Ali lahko test organskih kislin pokaže, ali potrebujete metilensko modrilo?

Test organskih kislin sam po sebi ne more dokazati, da potrebujete metilensko modrilo. Organske kisline v urinu so merljivi presnovki, ki imajo utemeljeno vlogo pri preiskovanju presnovnih bolezni. Toda natančno merjenje snovi, ugotavljanje vzroka nenormalnega rezultata in napovedovanje koristi zdravila so tri ločene naloge.

Viri, pregledani za ta vodnik, niso potrdili validiranega vzorca organskih kislin v urinu, na podlagi katerega bi lahko izbirali ljudi za zdravljenje z metilenskim modrilom. Izvid lahko zato vsebuje dejansko odstopanje, medtem ko priporočilo za zdravljenje, povezano z njim, ostaja brez ustrezne dokazne podpore.

Kaj meri test organskih kislin

Organske kisline vključujejo vmesne spojine in razgradne produkte presnovnih poti. Analiza urina preučuje, kaj se pojavi v odvzetem vzorcu. Ne meri neposredno nastajanja ATP v vaših mišicah ali prenosa elektronov v vaših možganih.

Presejalna preiskava organskih kislin laboratorijev Mayo Clinic Laboratories uporablja plinsko kromatografijo z masno spektrometrijo in zagotavlja kvalitativno razlago nenormalnih ravni organskih kislin za preiskovanje prirojenih napak presnove. Mayo navaja, da je razlaga odvisna od okoliščin, kot so akutna bolezen, prehranska dopolnila in to, ali telo gradi tkivo ali razgrajuje energijske zaloge.

Ta klinična uporaba ne potrjuje veljavnosti vsake razlage, ki jo ponuja vsak komercialni panel preiskav. Analiza, ki se trži kot »OAT«, lahko poroča o drugih spojinah, uporablja drugačne referenčne intervale ali dodaja trditve o hranilih, mikrobih ali živčnih prenašalcih. Natančna metoda in predvideni namen uporabe sta pomembnejša od kratice.

Oznaka odstopanja je primerjava, ne diagnoza

Začnite s celotnim izvidom: imenom analita, vzorcem, enotami, referenčnim intervalom, pogoji odvzema in laboratorijsko razlago. Koncentracija in vrednost, izražena glede na kreatinin v urinu, sta različni količini. Rezultatov med izvidi ne smemo primerjati, ne da bi preverili osnovo, na kateri so izraženi.

Referenčni interval opisuje primerjalno populacijo laboratorija v določenih pogojih. Ni samodejno prag za zdravljenje. Rahlo povišan rezultat odpira vprašanje, zakaj vrednost odstopa; sam po sebi ne določa vzroka. »Optimalno« območje, ki je ožje od laboratorijskega intervala, potrebuje lastno utemeljitev.

Razlaga validacije bioloških označevalcev FDA-NIH razlikuje med analitično validacijo, ki preverja, ali test meri predvideno tarčo, in klinično validacijo, ki preverja, ali rezultat podpira predlagano klinično razlago. Kakovostna laboratorijska meritev ne zagotavlja veljavnosti vseh trditev, ki iz nje izhajajo.

Povišana vrednost malata lahko na primer zdravnika spodbudi, da preuči celoten vzorec presnovkov, simptome in možne alternativne razlage. Povezovanje malata na diagramu presnovne poti z domnevno potrebo po metilenskem modrilu preskoči to preiskovanje. Za primerjavo: eksperimentalne meritve delovanja mitohondrijev ocenjujejo drugačne izide v nadzorovanih pogojih.

Kaj je navedena študija o mitohondrijih dejansko ugotovila

V retrospektivni študiji Brucea Barshopa iz leta 2004 so raziskovalci pregledali 3,646 analiz urina, vključno z 258 vzorci 67 bolnikov z znanimi motnjami mitohondrijske oksidacije in 176 vzorci 21 bolnikov z organskimi acidemijami. To so števila vzorcev in števila bolnikov, ne zamenljive velikosti vzorca.

Laktat v urinu in večina vmesnih spojin Krebsovega cikla so slabo razlikovali med skupinami. Fumarat in malat sta bila bolj informativna, vendar sta pri mejnih vrednostih, izbranih v študiji, prepoznala le približno 25–30% bolnikov z mitohondrijsko boleznijo ob 5% deležu lažno pozitivnih rezultatov. Te raziskovalne mejne vrednosti niso univerzalni diagnostični pragovi za sodoben panel preiskav.

To je bila študija diagnostičnih povezav v vzorcih, napotenih na preiskavo. V njej niso dajali metilenskega modrila, ga primerjali s placebom ali preverjali, ali vzorec presnovkov v urinu napoveduje izboljšanje. Podpira preučevanje omejitev razlage presnovkov, ne pa uporabe rezultata za izbiro režima zdravljenja.

