Таърихи метилени кабуд: аз ранг то дору ва таҳқиқот

Метилени кабуд пеш аз он ки ба дорухона расад, ба бемор расид.

Гузориши соли 1891-и Пол Гуттман ва Пол Эрлих дар бораи истифодаи ранг барои вараҷа ду ҷадвали ҳароратро дар бар мегирад. Ҷадвали дуюм аз 13 июл то 5 август идома мекунад ва табобати ҳар рӯз дар ҳошияи он навишта шудааст. Сабтҳои 18 ва 19 июл чунинанд: "1 × 0,05 Methylenblau". Дар рӯзҳои баъдӣ панҷ ва ҳафт вояи ҳамон миқдор зикр шудаанд ва то 22 июл миқдори ками хинин низ ба сабт илова мешавад. Хатти таб, ки дар нимаи аввали ҷадвал байни 37 °C ва 39.5 °C боло ва поён меравад, пас аз пайдо шудани ранг ҳамвор мешавад ва дар се ҳафтаи боқимонда тақрибан байни 36 °C ва 37.5 °C мемонад.

Бемор яке аз ду нафар буд, ки дар мақола ҳамчун хизматгори хонагӣ ва маллоҳ тавсиф шудаанд. Моддае, ки онҳо гирифтанд, понздаҳ сол боз ҳамчун ранги тиҷоратии нассоҷӣ истифода мешуд ва ин ду мард аз ҷумлаи аввалин одамоне мебошанд, ки истифодаи як доруи комилан синтетикӣ бар зидди организми мушаххас дар онҳо сабт шудааст.

Аввал ранг пайдо шуд

Аввалин ранги синтетикие, ки муваффақияти тиҷоратӣ ба даст овард, соли 1856 аз ҷониби Уилям Ҳенри Перкин сохта шуд. Перкин ҳаждаҳсола буд, дар рӯзҳои таътили Пасха дар озмоишгоҳи хонагӣ кор мекард ва кӯшиш дошт хининро синтез кунад. Ба ҷойи он бақияи сиёҳ гирифт, онро ҳал кард ва рангеро ёфт, ки ба абрешим хеле хуб мечаспид. Ӯ онро моҳи августи 1856 патент кард ва то охири соли 1857 корхонае дошт, ки як коргоҳи рангубори абрешим дар Лондонро таъмин мекард.

Соли 1875 Адолф фон Байер ранги сурхеро синтез карда, онро аз калимаи юнонии Eos, яъне шафақ, эозин номид. Соли 1876 Ҳайнрих Каро, ки он замон директори озмоишгоҳи Badische Anilin- und Soda-Fabrik буд, ҳамроҳ бо Байер метилени кабудро ҳамчун ранги анилинӣ барои пахта таҳия кард. Сохтори химиявии он танҳо тақрибан нӯҳ сол баъд муайян гардид.

Ин пайдоиш то ҳол дар тарзи номгузории модда дида мешавад. "Метилени кабуд" номи тиҷоратӣ аз феҳристи рангҳо аст, на тавсифи химиявӣ. Моддае, ки ин ном ба он ишора мекунад, хлориди метилтиониний аст ва фарқиятҳои байни ном, намак ва гидратҳои он аз ҳамон лаҳза аҳамият пайдо мекунанд, ки касе моддаро вазн мекунад ё мушаххасоти онро мехонад.

Рангкунии микроскопӣ пули гузариш буд

Роҳ аз коргоҳи ранг то беморхона аз микроскоп мегузашт ва он пеш аз ба вуҷуд омадани метилени кабуд оғоз шуда буд. Вилҳелм Эрб аввалин касе буд, ки соли 1865 ранги синтетикиро ба хун татбиқ кард; ӯ кислотаи пикринро истифода бурд ва дар дохили баъзе ҳуҷайраҳои сурхи хун сохтори шабакамонандро мушоҳида кард.

Рисолаи доктории Пол Эрлих аз соли 1878 рангкунии гистологиро бо ранг кардани матоъ муқоиса карда, изҳор дошт, ки ҳар ду раванд реаксияҳои химиявӣ мебошанд. Ҳангоми кор зери роҳбарии Роберт Кох бо бациллаи сил, ӯ рангҳои анилиниро ба гурӯҳҳои кислотаӣ ва асосӣ ҷудо кард ва нишон дод, ки ҳар гурӯҳ қисмҳои гуногуни ҳуҷайраро ранг мекунад. Соли 1880 ӯ ин ду навъро омехт: маҳлули сершудаи метилени кабудро ба фуксини кислотаӣ рехт, то даме ки моеъи болоӣ шаффоф шуд. Натиҷа, ки ӯ онро neutralen Farbkörper ё ранги нейтралӣ номид, ба ҷойи як ранг се ранг ба вуҷуд овард, гранулаҳоро дар ҳуҷайраҳои полиморфоядроӣ, ки пештар дида намешуданд, ошкор кард ва аввалин ҳисобкунии дифференсиалии лейкоситҳоро имконпазир сохт. Азбаски ин гранулаҳо ҳар ду ҷузъи омехтаро қабул мекарданд, Эрлих барои ҳуҷайраҳои дорои онҳо истилоҳи нейтрофил-ро пешниҳод кард.

