Bluu ya methilini katika endoskopi ya njia ya chakula na kromoendoskopi

Vimiminika viwili vya bluu vina molekuli moja inayofanana na karibu hakuna kitu kingine kinachofanana. Katika chumba cha endoskopi, daktari hunyunyiza bluu ya methilini iliyopunguzwa ukolezi kwenye utando wa koloni ili kufanya vidonda bapa vionekane kwa urahisi zaidi. Nyumbani, mtu hudondosha matone ya bluu kutoka kwenye chupa ya rejareja ndani ya maji kama sehemu ya utaratibu wa kujitunza kiafya. Kuchanganya matumizi hayo mawili ni kosa la kimawazo, si kosa la kipimo tu: moja ni utaratibu wa kuonyesha tishu kwa ajili ya uchunguzi unaofanywa kwa matayarisho ya kliniki, na nyingine ni bidhaa ya mtumiaji. Makala hii inaeleza upande wa endoskopi, ambapo rangi ni kifaa cha kusaidia kuona, si tiba ya kile kinachoonekana. Kwa picha pana ya matumizi ya kitabibu yaliyothibitishwa na yale ya majaribio, tazama muhtasari wa bluu ya methilini katika tiba.

Upakaji rangi wa uso: rangi inayofyonzwa na seli hai, si ya kuangazia tu

Uboreshaji wa mwonekano kwa kutumia rangi wakati wa endoskopi huitwa kromoendoskopi. Bluu ya methilini hufanya kile ambacho wataalamu wa patholojia hukiita upakaji rangi wa seli hai au wa ufyonzwaji: seli hai za epitheliamu zinazofyonza vitu huingiza rangi kwenye saitoplazimu yake, hivyo utando wa ute wenye afya hupakwa rangi kwa usawa kiasi, huku maeneo yenye displasia, uvimbe wa tishu, au saratani yakifyonza rangi kidogo zaidi au kupakwa kwa mabakabaka. Tofauti hiyo huonyesha muundo wa utando wa ute ambao mwanga mweupe pekee unaweza kukosa kuuonyesha, hasa vidonda bapa.

Utaratibu huo hutofautiana na ule wa indigo carmine, rangi nyingine ya kawaida ya kromoendoskopi. Indigo carmine hufyonzwa kwa kiwango kidogo sana; hukusanyika kwenye mashimo na mifereji midogo na kufanya miinuko na miteremko ya uso ionekane wazi zaidi. Huo ni upakaji rangi wa kutofautisha miundo, si upakaji rangi wa seli hai. Mapitio mara nyingi huunganisha rangi zote mbili chini ya kromoendoskopi inayotumia rangi, hivyo faida inayoripotiwa ya kromoendoskopi kwa ujumla si moja kwa moja faida ya bluu ya methilini hasa.

Utaratibu wa utekelezaji unahitaji umakini mkubwa. Katika kromoendoskopi ya koloni nzima inayotumia bluu ya methilini, mtaalamu wa endoskopi hunyunyiza rangi yenye ukolezi wa takribani 0.1%, sehemu kwa sehemu kupitia katheta, husubiri takribani dakika moja ili ifyonzwe, kisha huondoa ziada kwa kufyonza kabla ya kukagua. Ukolezi wa hadi takribani 0.5% hutumika katika taratibu zinazolenga maeneo maalumu au zinazotumia ukuzaji wa picha, lakini 0.1% ndiyo ukolezi wa kawaida kwa koloni nzima, na utaratibu wote unahitaji utumbo uliosafishwa vizuri sana pamoja na muda wa ziada wa utekelezaji. Changamoto hizo zilichochea kubuniwa kwa mchanganyiko unaopaka koloni rangi kabla ya utaratibu kuanza.

