మిథిలీన్ బ్లూ, హెర్పీస్‌వైరస్ వాదనలు: పెదవుల పుండ్లు, EBV, వైరస్ నిష్క్రియీకరణ

ఈ చర్చలో ఒకే పదం రెండు భావనలను సూచిస్తోంది; వాటికి వేర్వేరు పేర్లు అవసరం. మొదటి భావన వైరస్ కణాల నిష్క్రియీకరణ: ద్రవంలో ఉన్న వైరస్ కణంతో రంగు పదార్థం, ఆక్సిజన్, కాంతి కలిసినప్పుడు, అది ప్రతిరూపాలను తయారు చేసుకోలేని విధంగా దెబ్బతింటుంది. రెండో భావన ఒక వ్యక్తిలోని సంక్రమణకు చికిత్స: పెదవుల హెర్పీస్ పుండ్లు తగ్గడం, త్వరగా మానడం, వైరస్ విడుదల తగ్గడం లేదా ఎప్స్టీన్-బార్ వైరస్ పరిమాణం తగ్గడం. మొదటిది హెర్పీస్ సింప్లెక్స్ వైరస్ విషయంలో ప్రయోగశాలలో పదేపదే చూపబడింది. రెండోది నోటి ద్వారా తీసుకునే మిథిలీన్ బ్లూ విషయంలో హెర్పీస్ సింప్లెక్స్‌కైనా, ఎప్స్టీన్-బార్ వైరస్‌కైనా చూపబడలేదు. ఈ తేడాను గుర్తించిన తర్వాత పరిశోధనా సాహిత్యాన్ని వర్గీకరించడం సులభమవుతుంది.

దీనితో పాటు మరో గందరగోళం కూడా ఉంది. HSV, EBV ఒకే పెద్ద వైరస్ కుటుంబానికి చెందినప్పటికీ, వేర్వేరు కణజాలాల్లో వేర్వేరు వ్యాధులను కలిగిస్తాయి. పెదవుల హెర్పీస్ పుండు అనేది ఉపరితలంపై ఉండే గాయం; అందులో స్థానికంగా లైటిక్ ప్రతిరూపణ జరుగుతుంది. దానిపై రంగు పదార్థాన్ని పూయవచ్చు, అదే చోట కాంతిని ప్రసరింపజేయవచ్చు. EBV మాత్రం రక్తం, లింఫాయిడ్ కణజాలం అంతటా విస్తరించిన B కణాల నిల్వల్లో సుప్తంగా కొనసాగుతుంది. పైపూతగా వాడే రంగు పదార్థమూ, ఎరుపు దీపమూ ఆ మొత్తం నిల్వను చేరుకోలేవు. ఒక సందర్భంలోని ఫలితం మరొక సందర్భానికి వర్తించదు. ఈ వర్గీకరణ వెనుక ఉన్న సాధారణ పద్ధతిని తెలుసుకోవాలనుకునే పాఠకులు మిథిలీన్ బ్లూ పరిశోధనను చదవడానికి మార్గదర్శినిలో చూడవచ్చు.

ప్రయోగశాలలో కాంతితో నిష్క్రియీకరణ: కణాల వెలుపల ఉన్న HSV, కాంతి అవసరం

అత్యంత పాత ప్రత్యక్ష పరీక్షలో ఒకే ప్రయోగశాల వైరస్ రకానికి బదులుగా, క్లినికల్ నమూనాల నుంచి తాజాగా వేరుచేసిన వైరస్‌లను ఉపయోగించారు. హెర్పీస్‌వైరస్ హోమినిస్‌పై 1975 ఫోటోడైనమిక్ నిష్క్రియీకరణ అధ్యయనంలో జననాంగ, నోటి గాయాల నుంచి సేకరించిన 37 వైరస్ నమూనాలను 10 micromolar మిథిలీన్ బ్లూతో కలిపి, ఒక గంట చీకటిలో ఉంచారు. తర్వాత వాటిని రెండు భాగాలుగా విభజించి, ఒక భాగాన్ని చీకటిలో ఉంచగా, మరో భాగానికి 15 cm దూరంలో ఉన్న రెండు 15 watt ఫ్లోరోసెంట్ ట్యూబుల నుంచి ఐదు నిమిషాల పాటు కాంతిని ప్రసరింపజేశారు. 37 నమూనాల్లో 27 కాంతిలో మాత్రమే గుర్తించగల సంక్రమణ సామర్థ్యాన్ని కోల్పోయాయి; 4 నమూనాల్లో అది 100 రెట్లకు పైగా తగ్గింది. చీకటిలో ఉంచిన నియంత్రణ నమూనాలు సంక్రమణ సామర్థ్యాన్ని నిలుపుకున్నాయి: కాంతి లేకుండా ఈ సాంద్రత నమూనాలోని వైరస్‌ను పూర్తిగా నిష్క్రియం చేయలేదు.