Ду сол баъд Кох метилени кабудро барои ёфтани бациллаи сил истифода кард ва соли 1883 Эрлих ин усулро такмил дод. Соли 1886 ӯ мушоҳидаи навъи дигареро нашр кард: рангро ба ҳайвоноти зинда тазриқ намуда, муқоиса кард, ки ҳар узв онро то чӣ андоза қавӣ қабул мекунад ва ба хулоса омад, ки модда ба бофтаҳои мағз ва асаб майли назаррас дорад. Ӯ ин майлро ба гардиши оксидшавӣ-барқароршавии ранг нисбат дод, ки онро соли гузашта мушоҳида карда буд. Ҳамин гардиш инчунин сабаб мешавад, ки маҳлули метилени кабуд ҳангоми сарф шудани оксиген ранги худро гум кунад ва бо бозгашти ҳаво дубора ранг гирад. Таҷрибаҳое, ки бори аввал паёмадҳои ин гардишро чен карданд ба даҳсолаи баъдӣ тааллуқ доранд ва худи механизм мавзӯи ҷудогона аз таърих аст.

Паразит ва ядрои бунафш

Алфонс Лаверан соли 1880 паразити вараҷаро ҳангоми таҳқиқи хуни тоза ва рангнашуда пайдо кард. Барои он ки онро мунтазам дар мазҳаи хушкшуда дидан мумкин бошад, ранг лозим буд ва рангҳои он давра танҳо сурх ва кабуд медоданд.

Соли 1888 патологи лаҳистонӣ Чеслав Чечинский фуксини кислотаиро бо эозин иваз карда, омехтаи метилени кабуд ва эозинро ба вуҷуд овард. Парвандае, ки усули ӯ бар он асос ёфт, ба сарбозе тааллуқ дошт, ки 30 сентябри 1887 аз вараҷа фавтида буд. Дар мазҳаҳои хун Чечинский шаклҳои кабуди монанд ба гули маргариткаро дид, ки имрӯз ҳамчун Plasmodium malariae шинохта мешаванд, инчунин шаклҳои досмонандеро мушоҳида кард, ки имрӯз ҳамчун гаметоцитҳои Plasmodium falciparum шинохта мешаванд. Натиҷа ҳамзамон ба ду шарҳи рақобаткунандаи беморӣ хотима дод: назарияи миазма ва иддаои Эдвин Клебс ва Коррадо Томмази-Крудели, ки вараҷаро бактерия ба вуҷуд меорад.

Паразит намоён буд. Ядрои он намоён набуд ва ҳамин табиати онро номуайян мегузошт. Эрнст Малаховский, пизишке дар Бреслау, ин мушкилро аввал тасодуфан ва баъд қасдан ҳал кард. Ӯ соли 1889 дар як омодагӣ рангшавии дифференсиалии ядрои плазмодийро мушоҳида кард, вале натавонист онро такрор кунад. Кислотагӣ кардани метилени кабуд кумак накард. Ишқорӣ кардани он бо бура ҳар дафъа ҳамин таъсирро ба вуҷуд овард. Ӯ 15 июни 1890 ин усулро дар назди омма нишон дод ва ҳамон сол онро нашр кард; моҳи августи 1891 усули муфассалтаре нашр намуд.

Дмитрий Романовский моҳи сентябри 1891 версияи худро нашр кард. Натиҷаҳои беҳтарини ӯ аз як шишаи фаромӯшшуда ва қолабгирифтаи маҳлули метилени кабуд ба даст омаданд, ки зиёда аз ду моҳ кӯҳна буд. Шарҳи Малаховский қасдан таҳия шуда буд ва, ба гуфтаи худи ӯ, ба осонӣ такроршаванда буд; усули Романовский як роҳи бунбастӣ буд, ки як бор кор кард. Бо вуҷуди ин, номи эпонимӣ насиби Романовский шуд ва баҳс дар бораи он ки кӣ ранги бунафшеро ба вуҷуд овард, ки ядроиро намоён кард достони ҷудогонаест бо санадҳои худ.

