Métilén bulao pikeun depresi jeung kahariwang: uji klinis, watesan, jeung résiko interaksi

Métilén bulao geus dibikeun ka pasien psikiatri ti taun 1890-an, diuji dina uji terkontrol ti taun 1980-an, sarta ditalungtik dina modél sato anu ngahasilkeun kurva dosis-réspon anu luar biasa écés. Nu maca anu néangan "métilén bulao depresi" bakal manggihan tilu rupa bukti éta pacampur, tanpa labél anu ngabédakeunana.

Ngabédakeun éta bukti téh penting. Sakabéh bukti terkontrol dina manusa ngeunaan wanda haté ngan ngawengku dua uji jeung hiji ékspérimén paparan di laboratorium, sarta duanana uji anu kadaptar geus réngsé leuwih ti sapuluh taun ka tukang. Artikel ieu ngabahas hasil masing-masing. Ieu artikel henteu nyarankeun métilén bulao minangka pangobatan pikeun gangguan wanda haté.

Kunaon zat pewarna asup kana literatur wanda haté

Métilén bulao mangrupa sanyawa sintétik sagemblengna anu munggaran dipaké minangka ubar. Monoamina oksidase A, disingget MAO-A, ngarecah serotonin, sarta ubar anu ngahambatna geus dipikawanoh minangka antidéprésan. Ramsay, Dunford, jeung Gillman ngukur pangaruhna kana MAO-A manusa anu dimurnikeun sarta ngalaporkeun konstanta inhibisi deukeut 27 nanomolar, kalayan inhibisi anu réversibel. MAO-B merlukeun konséntrasi leuwih ti lima puluh kalieun. Molekul anu sarua ogé ngahambat sintase oksida nitrat jeung guanilat siklase, ku kituna tinjauan taun 2017 ku Delport jeung batur-baturna nganggap aksi antidéprésanna boga sababaraha sasaran, lain hasil tina hiji reséptor.

Éta ngajelaskeun kunaon literatur panalungtikan dina sato téh ngajangjikeun bari matak héran. Dina beurit, métilén bulao ngahasilkeun paripolah anu nyarupaan pangaruh antidéprésan dina tés ngojay paksa ngan dina rentang dosis nu tangtu: Eroglu jeung Caglayan manggihan pangaruh antara 15 jeung 30 mg/kg sarta euweuh pangaruh dina 60 mg/kg, kalayan kurva U tibalik anu sarua pikeun paripolah anu némbongkeun ngurangan kahariwang. Mikroinjeksi kana zat abu-abu periakuéduktal dorsal boga pangaruh dina 30 nanomoles sarta henteu di luar rentang éta. Ieu disebut hormésis, sarta kurva anu wangunna kitu henteu bisa diéktrapolasi ka dosis anu leuwih luhur.

Uji taun 1980-an jeung dosis plasebo anu bisa jadi lain plasebo

Naylor jeung batur-baturna ngalaksanakeun uji silang kalayan panyamaran ganda salila dua taun ka 31 pasien anu boga gangguan bipolar, ngabandingkeun 300 mg per poé jeung 15 mg per poé bari litium tetep diteruskeun. Tujuh belas pasien ngaréngsékeun uji, sarta depresi sacara signifikan leuwih hampang dina dosis anu leuwih luhur.

Rarancang éta ngandung masalah anu perlu dipikaharti, sabab masalahna terus muncul deui. Lima belas miligram per poé dipilih minangka kelompok "plasebo" kalayan anggapan yén dosis éta henteu aktif. Para pangarang tuluy nyatet "karaguan ngeunaan panyamaran, sarta kateupastian naha 15 mg métilén bulao per poé bisa dianggap plasebo atawa henteu." Métilén bulao ngajadikeun cikiih warna bulao-héjo, jadi unggal pasien dina uji silang nginum zat pewarna anu katingali pangaruhna dina duanana période. Lamun dosis handap henteu nétral, uji éta ngabandingkeun dua dosis aktif.

Uji anu leuwih pondok ngabandingkeun 15 mg per poé jeung plasebo anu sabenerna pikeun kaayaan depresi parna salila tilu minggu, dina 35 pasien, sarta manggihan pamutahiran anu sacara signifikan leuwih gedé dina métilén bulao. Tilu minggu jeung tilu puluh lima pasien téh méré sinyal anu nyata, sanajan leutik.

