การตรวจกรดอินทรีย์บอกได้หรือไม่ว่าคุณจำเป็นต้องใช้เมทิลีนบลู?

การตรวจกรดอินทรีย์เพียงอย่างเดียวไม่สามารถยืนยันได้ว่าคุณจำเป็นต้องใช้เมทิลีนบลู กรดอินทรีย์ในปัสสาวะเป็นสารเมแทบอไลต์ที่ตรวจวัดได้ และมีการใช้งานที่เหมาะสมในการตรวจหาโรคทางเมแทบอลิซึม แต่การวัดสารอย่างถูกต้อง การระบุสาเหตุของผลตรวจที่ผิดปกติ และการคาดการณ์ประโยชน์จากยา เป็นงานสามอย่างที่แยกจากกัน

แหล่งข้อมูลที่ตรวจสอบสำหรับคู่มือนี้ไม่ได้ยืนยันว่ามีรูปแบบกรดอินทรีย์ในปัสสาวะที่ผ่านการตรวจสอบความใช้ได้สำหรับคัดเลือกผู้ที่จะรับการรักษาด้วยเมทิลีนบลู ดังนั้น รายงานอาจแสดงความผิดปกติที่มีอยู่จริง ขณะที่คำแนะนำการรักษาที่แนบมาด้วยยังไม่มีหลักฐานรองรับ

การตรวจกรดอินทรีย์วัดอะไร

กรดอินทรีย์รวมถึงสารตัวกลางและผลิตภัณฑ์จากการสลายตัวในวิถีเมแทบอลิซึม การตรวจปัสสาวะวิเคราะห์สิ่งที่ปรากฏในตัวอย่างที่เก็บมา ไม่ได้วัดการผลิต ATP ภายในกล้ามเนื้อหรือการถ่ายทอดอิเล็กตรอนภายในสมองโดยตรง

การตรวจคัดกรองกรดอินทรีย์ของ Mayo Clinic Laboratories ใช้แก๊สโครมาโทกราฟีร่วมกับแมสสเปกโทรเมตรี และให้การแปลผลเชิงคุณภาพของระดับกรดอินทรีย์ที่ผิดปกติเพื่อตรวจหาความผิดปกติของเมแทบอลิซึมแต่กำเนิด Mayo ระบุว่าการแปลผลขึ้นอยู่กับบริบท เช่น การเจ็บป่วยเฉียบพลัน อาหารเสริม และร่างกายกำลังสร้างเนื้อเยื่อหรือสลายแหล่งสะสมพลังงาน

การใช้งานทางคลินิกดังกล่าวไม่ได้รับรองการแปลผลทุกแบบที่ชุดตรวจเชิงพาณิชย์แต่ละชุดนำเสนอ การตรวจที่ทำตลาดในชื่อ “OAT” อาจรายงานสารต่างชนิดกัน ใช้ช่วงอ้างอิงต่างกัน หรือแนบข้อกล่าวอ้างเพิ่มเติมเกี่ยวกับสารอาหาร จุลชีพ หรือสารสื่อประสาท วิธีตรวจที่ใช้จริงและวัตถุประสงค์การใช้งานสำคัญกว่าชื่อย่อ

เครื่องหมายเตือนคือการเปรียบเทียบ ไม่ใช่การวินิจฉัย

เริ่มจากรายงานฉบับเต็ม ได้แก่ ชื่อสารที่วิเคราะห์ ตัวอย่างที่ตรวจ หน่วย ช่วงอ้างอิง เงื่อนไขการเก็บตัวอย่าง และการแปลผลของห้องปฏิบัติการ ค่าความเข้มข้นกับค่าที่แสดงเทียบกับครีอะตินีนในปัสสาวะเป็นปริมาณคนละแบบ ไม่ควรเปรียบเทียบผลระหว่างรายงานโดยไม่ตรวจสอบฐานที่ใช้รายงานค่า

