Bluja e metilenit për MCAS dhe intolerancën ndaj histaminës: provat

Bluja e metilenit nuk është një trajtim i konsoliduar për sindromën e aktivizimit të mastociteve (MCAS) ose intolerancën ndaj histaminës. Literatura e gjetur për këtë artikull nuk përmbante studime të kontrolluara te pacientët që të demonstronin përfitim të qëndrueshëm për cilëndo nga këto gjendje. Gjetjet e disponueshme përfshijnë eksperimente laboratorike dhe një raport rasti perioperativ, të cilat u përgjigjen pyetjeve më të kufizuara.

Ky dallim ka rëndësi, sepse “ul inflamacionin”, “stabilizon mastocitet” dhe “eliminon histaminën” përshkruajnë efekte të ndryshme. Provat për njërin nuk mund të zbatohen thjesht edhe për të tjerët.

Tre terma që duhen mbajtur të ndarë

MCAS lidhet me episode sistemike të përsëritura të çlirimit të mediatorëve nga mastocitet. Histamina është një mediator, por mastocitet prodhojnë edhe substanca të tjera sinjalizuese. Akademia Amerikane e Alergjisë, Astmës dhe Imunologjisë shpjegon vlerësimin e MCAS përmes kombinimit të episodeve karakteristike, rritjes së mediatorëve përkatës gjatë simptomave krahasuar me nivelin bazë dhe përgjigjes ndaj trajtimit që synon këta mediatorë. Vetëm një grup simptomash nuk e përcakton diagnozën.

Alergjia e menjëhershme e ndërmjetësuar nga IgE përfshin një përgjigje imunitare ndaj një alergjeni të caktuar. Lidhja e alergjenit me IgE në mastocite mund të shkaktojë çlirimin e mediatorëve. Kjo rrugë e njohur e alergjisë mund të përfshijë mastocitet pa nënkuptuar që çdo person alergjik ka MCAS idiopatike. “Alergjia” përfshin gjithashtu mekanizma përtej kësaj rruge të menjëhershme.

Intoleranca ndaj histaminës përdoret zakonisht për reaksione të padëshiruara të dyshuara ndaj histaminës në ushqim. Nuk është e njëjta gjë me alergjinë ushqimore ose MCAS. Një udhëzim i vitit 2021 nga disa shoqata mbi histaminën e marrë me ushqim përshkruan prova të kufizuara dhe kontradiktore që lidhin marrjen e saj me simptoma të riprodhueshme dhe paralajmëron se matjet e diaminë oksidazës në serum nuk mund ta përcaktojnë diagnozën. Termi shpreh një shpjegim të propozuar për simptomat; një reaksion ndaj ushqimit nuk provon vetvetiu zbërthim të pamjaftueshëm të histaminës.

Çfarë matën në të vërtetë eksperimentet me mastocite

Gjetjet e drejtpërdrejta eksperimentale nuk mbështesin një shpjegim të thjeshtë sipas të cilit bluja e metilenit parandalon në mënyrë të besueshme çlirimin nga mastocitet.

Në studimin e Kimura dhe kolegëve të vitit 1999 mbi mikroqarkullimin te minjtë, studiuesit vëzhguan mastocite pranë venave të vogla mezenterike duke përdorur mikroskopi intravitale. Aplikimi lokal i blusë së metilenit me superfuzion në 50 micromolar shkaktoi degranulim. Leukocitet gjithashtu u ngjitën më shumë në shtresën e brendshme të enës dhe u rrokullisën më ngadalë. Paratrajtimi me ketotifen frenoi përgjigjen e degranulimit. Ky ishte një preparat eksperimental shtazor që shqyrtonte sinjalizimin e lidhur me oksidin nitrik, jo trajtim oral i njerëzve me MCAS.

Një studim i vitit 2001 mbi bazofilet njerëzore dhe mastocitet peritoneale të minjve mati drejtpërdrejt çlirimin e histaminës. Bluja e metilenit nuk ndryshoi çlirimin bazal ose atë të stimuluar imunologjikisht nga bazofilet njerëzore në kushtet e testuara. Bazofilet janë qeliza imunitare të afërta, por nuk janë të njëjta me mastocitet e indeve.