Kidonge kinachopaka rangi kutoka ndani

Lumeblue, pia huitwa bluu ya methilini MMX, ni dawa ya vidonge vya kumeza vinavyoachilia kiambato kwa muda mrefu, iliyoidhinishwa katika EU kama dawa ya uchunguzi inayoboresha mwonekano wa vidonda vya koloni na rektamu wakati wa kolonoskopi ya uchunguzi wa awali au ufuatiliaji. Idhini yake ya kuuzwa ya Agosti 2020 imeelezwa katika muhtasari wa dawa wa EMA. Kipimo ni vidonge vinane vya 25 mg, jumla ya 200 mg, vinavyomezwa vizima wakati wa au baada ya maandalizi ya utumbo yanayotumia PEG jioni kabla ya kolonoskopi, kwa mfuatano wa 3-3-2 uliogawanywa kwa vipindi.

Muundo wa MMX ndio msingi wa ubunifu huo. Gamba lake hustahimili asidi ya tumbo na huvunjika karibu na pH 7 karibu na sehemu ya mwisho ya ileamu, kisha huachilia rangi polepole ili utando wa ute wa koloni uwe katika mgusano nayo kwa muda mrefu na kwa usawa kiasi. Kolonoskopi inapoanza, koloni huwa tayari imepakwa rangi. Hilo hufanya Lumeblue kuwa dawa ya uchunguzi inayodhibitiwa kisheria, yenye kipimo maalumu na matumizi yaliyofafanuliwa, jambo ambalo ni tofauti na myeyusho unaonyunyizwa na mtaalamu wa endoskopi na pia na bidhaa yoyote ya rejareja ya kujitunza kiafya. Matayarisho hayo matatu hushughulikia maswali tofauti na hayawezi kutumika kwa kubadilishana; miyeyusho ya rejareja inajadiliwa kando katika mwongozo wa virutubisho na uwekaji lebo.

Tafiti za ugunduzi ziligundua nini katika koloni

Ushahidi wenye nguvu zaidi unaohusu bluu ya methilini hasa katika koloni na rektamu ni jaribio la awamu ya III la MB-MMX lililoripotiwa na Repici na wenzake (PubMed 30742834): wagonjwa 1,205 waliokuwa wakifanyiwa uchunguzi wa awali na ufuatiliaji waligawiwa kwa nasibu kupokea 200 mg ya MB-MMX au placebo. Kiwango cha ugunduzi wa adenoma au karsinoma zilizothibitishwa kwa uchunguzi wa tishu kilikuwa 56.29% dhidi ya 47.81%, tofauti halisi ya takribani nukta 8.5 za asilimia. Ongezeko lililo wazi zaidi lilikuwa katika vidonda visivyo na umbo la polipu na vile vidogo sana, bila faida kubwa kitakwimu kwa vile vikubwa zaidi au vyenye umbo la polipu.

Ushahidi wa awali wa rangi ya kunyunyiza unatokana kwa kiasi kikubwa na ufuatiliaji wa magonjwa ya uchochezi wa utumbo, badala ya uchunguzi wa awali kwa watu wenye hatari ya wastani. Kiesslich na wenzake waliwagawia kwa nasibu wagonjwa 165 wenye kolitisi ya vidonda ya muda mrefu kufanyiwa kolonoskopi ya kawaida au kromoendoskopi yenye bluu ya methilini ya 0.1%, na waligundua neoplasia 32 dhidi ya 10 ndani ya epitheliamu (PubMed 12671882). Katika kolitisi inayohusiana na IBD, sampuli za biopsi zilizolengwa kwa kutumia rangi ya kunyunyiza pia zilifanya vizuri zaidi kuliko uchukuaji wa sampuli za nasibu katika jaribio la Marion na wenzake (PubMed 18844620). Haya ni matokeo ya ufuatiliaji wa kolitisi na yanapaswa kueleweka katika muktadha huo, pamoja na mjadala maalumu wa bluu ya methilini na magonjwa ya uchochezi wa utumbo.

