ලිපිය
මීතයිලීන් බ්ලූ ක්රියා කරන ආකාරය: ඉලෙක්ට්රෝන හුවමාරුව සහ ඉලෙක්ට්රෝන අවසානයේ යන තැන
වැඩබංකුවක් මත ඇති මූඩිය දමා වසා ඇති ෆ්ලාස්කයක්, මීතයිලීන් බ්ලූ ක්රියා කරන ආකාරය පිළිබඳ කෙටිම සහ අවංකම හැඳින්වීමයි. ජලය, ග්ලූකෝස්, සෝඩියම් හයිඩ්රොක්සයිඩ් ස්වල්පයක් සහ දියරය ගැඹුරු, පැහැදිලිව හඳුනාගත හැකි නිල් වර්ණයකට පත් කිරීමට ප්රමාණවත් වර්ණකය. මිනිත්තු කිහිපයක් බලා සිටින විට නිල් පැහැය අතුරුදහන් වී ෆ්ලාස්කය ජලය පිරුණු එකක් මෙන් පෙනේ. එය සොලවන්න, වර්ණය වහාම නැවත පැමිණේ. පසුව එය නැවත මැකී යයි. ඉලෙක්ට්රෝන අත්හැරීමට සූදානම් ග්ලූකෝස් සහ ඒවා භාරගැනීමට සූදානම් ඔක්සිජන් පවතින තාක් මේ චක්රය දිගටම සිදු වේ.
එය රැගෙන යන ඉලෙක්ට්රෝන ගණන හැර වර්ණකය පිළිබඳ කිසිවක් වෙනස් වී නැත. ඔක්සිකරණය වූ විට එය නිල්ය. අඩුකරණය වූ විට එය නිල් නොවේ. මේ අණුව පිළිබඳ ප්රතිකාර සහ පර්යේෂණ සාහිත්යයේ ඇති අනෙක් බොහෝ දේ එම ආපසු හැරවිය හැකි එක් පියවරකින්ම පැමිණේ. හේතුව, එක් හවුල්කරුවෙකුගෙන් ඉලෙක්ට්රෝන ලබාගෙන තවත් හවුල්කරුවෙකුට ඒවා භාරදිය හැකි අණුවක් රිලේ එකක් වන අතර, රිලේ එකක් තනිව කිසිවක් නොකරන බැවිනි. එය කරන දේ සම්පූර්ණයෙන්ම තීරණය වන්නේ එහි දෙකෙළවරේ කුමක් තිබේද යන්න මතය.
ආකාර දෙකක් සහ එම යුගලය වැදගත් වන්නේ ඇයි
ඔක්සිකරණය වූ ආකාරය පැතලි, ධන ආරෝපිත වළලු පද්ධතියකි. එම පැතලි, ආරෝපිත හැඩය නිසා එය නියුක්ලෙයික් අම්ල සමඟ ස්ථරගත වේ, සෛල පටලවල ඇති සයාලිලේටඩ් ව්යුහවලට බැඳේ, සහ මිනිස් ඇස නිල් ලෙස හඳුනාගන්නා වර්ණාවලියේ කොටස වන ආසන්න වශයෙන් 600 and 700 nanometres අතර දෘශ්ය ආලෝකය දැඩි ලෙස අවශෝෂණය කරයි.
අඩුකරණය වූ ආකාරය වෙනස් තත්ත්වයකි. එයට ආරෝපණයක් නැත, එය ජලයට වඩා මේදයේ දියවේ, සහ වර්ණ රහිතය. ශරීරය තුළ ඇති pH අගයේදී එහි අයනීකරණය ඉතා අඩුය, සියයට කිහිපයක පමණය. එබැවින් අඩුකරණය වූ අණුව විසරණයෙන් සෛල පටලයක් පහසුවෙන් හරහා යයි. ඇතුළට ගිය පසු, වඩා ඔක්සිකරණශීලී පරිසරයකදී, එය නැවත ඔක්සිකරණය වී ප්රායෝගිකව එහි සිරවිය හැක. ඔක්සිකරණය වූ වළලු පද්ධතිය පැතලිය; අඩුකරණය වූ එක වංගු විය හැක. එම ව්යුහාත්මක ප්රතිවිපාක සහ වර්ණ වෙනස දෙකම මෙම ආකාර දෙක පිළිබඳ කතාවේම කොටස් වන අතර, ඒවා මීතයිලීන් බ්ලූ සහ ලියුකෝමීතයිලීන් බ්ලූ සංසන්දනයේ වඩාත් විස්තරාත්මකව ආවරණය කර ඇත.
