Plasmodium falciparum ring forms ኣብ ቀያሕቲ ዋህዮታት ደም ሰብ፣ ብRomanowsky-type method ዝተቐለሙ። እቲ ኣብ ውሽጢ ቀለበት ዘሎ ሐምላይ መዋቕር chromatin እዩ፣ ናይ Malachowski ብborax ዝተባህለ ሜቲሊን ብሉ ንመጀመርታ ግዜ ክርአ ዝገበሮ። ምስሊ ብErnst Hempelmann፣ ናብ public domain ዝተለቐቐ።

ሓደ ስም፣ ብዙሓት ንጥረ ነገራት

ነዞም ክፍልታት ዝፈላለዩ ዓመታት ካብቲ ኬሚስትሪ ዝነውሐ ጸገም ገዲፎም ሓለፉ። Ralph Lillie ብ1969 ኣብ መንጎ ባዮሎጂካዊ ቀለማት፣ "manufactured to rigid specifications commensurate with their delicate and exacting uses"፣ ከምኡውን ንዓለባ ምቕላም ዝውዕሉ ዘይባዮሎጂካዊ ቀለማት፣ "require less rigorous and demanding manufacturing standards" ዝብሉ፣ ንጹር መስመር ሰኣለ። ክልቲኡ ዓይነት ፍርያት ተመሳሳሊ ስም ይሓዙ ነበሩ፣ እቲ ኣብ መንጎኦም ዘሎ ፍልልይ ግን መጠናዊ ፍልልይ ኣይነበረን። ንጡጥ ዝተጻሕፈ መደብ መግለጺን ንመርመራዊ reagent ዝተጻሕፈ መደብ መግለጺን ኣይተካእኡን፣ በቲ ናይ ዓለባ መደብ ዝተሰርሐ ንጥረ ነገር ድማ ንምውሓጥ ዝተዓለመ ኣይነበረን።

Azure B እቲ ዝነጸረ ኣብነት እዩ። እዚ ናይ ሜቲሊን ብሉ monodemethylated form እዩ፣ ባዕሉ ክዕቀን ዝኽእል pharmacological activity ኣለዎ፣ ንልዕሊ ሓደ ዘመን ድማ ዝኾነ ሰብ ነቶም ክልተ ቅድሚ ምፍላዩ ኣብ ክሊኒካዊ ሜቲሊን ብሉ ምድላዋት ዘይተቖጻጸረ ክፋል ኮይኑ ነበረ። ሓደ ጉጅለ፣ ድሕሪ ሜቲሊን ብሉ ምሃብ ኣብ autopsy ዝተወስደ ሕብረ ህዋስ ሰብ ካብ 5 ክሳብ 14 per cent ዘይተለወጠ ሜቲሊን ብሉን ካብ 86 ክሳብ 95 per cent Azure Bን ከም ዝሓዘ ረኺቡ። ዝተዋህበ ምድላው Azure B ክሓዝ ኣለዎ ድዩ፣ እንተዀይኑኸ ክሳብ ክንደይ ደረት ክህልዎ ኣለዎ ዝብል ናይ መደብ መግለጺ ሕቶ እዩ፣ እቲ ንAzure B ከም ርኽሰትን metaboliteን ዝምልከት ምርምር ድማ ካብኡ ይቕጽል።

ተግባራዊ ውጽኢቱ ዝርከበሉ እውን ኣብ መደብ መግለጺ እዩ። USP ምምሕዳር ዕዳጋ ዘቕርቦ ዝለዓለ ጽሬት ንምብጻሕ መንገዲ እዩ፣ ምኽንያቱ ሓደ መለክዒ ጥራይ ዘይኮነስ ምሉእ ዝተሓትመ መደብ ፈተና እዩ። መንነት፣ assay፣ ኦርጋኒካዊ ርኽሰታት እንተላይ azure dyes፣ ዝተረፉ መሕቀቕቲ፣ ኤለመንታዊ ርኽሰታት፣ residue on ignition፣ microbial limits፣ ከምኡውን bacterial endotoxins ይሽፍን። ናይ heavy-metal ውጽኢት ጥራይ ዝገልጽ ሰርቲፊኬት ንUSP compliance እዩ ዝብል እንተኾይኑ፣ ካብቲ ዝርዝር ሓደ መስመር ጥራይ እዩ ጸብጺቡ።