Uchanganuzi mpana unaounganisha tafiti unaunga mkono kromoendoskopi inayotumia rangi kwa ajili ya ugunduzi, ingawa tafiti nyingi zilijaribu indigo carmine: mapitio ya Cochrane ya 2016 yaligundua ongezeko la uwezekano wa kupata angalau kidonda kimoja cha neoplasia (PubMed 27056645), na uchanganuzi wa Antonelli wa 2022 uliounganisha majaribio kumi yenye ugawaji wa nasibu uliripoti ongezeko la kulinganisha la takribani 20% katika ugunduzi wa adenoma (PubMed 35588768). Huo ni ushahidi unaosaidia kuelewa dhana hiyo, lakini si uthibitisho unaohusu bluu ya methilini hasa.

Ugunduzi si matibabu

Kila matokeo yaliyo hapo juu yanahusu kupata vidonda, si kutibu saratani. Lumeblue imeidhinishwa kama dawa ya uchunguzi, na jaribio lake la usajili lilipima viwango vya ugunduzi, si mwitikio wa uvimbe kwa matibabu, kurudi kwa ugonjwa, au muda wa kuishi. Maneno ya EMA yenyewe yana sharti: ugunduzi bora unaweza kusababisha hatari ndogo ya saratani ikiwa vidonda vilivyogunduliwa vitaondolewa. Tofauti ya nukta 8.5 katika ugunduzi haiwezi kutajwa upya kuwa upungufu wa 8.5% wa saratani au vifo. Wasomaji wanaotathmini madai ya matibabu wanapaswa kutenganisha mambo hayo waziwazi, kama mwongozo wa ushahidi wa maabara dhidi ya ushahidi wa wagonjwa kuhusu bluu ya methilini na saratani unavyoeleza.

Ushahidi wa sehemu ya juu ya njia ya chakula ni dhaifu zaidi

Katika umio wa Barrett, bluu ya methilini hupaka maeneo ya metaplasia ya utumbo rangi ya bluu, jambo lililodokeza uwezekano wa kulenga biopsi katika maeneo yaliyopakwa rangi badala ya kuchukua sampuli kutoka pande nne bila kulenga eneo maalumu. Matokeo ya awali kutoka kituo kimoja yalionekana yenye matumaini, lakini tafiti kubwa zaidi na zilizodhibitiwa vizuri zaidi hazikuthibitisha faida katika ugunduzi wa displasia. Uchanganuzi wa 2009 uliounganisha tafiti tisa haukupata ongezeko kubwa kitakwimu la ugunduzi wa metaplasia ya utumbo, displasia, au displasia ya daraja la juu na saratani ya hatua ya awali ikilinganishwa na biopsi ya kimfumo (PubMed 19215918).

Miongozo ilihamia kwenye mbinu nyingine. Miongozo ya sasa ya ACG, ESGE, na ASGE ya ufuatiliaji wa umio wa Barrett inapendekeza kromoendoskopi kwa maana ya kutumia asidi asetiki au kromoendoskopi pepe ya kielektroniki, kila wakati pamoja na utaratibu wa biopsi uliopangiliwa wa Seattle, si kunyunyiza bluu ya methilini badala ya biopsi za nasibu. Kwa hiyo, kusema kwamba miongozo inapendekeza kromoendoskopi hakumaanishi kwamba inapendekeza kromoendoskopi ya bluu ya methilini.

Mto wa bluu chini ya kidonda

Tabaka la bluu linaloonekana wakati wa kuondoa utando wa ute kwa endoskopi au kutenganisha tishu zilizo chini ya utando wa ute ni dhana ya tatu tofauti. Hapo, kuinuliwa kwa kidonda hutokana na myeyusho wa chumvi au kimiminika kingine kinachodungwa chini yake ili kukitenganisha na ukuta wa misuli; matone machache ya rangi ya bluu huongezwa ili mtekelezaji aweze kuona mto wa kimiminika, tabaka la kutenganisha tishu, na mpaka wa ndani. Rangi huonyesha mahali kimiminika kilichodungwa kilipoenda. Haisemi chochote kuhusu metaplasia au displasia, na kusudi lake ni usalama wa kiutendaji wakati wa kukata na kuondoa tishu. Mada hiyo imejadiliwa pamoja na matumizi mengine wakati wa upasuaji katika mwongozo wa upasuaji na taratibu za uchunguzi.