ඉලෙක්ට්රෝන භාරගැනීම
ඔක්සිකරණය වූ වර්ණකයට විවිධ පරිත්යාගකයන්ගෙන් ඉලෙක්ට්රෝන භාරගත හැක. නිරූපණ ෆ්ලාස්කයේ ග්ලූකෝස් එවැනි එකකි. සෛලයක් තුළ, අඩුකරණය වූ පයිරීඩීන් නියුක්ලියෝටයිඩ සහ මයිටොකොන්ඩ්රියා ඉලෙක්ට්රෝන ප්රවාහන දාමයේ සංරචක වෙනත් උදාහරණ වේ. ඔක්සිජන් අඩංගු පටකයක මීතයිලීන් බ්ලූ අඩුකරණය වූ විට, එය ඇති කරන චක්රය අඩුකරණ කාරකය සහ ඔක්සිජන් දෙකම පරිභෝජනය කර ප්රධාන වශයෙන් හයිඩ්රජන් පෙරොක්සයිඩ් ඇතුළු ප්රතික්රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ නිපදවයි. වර්ණකය චක්රයෙන් කිසිදු වෙනසක් නොමැතිව පිටතට පැමිණ, නැවත එම චක්රය ක්රියාත්මක කිරීමට සූදානම් වේ.
අවසන් කරුණ නැතිනම් නොසැලකිලිමත් බවක් මෙන් පෙනෙන පරස්පරතාවයක් එයින් පැහැදිලි වේ. සාහිත්යයේ මීතයිලීන් බ්ලූ ප්රෝ-ඔක්සිඩන්ට් එකක් ලෙසත් ඇන්ටිඔක්සිඩන්ට් එකක් ලෙසත් විස්තර කර ඇති අතර, විස්තර දෙකම සාධාරණය. එය කෘත්රිම ඉලෙක්ට්රෝන භාරගන්නෙකු ලෙස ක්රියා කරමින්, වෙනත් ආකාරයකින් ඔක්සිජන් සුපර්ඔක්සයිඩ් රැඩිකල් බවට පරිවර්තනය වන එන්සයිම ස්ථානවලින් ඉලෙක්ට්රෝන ප්රවාහය වෙනත් දිශාවකට හරවා, සුපර්ඔක්සයිඩ් නිෂ්පාදනය අඩු කළ හැක. අක්මා සෛල සංස්කෘතිවල, thioredoxin reductase 1 සහ NADPH quinone oxidoreductase ඇතුළු phase-2 ඇන්ටිඔක්සිඩන්ට් ආරක්ෂක එන්සයිම උත්තේජනය කරන බව පෙන්වා ඇත. ඔබ දකින්නේ මෙම මුහුණු දෙකෙන් කුමක්ද යන්න එම මොහොතේ රිලේ එකේ කුමන කෙළවරට ඉලෙක්ට්රෝන හිඟද යන්න මත රඳා පවතී. "මීතයිලීන් බ්ලූ ඇන්ටිඔක්සිඩන්ට් එකක්ද" වැනි ප්රශ්නයක්, කුමන පද්ධතියේද, කුමන සාන්ද්රණයේද සහ වෙනත් කුමක් සමඟද යන්න සඳහන් කරන තෙක් නිසි ලෙස සකස් වූ ප්රශ්නයක් නොවේ.
ඉලෙක්ට්රෝන ඉදිරියට භාරදීම
වර්ණකය අමතර ඉලෙක්ට්රෝනයක් රඳවාගත් පසු, ඊළඟට එකිනෙකට බෙහෙවින් වෙනස් දේ තුනක් සිදුවිය හැකි අතර, ඒවා සාමාන්යයෙන් එකම ශීර්ෂයක් යටතේ විස්තර කෙරේ. එසේ නොකළ යුතුය.
එයට ඉලෙක්ට්රෝනය ලෝහ මධ්යස්ථානයකට භාරදිය හැක. වඩාත් පැහැදිලි උදාහරණය ferrous තත්ත්වයෙන් ferric තත්ත්වයට ඔක්සිකරණය වූ haemoglobin ය. එම තත්ත්වයේදී එයට ඔක්සිජන් රැගෙන යා නොහැක. රතු රුධිර සෛලවල එන්සයිමයක් වර්ණකය අඩුකරණය කරන අතර, පසුව අඩුකරණය වූ වර්ණකය එන්සයිම නොවන ආකාරයෙන් ඔක්සිකරණය වූ haem iron වෙත ඉලෙක්ට්රෝන භාරදී, ක්රියාකාරී haemoglobin නැවත පිහිටුවමින් වර්ණකය නැවත එහි ඔක්සිකරණය වූ ආකාරයට පත් කරයි. මෙහිදී වර්ණකය පරිභෝජනය නොවේ; එය චක්රීයව නැවත භාවිත වේ. මෙම ප්රතික්රියාව මත පදනම් වන සායනික තත්ත්වය රෝහල් පරිසරයට අදාළ විෂයයක් වන අතර, methemoglobinemia සඳහා මීතයිලීන් බ්ලූ පිළිබඳ පැහැදිලි කිරීම එය භාවිත කරන ආකාරය සහ එය ඉතා සමීප අධීක්ෂණයට ලක් කරන්නේ ඇයි යන්න විස්තර කරයි.