Uji silang bipolar: bukti dina manusa anu pangkuatna

Uji anu paling loba méré informasi nyaéta panalungtikan taun 2017 ku Alda jeung batur-baturna, kadaptar minangka NCT00214877. Aya tilu puluh tujuh pamilon anu boga gangguan bipolar I atawa II, kabéh nginum lamotrigin minangka ubar utama pikeun nyaimbangkeun wanda haté, sarta kalolobaanana boga gejala sésa anu hampang atawa sedeng. Rarancangna nyaéta uji silang kalayan panyamaran ganda, 15 mg per poé salila tilu bulan dibandingkeun jeung 195 mg per poé salila tilu bulan dina urutan acak. Para pangarang ngajelaskeun alesan maké dosis handap minangka pangbanding: "Kami milih rarancang ieu sabab métilén bulao ngarobah warna cikiih, ku kituna kami henteu bisa maké plasebo tradisional."

Dina analisis 27 pasien anu ngaréngsékeun uji:

• Depresi leuwih membaik dina dosis anu leuwih luhur, kalayan ukuran éfék 0.71 dina Hamilton Depression Rating Scale (95% CI 0.15 nepi ka 1.25, P = 0.034) jeung 0.80 dina Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (95% CI 0.27 nepi ka 1.30, P = 0.020).
• Kahariwang leuwih membaik dina dosis anu leuwih luhur, kalayan ukuran éfék 0.79 dina Hamilton Anxiety Rating Scale (95% CI 0.22 nepi ka 1.33, P = 0.028). Éfékna utamana asalna tina unsur kahariwang psikis; kahariwang somatis ngan ngahontal signifikansi dina analisis dumasar niat pikeun ngubaran.
• Gejala mania tetep handap jeung stabil, tanpa peralihan kana hipomania atawa mania.
• Kognisi henteu robah dina salah sahiji tina genep pancén, kaasup diajar verbal, fungsi éksékutif, jeung mémori pangélingan.

Sapuluh tina 37 pamilon kaluar tina uji, saurang lantaran cikiih bulao, saurang lantaran kahariwang ningkat, sarta saurang sanggeus kaayaan klinisna beuki parah. Éfék sampingna samentara jeung hampang, lolobana rasa panas dina saluran kemih, diaré, seueul, jeung nyeri sirah. Antara 20 jeung 27 pamilon nginum antidéprésan atawa antipsikotik sapanjang uji, sarta uji éta henteu ngalaporkeun toksisitas serotonin.

Populasi éta lain populasi anu ngalaman depresi parna. Skor awalna 12.7 dina skala Montgomery-Asberg, anu skor maksimalna 60, sarta 7.6 dina skala Hamilton anu ngawengku 17 unsur: gejala sésa dina pasien anu geus distabilkeun, lain gangguan depresi mayor. Hiji tinjauan sistematis mandiri taun 2021 ngeunaan pangobatan kahariwang dina gangguan bipolar anu geus rémisi ngitung uji éta minangka salah sahiji tina ngan dua panalungtikan farmakologis anu ngahasilkeun hasil positif pikeun kahariwang tina sapuluh uji acak anu ditalungtik, sarta nyatet yén loba pamilon anu kaluar jeung éfék samping anu katénjo bisa waé ngaganggu panyamaran.

Hiji-hijina ékspérimén kahariwang terkontrol dina manusa

Ékspérimén terkontrol munggaran dina manusa ngeunaan métilén bulao jeung kahariwang lain uji pangobatan, tapi ékspérimén konsolidasi mémori. Telch jeung batur-baturna ngarekrut déwasa anu boga kasieun klaustrofobik anu kuat, anu masing-masing ngaréngsékeun genep uji paparan salila lima menit dina rohangan katutup. Langsung sanggeusna, sarta ngan sanggeusna, maranéhna narima 260 mg métilén bulao atawa plasebo, kalayan panyamaran ganda. Tés ulang sabulan ti harita dina rohangan séjén ngukur naha kasieunana balik deui.

