Métilén biru dibandingkeun jeung pendekatan NAD+: mékanisme, bukti, jeung klaim kombinasi

Métilén biru jeung suplemén anu dijual minangka pangangkat NAD+ duanana diterangkeun ku kecap mitokondria jeung énergi sélulér. Duanana katerangan éta henteu nétélakeun naon anu sabenerna dipigawé ku produkna.

Dua pendekatan ieu mangaruhan variabel anu béda. Anu hiji nyobaan ngarobah sabaraha NAD+ anu aya dina sél anjeun. Anu séjén ngarobah babandingan antara dua wangunna. Éta lain dua jalan ka tempat anu sarua.

Dua angka anu sok pahili

NAD+ nyaéta koénzim. Éta narima sapasang éléktron, dina wangun ion hidrida, tuluy jadi NADH. Nalika NADH neruskeun éta éléktron, éta jadi NAD+ deui. Sél terus-terusan ngagunakeun siklus ieu: ku cara ieu énergi anu dicokot tina kadaharan nepi ka pakakas protéin anu ngawangun ATP.

Ku sabab NAD+ jeung NADH mangrupa dua kaayaan tina molekul anu sarua, sél boga dua kuantitas misah anu pantes dilacak. Anu kahiji nyaéta jumlah totalna: sabaraha NAD+ jeung NADH anu aya lamun dihijikeun. Anu kadua nyaéta babandingan antara duanana, anu ngagambarkeun sabaraha pinuh muatan éléktron dina pangangkut éléktron ayeuna.

Waduk ngajadikeun bédana leuwih nyata. Volume cai di tukangeun bendungan nyaéta jumlah totalna. Babandingan antara cai anu ditahan di hulu jeung cai anu dileupaskeun ka hilir nyaéta rasiona. Anjeun bisa ningkatkeun rasio éta tanpa nambahan saliter ogé, ku muka panto cai. Ieu lain métafora pikeun naon anu dipigawé ku métilén biru. Ieu leuwih deukeut kana katerangan sacara harfiah.

Pendekatan pasokan

Suplemén prékursor NAD+, kaasup nikotinamida ribosida, nikotinamida mononukléotida, jeung nikotinamida, mangrupa bahan pangwangun. Sél ngawangun NAD+ ngaliwatan jalur daur ulang anu disebut jalur salvage, sarta prékursor nyadiakeun bahan pikeun éta jalur. Tujuanana nyaéta ngagedéan jumlah totalna.

Dina sato, ieu geus kabuktian kalayan hadé: NAD+ dina jaringan turun sapanjang nambahan umur jeung dina panyakit métabolik dina loba modél, sarta paméré prékursor condong ningkatkeunana. Dina manusa, gambaranana leuwih kawates. Uji coba dina manusa mémang némbongkeun yén sanyawa ieu ningkatkeun kadar NAD+ dina getih anu diukur. Anu can dihasilkeun nyaéta pamutahiran anu konsisten dina hasil ahir klinis, hartina hal-hal anu karasa ku hiji jalma atawa anu rék diukur ku hiji uji coba.

"Kadar NAD+ ningkat" ngukur hiji hal di jero awak. Éta lain papanggihan ngeunaan kumaha hiji jalma ngarasa, gerak, atawa pulih.

Naon anu dipigawé ku métilén biru

Métilén biru lain prékursor. Éta zat warna rédoks, anu geus dipaké dina widang médis leuwih ti saabad, sarta pamakéanana anu diidinan leuwih heureut batan anu keur ditalungtik.

Di jero sél, énzim anu gumantung kana flavin ngaréduksi éta jadi wangun anu teu boga warna, leukométilén biru, anu tuluy dioksidasi deui. Éléktron anu sakuduna ngaliwatan kompléks I, stasion kahiji dina ranté réspirasi bisa dialihkeun kaluar tina NADH ngaliwatan métilén biru. NADH jadi NAD+.

Rasiona naék. Jumlah totalna henteu nambahan.