කියවීම පිළිබඳ අවංක සටහනක්: මෙම ලිපිය පදනම් වන සමාලෝචන දෙක එන්සයිම පියවර සඳහා එකම අඩුකරණ cofactor එක නම් නොකරයි; එකක් NADH යැයි කියන අතර අනෙක NADPH යැයි කියයි. මෙහි තිබෙන මූලාශ්ර තුළ එම එකඟ නොවීම සත්ය සහ විසඳී නොමැති බැවින්, එකම cofactor නාමයක් ලබාදීමට වඩා ආරක්ෂිත විස්තරය වන්නේ එක් එක් කොටස ඉටු කරන භූමිකාව පැහැදිලි කිරීමයි.
ආලෝකය තිබේ නම්, එයට ශක්තිය හෝ ඉලෙක්ට්රෝනයක් ඔක්සිජන් වෙත භාරදිය හැක. මෙම මාර්ගය පවතින්නේ ආලෝකයට නිරාවරණය වූ විට පමණි. උද්දීපනය වූ වර්ණකය triplet state එකකට ළඟා වන අතර, එතැනින් යාන්ත්රණ දෙකක් සිදුවිය හැක. පළමුවැන්නෙහි, උද්දීපනය වූ වර්ණකය අසල්වැසි අණුවක් සමඟ සෘජුව ප්රතික්රියා කර, හයිඩ්රජන් ලබාගැනීමක් හෝ ඉලෙක්ට්රෝනයක් මාරු කිරීමක් සිදු කරයි; එයින් රැඩිකල් නිපදවයි. මේ ආකාරයෙන් ජලය සමඟ ප්රතික්රියා කිරීම hydroxyl radicals නිපදවයි. දෙවැන්නෙහි, උද්දීපන ශක්තිය ඔක්සිජන් වෙතම භාරදී singlet oxygen නිපදවයි. මෙය ඉතා විද්යුත්ආකර්ෂණශීලී විශේෂයක් වන අතර microseconds ඇතුළත විනාශ වී යන අතර, ආලෝකයට නිරාවරණය වූ මීතයිලීන් බ්ලූ ක්ෂුද්රජීවී සෛලවලට හානි කරන ප්රධාන මාර්ගය ලෙස සාමාන්යයෙන් පිළිගැනේ. සෛල ආවරණයේ ලිපිඩ සහ පෙප්ටයිඩ සමඟත් DNA තුළ ඇති guanine bases සමඟත් ඇතිවන ප්රතික්රියා වාර්තා කළ ප්රතිඵල අතර වේ.
මෙම මාර්ගයේ ප්රායෝගික ප්රතිවිපාකය වන්නේ ආලෝකයට නිරාවරණය කිරීමෙන් අගයන් orders of magnitude මට්ටමින් වෙනස් වීමයි. Wainwright සහ Crossley විසින් එකතු කළ දත්ත අනුව, Pseudomonas aeruginosa ට එරෙහි මීතයිලීන් බ්ලූ සඳහා අඳුරේ minimum bactericidal concentration එක 500 micromolar පමණ වන අතර, 12 joules per square centimetre ආලෝක මාත්රාවක් යටතේ එය 25 micromolar පමණ වේ. Staphylococcus aureus හි එක් strain එකකට එරෙහිව, අඳුරු සහ ආලෝකයට නිරාවරණය කළ අගයන් දෙකම 5 micromolar වේ. වෙනත් වචනවලින් කිවහොත්, අණුවක් ප්රතික්ෂුද්රජීවී ලෙස සැලකිය හැකිද යන්න අණුවට පමණක් අයත් ගුණයක් නොවේ; එය අණුව සහ ආලෝකය දෙකම එකට ඇති පද්ධතියේ ගුණයකි.
රිලේ ක්රියාවලියකින් තොරව, එයට එන්සයිම ස්ථානයක සෘජුව ක්රියා කළ හැක. මීතයිලීන් බ්ලූ nitric oxide synthase සමඟ බැඳී ඇති ferrous iron ඔක්සිකරණය කරයි, එයින් එන්සයිමය අක්රිය වේ. එය soluble guanylate cyclase අවහිර කරන අතර, ඒ සඳහා රසායනාගාරයේ සාමාන්යයෙන් භාවිත කරන සාන්ද්රණය 1 and 10 micromolar අතර වේ. එය monoamine oxidase type A, 27 and 180 nanomolar අතර IC50 සමඟ අවහිර කරයි. serotonin reuptake inhibitors සමඟ හොඳින් ලේඛනගත කර ඇති අන්තර්ක්රියාවට හේතුව මේ යාන්ත්රණය වන අතර, මීතයිලීන් බ්ලූහි ඖෂධ අන්තර්ක්රියා වෙනමම කාණ්ඩයක් ලෙස සලකන්නේද ඒ නිසාය.