Hasilna ngabagi kelompok jadi dua. Pamilon anu ngaréngsékeun sési paparan kalayan saeutik kasieun ngajaga kamajuan éta jauh leuwih hadé nalika narima métilén bulao, sedengkeun anu masih kénéh sieun dina ahir sési hasilna leuwih goréng tibatan dina plasebo. Ubar éta sigana nguatkeun naon waé anu diajar, jadi sési anu ngukuhkeun kasieun ngahasilkeun leuwih loba kasieun. Mémori kontékstual tetep membaik dina duanana kaayaan, anu mastikeun yén ubar éta nepi ka otak. Dosis anu sarua dina protokol anu sarua ngahasilkeun hasil anu sabalikna gumantung kana hiji variabel, anu jadi bahan bahasan dina kunaon kualitas sési paparan nangtukeun hasil ieu.

Uji PTSD jeung kacindekan mandiri

Panalungtikan lanjutan anu leuwih gedé nyaéta uji acak Zoellner jeung batur-baturna dina PTSD kronis, kadaptar minangka NCT01188694. Opat puluh dua pasien narima lima sési paparan imajinatif unggal poé anu dituturkeun ku 260 mg métilén bulao, jadwal anu sarua anu dituturkeun ku plasebo, atawa diasupkeun kana daptar antosan anu engké narima terapi paparan berkepanjangan standar.

Dina hasil utama, PTSD Symptom Scale anu dipeunteun ku évaluator mandiri, métilén bulao henteu némbongkeun bédana ti plasebo. Hasil anu dipasang dina régistri némbongkeun skor sanggeus pangobatan 17.10 dina métilén bulao dibandingkeun jeung 14.67 dina plasebo, duanana membaik tina kira-kira 32 dina awal. Bédana leuwih nguntungkeun plasebo.

Dua hasil sékundér némbongkeun arah anu sabalikna. Leuwih loba pasien dina métilén bulao dipeunteun ngaréspon kana pangobatan, kalayan jumlah anu perlu diubaran pikeun ngahasilkeun hiji réspon tambahan nyaéta 7.5, sarta kualitas hirup membaik kalayan ukuran éfék 0.58. Mangpaatna gumantung kana kapasitas mémori kerja, lain kana parobahan kapercayaan anu patali jeung trauma.

Hiji tinjauan sistematis taun 2023 ngeunaan modulasi mémori sacara farmakologis dina psikoterapi anu museur kana trauma tuluy ngagolongkeun métilén bulao jeung zat anu henteu némbongkeun pangaruh signifikan pikeun ngurangan gejala PTSD. Éta panilaian mandiri ayeuna: can kabuktian salah, can ditetepkeun, sarta buktina can cukup kuat pikeun dipaké di luar protokol panalungtikan.

Naon anu ngabédakeun populasina

Bandingkeun kolom pamungkas jeung kolom kadua, lain jeung abstrak.

Teu aya tina uji ieu anu nguji métilén bulao minangka pangobatan tunggal pikeun gangguan depresi mayor, sarta ClinicalTrials.gov henteu ngadaptarkeun panalungtikan intervénsi dina gangguan depresi atawa kahariwang anu leuwih anyar tibatan dua panalungtikan di luhur, anu kadaptar dina 2003 jeung 2009. Saha waé anu nyebut métilén bulao minangka antidéprésan anu geus kabuktian saenyana keur ngajelaskeun hiji hipotésis anu boga mékanisme anu masuk akal sarta dirojong ku hiji uji positif anu leutik. Teu aya uji anu ngalaporkeun peralihan kana mania.

Résiko interaksi jadi alesan pikeun ati-ati

Métilén bulao ngahambat MAO-A. Éta anu ngajadikeunana matak dipikaresep pikeun wanda haté, sarta éta ogé anu ngajadikeunana bahaya lamun dipaké babarengan jeung ubar sérotonérgik séjén, kaasup kalolobaan antidéprésan. Inhibitor MAO anu ditambahkeun kana inhibitor nyerep deui ningkatkeun aktivitas sérotonérgik ngaliwatan dua jalur anu béda, sarta kombinasi éta bisa ngabalukarkeun toksisitas serotonin, anu sakapeung fatal.