కొన్ని పరిస్థితుల్లో కేవలం రంగు పదార్థం, కాంతి కలయిక ప్రభావం ఎంత పరిమితంగా ఉండవచ్చో తర్వాతి అధ్యయనం చూపించింది. HSV-1, HSV-2పై మిథిలీన్ బ్లూ, కాంతి, విద్యుత్‌తో చేసిన 1979 ప్రయోగాలులో 10 micromolar రంగు పదార్థంతో పాటు 180 seconds ప్రకాశించే ఫిలమెంట్ దీపపు కాంతిని ఉపయోగించడం వల్ల సంక్రమణ సామర్థ్యం ఉన్న HSV-1 సుమారు 60 percent, అంటే దాదాపు 0.4 log తగ్గింది. చిన్న డైరెక్ట్ కరెంట్‌ను అదనంగా ఇచ్చినప్పుడు మాత్రమే అదే వ్యవస్థలో తగ్గుదల 99.99 percent దాటింది. కాంతి మాత్రమే, విద్యుత్ ప్రవాహం మాత్రమే, రంగు పదార్థం లేకుండా కాంతి, విద్యుత్ ప్రవాహం కలిపి వాడటం వల్ల పెద్దగా ప్రభావం కనిపించలేదు. భారీ ప్రభావానికి విద్యుత్ పరికరం అవసరమైంది. కాబట్టి సాధారణ రంగు పదార్థం, దీపం కలయిక మామూలుగా నాలుగు log స్థాయి నాశనాన్ని కలిగిస్తుందని నిరూపించడానికి ఈ పరిశోధనను ఉటంకించకూడదు.

ఆ తర్వాత యాంత్రికతపై జరిగిన పరిశోధన, చికిత్సకు గురైన వైరస్ కణాలు ఇంకా ఏమి చేయగలవో పరిశీలించింది. ఫోటోడైనమిక్ HSV యాంత్రికతలపై 1980 Journal of Clinical Investigation అధ్యయనం వైరల్ DNAలో ప్రధానంగా ద్వితంతు విరుగుళ్లు కాకుండా ఏకతంతు విరుగుళ్లు ఉన్నట్లు కనుగొంది: చికిత్సకు గురైన వైరస్ కణాలు ఇప్పటికీ కణాలకు అంటుకుని, వాటిలోకి ప్రవేశించాయి; అయితే వాటి పరిపక్వత నిలిచిపోయింది. మిథిలీన్ బ్లూ, కాంతి అనంతరం సంక్రమణ చక్రంపై 1997 అధ్యయనం 1 micromolar రంగు పదార్థం, ఎరుపు కాంతితో దీనిని నిర్ధారించింది: బయటి ఆవరణ పెద్దగా ధ్వంసం కాలేదు, కణప్రవేశం, DNA విడుదల చెక్కుచెదరలేదు; కానీ కాంతిపై ఆధారపడిన DNA విచ్ఛిన్నంతో ప్రతిరూపణ పూర్తిగా నిలిచిపోయింది. సింగ్లెట్ ఆక్సిజన్‌పై 1995 పోలిక అధ్యయనం సింగ్లెట్ ఆక్సిజన్ పాత్రను సూచించింది; అదనంగా రాడికల్ రసాయన చర్యలు కూడా ఉండవచ్చని తెలిపింది. మిథిలీన్ బ్లూ కాంతిని ఎలా గ్రహించి, క్రియాశీల ఆక్సిజన్‌ను ఉత్పత్తి చేస్తుందనే వివరాలు లక్ష్యం వద్ద రంగు పదార్థం, ఆక్సిజన్, ఫోటాన్లు ఒకేసారి ఎందుకు ఉండాలో వివరిస్తాయి.

