Taariikhda buluugga methylene: laga bilaabo dheeha ilaa daawo iyo cilmi-baaris

Buluugga methylene wuxuu gaadhay bukaan ka hor intuusan gaadhin farmashiye.

Warbixintii 1891 ee Paul Guttmann iyo Paul Ehrlich ee ku saabsanayd adeegsiga dheeha ee duumada waxay ka kooban tahay laba jaantus oo heerkul ah. Kan labaad wuxuu socdaa 13 July ilaa 5 August, iyadoo daaweynta maalinba maalinta ka dambaysa lagu qoray hareeraha jaantuska. Qoraallada 18 iyo 19 July waxay leeyihiin "1 × 0,05 Methylenblau". Maalmaha xiga waxaa ku qoran shan iyo toddoba qiyaasood oo isla qadarkaas ah, waxaana 22 July diiwaanka ku soo biiray qadar yar oo quinine ah. Xariiqda qandhada, oo qaybta hore ee jaantuska u dhex boodaysa 37 °C iyo 39.5 °C, way fidsan tahay ka dib marka dheehu soo muuqdo, waxayna inta ka hadhay saddexda toddobaad ku jirtaa qiyaastii 36 °C ilaa 37.5 °C.

Bukaanku wuxuu ka mid ahaa laba qof, kuwaas oo qoraalku ku tilmaamay adeege guri iyo badmaax. Walaxda ay heleen waxay ahayd dheeh dhar oo ganacsi ahaan loo isticmaalo muddo shan iyo toban sano ah, labadaas ninina waxay ka mid yihiin dadkii ugu horreeyay ee la diiwaangeliyey inay heleen daaweyn lagu sameeyay dawo si buuxda macmal ahaan loo farsameeyay oo loogu talagalay noole gaar ah.

Dheeha ayaa horreeyay

Dheehii macmalka ahaa ee ugu horreeyay ee ganacsi ahaan guulaysta waxaa sameeyay William Henry Perkin 1856. Perkin wuxuu jiray siddeed iyo toban sano, wuxuu ka shaqaynayay shaybaar guri intii lagu jiray fasaxii Easter-ka, wuxuuna isku dayayay inuu sameeyo quinine. Halkii wuxuu helay haraag madow, wuu milay, wuxuuna helay midab si aad u fiican ugu dhegaya xariirta. Wuxuu patent ka qaatay August 1856, dhammaadkii 1857-na wuxuu lahaa warshad sahay siinaysay goob London ku taal oo xariirta lagu midabeeyo.

1875 Adolf von Baeyer wuxuu sameeyay dheeh cas oo uu u bixiyay eosin, isagoo magaca ka soo qaatay Eos, erayga Giriigga ah ee waaberiga. 1876 Heinrich Caro, oo markaas ahaa agaasimaha shaybaarka Badische Anilin- und Soda-Fabrik, wuxuu isaga iyo Baeyer horumariyay buluugga methylene oo ah dheeh aniline ku salaysan oo loogu talagalay suufka. Qaab-dhismeedkiisa kiimikaad si rasmi ah looma xaqiijin ilaa qiyaastii sagaal sano ka dib.

Asalkaas weli waxa laga arki karaa sida walaxda loo magacaabo. "Methylene blue" waa magac ganacsi oo ka yimid buugga dheeha, mana aha sharraxaad kiimikaad. Isku-dhiska loola jeedo waa methylthioninium chloride, waxaana kala duwanaanshaha u dhexeeya magaca, milixda, iyo hydrates-keeda muhiim noqda isla marka qof walaxda miisaamo ama akhriyo qeexitaankeeda.

Midabayntu waxay ahayd buundada

Jidka ka yimid warshadaha dheeha ilaa isbitaalka wuxuu dhex maray mikroskoobka, wuxuuna bilaabmay ka hor intaan buluugga methylene jirin. Wilhelm Erb wuxuu ahaa qofkii ugu horreeyay ee dheeh macmal ah ku dabaqa dhiigga, isagoo 1865 isticmaalay picric acid, wuxuuna gudaha qaar ka mid ah unugyada dhiigga cas ku arkay qaab shabag leh.