Laktat potrebuje svoj kontekst

Laktat v urinu, laktat v krvi in razmerje med laktatom in piruvatom v krvi so različne ugotovitve. Oznaka odstopanja laktata v urinu ne more nadomestiti meritev v pravilno odvzetih vzorcih krvi.

Konsenzna izjava združenja Mitochondrial Medicine Society pojasnjuje, da se laktat v krvi lahko poviša zaradi artefaktov pri odvzemu ali stanj, ki niso primarna mitohondrijska bolezen. Razmerje med laktatom in piruvatom je informativno le, kadar je laktat povišan. Tudi normalen laktat ne izključuje zanesljivo mitohondrijske bolezni.

Ista izjava uvršča organske kisline v urinu v širšo obravnavo, ki lahko vključuje krvne preiskave in genetsko analizo. Potrditvene preiskave so odvisne od domnevne motnje in kliničnih ugotovitev. Ponovna analiza vprašljivega vzorca lahko odpravi eno negotovost; potrditev mehanizma bolezni lahko zahteva povsem drugačno preiskavo. Nobeden od teh korakov samodejno ne napoveduje odziva na metilensko modrilo.

»Označevalci živčnih prenašalcev« zahtevajo jasno določen klinični namen uporabe

Homovanilinska kislina oziroma HVA je presnovek dopamina. Zaradi te biokemične povezave rezultat HVA v urinu ni neposredna meritev dopamina v možganih niti podlaga za predpis zdravila, ki vpliva na presnovo monoaminov.

Mayov test HVA v urinu ima določene namene uporabe, vključno z obravnavo tumorjev, ki izločajo kateholamine, in izbranih dednih motenj presnove kateholaminov. Navaja tudi vplive zdravil na rezultate. Gre za konkretne diagnostične okoliščine, ne za potrditev splošne razlage, da so utrujenost ali simptomi, povezani z razpoloženjem, posledica »nizkih ravni živčnih prenašalcev«.

Vprašajte, katero motnjo naj bi navedeni označevalec prepoznaval, kako je bila ta razlaga validirana pri primerljivih bolnikih in kaj bi jo potrdilo. Poimenovana presnovna pot ponuja hipotezo. Ne določa kliničnega pomena posamezne nizke ali visoke vrednosti.

Kontrolni seznam dokazov za prehod od testa do zdravljenja

Pri ocenjevanju priporočila, ki temelji na testu, uporabite to tabelo. Zabeležite dejanski dokument ali študijo, ki podpira vsak odgovor. Neznan odgovor ostaja neznan; to ni točkovnik, s katerim bi ugotavljali primernost osebe za zdravljenje.

Opredelitev napovednega biološkega označevalca FDA-NIH pojasnjuje, zakaj so primerjave zdravljenja pomembne. Boljši izidi pri zdravljenih ljudeh z označevalcem lahko odražajo njihovo osnovno prognozo. Dokazovanje napovedne vrednosti praviloma zahteva primerjavo zdravljenja s kontrolno obravnavo v skupinah z različnim statusom označevalca. Tudi uspešno preskušanje, ki bi vključevalo le bolnike s pozitivnim označevalcem, samo po sebi ne bi dokazalo, da je označevalec potreben za izbiro oseb, ki se bodo odzvale na zdravljenje.

Kaj storiti s priporočilom

Zdravniku, ki ocenjuje simptome, prinesite celoten izvid in navedeno študijo. Vprašajte, kateri del kontrolnega seznama dokazi dejansko izpolnjujejo. Z vodnikom za preverjanje spletnih protokolov preverite, ali je bil diagnostični članek predstavljen kot dokaz za zdravljenje.

Pri ME/CFS bi moral koristen izid obravnavati bolezen in njene posledice za vsakodnevno delovanje, vključno s poslabšanjem počutja po naporu. Spremenjen rezultat urina ali kratkotrajen občutek energije ne odgovori na to vprašanje.

Panel preiskav urina prav tako ne potrjuje združljivosti z zdravili. Informacije za predpisovanje zdravila PROVAYBLUE navajajo resne serotonergične interakcije in kontraindicirajo uporabo pri pomanjkanju G6PD. Ta vprašanja zahtevajo ločeno klinično oceno, kot je opisano v vprašanjih, ki jih zastavite pred razmislekom o metilenskem modrilu.

Laboratorij obvestite o kakršnikoli izpostavljenosti metilenskemu modrilu. Dokumentirane interference pri laboratorijskih preiskavah so odvisne od metode; interferenca pri urinskem testnem lističu ne dokazuje interference pri vsaki analizi z masno spektrometrijo. Zdravnik, ki je preiskavo naročil, in laboratorij morata odločiti, ali je rezultat mogoče razložiti in kako naj poteka morebitni nadaljnji odvzem.