ช่วงอ้างอิงอธิบายค่าจากกลุ่มประชากรที่ห้องปฏิบัติการใช้เปรียบเทียบภายใต้เงื่อนไขที่กำหนด ไม่ได้เป็นเกณฑ์เริ่มการรักษาโดยอัตโนมัติ ผลที่สูงเล็กน้อยทำให้ต้องถามว่าเหตุใดค่าจึงแตกต่าง แต่ไม่ได้ระบุสาเหตุด้วยตัวมันเอง ช่วงที่เรียกว่า “เหมาะสมที่สุด” ซึ่งแคบกว่าช่วงอ้างอิงของห้องปฏิบัติการต้องมีเหตุผลรองรับต่างหาก

คำอธิบายของ FDA-NIH เรื่องการตรวจสอบความใช้ได้ของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ แยกการตรวจสอบความใช้ได้เชิงวิเคราะห์ ซึ่งพิจารณาว่าการตรวจวัดเป้าหมายที่ตั้งใจไว้ได้หรือไม่ ออกจากการตรวจสอบความใช้ได้ทางคลินิก ซึ่งพิจารณาว่าผลตรวจรองรับการแปลผลทางคลินิกที่เสนอหรือไม่ การตรวจวัดที่ดีในห้องปฏิบัติการไม่ได้ทำให้ข้อกล่าวอ้างทุกอย่างที่ตามมาถูกต้อง

ตัวอย่างเช่น ผลมาเลตที่สูงอาจทำให้แพทย์พิจารณารูปแบบเมแทบอไลต์โดยรวม อาการ และคำอธิบายอื่นที่เป็นไปได้ การลากเส้นจากมาเลตบนแผนภาพวิถีเมแทบอลิซึมไปสู่ข้ออ้างว่าจำเป็นต้องใช้เมทิลีนบลูเป็นการข้ามการตรวจสอบเหล่านั้น เพื่อเปรียบเทียบ การตรวจวัดไมโทคอนเดรียในการทดลอง ประเมินตัวชี้วัดผลลัพธ์ที่ต่างออกไปภายใต้สภาวะที่ควบคุม

การศึกษาไมโทคอนเดรียที่นำมาอ้างอิงพบอะไรจริง ๆ

ในการศึกษาย้อนหลังของ Bruce Barshop ปี 2004 นักวิจัยตรวจสอบผลวิเคราะห์ปัสสาวะ 3,646 ครั้ง ซึ่งรวมตัวอย่าง 258 ตัวอย่างจากผู้ป่วย 67 คนที่ทราบว่ามีความผิดปกติของกระบวนการออกซิเดชันในไมโทคอนเดรีย และตัวอย่าง 176 ตัวอย่างจากผู้ป่วย 21 คนที่มีภาวะกรดอินทรีย์ในเลือดสูง ตัวเลขเหล่านี้เป็นจำนวนตัวอย่างและจำนวนผู้ป่วย ไม่ใช่ขนาดกลุ่มตัวอย่างที่ใช้แทนกันได้

แลคเตตในปัสสาวะและสารตัวกลางส่วนใหญ่ในวัฏจักรเครบส์แยกแยะกลุ่มผู้ป่วยได้ไม่ดี ฟูมาเรตและมาเลตให้ข้อมูลมากกว่า แต่เมื่อใช้ค่าตัดที่การศึกษากำหนด สารเหล่านี้แยกแยะผู้ป่วยโรคไมโทคอนเดรียได้เพียงประมาณ 25–30% โดยมีอัตราผลบวกลวง 5% ค่าตัดที่ใช้ในการวิจัยเหล่านั้นไม่ใช่เกณฑ์วินิจฉัยสากลสำหรับชุดตรวจในปัจจุบัน

การศึกษานี้ศึกษาความสัมพันธ์เชิงวินิจฉัยในตัวอย่างจากผู้ที่ได้รับการส่งต่อ ไม่ได้ให้เมทิลีนบลู ไม่ได้เปรียบเทียบกับยาหลอก และไม่ได้ทดสอบว่ารูปแบบผลปัสสาวะคาดการณ์การดีขึ้นได้หรือไม่ การศึกษานี้สนับสนุนการสำรวจข้อจำกัดของการแปลผลเมแทบอไลต์ ไม่ใช่การใช้ผลตรวจเพื่อเลือกแนวทางการรักษา