అత్యంత స్పష్టమైన పరిమాణాత్మక నిరూపణ రక్త ఉత్పత్తులపై చేసిన పరిశోధన నుంచి వస్తుంది. అదే, ఫలితాలను అతిగా అర్థం చేసుకోవద్దనే అత్యంత స్పష్టమైన హెచ్చరికను కూడా ఇస్తుంది. 627 nm ఎరుపు LEDలతో ప్లాస్మాలో వ్యాధికారకాలను తగ్గించడంపై 2013 అధ్యయనంలో ప్లాస్మాకు కలిపిన HSV, 60 minutes తర్వాత 1 micromolar వద్ద సుమారు 5.2 log, 10 micromolar వద్ద 6.0 log తగ్గింది. ఇది కాంతిని ప్రసరింపజేసిన ద్రవంలోని కలుషిత వైరస్‌ను తొలగించడం మాత్రమే; నాడీకణాల్లోని సుప్త సంక్రమణకు చికిత్స కాదు. మింగిన ద్రావణం కాంతి లేని శరీరం లోపల ఏమి చేస్తుందో కూడా ఇది అంచనా వేయదు.

గాయాలకు స్థానిక చికిత్స: చిన్నవి, పాతవి, మిశ్రమ ఫలితాలు

స్థానిక వాడకపు నివేదికల్లో గాయంపై రంగు పదార్థం పూసి, దానిపై కాంతిని ప్రసరింపజేస్తారు. కనీసం ఇది ప్రయోగశాలలోని అమరికను పోలి ఉంటుంది. అత్యంత పాతది ఎగ్జిమా హెర్పెటికమ్ కేసు నివేదిక; ఇది ఎగ్జిమాపై విస్తృతంగా ఏర్పడే అదనపు HSV సంక్రమణ. మిథిలీన్ బ్లూ, కాంతిపై 1975 ఎగ్జిమా హెర్పెటికమ్ నివేదిక స్థానిక రంగు పదార్థం, కాంతి వాడిన తర్వాత వేగంగా మెరుగుదల వచ్చినట్లు వివరించింది. 10 micromolar రంగు పదార్థం కాంతిలో వైరస్‌ను నిష్క్రియం చేసింది, కానీ చీకటిలో చేయలేదు. అదే రోగిలో పోలిక కోసం ప్రభావిత ప్రాంతంలో సగానికి 0.1 percent ద్రావణాన్ని పూశారని వ్యాఖ్యానంలో పేర్కొన్నారు. పెదవుల హెర్పీస్ పుండ్లకు ఆధారంగా చూస్తే, ఇది పాత కాలానికి చెందిన ఒకే రోగి పరిశీలన; కాంతి మోతాదు కొలతలు బలహీనంగా ఉన్నాయి.

చారిత్రకంగా పెద్ద కేసుల శ్రేణి జననాంగ గాయాలకు సంబంధించినది. 56 మంది రోగులతో 1975 జననాంగ హెర్పీస్ కేసుల శ్రేణిలో 36 మందికి మిథిలీన్ బ్లూ ఇచ్చారు. అయితే మొదటి 35 మందిని మాత్రమే మూడు రంగు పదార్థాల మధ్య యాదృచ్ఛికంగా కేటాయించారు; కాబట్టి ఈ సమూహం స్పష్టమైన, క్రమబద్ధమైన ట్రయల్ కాదు. చికిత్స పొందిన పునరావృత కేసుల్లో సుమారు 70 percent దాదాపు 48 hoursలో మెరుగుపడ్డాయని నివేదించారు. అయినప్పటికీ, మళ్లీ వచ్చే తరచుదనం గణనీయంగా తగ్గలేదు. ఇంట్లో ఫ్లోరోసెంట్ కాంతితోనో, సూర్యకాంతితోనో చేసిన కాంతి ప్రసరణ నియంత్రితంగా లేదు. పునరావృతాలు తగ్గకుండా తక్షణ మెరుగుదల కనిపించడం, ప్రస్తుతం ఉన్న గాయాన్ని ప్రభావితం చేసినా సుప్త వైరస్ నిల్వను ప్రభావితం చేయని స్థానిక ప్రక్రియకు సరిపోతుంది. మిథిలీన్ బ్లూ ఉపయోగించే ఫోటోడైనమిక్ చికిత్స ప్రోటోకాల్‌లు విషయంలోనూ ఇదే జాగ్రత్త అవసరం.