Një tjetër eksperiment që përdori linjën qelizore RBL-2H3 të miut nuk gjeti efekt të blusë së metilenit në çlirimin bazal të histaminës ose në atë të nxitur nga L-arginina. Një linjë qelizore, qelizat e izoluara dhe mastocitet brenda një preparati mikrovaskular të gjallë ndryshojnë për nga sinjalet përreth dhe ekspozimet eksperimentale. As mungesa e efektit, as degranulimi në këto modele nuk parashikojnë çdo përgjigje njerëzore. Së bashku, ato e bëjnë të vështirë justifikimin e një pretendimi të përgjithshëm për “stabilizues të mastociteve”.

Matjet e përgjithshme të inflamacionit janë edhe më larg pyetjes klinike. Një ndryshim në një citokinë ose proteinë sinjalizuese nuk do të vërtetonte ulje të degranulimit të mastociteve, përveçse nëse ky i fundit do të ishte matur. Edhe një ulje e demonstruar e çlirimit të mediatorëve do të kërkonte ende prova nga pacientët për të vërtetuar më pak episode ose funksionim më të mirë të përditshëm. Dallimi mes sinjaleve inflamatore dhe rezultateve shëndetësore vlen edhe këtu.

Një rast spitalor i përgjigjet një pyetjeje tjetër

Raporti i rastit të embolektomisë pulmonare i vitit 2017 përshkruan një pacient me një çrregullim të mundshëm të mastociteve, i cili zhvilloi shok vazodilatator pas operacionit. Pacienti mori antagonistë H1 dhe H2, steroide dhe blu metileni, me përmirësim të hemodinamikës.

Ky është një vëzhgim klinik, por rezultati ishte rikthimi i qarkullimit në një situatë kirurgjikale komplekse. U dhanë disa trajtime, nuk kishte grup krahasimi dhe diagnoza ishte e pasigurt. Raporti nuk mund të veçojë kontributin e blusë së metilenit, të tregojë se ajo ndaloi çlirimin e mediatorëve ose të vërtetojë se përdorimi i përsëritur përmirëson reaksionet kronike ndaj ushqimit. Përmirësimi i pasojave të një episodi mbi presionin e gjakut dhe parandalimi i vetë episodit janë objektiva të veçantë trajtimi.

Krahasimi i gjendjeve dhe treguesve të rezultatit

Përdoreni këtë krahasim për të përcaktuar se çfarë do të kërkonte në të vërtetë një përfitim i propozuar. Kërkesat për prova më poshtë janë një sintezë origjinale e dallimeve diagnostike dhe eksperimentale të mësipërme, jo një mjet diagnostik i validuar.

Efekti i propozuar	Gjendja ose procesi përkatës	Provat që do ta mbështesnin	Çfarë do të mbetej e paprovuar
Parandalon aktivizimin e mastociteve	Çlirimi i mediatorëve nga mastocitet në një model të përcaktuar	Matje të kontrolluara të degranulimit dhe mediatorëve përkatës, me kontrolle të viabilitetit qelizor	Përfitimi për njerëzit me MCAS të konfirmuar
Kontrollon MCAS	Episode sistemike të përsëritura të karakterizuara klinikisht	Rezultate të kontrolluara te pacientët, si shpeshtësia dhe rëndësia e episodeve, funksionimi dhe efektet e padëshiruara, me vlerësim të përshtatshëm të mediatorëve	Që përfitimi vjen nga zbërthimi më i shpejtë i histaminës
Përmirëson reaksionet ndaj histaminës nga ushqimi	Simptoma të riprodhueshme të lidhura me histaminën e marrë me ushqim, pas vlerësimit të shpjegimeve të tjera	Krahasim i verbuar dhe i mbikëqyrur i simptomave në kushte të standardizuara	Një mungesë themelore e DAO ose një përfitim për alergjinë e ndërmjetësuar nga IgE
Përshpejton eliminimin e histaminës	Metabolizmi i histaminës	Matje të validuara të përpunimit të histaminës gjatë ekspozimit të kontrolluar, me prova specifike për enzimat	Më pak simptoma ose më pak episode të mastociteve
Përmirëson shokun ose inflamacionin e përgjithshëm	Dështimi i qarkullimit ose një rrugë inflamatore e përcaktuar	Rezultate hemodinamike ose treguesi real inflamator, me një krahasues të përshtatshëm	Parandalimi i alergjisë, episodeve të MCAS ose intolerancës ushqimore