Produk intravena boga peringatan dina kotak ngeunaan ieu. FDA ngingetan ngeunaan interaksi éta dina 2011 sarta saterusna leuwih museurkeun peringatanana kana pamakéan intravena jeung antidéprésan nu tangtu. Métilén bulao ogé mangrupa bahan dina sababaraha produk analgesik saluran kemih, anu jadi asal sahenteuna hiji kasus tina pamakéan oral dina pasien anu nginum sababaraha ubar sérotonérgik. Pituduh interaksi ubar ngécéskeun résikona dumasar golongan ubar jeung jalur pamakéan.

Duanana uji wanda haté henteu ngabatalkeun kahariwang éta, tapi ogé henteu ngaréngsékeunana. Duanana ngalibetkeun pasien anu lolobana nginum ubar psikiatri tambahan sarta henteu ngalaporkeun toksisitas serotonin, anu méré rasa yakin dina kontéks uji leutik anu diawaskeun kalayan kriteria pangaluaran, lain méré margin kasalametan pikeun ngagabungkeun ubar sorangan. Toksisitas serotonin bisa némbongkeun guligah atawa kabingungan, muriang atawa késang kaleuleuwihi, keteg jajantung gancang, tremor, otot kaku, jeung sentakan awak anu henteu dikahayang, sarta éta lain kaayaan anu pantes ditaksir di imah.

Naon patalina jeung mutu produk

Dua botol anu labélna sarua bisa béda dina zat séjén anu aya di jerona. Kacocokan jeung monografi USP mangrupa hal anu bisa dipariksa ku nu meuli, sarta produk anu henteu cocog kamungkinan mangrupa bahan kualitas tékstil, anu bisa ngandung pangotor organik saperti Azure B jeung Azure C, sésa pangleyur, sarta logam beurat dina kadar anu diwatesan ku spésifikasi farmasi.

Kalolobaan nu ngajual anu maké frasa "diuji ku pihak katilu" ngan nguji logam beurat, tuluy mintonkeun hiji panel tés éta saolah-olah geus nyumponan sakabéh spésifikasi. Blupreme nguji spésifikasi USP anu lengkep: idéntitas, kamurnian, pangotor organik, sésa pangleyur, pangotor unsur, résidu sanggeus dipijarkeun, wates mikroba, jeung éndotoksin baktéri, sarta medalkeun sertipikat analisis pikeun unggal lot. Maca sertipikat éta kalayan bener hartina mariksa nomer lot, laboratorium, métode, jeung wates, lain ngan néangan tanda lulus.

Kacindekan anu jujur

Uji bipolar mangrupa bukti dina manusa anu pangkuatna, sarta némbongkeun éfék tambahan anu sedeng kana gejala sésa dina populasi anu geus distabilkeun sarta gejalana hampang. Uji depresi parna lumangsung salila tilu minggu jeung ngalibetkeun tilu puluh lima pasien. Ékspérimén klaustrofobia némbongkeun pangaruh nyata kana konsolidasi mémori anu bisa jalan ka dua arah. Uji PTSD henteu ngulang hasil anu saméméhna dina ukuran hasil utamana. Teu aya deui anu diuji ti harita.

Éta gambaran mékanisme anu ngajangjikeun saméméh jadi pangobatan, sarta éta ogé gambaran nalika hiji sanyawa dijual dumasar kana kakuatan mékanismena, lain hasilna. Lamun anjeun nginum antidéprésan anu dirésépkeun, inhibitor MAO, opioid, atawa ubar sérotonérgik séjénna, daptar éta kudu dibahas ti mimiti paguneman, saméméh patarosan naon waé ngeunaan dosis. Perpustakaan panalungtikan lengkep ngadaptarkeun uji jeung panalungtikan ékspériméntal anu ngadukung klaim ieu. Mimitian ku gambaran éfék samping jeung kontraindikasi sarta tinjauan ngeunaan naon anu dirojong ku panalungtikan dina manusa, sarta baca bukti husus dina gangguan bipolar lamun éta diagnosis anjeun. Ulah ngeureunkeun ubar anu dirésépkeun pikeun ngagantina ku ubar ékspériméntal.