Hiji panalungtikan dina beurit ngeunaan jantung anu kapangaruhan ku diabétes ngukur ieu sacara langsung dina mitokondria jantung anu diisolasi. Nambahan métilén biru dina konséntrasi 6 nepi ka 18 micromolar salila oksidasi asam lemak nyababkeun turunna NADH jeung rasio NADH-ka-NAD+ anu gumantung kana dosis. Jumlah absolut NAD+ jauh leuwih saeutik robahna batan NADH, sakumaha anu dipiharep tina sanyawa anu ngarobah hiji wangun jadi wangun séjén, lain ngahasilkeun leuwih loba tina salah sahijina.

Tujuan ahir éta éléktron penting. Dina mitokondria otak anu diisolasi, métilén biru dina 100 nanomolar nepi ka 1 micromolar ningkatkeun produksi énergi nalika ranté réspirasi dihambat, sarta dina waktos anu sarua ningkatkeun produksi hidrogén péroksida bari ngurangan panyingkiranana, dina unggal kaayaan anu diuji. Para panulis ngalacak hidrogén péroksida éta ka réduksi langsung oksigén ku métilén biru anu geus diréduksi. Éléktron anu ninggalkeun NADH ngaliwatan jalur ieu henteu leungit. Éta nepi ka oksigén.

Panalungtikan séjén dina jaringan urat Achilles nétélakeun ieu sacara écés. Métilén biru mulangkeun kasaimbangan NAD+/NADH jeung ningkatkeun produksi ATP dina ténosit anu tatu sarta dina modél tendinopati beurit, sarta makalahna nyatet yén jumlah total NAD henteu némbongkeun parobahan anu signifikan.

Naon anu dipastikeun ku ékspérimén jaringan jeung sato

Opat ékspérimén sapanjang opat dasawarsa ngalacak gagasan anu sarua sarta sababaraha kali némbongkeun watesna.

Dina paméré alkohol kronis ka beurit, étanol nurunkeun rasio NAD+/NADH boh dina sitosol boh dina mitokondria ati. Nambahan métilén biru kana kadaharan lolobana nyegah parobahan éta. Éta henteu ngurangan ati lemak anu disababkeun ku étanol. Ngabenerkeun rasio henteu ngabenerkeun hasilna. Hasil taun 1985 éta pantes diinget saméméh aya klaim yén parobahan rédoks mangrupa mékanisme di balik hiji mangpaat.

Dina sél ati jeung mencit anu dibéré kadaharan luhur lemak, métilén biru ningkatkeun rasio NAD+/NADH, ningkatkeun SIRT1, ngurangan asétilasi PGC-1alpha, ngaktipkeun AMPK, sarta ngurangan panumpukan lemak dina ati. Di dieu hasilna mémang robah babarengan jeung rasiona. Makalah anu sarua némbongkeun yén pangaruhna henteu monotonik: tilu miligram per kilogram per poé ningkatkeun kandungan DNA mitokondria leuwih éféktif batan sapuluh, sedengkeun konsumsi oksigén jeung sinyal AMPK naék saluyu jeung dosis.

Dina jantung anu kapangaruhan ku diabétes, métilén biru anu dibéré dina cai inuman salila sabelas minggu nurunkeun rasio NADH-ka-NAD+ dina mitokondria jantung sarta ningkatkeun aktivitas sirtuin 3. Asétilasi lisin turun dina 83 situs dina 34 protéin, anu ngumpul dina angkutan jeung oksidasi asam lemak. Fraksi éjéksi ningkat. Tapi réspirasi anu dirojong ku kompléks I henteu pulih. Sarta hiji ékspérimén knockout misahkeun dua pangaruh anu gampang kacampur: parobahan rasio lolobana lumangsung tanpa sirtuin 3, sedengkeun déasétilasi gumantung kana éta.

Dina panalungtikan urat, métilén biru dilarapkeun nalika kompléks I diblokir sacara kimiawi ku roténon. Éta tetep mulangkeun kasaimbangan NAD+, sarta tetep gagal nyegah strés oksidatif, dégénerasi matriks, jeung leungitna kamampuh sél pikeun tetep hirup. Mulangkeun rasio henteu cukup pikeun mulihkeun jaringan.