Zbërthimi i histaminës nuk është frenim i MAO

Histamina ka dy rrugë kryesore metabolike që përfshijnë diaminë oksidazën (DAO) dhe histaminë N-metiltransferazën (HNMT). Këto janë enzima të ndryshme nga monoaminë oksidaza A (MAO-A). Ilustrimi i kopertinës e ndan çlirimin e mediatorëve nga këto rrugë zbërthimi; etiketat e enzimave në të identifikojnë rrugët, jo produktet që formohen nga histamina.

Ramsay dhe kolegët demonstruan frenimin e MAO-A nga bluja e metilenit, një gjetje me rëndësi për toksicitetin e serotoninës. Frenimi i MAO-A nuk është provë se aktiviteti i DAO ose HNMT rritet dhe nuk demonstron eliminim më të shpejtë të histaminës. Emrat e ngjashëm të enzimave nuk vërtetojnë një efekt të përbashkët terapeutik.

Ekziston gjithashtu një dallim në kërkime që mund të mos vihet re lehtë. Një studim i vitit 2020 mbi analizën e DAO, me 22 pacientë dhe 22 kontrolle, prodhoi blu metileni si produkt me ngjyrë i një reaksioni laboratorik të përdorur për të vlerësuar aktivitetin e enzimës. Pjesëmarrësit nuk po trajtoheshin me blu metileni. Prandaj, prania e të dy termave në një punim nuk nënkupton domosdoshmërisht se ai studion trajtimin.

Pse ndryshimet në simptoma nuk mund ta konfirmojnë mekanizmin

Diskutimi në forum që nxiti këtë pyetje përfshin raportime për tretje më të mirë dhe më pak nevojë urgjente për të urinuar pas përdorimit të blusë së metilenit. Këto raportime përshkruajnë ndryshime të perceptuara. Ato nuk matin përqendrimin e histaminës, nuk vërtetojnë MCAS dhe nuk demonstrojnë se indi i fshikëzës u bë rezistent ndaj histaminës.

Simptomat mund të luhaten ndërsa ndryshojnë dieta, kafeina, hidratimi, barnat dhe ekspozime të tjera. Një vëzhgim mund të jetë i saktë pa qenë i saktë shpjegimi i propozuar për të. Nevoja urgjente për të urinuar kërkon gjithashtu vlerësim më vete: simptomat e fshikëzës dhe infeksioni urinar i konfirmuar janë gjetje të ndryshme. Vetëm lehtësimi i simptomave nuk mund të identifikojë si shkak as infeksionin, as aktivitetin e mastociteve.

Mbindjeshmëria mbetet e rëndësishme

Vetë bluja e metilenit mund të shkaktojë mbindjeshmëri. Informacioni për përshkrimin e PROVAYBLUE intravenoz përshkruan anafilaksinë dhe e kundërindikon përdorimin pas mbindjeshmërisë së rëndë ndaj një produkti të klasës së blusë së metilenit. Ai paralajmëron gjithashtu për sindromën e serotoninës me barna që ndërveprojnë dhe e kundërindikon përdorimin në mungesë të G6PD. Ky informacion përcakton rreziqe të rëndësishme; ai nuk përcakton shkallën e çdo rreziku për një produkt oral të pastudiuar.

Provat nuk justifikojnë zëvendësimin e antihistaminikëve të përshkruar ose të kujdesit tjetër të konsoliduar me blu metileni. Vështirësia në frymëmarrje, ënjtja e fytit ose kolapsi kërkojnë ndihmë mjekësore urgjente, jo një eksperiment me një ngjyrues. Për një diskutim klinik të planifikuar, sillni pretendimin e saktë, produktin, barnat që merrni aktualisht dhe historikun e simptomave, duke përdorur këto pyetje për të bërë rreth blusë së metilenit. Pyetja praktike është se cilën diagnozë dhe cilin rezultat synon të adresojë trajtimi i propozuar dhe nëse ka prova për atë përdorim specifik.