แลคเตตต้องพิจารณาในบริบทของตัวเอง

แลคเตตในปัสสาวะ แลคเตตในเลือด และอัตราส่วนแลคเตตต่อไพรูเวตในเลือดเป็นข้อมูลการตรวจคนละอย่าง เครื่องหมายเตือนค่าแลคเตตในปัสสาวะไม่สามารถใช้แทนการตรวจเลือดที่เก็บตัวอย่างอย่างถูกต้องได้

แถลงการณ์ฉันทามติของ Mitochondrial Medicine Society อธิบายว่าแลคเตตในเลือดอาจสูงขึ้นจากความคลาดเคลื่อนระหว่างการเก็บตัวอย่าง หรือจากภาวะอื่นที่ไม่ใช่โรคไมโทคอนเดรียปฐมภูมิ อัตราส่วนแลคเตตต่อไพรูเวตให้ข้อมูลที่มีประโยชน์เฉพาะเมื่อแลคเตตสูงเท่านั้น แลคเตตที่ปกติก็ไม่สามารถใช้ตัดโรคไมโทคอนเดรียออกได้อย่างน่าเชื่อถือ

แถลงการณ์เดียวกันจัดการตรวจกรดอินทรีย์ในปัสสาวะไว้เป็นส่วนหนึ่งของการตรวจหาสาเหตุที่กว้างขึ้น ซึ่งอาจรวมถึงการตรวจเลือดและการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม การตรวจยืนยันขึ้นอยู่กับความผิดปกติที่สงสัยและสิ่งที่พบทางคลินิก การเก็บตัวอย่างซ้ำเมื่อผลเดิมน่าสงสัยอาจคลี่คลายความไม่แน่นอนอย่างหนึ่งได้ แต่การยืนยันกลไกของโรคอาจต้องใช้การตรวจคนละประเภทโดยสิ้นเชิง ทั้งสองขั้นตอนไม่ได้คาดการณ์การตอบสนองต่อเมทิลีนบลูโดยอัตโนมัติ

“ตัวบ่งชี้สารสื่อประสาท” ต้องมีการใช้งานทางคลินิกที่ระบุชัดเจน

กรดโฮโมวานิลลิก หรือ HVA เป็นเมแทบอไลต์ของโดพามีน ความสัมพันธ์ทางชีวเคมีนี้ไม่ได้ทำให้ผล HVA ในปัสสาวะเป็นการวัดโดพามีนในสมองโดยตรง หรือเป็นข้อบ่งชี้ให้สั่งยาที่ส่งผลต่อเมแทบอลิซึมของโมโนเอมีน

การตรวจ HVA ในปัสสาวะของ Mayo มีการใช้งานที่กำหนดไว้ รวมถึงการประเมินเนื้องอกที่หลั่งแคทีโคลามีนและความผิดปกติทางพันธุกรรมบางชนิดของเมแทบอลิซึมแคทีโคลามีน อีกทั้งยังระบุผลจากยาที่อาจกระทบผลตรวจด้วย สิ่งเหล่านี้เป็นบริบทการวินิจฉัยเฉพาะ ไม่ใช่การรับรองคำอธิบายทั่วไปว่า “สารสื่อประสาทต่ำ” เป็นสาเหตุของความเหนื่อยล้าหรืออาการทางอารมณ์

ถามว่าตัวบ่งชี้ที่รายงานมีจุดประสงค์เพื่อระบุความผิดปกติใด การแปลผลนั้นผ่านการตรวจสอบความใช้ได้ในผู้ป่วยที่เทียบเคียงกันอย่างไร และอะไรจะยืนยันการแปลผลนั้นได้ การระบุชื่อวิถีเมแทบอลิซึมให้ได้เพียงสมมติฐาน ไม่ได้ยืนยันความหมายทางคลินิกของค่าสูงหรือต่ำค่าเดียวที่แยกมาพิจารณา