Тасвир: ҷадвали дуюми ҳарорат аз гузориши соли 1891-и Гуттман ва Эрлих. Қисми болоӣ аз 13 то 24 июл ва қисми поёнӣ аз 25 июл то 5 августро фаро мегирад; сабтҳои ҳошия вояҳои додашударо нишон медиҳанд ва ҳарорат дар се ҳафтаи охири сабт дар наздикии меъёр мемонад. Аз гузорише бознашр шудааст, ки барои Krafts, Hempelmann ва Skórska-Stania, Parasitology Research 111:1–6 (2012), скан шудааст, PMID 22411634.

Маълум шуд, ки «пухтарасонӣ» деметилонӣ будааст

Ҳеҷ яке аз иштирокдорони солҳои 1890 намедонист, ки «пухтарасонӣ» бо метилени кабуд чӣ мекунад. Ҷавоб аз химияи саноатӣ пайдо шуд. Ҳайнрих Август Бернтсен соли 1883 моддаи асосии фенотиазинро синтез кард, соли 1885 муайян намуд, ки метилени кабуд ба ҳамин оила тааллуқ дорад ва дар ҳамон давра нишон дод, ки шароити ишқорӣ гурӯҳҳои метилиро аз ранг ҷудо мекунад ва моддаҳоеро ба вуҷуд меорад, ки имрӯз азурҳо ном доранд.

Бернард Нохт солҳои 1898 ва 1899 фраксияи фаъолро ҷудо кард ва онро танҳо Rot aus Methylenblau, яъне сурх аз метилени кабуд, номида метавонист. Михаэлис соли 1901 онро ҳамчун azure I муайян кард. Ҷеннер соли 1899 метаноли мутлақро ҳамчун ҳалкунанда барои таҳшини ранг ҷорӣ кард, ки зарурати бо гармӣ мустаҳкам кардани мазҳаҳои хунро бартараф намуд; Лейшман ва Ройтер ҳар ду пешрафтро якҷо карданд; Райт соли 1902 усули содакардашударо нашр намуд. Саҳми Гимза, ки он ҳам соли 1902 буд, аз он иборат буд, ки дигар ба маҳлули тасодуфан «пухтарасида» такя накунад ва ба ҷойи он миқдорҳои ченшудаи рангҳои маълумро истифода барад. Баъдан ӯ аз нашри тарзи сохтани азури софи метиленӣ худдорӣ карда, усулро ба озмоишгоҳи Dr. Grübler фурӯхт; он ҷо маҳсулотро ҳамчун azure I ба бозор бароварданд ва иддао карданд, ки танҳо версияи онҳо ранги аслии Giemsa аст.

Ду ҷанги ҷаҳонӣ ин корро тасодуфан ба анҷом расонданд. Вақте рангҳои олмонӣ дастнорас шуданд, Lillie, Roe ва Wilcox рӯйи ивазкунандаҳои амрикоӣ кор карда, муайян карданд, ки беҳтарин рангшавӣ аз се ҷузъи ҷудогона ба даст меояд: метилени кабуди соф, маҳсулоти таҷзияи он Azure B ва эозин. Ин се модда то имрӯз ҷузъҳои асосии ранге мебошанд, ки барои ташхиси вараҷа истифода мешавад; номи ин усул ҳоло Malachowski, Wright ва Giemsa-ро дар як силсила муттаҳид мекунад.

Тасвир: шаклҳои ҳалқавии Plasmodium falciparum дар ҳуҷайраҳои сурхи хуни инсон, ки бо усули навъи Romanowsky ранг шудаанд. Сохтори бунафши дохили ҳалқа ҳамон хроматин аст, ки метилени кабуди бо бураи Малаховский коркардшуда бори аввал намоён кард. Тасвир аз Ernst Hempelmann, ба домени умумӣ супурда шудааст.

Як ном, чанд мавод

Солҳое, ки барои ҷудо кардани ин ҷузъҳо лозим шуданд, мушкилеро боқӣ гузоштанд, ки аз худи химия бештар давом кард. Ралф Lillie соли 1969 байни рангҳои биологӣ, ки "мувофиқи мушаххасоти қатъӣ ва мутаносиб бо истифодаҳои нозук ва серталаби онҳо истеҳсол мешаванд", ва рангҳои ғайрибиологӣ барои ранг кардани нассоҷӣ, ки "стандартҳои истеҳсолии камтар сахтгирона ва серталабро талаб мекунанд", марзи равшан гузошт. Ҳар ду навъи маҳсулот як ном доштанд ва фарқи байни онҳо ҳеҷ гоҳ танҳо фарқи дараҷа набуд. Мушаххасоте, ки барои пахта навишта шудааст, бо мушаххасоте, ки барои реагенти ташхисӣ таҳия шудааст, ивазшаванда нест ва маводе, ки аз рӯйи мушаххасоти нассоҷӣ истеҳсол шудааст, барои фурӯ бурдан пешбинӣ нашуда буд.