Qoraalkii doctorate-ka ee Paul Ehrlich ee 1878 wuxuu isbarbar dhigay midabaynta unugyada iyo midabaynta dharka, wuxuuna ku dooday in labaduba yihiin falcelinno kiimikaad. Intii uu Robert Koch kala shaqaynayay bacillus-ka qaaxada, wuxuu dheeha aniline u kala saaray fasallo acidic iyo basic ah, wuxuuna xaqiijiyay in fasal kasta uu midabeeyo qaybo kala duwan oo unugga ah. 1880 wuxuu isku daray labadii nooc: xal buuxa oo buluugga methylene ah ayaa lagu shubay acid fuchsin ilaa dareeraha sare uu caddaaday. Natiijada, oo uu ugu yeedhay neutralen Farbkörper ama dheeh dhexdhexaad ah, waxay soo saartay saddex midab halkii ay mid keliya ka ahaan lahayd, waxay muujisay granules ku jira unugyada polymorphonuclear-ka oo aan hore loo arki jirin, waxayna suurto gelisay tirintii ugu horreysay ee kala-duwanaanshaha leukocytes-ka. Maadaama granules-kaasi ay nuugeen labada qaybood ee isku-darka, Ehrlich wuxuu sameeyay erayga neutrophil si loogu magacaabo unugyada sidaas wata.

Laba sano ka dib Koch wuxuu buluugga methylene u adeegsaday helidda bacillus-ka qaaxada, 1883-na Ehrlich wuxuu hagaajiyay habka. 1886 wuxuu daabacay indho-indhayn nooc kale ah: dheeha ayuu ku duray xayawaan nool, wuxuu isbarbar dhigay heerka ay xubnaha kala duwan u nuugaan, wuxuuna ku soo gabagabeeyay inuu si muuqata ugu janjeedho unugyada maskaxda iyo neerfayaasha. Wuxuu u nisbeeyay u-janjeedhkaas wareegga oxidation-reduction ee dheeha, kaas oo uu arkay sannadkii ka horreeyay. Wareeggaas ayaa sidoo kale sabab u ah in xal buluugga methylene ahi midabkiisa waayo marka ogsijiintiisa la isticmaalo oo uu dib u helo marka hawadu soo noqoto. Tijaabooyinkii ugu horreeyay ee cabbiray natiijooyinka wareeggaas waxay ka tirsan yihiin toban sano oo dambe, habka laftiisuna waa mawduuc ka duwan taariikhda.

Dulinka iyo nukleeyaska guduudan

Alphonse Laveran wuxuu dulinka duumada helay 1880 isagoo baaraya dhiig cusub oo aan la midabayn. In si joogto ah loogu arko smear qallalan waxay u baahnayd dheeh, dheehyadii xilligaasna waxay soo saari jireen oo keliya casaan iyo buluug.

1888 pathologist-ka Polish-ka ah Czesław Cheçinski wuxuu acid fuchsin ku beddelay eosin, isagoo sameeyay isku-dar buluugga methylene iyo eosin ah. Kiiska ka dambeeyay habkiisu wuxuu ahaa askari u dhintay duumada 30 September 1887. Filimada dhiigga Cheçinski wuxuu ku arkay qaabab buluug ah oo ubax daisy u eg, kuwaas oo hadda loo aqoonsan yahay Plasmodium malariae, iyo qaabab manjo u eg, kuwaas oo hadda loo aqoonsan yahay gametocytes-ka Plasmodium falciparum. Natiijadu waxay hal mar meesha ka saartay laba sharaxaad oo is-haystay oo cudurka laga bixin jiray: aragtida miasma, iyo sheegashadii Edwin Klebs iyo Corrado Tommasi-Crudeli ee ahayd in duumada uu keeno bakteeriyo.

Dulinku wuu muuqday. Nukleeyaskiisu ma muuqan, taasina waxay dabeecaddiisa ka dhigtay mid aan caddayn. Ernst Malachowski, dhakhtar ka shaqaynayay Breslau, wuxuu dhibkaas ku xalliyay shil ahaan dabadeedna si ula kac ah. 1889 wuxuu diyaarin ku arkay in nukleeyaska plasmodium-ku si kala duwan u midabaysmo, balse wuu ku celin kari waayay. In buluugga methylene laga dhigo acidic ma caawin. In borax lagu alkalinise-gareeyo waxay mar kasta soo saartay saameyntaas. Wuxuu farsamada si dadweyne ah u soo bandhigay 15 June 1890, isla sannadkaasna wuu daabacay, iyadoo hab faahfaahsan uu soo baxay August 1891.

Dmitri Romanowsky wuxuu noociisa daabacay September 1891. Natiijooyinkiisa ugu wanaagsan waxay ka yimaadeen dhalo dayacan oo caaryaysan oo xal buluugga methylene ah oo ka weyn laba bilood. Sharaxaadda Malachowski waxay ahayd mid ula kac ah oo, sida uu sheegay, si fudud dib loogu celin karo; tii Romanowsky waxay ahayd waddo xiran oo hal mar shaqaysay. Si kastaba, magaca eponym-ka ah wuxuu raacay Romanowsky, halka muranka ku saabsan cidda soo saartay midabka guduudan ee nukleeyaska muuqda ka dhigay uu yahay sheeko gaar ah oo leh dukumentiyadeeda.