รายการตรวจสอบหลักฐานจากผลตรวจสู่การรักษา

ใช้ตารางนี้เมื่อประเมินคำแนะนำที่อิงผลตรวจ บันทึกเอกสารหรือการศึกษาจริงที่รองรับแต่ละคำตอบ คำตอบที่ยังไม่ทราบก็ยังคงเป็นสิ่งที่ไม่ทราบ ตารางนี้ไม่ใช่คะแนนที่ใช้อนุมัติให้ใครรับการรักษา

นิยามของ FDA-NIH สำหรับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่ใช้พยากรณ์การตอบสนอง อธิบายว่าเหตุใดการเปรียบเทียบการรักษาจึงสำคัญ ผลลัพธ์ที่ดีกว่าในผู้ได้รับการรักษาที่มีตัวบ่งชี้อาจสะท้อนการพยากรณ์โรคพื้นฐานของคนกลุ่มนั้น โดยทั่วไป การยืนยันความสามารถในการพยากรณ์ต้องเปรียบเทียบการรักษากับกลุ่มควบคุมในกลุ่มที่มีสถานะตัวบ่งชี้ต่างกัน แม้การทดลองที่รับเฉพาะผู้ป่วยที่มีตัวบ่งชี้เป็นบวกจะประสบความสำเร็จ ก็ยังไม่ได้พิสูจน์ด้วยตัวมันเองว่าจำเป็นต้องใช้ตัวบ่งชี้นั้นเพื่อคัดเลือกผู้ที่จะตอบสนองต่อการรักษา

ควรทำอย่างไรเมื่อได้รับคำแนะนำ

นำรายงานฉบับเต็มและการศึกษาที่อ้างอิงไปให้แพทย์ที่กำลังประเมินอาการ ถามว่าหลักฐานรองรับส่วนใดของรายการตรวจสอบได้จริง ใช้คู่มือตรวจสอบแนวทางการรักษาที่พบทางออนไลน์ เพื่อตรวจสอบว่ามีการนำบทความด้านการวินิจฉัยมาเสนอเป็นหลักฐานการรักษาหรือไม่

สำหรับ ME/CFS ผลลัพธ์ที่มีประโยชน์ต้องครอบคลุมตัวโรคและผลกระทบต่อการทำหน้าที่ รวมถึงอาการทรุดหลังออกแรง ผลปัสสาวะที่เปลี่ยนไปหรือความรู้สึกมีพลังขึ้นชั่วคราวไม่ได้ตอบคำถามนั้น

ชุดตรวจปัสสาวะก็ไม่ได้ยืนยันความเข้ากันได้กับยาอื่น ข้อมูลการสั่งใช้ยา PROVAYBLUE ระบุปฏิกิริยาระหว่างยาร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับเซโรโทนิน และห้ามใช้ในผู้ที่มีภาวะพร่อง G6PD ประเด็นเหล่านี้ต้องได้รับการประเมินทางคลินิกแยกต่างหาก ตามที่สรุปไว้ในคำถามที่ควรถามก่อนพิจารณาใช้เมทิลีนบลู

แจ้งห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับการได้รับเมทิลีนบลูใด ๆ การรบกวนการตรวจทางห้องปฏิบัติการ ที่มีการบันทึกไว้ขึ้นอยู่กับวิธีตรวจ การรบกวนแถบตรวจปัสสาวะไม่ได้พิสูจน์ว่าจะรบกวนการตรวจด้วยแมสสเปกโทรเมตรีทุกวิธี แพทย์ผู้สั่งตรวจและห้องปฏิบัติการควรเป็นผู้ตัดสินว่าผลตรวจแปลผลได้หรือไม่ และควรจัดการเก็บตัวอย่างเพิ่มเติมอย่างไร