Hiji lambar anu bisa dicitak kalayan rujukan lengkep ngagunakeun baris anu sarua.

Naha sirtuin dibawa kana argumén

Sirtuin miceun gugus asétil tina protéin, sarta ngagunakeun NAD+ pikeun ngalakukeunana. Aktivitasna ngaréspon kana kasadiaan NAD+, jadi sanyawa naon waé anu ngarobah kasadiaan éta bakal ngarobah aktivitas sirtuin salaku pangaruh susulan.

Ieu dasar anu dipaké ku lolobana pamasaran "métilén biru pikeun NAD+". Ieu ogé tempat logikana méngpar. Ngarobah rasio bisa ningkatkeun aktivitas sirtuin. Éta henteu hartina produkna nyadiakeun NAD+, sarta henteu hartina pangaruhna sarua jeung ngonsumsi prékursor. Tafsiran rédoks tina pangukuran ieu boga rupa-rupa jebakan sorangan anu pantes dibaca saméméh anjeun narima salah sahiji cara ngajelaskeunana.

Naon anu geus diuji dina manusa

Métilén biru geus dipaké sacara klinis salila sababaraha dasawarsa dina kaayaan akut anu diawaskeun: methemoglobinemia, neurotoksisitas anu patali jeung ifosfamid, sarta tekanan getih anu handap pisan salila operasi. Éta mangrupa pamakéan anu heureut jeung diawaskeun, lain bukti pikeun pamakéan oral unggal poé minangka pangrojong kinerja.

Paluruh pikeun artikel ieu henteu manggihan panalungtikan dina manusa anu ngukur métabolit NAD+ sanggeus paméré métilén biru ka sukarelawan séhat. Papanggihan di luhur asalna tina mitokondria anu diisolasi, sél anu dikultur, jaringan beurit, jeung éksplan jaringan manusa. Urat anu dicokot tina awak tuluy dijaga tetep hirup dina wadah kultur mangrupa léngkah anu mangpaat saluhureun galur sél. Tapi éta tetep lain hiji jalma.

Literatur prékursor mémang dumasar kana manusa, sarta hasilna henteu gedé. NAD+ dina getih naék. Hasil ahir klinis rupa-rupa sarta umumna leutik.

Ku kituna, klaim kombinasi téh patarosan anu wajar kalayan jawaban anu henteu nyugemakeun: teu aya panalungtikan anu diterbitkeun, uji coba, atawa runtuyan kasus anu kapanggih pikeun artikel ieu anu nguji métilén biru babarengan jeung nikotinamida ribosida, nikotinamida mononukléotida, atawa infus NAD+. Saha waé anu ngajelaskeun kombinasi éta minangka dirojong ku bukti, atawa sinérgis, keur ngalakukeun ékstrapolasi tina dua kumpulan bukti anu misah.

Ékstrapolasi bisa salah dina dua arah. Éta bisa kaleuleuwihi optimistis, lamun jumlah totalna sabenerna lain variabel anu ngawatesan sanggeus rasiona dipulihkeun. Éta ogé bisa kaleuleuwihi basajan, sabab métilén biru boga réspon kana dosis anu tuluy balik arah. Panalungtikna sorangan ngajelaskeun sanyawa ieu minangka hormétik: konséntrasi handap ngarojong réduksi, sedengkeun konséntrasi leuwih luhur ngalihkeun éléktron ngajauhan ranté réspirasi sarta bisa boga sipat pro-oksidan. Nambahan leuwih loba substrat henteu ngajadikeun kurva éta leuwih aman.