Jaantus: jaantuskii labaad ee heerkulka ee warbixintii Guttmann iyo Ehrlich ee 1891. Qaybta sare waxay ka kooban tahay 13 ilaa 24 July, qaybta hoosena 25 July ilaa 5 August; qoraallada hareeruhu waxay magacaabayaan qiyaasaha la bixiyay, heerkulkuna wuxuu ku sii dhowaanayaa caadiga saddexda toddobaad ee ugu dambeeya diiwaanka. Waxaa laga soo saaray warbixinta sidii loogu sawiray Krafts, Hempelmann iyo Skórska-Stania, Parasitology Research 111:1–6 (2012), PMID 22411634.

Bislaanshuhu wuxuu noqday demethylation

Qofna 1890-meeyadii ku lug lahaa ma garanayn waxa "bislaanshuhu" ku sameeyo buluugga methylene. Jawaabtu waxay ka soo baxday kimistariga warshadaha. Heinrich August Bernthsen wuxuu 1883 sameeyay isku-dhiska waalidka ah ee phenothiazine, 1885 wuxuu xaqiijiyay in buluugga methylene uu ka tirsan yahay qoyskaas, isla muddadaasna wuxuu muujiyay in xaaladaha alkaline-ku ay kooxaha methyl ka siibaan dheeha, iyagoo soo saaraya isku-dhisyada hadda loo yaqaan azures.

Bernard Nocht wuxuu qaybta firfircoon soo saaray 1898 iyo 1899, mana uusan magacaabi karin wax ka badan Rot aus Methylenblau, casaan ka yimid buluugga methylene. Michaelis wuxuu 1901 u aqoonsaday azure I. Jenner wuxuu 1899 soo bandhigay methanol saafi ah oo loo adeegsado dareere ahaan precipitate-ka dheeha, taas oo meesha ka saartay baahidii kuleylka loogu xajin jiray filimada dhiigga; Leishman iyo Reuter waxay isku dareen labada horumar; Wright wuxuu 1902 daabacay hab la fududeeyay. Wax-ku-biirintii Giemsa, oo iyaduna ahayd 1902, waxay ahayd inuu joojiyo ku tiirsanaanta xal si aan la saadaalin karin u bislaaday oo uu halkii ka isticmaalo qaddarro la cabbiray oo dheehyo la yaqaan ah. Dabadeed wuxuu diiday inuu daabaco sida uu u sameeyo methylene azure saafi ah, wuxuuna habka ka iibiyay shaybaarka Dr. Grübler, kaas oo badeecadda u suuq geeyay azure I kuna dooday in noociisa oo keliya uu yahay Giemsa stain dhab ah.

Laba dagaal adduun ayaa hawsha si kama' ah u dhammeeyay. Markii dheehyada Jarmalku noqdeen kuwo aan la heli karin, Lillie, Roe iyo Wilcox waxay ka shaqeeyeen beddellada Maraykanka waxayna ogaadeen in midabaynta ugu fiican ay ka timaaddo saddex qaybood oo la kala saaray: buluugga methylene saafi ah, wax-soo-saarkiisa burburka ah ee Azure B, iyo eosin. Saddexdaas ayaa weli ah qaybaha ugu waaweyn ee dheeha maanta loo isticmaalo ogaanshaha duumada, iyagoo hoos yimaada magac hadda isku xidha Malachowski, Wright iyo Giemsa.

Jaantus: qaababka giraanta ee Plasmodium falciparum gudaha unugyada dhiigga cas ee aadanaha, oo lagu midabeeyay hab nooca Romanowsky ah. Qaab-dhismeedka guduudan ee gudaha giraanta waa chromatin-kii buluugga methylene ee borax lagu daaweeyay ee Malachowski markii ugu horreysay muuqda ka dhigay. Sawirka Ernst Hempelmann, oo lagu sii daayay public domain.

Hal magac, walxo dhowr ah

Sannadihii kala fogeeyay qaybahaas waxay ka tageen dhibaato ka cimri dheer kimistariga. Ralph Lillie wuxuu 1969 xadka u kala saaray dheehyada bayoolojiga, kuwaas oo "loo soo saaro qeexitaanno adag oo u dhigma adeegsiyadooda xasaasiga ah ee saxda ah", iyo dheehyada aan bayoolojiga ahayn ee dharka lagu midabeeyo, kuwaas oo "u baahan heerar wax-soo-saar oo ka adagaan yar oo aan sidaas u dalab badnayn". Labada nooc ee badeecaddu waxay wateen isla magaca, farqiga u dhexeeyaana waligiis ma ahayn farqi heer oo keliya ah. Qeexitaan loo qoray suuf iyo qeexitaan loo qoray reagent ogaansho ma aha kuwo la isku beddeli karo, walax loo sameeyay qeexitaanka dharkana looguma talagelin in la liqo.