పెదవుల హెర్పీస్ పుండ్లపై ఆధునిక ట్రయల్‌లు చిన్నవి; వాటి ఫలితాలు ఒకే నిర్ధారణకు రావడం లేదు. 2009లో హెర్పీస్ లాబియాలిస్ ఉన్న నలుగురు రోగుల శ్రేణిలో 0.01 percent రంగు పదార్థంతో పాటు, చదరపు cmకు 120 J వద్ద 660 nm లేజర్‌ను ఉపయోగించి, వేగంగా మానినట్లు నివేదించారు. కానీ నియంత్రణ సమూహం లేదు; తర్వాత ఫోటోబయోమాడ్యులేషన్ కూడా చేశారు. ఈ వివరాలు 2009 హెర్పీస్ లాబియాలిస్ ఫోటోడైనమిక్ కేసుల శ్రేణిలో ఉన్నాయి. 75 మంది రోగులను ఫోటోడైనమిక్ చికిత్స, స్థానిక అసైక్లోవిర్ లేదా రెండింటికీ యాదృచ్ఛికంగా కేటాయించిన అధ్యయనంలో, మానడానికి పట్టే సమయం లేదా నొప్పిలో తేడా కనిపించలేదు; ఇది 2021 ఫోటోడైనమిక్ చికిత్స, అసైక్లోవిర్ ట్రయల్లో నివేదించబడింది. HSV-1 qPCRతో 24 మంది రోగులపై జరిగిన యాదృచ్ఛిక ట్రయల్‌లో, గాయం తగ్గడంలోనో, ఒక సంవత్సరంలో పునరావృతంలోనో తేడా కనిపించలేదు. దీనిని హెర్పీస్ సింప్లెక్స్‌కు యాంటీమైక్రోబియల్ ఫోటోడైనమిక్ చికిత్సపై 2025 యాదృచ్ఛిక ట్రయల్ వివరించింది. 2025లో 60 మంది రోగులపై జరిగిన ట్రయల్‌లో రంగు పదార్థంతో ఫోటోడైనమిక్ చికిత్స, ఫోటోబయోమాడ్యులేషన్, బొబ్బల ద్రవాన్ని బయటకు తీయడం కలిపి ఉపయోగించారు. నొప్పి వేగంగా తగ్గినట్లు నివేదించినా, ఆ ఫలితాన్ని రంగు పదార్థానికి ఆపాదించలేము; ఇది 2025 సంయుక్త ఫోటోడైనమిక్, ఫోటోబయోమాడ్యులేషన్ నివేదికలో ఉంది.

ఇక్కడ ప్రతికూల ప్రభావాల నివేదికలు పరిమితంగా ఉన్నాయి. 1975 పత్రాల్లో ఆధునిక పద్ధతుల్లో వాటిని గుర్తించే ప్రక్రియ లేదు. తర్వాతి చిన్న అధ్యయనాల్లో తక్షణ ప్రతికూల ప్రభావాలు కొద్దిగా లేదా అసలు లేవని నివేదించారు. కానీ నీలి రంగు మరకలు పడటం సహజం; స్థానికంగా కాంతి-విషపూరిత చికాకు కలిగే అవకాశం ఇంకా ఉంది. రంగు మరకలు, దీపం కలయికకు రంగు పదార్థాన్ని మింగడానికీ తేడా ఉంది. అందుకే మిథిలీన్ బ్లూ భద్రతా చరిత్ర వాడే మార్గాలను వేర్వేరుగా పరిశీలిస్తుంది.