Aya ogé kahariwang ngeunaan interaksi anu teu aya patalina jeung NAD+. Métilén biru ngahambat monoamin oksidase A, anu ngajadikeun éta mawa résiko patali jeung serotonin lamun dibarengan ku antidéprésan tangtu; hiji tinjauan toksisitas SSP anu dilaporkeun manggihan yén 13 tina 14 kasus nyumponan kritéria Hunter pikeun toksisitas serotonin. Éta ogé bisa nyababkeun methemoglobinemia dina paparan anu luhur. Lamun anjeun ngonsumsi ubar resép, patarosan ngeunaan kombinasi anu kudu ditanyakeun ka klinisi anjeun nyaéta ngeunaan jalur-jalur éta, lain ngeunaan kasaimbangan rédoks. Kacermatan anu sarua ogé lumaku pikeun pasangan anu ilahar: suplemén séjén anu dikonsumsi babarengan jeung métilén biru boga dasar bukti sorangan, anu lolobana can diuji.

Naha kamurnian nangtukeun ékspérimén mana anu sabenerna anjeun lakukeun

Produk métilén biru téh campuran nepi ka laboratorium ngabuktikeun sabalikna. Pangotor anu penting di dieu nyaéta Azure B, fénotiazin anu geus ngalaman démétilasi sarta henteu inért. Éta zat warna anu aktip sacara rédoks sarta boga éléktrokimia dasar anu sarua, jadi produk anu ngandung Azure B dina jumlah anu hartina lain vérsi anu leuwih beresih atawa leuwih kotor tina intervensi anu sarua. Éta campuran anu béda anu mangaruhan jalur anu sarua, dina babandingan anu can dikarakterisasi ku saha waé.

Kelas USP nyaéta cara nu meuli meunangkeun zat anu ditetepkeun sacara écés. Produk anu lain kelas USP kamungkinan gedé mangrupa zat warna kelas tékstil, sarta kelas tékstil ngandung pangotor anu ngajadikeun éta henteu pantes dikonsumsi, kaasup logam beurat jeung résidu pangleyur.

Bédana lain ngan antara kelas. Loba nu ngajual anu ngaklaim nyumponan USP ngan nguji logam beurat jeung euweuh deui, tuluy némbongkeun hiji panel tés éta minangka bukti patuh lengkep. Spésifikasi lengkep ngawengku idéntitas, kamurnian, pangotor organik, résidu pangleyur, pangotor unsur, résidu sanggeus pamijaran, wates mikroba, jeung éndotoksin baktéri. Panel sawaréh henteu bisa ngajelaskeun unsur anu teu diasupkeun, sarta anu teu diasupkeun éta ngawengku zat-zat anu patali jeung résidu pangleyur.

Blupreme meuli ti produsén farmasi métilén biru sarta medalkeun sertipikat analisis anu ngawengku spésifikasi lengkep, sangkan zat dina botol nyaéta zat anu dijelaskeun ku panalungtikan. Lamun anjeun hayang mariksa sorangan alesan éta saméméh meuli, cara maca panalungtikan métilén biru ngajelaskeun naon anu bisa jeung teu bisa ditémbongkeun ku unggal jinis panalungtikan.

Bédana anu tetep kuat sanggeus ditalungtik taliti

Nambahan prékursor NAD+ ngarobah sabaraha NAD+ anu aya. Métilén biru ngarobah naon anu keur dipigawé ku NAD+ anu geus aya. Anu kahiji mangrupa pasualan pasokan, anu kadua mangrupa pasualan fluks, sarta ékspérimén anu ngarojong salah sahijina henteu loba nétélakeun ngeunaan anu séjén.

Métilén biru boga dasar mékanisme anu runtut, anu dikonfirmasi dina mitokondria anu diisolasi jeung dina jaringan sato, kalayan catetan pangwates anu écés jeung terus diulang: ngarobah rasio henteu sarua jeung ngabebenah jaringan. Anu can aya nyaéta uji coba dina manusa anu ngukur pangaruh NAD+ dina jalma. Anu henteu dipiboga ku duanana katégori nyaéta uji langsung ngeunaan pamakéan duanana babarengan.

Duanana katégori pantes ditilik ku cara anu sarua. Tanyakeun variabel mana anu diklaim bakal dirobah ku produkna, tuluy tanyakeun pangukuran naon anu aya pikeun variabel éta dina manusa. Lamun jawabanana panalungtikan sél, beurit, atawa jalur anu asup akal, nya ngan éta anu aya. Éta lain bukti pikeun kombinasi suplemén.