Dokezo muhimu la usalama: mwanga pamoja na rangi

Bluu ya methilini ni dutu inayoongeza mwitikio kwa mwanga, na tafiti mbili ziliwafanya wataalamu wa endoskopi kuwa na tahadhari. Olliver na wenzake walionyesha kwamba bluu ya methilini ya 0.5% pamoja na endoskopi ya mwanga mweupe iliongeza uharibifu wa DNA katika utando wa ute wa umio wa Barrett katika vipimo vya comet, ilhali rangi bila mwanga haikufanya hivyo (PubMed 12907012). Davies na wenzake walipata muundo huo huo katika koloni: bluu ya methilini ya 0.1% pamoja na mwanga mweupe iliharibu DNA ya seli za koloni katika majaribio nje ya mwili na ndani ya mwili, ilhali indigo carmine haikufanya hivyo (PubMed 17172595).

Tafsiri ya uaminifu ina mipaka: uharibifu wa papo hapo wa DNA ulithibitishwa, si saratani. Hakuna utafiti ulioonyesha kwamba kromoendoskopi ya bluu ya methilini ilisababisha saratani kwa wagonjwa. Lakini pamoja na faida dhaifu katika umio wa Barrett, ishara ya uharibifu wa vinasaba ambao ungeweza kuepukwa ilifanya rangi hiyo isipendelewe katika hali hiyo, jambo ambalo ni sehemu ya sababu za miongozo kupendelea mbinu nyingine. Muktadha wa jumla wa ushughulikiaji na athari zisizohitajika umekusanywa katika rejea ya usalama na madhara.

Baada ya utaratibu: rangi ya bluu inatarajiwa

Bluu ya methilini ni rangi yenye nguvu, na mkojo na kinyesi kuwa vya bluu au kijani kwa muda baada ya utaratibu ni athari zinazotarajiwa za rangi, si matatizo ya utaratibu; mkojo unaweza kuonekana wa kijani kwa sababu rangi ya bluu huchanganyika na rangi za manjano za mkojo. Rangi kwenye ngozi huacha madoa ya bluu ya muda. Hata hivyo, tahadhari moja inabaki licha ya uhakikisho huo: ngozi kuanza kuwa ya bluu mwilini kote pamoja na shida ya kupumua au mabadiliko ya hali ya fahamu ni hali tofauti na madoa yanayoonekana juu ya ngozi, na inahitaji tathmini ya haraka, si kusubiri rangi iondoke. Na tahadhari ya mwisho ya kimawazo: usihitimishe kamwe ni rangi gani iliyotumika kwa kutegemea rangi inayoonekana pekee. Mwonekano wa bluu hautambui bluu ya methilini, kwa sababu dutu nyingine pia hutia tishu rangi ya bluu.

Mambo ya msingi ya kukumbuka

Fikiria makundi matatu tofauti: upakaji rangi wa uso unaotumia ufyonzwaji wa seli za epitheliamu, dawa za uchunguzi za kumeza zinazopaka koloni rangi mapema chini ya idhini ya kuuzwa, na kimiminika kilichotiwa rangi chini ya utando wa ute kinachoonyesha tabaka la kukata na kuondoa tishu. Uliza dai linaingia katika kundi gani, kama ushahidi wake ulipima ugunduzi au matibabu, na ni tayarisho na ukolezi gani vilivyojaribiwa hasa. Tafiti zinazosaidia kutofautisha mambo hayo zimeorodheshwa katika maktaba ya utafiti wa bluu ya methilini.