EBV: ప్రత్యక్ష మిథిలీన్ బ్లూ ఆధారాలు లేవు

EBV విషయంలో శోధనలో ఆధారాలు కనిపించలేదు. ఈ సమీక్ష కోసం గుర్తించిన సహచర నిపుణుల సమీక్ష పొందిన ప్రయోగం లేదా నియంత్రిత ట్రయల్ ఏదీ, కాంతితోనైనా కాంతి లేకుండానైనా మిథిలీన్ బ్లూ EBV సంక్రమణ సామర్థ్యాన్ని తగ్గిస్తుందని, తిరిగి క్రియాశీలం కావడాన్ని అణచివేస్తుందని లేదా మనుషుల్లో వైరస్ పరిమాణాన్ని తగ్గిస్తుందని చూపలేదు. EBV పాజిటివ్ నాసోఫారింజియల్ కార్సినోమా కణాలపై పరిశోధన ఇతర కాంతి సంవేదనకారకాలను ఉపయోగిస్తుంది. అది కణితి కణాల జీవన సామర్థ్యాన్ని కొలుస్తుంది; మిథిలీన్ బ్లూతో వైరస్ తొలగింపును కాదు. సమీక్షలు EBVను భవిష్యత్తులో ట్రయల్‌లు అవసరమయ్యే వైరస్‌లలో చేర్చాయి; స్థిరపడిన చికిత్సా సూచనల్లో కాదు.

పరీక్షనాళికలోని HSV ఫలితాన్ని EBVకు ఎందుకు వర్తింపజేయలేమో జీవశాస్త్రం వివరిస్తుంది. పెదవుల హెర్పీస్ పుండుకు చికిత్సలో అవసరమైన మూడు అంశాలైన రంగు పదార్థం, ఆక్సిజన్, ఫోటాన్లను చేరుకోగల ఒకే ఉపరితలంపై ఉంచుతారు. EBV సుప్తావస్థ మాత్రం ప్రధానంగా రక్తం, లింఫాయిడ్ కణజాలం అంతటా విస్తరించిన B కణాల్లో ఉంటుంది. స్థానికంగా ఇచ్చే ఎరుపు కాంతి ఆ విస్తరించిన నిల్వ అంతటినీ చేరుకోలేదు. మింగిన రంగు పదార్థం కూడా ఆ ప్రాంతాల్లో లక్ష్యిత కాంతిని అందించదు. వేరే సంవేదనకారకంతో EBV పాజిటివ్ కణితి కణాన్ని చంపడం కణ నాశనం మాత్రమే; వైరస్ నిరోధక చర్యకు రుజువు కాదు. వైరస్ పరిమాణాన్ని, పునఃక్రియాశీలత సూచికలను వాస్తవంగా ఎలా కొలుస్తారో చదివేటప్పుడు ఈ అంతరం ముఖ్యమైనది.

నోటి ద్వారా చికిత్స, పునరావృతం లేని విరామం గురించిన తప్పుడు నిర్ధారణ

ఈ సమీక్ష కోసం గుర్తించిన నియంత్రిత మానవ ట్రయల్ ఏదీ, శరీరవ్యాప్తంగా అందించే లేదా నోటి ద్వారా తీసుకునే మిథిలీన్ బ్లూ పెదవుల హెర్పీస్ పుండ్ల పునరావృతాన్ని తగ్గిస్తుందని, మానడానికి పట్టే సమయాన్ని తగ్గిస్తుందని, వైరస్ విడుదలను తగ్గిస్తుందని లేదా రక్తం లేదా లాలాజలంలో DNA కాపీల సంఖ్య, నిర్వచిత లైటిక్ సూచికలు వంటి ఏ EBV ఫలిత సూచికనైనా మారుస్తుందని చూపలేదు. మనుషుల్లో హెర్పీస్‌పై ఉన్న పరిశోధనా సాహిత్యం స్థానిక రంగు పదార్థంతో పాటు స్థానిక కాంతిని ఉపయోగిస్తుంది. లక్ష్యిత కాంతి ప్రసరణ లేకుండా శరీరవ్యాప్తంగా మోతాదు ఇవ్వడం వేరే జోక్యం; దానికి ప్రత్యేక ట్రయల్ అవసరం. అది యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు, బ్లైండింగ్, ప్లాసీబో నియంత్రణతో ఉండాలి. నిర్ధారిత పునరావృత కేసులు, ప్రారంభ పునరావృత రేటును తెలుసుకోవడానికి ముందస్తు పరిశీలన కాలం, ముందుగానే నిర్దేశించిన చికిత్సా ఎక్స్‌పోజర్ తనిఖీలు, ఆరు నుంచి పన్నెండు నెలల అనుసరణ, qPCRతో వరుస స్వాబ్ నమూనాలు, ప్రేరకాల నమోదు, భద్రతా పర్యవేక్షణ ఉండాలి. మిథిలీన్ బ్లూను నోటి ద్వారా ఇవ్వడం, దాని శోషణ గురించిన సాధారణ సూత్రాలు ఆ ఫలిత సూచికలకు ప్రత్యామ్నాయం కావు.