Azure B равшантарин намуна аст. Он шакли монометилзудоишудаи метилени кабуд мебошад, худ дорои фаъолияти фармакологии ченшаванда аст ва зиёда аз як аср ҳамчун ҷузъи назоратнашуда дар омодагиҳои клиникии метилени кабуд мавҷуд буд, пеш аз он ки касе ин ду моддаро аз ҳам ҷудо кунад. Як гурӯҳ муайян кард, ки бофтаи инсон, ки ҳангоми ташреҳи ҷасад пас аз истифодаи метилени кабуд гирифта шуда буд, 5 то 14 фоиз метилени кабуди бетағйир ва 86 то 95 фоиз Azure B дошт. Ин ки омодагии муайян бояд Azure B дошта бошад ё не ва ҳадди он чӣ қадар бошад, масъалаи мушаххасот аст ва таҳқиқот дар бораи Azure B ҳамчун наҷосат ва метаболит мавзӯъро аз ҳамин ҷо идома медиҳад.

Паёмади амалӣ низ маҳз дар мушаххасот ҷой дорад. Мутобиқат ба USP роҳи расидан ба баландтарин дараҷаи покиест, ки бозор пешниҳод мекунад, зеро он стандарти пурраи нашршудаи санҷиш аст, на як ченаки ягона. Он муайянсозии ҳувият, assay, наҷосатҳои органикӣ аз ҷумла рангҳои azure, ҳалкунандаҳои боқимонда, наҷосатҳои элементӣ, бақияи баъди сӯзондан, ҳудудҳои микробӣ ва эндотоксинҳои бактериявиро фаро мегирад. Сертификате, ки натиҷаи металлҳои вазнинро нишон дода, онро мутобиқат ба USP меномад, танҳо як сатри ин рӯйхатро гузориш додааст.

Blupreme метилени кабуди худро аз истеҳсолкунандаи фармасевтӣ мегирад ва сертификати пурраи таҳлилро нашр мекунад, ки тамоми мушаххасоти USP-ро месанҷад, на танҳо металлҳои вазнинро. Дастур барои хондани сертификати таҳлил ва он чӣ нишони USP собит мекунад ва он чӣ собит намекунад шарҳ медиҳанд, ки чӣ гуна санадро бо иддаои пешниҳодшуда муқоиса кардан мумкин аст.

Таърих ба чӣ иҷозаи хулоса медиҳад ва ба чӣ не

Ин силсилаи таърихӣ воқеист ва аз он чи аксари саҳифаҳои маҳсулот нишон медиҳанд, дарозтар аст. Метилени кабуд соли 1891 барои табобати вараҷа истифода шуд, соли 1899 ҳамчун оромбахш дар психози бо ҳаяҷон ҳамроҳ гузориш гардид ва занҷири паҳлӯии он ба quinacrine, chloroquine, promethazine ва chlorpromazine мерасад. Мақолаи соли 1890-и Эрлих бо Arthur Leppmann сабук шудани дарди невралгӣ ва ревматикиро тавсиф кард ва баъдан имкони санҷиши ранг дар бемориҳои рӯҳиро баррасӣ карда, аз анҷом додани он худдорӣ намуд.

Ҳеҷ яке аз инҳо истифодаи муосирро собит намекунад. Натиҷаи соли 1891 дар бораи вараҷа танҳо ду бемор ва як ҷадвали ҳарорат буд. Шиносоии тӯлонӣ бо як молекула сабаб барои омӯзиши он аст, на худи натиҷаи илмӣ. Таърихи ин модда ҳамчун дору ва озмоишҳои муосир дар вараҷа ба саволҳое ҷавоб медиҳанд, ки аз саволҳои Эрлих фарқ доранд ва нуқтаҳои ниҳоии онҳо бояд мувофиқи меъёрҳои худ хонда шаванд.

Дар сабт як ҷузъиёт ҳаст, ки бештар ба замони ҳозира тааллуқ дорад, на ба гузашта. Вақте муҳаққиқон дар солҳои 2000-ум дар Буркина-Фасо озмоишҳои метилени кабудро барои вараҷа мегузаронданд, онҳо маҷбур шуданд барои гирифтани маводи дараҷаи фармасевтӣ рақобат кунанд ва гузориш доданд, ки нархи ашёи хом пас аз гирифтани тасдиқи GMP тақрибан сад баробар боло рафтааст. Рангро метавон иваз кард. Доруро не. Фарқе, ки Lillie соли 1969 муайян карда буд, ҳамон фарқест, ки имрӯз муайян мекунад дар дохили як шиша чӣ мавҷуд аст.