A e rrit bluja e metilenit testosteronin? Shqyrtim i provave

Bluja e metilenit nuk është vërtetuar si trajtim për testosteronin ose si rritëse e tij te burrat. Kërkimet për këtë artikull nuk identifikuan ndonjë provë klinike të kontrolluar te njerëzit që të demonstronte se bluja e metilenit e marrë nga goja rrit testosteronin te burrat e shëndetshëm ose trajton mungesën e testosteronit. Provat përkatëse përfshijnë modele dëmtimi te kafshët, eksperimente me hipofizën e minjve, një gjetje eksploruese për prolaktinën te njerëzit dhe ekspozimin e drejtpërdrejtë të spermatozoideve njerëzore jashtë trupit.

Këto studime meritojnë vëmendje, por rezultatet e tyre nuk mund të bashkohen në një pretendim të përgjithshëm se bluja e metilenit rrit testosteronin, ul estrogjenin dhe prolaktinën dhe përmirëson fertilitetin. Çdo pretendim kërkon rezultatin e vet të matur.

Çfarë quhet provë e një rritjeje të testosteronit?

Një studim i dobishëm te njerëzit do të përcaktonte pjesëmarrësit, formulimin, rrugën e administrimit, krahasuesin, kohëzgjatjen dhe analizën hormonale. Ai do të dallonte testosteronin total nga testosteroni i lirë dhe do të matte nëse ndonjë ndryshim vazhdonte me kalimin e kohës. Simptomat, cilësia e spermës dhe efektet e padëshiruara do të kërkonin vlerësim të veçantë.

Të ndihesh më vigjilent nuk është matje e testosteronit. As përmirësimi i lëvizjes së spermatozoideve nuk është matje e testosteronit. Testikujt përmbajnë qeliza Leydig që prodhojnë testosteron, të vendosura midis tubujve seminiferë, ku zhvillohen spermatozoidet. Këto funksione ndërveprojnë, por një rezultat për njërin nuk vërteton tjetrin. Shqyrtimi më i gjerë i përfitimeve të blusë së metilenit në kërkimet te njerëzit trajton pretendimet e përgjithshme për shëndetin, përfshirë pretendimet që u drejtohen burrave.

Matrica e provave për pretendimet lidhur me testosteronin

Matrica dallon gjetjet nga ajo që do të kërkohej për të mbështetur një pretendim drejtuar konsumatorëve. Sasitë eksperimentale përshkruajnë studime, jo një regjim përdorimi për njerëzit.

Pretendimi ose pyetja	Popullata dhe modeli	Rruga e administrimit dhe ekspozimi	Rezultati i matur dhe gjetja	Çfarë mbështesin provat
Rrit testosteronin pas dëmtimit të testikujve	35 minj meshkuj Wistar në pesë grupe, përfshirë dëmtimin nga cisplatina	Injeksione intraperitoneale; blu metileni 2 ose 4 mg/kg për shtatë ditë	Testosteroni në serum dhe parametrat e spermës u raportuan më të lartë me trajtimin me blu metileni sesa vetëm me cisplatinë	Një sinjal i efektit mbrojtës në një model dëmtimi nga kimioterapia; asnjë rritje e demonstruar te burrat e shëndetshëm
Është gjithmonë e dobishme për testikujt	30 minj të rritur në një studim me injeksion lokal	Injeksion në indin e testikujve ose midis mbështjellësve të testikujve; vlerësim pas dy javësh	Injeksioni në thellësi të indit uli testosteronin në serum dhe përqendrimin e spermatozoideve në epididim; grupi me injeksion midis mbështjellësve nuk shfaqi ndryshime domethënëse në këto matje	Vendi i ekspozimit lokal ka rëndësi; nuk mund të supozohet një efekt i përgjithshëm i dobishëm mbi hormonet
Ul prolaktinën	Minj meshkuj të ekspozuar ndaj benzoatit të estradiolit, me grupe krahasimi	Blu metileni në 0.5% në ushqim për tre javë	Uli rritjen e prolaktinës në gjak të lidhur me estradiolin; bluja e metilenit e përdorur vetëm nuk e uli prolaktinën në gjak	Një përgjigje brenda një sistemi endokrin të ndryshuar eksperimentalisht
Ndryshon prolaktinën te njerëzit	Dhjetë pacientë me dhimbje neuropatike refraktare, tetë burra dhe dy gra	Infuzione intravenoze gjatë 60 minutave; 2 mg/kg krahasuar me 0.02 mg/kg	Sinjali relativ i prolaktinës u ul pas të dy ekspozimeve; u raportua një ndryshim midis trajtimeve	Një gjetje eksploruese për një biomarkues te pacientët me dhimbje, jo një trajtim i vërtetuar për prolaktinën e lartë
Përmirëson fertilitetin mashkullor	Mostra sperme nga 20 burra të shëndetshëm	Përzierje e drejtpërdrejtë me tretësira ngjyruesish kirurgjikalë dhe hollimet e tyre jashtë trupit	Lëvizshmëria e spermatozoideve u ul ndjeshëm menjëherë pas ekspozimit ndaj blusë së metilenit	Një gjetje laboratorike nga ekspozimi i spermatozoideve, jo një provë klinike për fertilitetin me administrim nga goja ose një matje e testosteronit
Ul estrogjenin ose ndryshon DHT te burrat	Në këtë kërkim nuk u identifikua asnjë provë klinike e kontrolluar te njerëzit me rezultate hormonale	Nuk u vërtetua asnjë ndërhyrje e validuar me administrim nga goja për këto rezultate	Nuk u identifikua asnjë drejtim ose madhësi e efektit e vërtetuar klinikisht	Nevojiten prova të veçanta për estradiolin dhe dihidrotestosteronin
Rrit testosteronin përmes frenimit të enzimave	Eksperimente laboratorike për ndërveprimet e barnave në informacionin e përshkrimit	Ekspozim in vitro; testosteroni i përdorur si substrat i CYP3A4/5	U vërejt frenim i enzimës	Një analizë e metabolizmit, jo një rezultat klinik për testosteronin