ఒక సాధారణ కథనం ఇక్కడే విఫలమవుతుంది. ఒక వ్యక్తి ఒకేసారి అనేక జోక్యాలను ప్రారంభించి, నెలల తరబడి పెదవుల హెర్పీస్ పుండ్లు రాలేదని చెప్పి, వాటిలో ఒకదానికి ఆ ఫలితాన్ని ఆపాదిస్తాడు. సంవేదన గాంగ్లియాల్లోని వైరస్ నిర్మూలన జరగకుండానే HSV పుండ్లు కొంతకాలం వరుసగా వచ్చి, ఆ తర్వాత నెలల తరబడి కనిపించకుండా పోవచ్చు. ప్రేరకాలు మారుతాయి, అంచనాలు నివేదించే విధానాన్ని మార్చవచ్చు, యాదృచ్ఛికత ఒక్కటే విరామాలను కలిగించవచ్చు. ఒకేసారి అనేక మార్పులు చేసినప్పుడు, ఆ విరామాన్ని ఒక అంశానికి ఆపాదించడానికి, ఆ అంశం లేకపోతే ఏమి జరిగేదో తెలిపే ప్రతివాస్తవ పోలిక ఉండదు. 1975 జననాంగ కేసుల శ్రేణి దీనికి విరుద్ధమైన నమూనాను చూపించింది: తక్షణ మెరుగుదల కనిపించినా, పునరావృతాల తరచుదనం మెరుగుపడలేదు. ప్రస్తుత పుండ్లను మాన్పడం, తర్వాతి పుండ్లను నివారించడం ఒకే భావన కాదు.

వైరస్, సందర్భం ప్రకారం ఆధారాల పట్టిక

ఈ ఆధారాలను ఎలా ఉపయోగించాలి

ప్రతి సూచన గురించి నాలుగు ప్రశ్నలు అడగండి. కాంతిలోనా, చీకటిలోనా? ఎందుకంటే ఫోటోడైనమిక్ నాశనం శరీరవ్యాప్త నాశనాన్ని అంచనా వేయదు. స్వేచ్ఛగా ఉన్న వైరస్ కణాలా, ప్రస్తుతం ఉన్న గాయమా, సుప్త వైరస్ నిల్వా? ఎందుకంటే వాదనకు సరిపోలే లక్ష్యం మాత్రమే దానికి సమాధానం ఇస్తుంది. సంక్రమణ సామర్థ్యమా, మానడమా, పునరావృతమా, వైరస్ పరిమాణమా? ఎందుకంటే సంక్రమణ సామర్థ్యానికి సంబంధించిన సంఖ్య పునరావృతం గురించిన ప్రశ్నకు సమాధానం ఇవ్వలేదు. HSVనా, EBVనా? ఎందుకంటే చేరుకోగల గాయం, విస్తరించిన B కణాల నిల్వ వేర్వేరు సమస్యలు. అందుబాటులోని ఆధారాలు ఒక పరిమిత ప్రకటనకే మద్దతిస్తాయి: కణాల వెలుపల ఉన్న వైరస్‌కు రంగు పదార్థం, ఆక్సిజన్, తగిన కాంతి కలిసినప్పుడు మిథిలీన్ బ్లూ HSVను బలంగా కాంతితో నిష్క్రియం చేయగలదు. పునరావృత గాయాలకు క్లినికల్‌గా ముఖ్యమైన చికిత్సగా ఉపయోగపడుతుందనే ఆధారాలు పరిమితంగా, మిశ్రమంగా ఉన్నాయి. నోటి ద్వారా తీసుకోవడం పునరావృతాన్ని నివారిస్తుందనే ఆధారాలు లేవు; EBV నిరోధక ప్రభావానికి ప్రత్యక్ష ఆధారాలు కూడా లేవు. అనేక చికిత్సలు ఒకేసారి ఉపయోగిస్తున్న సమయంలో పెదవుల హెర్పీస్ పుండ్లు రాకుండా గడిచిన విరామం, వీటిలో దేనినీ మార్చదు.