Azure B ayaa ah tusaalaha ugu cad. Waa qaabka monodemethylated-ka ah ee buluugga methylene, wuxuu leeyahay firfircooni pharmacological oo isaga u gaar ah oo la cabbiri karo, wuxuuna in ka badan qarni ku jiray diyaarinta buluugga methylene ee caafimaadka isagoo ah qayb aan si xakameysan loo maamulin ka hor inta aan labada walax la kala saarin. Hal koox waxay ogaatay in unugyada aadanaha ee laga qaaday autopsy ka dib bixinta buluugga methylene ay ka koobnaayeen 5 ilaa 14 per cent buluugga methylene oo aan isbeddelin iyo 86 ilaa 95 per cent Azure B. In diyaarin gaar ahi ay tahay inay ku jirto Azure B iyo xadka uu ku jiro waa su'aal qeexitaan, waxaana cilmi-baarista Azure B sida wasakh iyo metabolite ay halkaas ka sii qaadaysaa.

Qeexitaanku sidoo kale waa halka ay ku jirto natiijada wax-ku-oolka ahi. U hoggaansanaanta USP waa waddada lagu gaadho nadiifnimada ugu sarraysa ee suuqu bixiyo, sababtoo ah waa heer tijaabo oo dhammaystiran oo la daabacay halkii uu ka ahaan lahaa hal cabbir. Waxay daboolaysaa aqoonsiga, assay, wasakhaha organic oo ay ku jiraan dheehyada azure, dareerayaasha hadhay, wasakhaha curiyeyaasha, residue on ignition, xuduudaha microbial-ka, iyo bacterial endotoxins. Shahaado soo sheegaysa natiijada heavy-metal oo ku magacaabaysa USP compliance waxay soo sheegtay hal sadar oo keliya oo liiskaas ka mid ah.

Blupreme wuxuu buluugga methylene ka helaa soo-saare dawooyin, wuxuuna daabacaa shahaadada falanqaynta oo dhammaystiran, isagoo tijaabiya dhammaan qeexitaanka USP halkii uu kaliya ka tijaabin lahaa heavy metals. Hagaha akhrinta shahaadada falanqaynta iyo waxa magacaabista USP ay xaqiijiso iyo waxa aanay xaqiijin waxay sharxayaan sida dukumentiga loogu hubiyo sheegashada.

Waxa ay taariikhdu taageerto, iyo waxa aanay taageerin

Silsiladda taariikhdu waa dhab, waana ka dheer tahay inta bogagga badeecadaha badankoodu tilmaamaan. Buluugga methylene waxaa 1891 loo adeegsaday daaweynta duumada, 1899 waxaa lagu soo warramay inuu yahay sedative loo adeegsaday psychosis kacsan, silsiladdiisa dhinacuna waxay martaa quinacrine, chloroquine, promethazine iyo chlorpromazine. Qoraalkii Ehrlich ee 1890 oo uu la qoray Arthur Leppmann wuxuu sheegay yareynta xanuunka neuralgic iyo rheumatic, ka dibna wuxuu tixgeliyay balse diiday inuu dheeha ku tijaabiyo xanuunnada maskaxda.

Waxaas midkoodna ma xaqiijinayo adeegsi casri ah. Natiijadii duumada ee 1891 waxay ahayd laba bukaan iyo jaantus heerkul. In muddo dheer molecule la yaqaanay waa sabab loo barto, ma aha natiijo. Taariikhda isku-dhiska sida dawo iyo tijaabooyinka casriga ah ee duumada waxay ka jawaabayaan su'aalo ka duwan kuwii Ehrlich weydiinayay, natiijooyinka la cabbirayana waa in lagu akhriyaa macnahooda gaarka ah.

Waxaa diiwaanka ku jira hal faahfaahin oo ka tirsan waqtigan halkii ay ka ahaan lahayd waagii hore. Markii cilmi-baarayaashu Burkina Faso ka sameeyeen tijaabooyin buluugga methylene ah oo ku saabsan duumada 2000-meeyadii, waxay isku arkeen iyagoo ku tartamaya helitaanka walax heer dawo ah, waxayna soo sheegeen in qiimaha walaxda ceeriin uu kordhay qiyaastii boqol-laab markii ay heshay xaqiijinta GMP. Dheeh waa la beddeli karay. Dawo lama beddeli karin. Kala soociddii Lillie sameeyay 1969 waa isla tan maanta go'aamisa waxa dhalo ku jira.