Studimet që qëndrojnë pas këtyre rreshtave shqyrtohen më poshtë. Biblioteka e kërkimeve për blunë e metilenit i organizon provat sipas popullatës së studimit dhe modelit eksperimental.

Çfarë tregon në të vërtetë eksperimenti me cisplatinën

Në studimin me minj të Gholami Jourabi dhe kolegëve, të botuar në internet në 2020 dhe në Andrologia në 2021, cisplatina uli testosteronin në serum dhe treguesit e spermës. Autorët raportuan përmirësime me blunë e metilenit krahasuar me grupin e cisplatinës, krahas gjetjeve histologjike në përputhje me një dëmtim më të vogël.

Krahasimi vendimtar është me kafshë të dëmtuara kimikisht. Një vlerë më e lartë se ajo e një grupi kontrolli të dëmtuar nuk është provë se trajtimi rrit nivelin bazë te një organizëm i shëndetshëm. Studimi përfshinte edhe një grup që merrte vetëm blu metileni, por krahasimi i testosteronit në abstrakt bëhet kundrejt cisplatinës, jo për të demonstruar një rritje mbi nivelin e grupeve të shëndetshme të kontrollit pa trajtim. Ky eksperiment i shkurtër me injeksione nuk vërteton një ndërhyrje me administrim nga goja për burrat ose një mënyrë për të ruajtur fertilitetin gjatë trajtimit të kancerit.

Në kushte të ndryshme, provat tregojnë edhe një drejtim tjetër. Në eksperimentin e Mazroa dhe kolegëve me injeksion lokal të vitit 2016, injektimi i blusë së metilenit në indin e testikujve të minjve shkaktoi dëmtime strukturore të përhapura dhe ulje të testosteronit në serum. Injeksioni midis mbështjellësve të testikujve shkaktoi dëmtim lokal më të kufizuar. Kjo nuk parashikon efektin e ekspozimit nga goja, por përjashton një pretendim për mbrojtje universale të testikujve.

Prolaktina, estrogjeni dhe DHT janë pyetje të ndryshme

Një gjetje e cituar shpesh për prolaktinën vjen nga një sistem endokrin i ndryshuar qëllimisht. Në eksperimentin e Schreiber dhe kolegëve të vitit 1993, minjtë meshkuj morën injeksione të benzoatit të estradiolit, blu metileni në ushqim, të dyja ose asnjërën. Kombinimi uli rritjen e prolaktinës qarkulluese të lidhur me estradiolin. Bluja e metilenit e përdorur vetëm nuk e ndryshoi prolaktinën në gjak.

Dallimi midis gjakut dhe indit ka gjithashtu rëndësi: trajtimi nuk e parandaloi rritjen e përmbajtjes së prolaktinës brenda hipofizës së përparme. Prandaj, studimi nuk tregon një frenim të thjeshtë dhe uniform të prolaktinës në të gjithë trupin.