Blupreme ሜቲሊን ብሉኡ ካብ pharmaceutical manufacturer ይረክብ፣ ምሉእ certificate of analysis ድማ ይሓትም፣ ኣብ ክንዲ heavy metals ጥራይ ንምፍታን ምሉእ USP specification ይፍትን። እቲ certificate of analysis ብኸመይ ከም ዝንበብ ዝገልጽ መምርሒ ከምኡውን USP designation እንታይ ከም ዘረጋግጽን እንታይ ከም ዘየረጋግጽን ነቲ ሰነድ ምስቲ ኣብኡ ዘሎ ጥርጣረ ብኸመይ ከም ዝነጻጸር ይገልጹ።

እቲ ታሪኽ እንታይ ክብል የፍቅድ፣ እንታይከ ኣየፍቅድን

እቲ ሰንሰለት ሓቂ እዩ፣ ካብቲ መብዛሕትኡ ገጻት ፍርያት ዘመልክትዎ ድማ ነዊሕ እዩ። ሜቲሊን ብሉ ብ1891 ኣብ ማላርያ ተጠቒሙ፣ ብ1899 ኣብ ኣዝዩ ዝተናወጸ psychosis ከም sedative ተጸብጺቡ፣ እቲ ናይ ጎድኒ ሰንሰለቱ ድማ quinacrine, chloroquine, promethazine and chlorpromazine ይሓልፍ። ናይ Ehrlich ምስ Arthur Leppmann ዝጸሓፎ ናይ 1890 ወረቐት ምቕናስ ናይ neuralgic and rheumatic pain ገሊጹ፣ ድሕሪኡ ነቲ ቀለም ኣብ ሕማም ኣእምሮ ንምፍታን ሓሲቡ ግን ከይፈተነ ወሲኑ።

ካብዚ ዝኾነ ነገር ዘመናዊ ኣጠቓቕማ ኣየረጋግጽን። እቲ ናይ 1891 ውጽኢት ማላርያ ክልተ ሕሙማትን ሓደ ሰንጠረዥ ሙቐትን እዩ ነይሩ። ንሓደ ሞለኩል ንነዊሕ ግዜ ምፍላጥ ንምጽናዑ ምኽንያት እዩ፣ ባዕሉ ውጽኢት ኣይኮነን። እቲ ታሪኽ ናይቲ ውህድ ከም መድሃኒትን እቶም ዘመናዊ ፈተነታት ማላርያን ካብቶም Ehrlich ዝሓቶም ዝነበረ ሕቶታት ዝተፈለዩ ሕቶታት ይምልሱ፣ እቶም endpoints ድማ ብናይ ገዛእ ርእሶም መዐቀኒ ክንበቡ ኣለዎም።

ኣብቲ መዝገብ ካብ ሕሉፍ ንላዕሊ ናይ ሎሚ ዝኾነ ሓደ ዝርዝር ኣሎ። ተመራመርቲ ኣብ Burkina Faso ኣብ 2000ታት ናይ ሜቲሊን ብሉ ፈተነታት ማላርያ ምስ ኣካየዱ፣ ንpharmaceutical-grade material ኣብ ውድድር ከም ዝኣተዉ ረኸቡ፣ እቲ ጥረ ንጥረ ነገር GMP validation ምስ ረኸበ ዋጋኡ ኣስታት ብሚእቲ ዕጽፊ ከም ዝወሰኸ ድማ ጸብጺቦም። ቀለም ክትካእ ይከኣል ነበረ። መድሃኒት ግን ኣይከኣልን። እቲ Lillie ብ1969 ዝሰኣሎ ፍልልይ፣ ሎሚ ኣብ ውሽጢ ሓንቲ ጠርሙዝ እንታይ ከም ዘሎ ዝውስን ተመሳሳሊ ፍልልይ እዩ።