Një studim i randomizuar, dyfish i verbër i vitit 2015 me dhjetë pacientë me dhimbje neuropatike ofron një sinjal të kufizuar te njerëzit. Rezultati i tij kryesor ishte dhimbja. Studiuesit matën gjithashtu proteinat para dhe pas administrimit intravenoz të blusë së metilenit, duke krahasuar dy nivele ekspozimi. Prolaktina u ul pas të dyjave, me një ndryshim midis trajtimeve. Analiza dha matje relative të proteinave, jo përqendrime absolute klinike të hormoneve. Kjo gjetje eksploruese nuk vërteton një ulje të qëndrueshme të prolaktinës, trajtimin e hiperprolaktinemisë ose një përfitim për testosteronin.

Ulja e një përgjigjeje ndaj estradiolit të administruar gjithashtu nuk provon se bluja e metilenit ul estrogjenin qarkullues ose frenon aromatazën te burrat. DHT, ose dihidrotestosteroni, është një tjetër rezultat hormonal i veçantë. Një gjetje për testosteronin nuk mund të zëvendësojë një rezultat që mungon për DHT. Pretendimet për secilin hormon kërkojnë matje të drejtpërdrejta në kushtet e propozuara të përdorimit.

Provat nga spermatozoidet njerëzore nuk janë një provë klinike hormonale

Në eksperimentin e Sheynkin dhe kolegëve me spermatozoide njerëzore të vitit 1999, studiuesit përzien porcione mostrash sperme me agjentë të përdorur gjatë kirurgjisë riprodhuese. Bluja e metilenit shkaktoi një rënie të rëndë dhe të menjëhershme të lëvizshmërisë së spermatozoideve, përfshirë me hollimet e testuara. Tretësira Ringer me laktat nuk ndikoi në lëvizshmëri.

Këto janë prova laboratorike të nxjerra nga material njerëzor. Pjesëmarrësit nuk morën blu metileni nga goja dhe studiuesit nuk matën testosteronin e tyre në gjak, shtatzënitë ose lindjet e gjalla. Gjetja nuk mund të vërtetojë as përfitimin, as rrezikun për fertilitetin nga një ekspozim tjetër sistemik. Ajo tregon pse shprehja “e studiuar te spermatozoidet njerëzore” nuk duhet të shkurtohet kurrë në “përmirëson fertilitetin mashkullor”.

Përmendja e testosteronit mund të nënkuptojë diçka krejt tjetër

Informacioni i përshkrimit të ProvayBlue përshkruan një frenim të mundshëm të CYP3A4/5, të varur nga koha, in vitro, duke përdorur testosteronin si substrat. Këtu, testosteroni është material i përdorur për të testuar aktivitetin e një enzime. Përmendja e tij në atë paragraf nuk vërteton rritje të prodhimit të hormonit ose përqendrime më të larta në gjakun e pacientëve.

Po kështu, një shpjegim mekanistik i energjisë qelizore nuk mund të zëvendësojë një provë klinike hormonale. Ai ende duhet të demonstrojë se ekspozimi i propozuar ndryshon rezultatin përkatës në popullatën e synuar.

Nëse shqetësimi është testosteroni i ulët

Detyra praktike është të përcaktohet nëse ka mungesë testosteroni dhe përse. Rekomandimet diagnostikuese të Endocrine Society kërkojnë simptoma që përputhen me mungesën dhe nivele vazhdimisht të ulëta të testosteronit të matur, me përsëritje të analizës në mëngjes, esëll. Vlerësimi i mëtejshëm dallon shkaqet testikulare nga shkaqet hipofizare ose hipotalamike. Një rezultat i izoluar ose një ndryshim në energji nuk mjafton.

Bluja e metilenit nuk duhet të zëvendësojë trajtimin endokrin të përshkruar ose vlerësimin e niveleve jonormale të prolaktinës ose testosteronit. Përfitimi i saj i pasigurt për hormonet nuk i eliminon rreziqet e saj të vërtetuara: informacioni i përshkrimit paralajmëron për sindromën serotoninergjike gjatë përdorimit me barna serotoninergjike dhe e kundërindikon përdorimin në mungesën e G6PD për shkak të rrezikut të hemolizës. Udhëzuesi i sigurisë për blunë e metilenit i shpjegon këto rreziqe në kontekst.

Për çdo pretendim lidhur me testosteronin, pyesni çfarë u mat, te kush, përmes cilës rrugë administrimi dhe kundrejt cilit krahasues. Aktualisht, këto pyetje çojnë te gjetje eksperimentale, jo te një efekt i demonstruar i rritjes së testosteronit te burrat.