මෙම මාර්ග තුන රසායනිකව එකිනෙකට වෙනස්ය. ඒවා සියල්ල මීතයිලීන් බ්ලූ redox cycling මඟින් ක්රියා කරයි යන එකම ප්රකාශයකට සීමා කිරීම, ඒ පිළිබඳ බොහෝ ලිවීම් එකවරම ඉතා විශ්වාසයෙන් සහ අස්පෂ්ටව පෙනෙන්නට ඇති ප්රධාන හේතුවයි.
යාන්ත්රණයක් පිළිබඳ ප්රකාශයකට අර්ථයක් තිබේද යන්න තීරණය කරන වෙනස්කම් හතර
කුමන ආකාරයද. අඩුකරණය වූ වර්ණකය ඔක්සිකරණය වූ වර්ණකය සමඟ හුවමාරු කළ හැකි එකක් නොවේ. Acetylcholinesterase අවහිර වීම මෙහි උගුල පැහැදිලි කරයි: දිගු in vitro incubation එකකදී, මීතයිලීන් බ්ලූ ක්රමයෙන් එහි වර්ණ රහිත ආකාරයට අඩුකරණය වන අතර, අඩුකරණය වූ අණුව එම එන්සයිමය අවහිර නොකරන බැවින් අවහිර කිරීම අඩුවෙයි. ආකාරය වෙනස් වීමට තරම් දිගු assay එකක් දුර්වල බලපෑමක් වාර්තා කර වැරදි පැහැදිලි කිරීමකට ඉඩ ලබාදේ.
කුමන සාන්ද්රණයද. soluble guanylate cyclase අවහිර කිරීම සඳහා රසායනාගාර පරාසය 1 to 10 micromolar වේ. මී rat hippocampal slices තුළ glutamate-mediated transmission සම්පූර්ණයෙන් නතර කිරීමට 5 to 50 micromolar අවශ්ය විය. සෛල සංස්කෘතියේ විෂ සහිත බලපෑම් 100 micromolar ට ඉහළදී වාර්තා වේ. මේවා එකම අත්හදා බැලීම නොවන අතර, 50 micromolar හි තහවුරු කළ යාන්ත්රණයක්, එහි කුඩා කොටසක් පමණක් වන plasma concentration ඇති රෝගියෙකුට ස්වයංක්රීයව අදාළ නොවේ.
කුමන පරිපාලන මාර්ගයද. absolute oral bioavailability ආසන්න වශයෙන් 72 per cent වන අතර terminal plasma half-life 5 to 7 hours වේ. මුඛයෙන් ලබාදීම අන්ත්රයේ සහ අක්මාවේ වැඩි සාන්ද්රණ නිපදවයි; intravenous administration මොළයේ වැඩි සාන්ද්රණ නිපදවයි. කුමන පටකයට ඉලෙක්ට්රෝන හමුවේද යන්න පරිපාලන මාර්ගය තීරණය කරයි.
කුමන ආකෘතියද, සහ ආලෝකය ක්රියාත්මකව තිබුණාද. යාන්ත්රණ පිළිබඳ සාහිත්යයේ බොහෝ කොටස සෛල සංස්කෘති සහ මීයන් පිළිබඳ පර්යේෂණය. මෙම අණුව පිළිබඳ in vitro ප්රතිඵල ආලෝක නිරාවරණය, membrane potential සහ සෛලවල redox state මත රඳා පවතී, මන්ද microscope lamp එකක් පවා එය photosensitise කිරීමට ප්රමාණවත්ය. ලබාදුන් මාත්රාවකින් 65 and 85 per cent අතර ප්රමාණයක් රතු රුධිර සෛල සහ peripheral tissue තුළ වර්ණ රහිත ආකාරයට අඩුකරණය වේ. බඳුනක පැහැදිලි යාන්ත්රණයක් සහ පුද්ගලයෙකු පිළිබඳ ප්රකාශයක් අතර මෙම සෑම විචල්යයක්ම පවතී.
පිරිසිදුභාවය පිළිබඳ ප්රශ්නය රසායනික ප්රශ්නයක් වන්නේ ඇයි
ආලෝකයට නිරාවරණය කිරීම මීතයිලීන් බ්ලූ demethylate කරයි. පළමු නිෂ්පාදනය Azure B ය, පසුව Azure A, පසුව thionin වන අතර, වැඩි ආලෝක තීව්රතාව අඩු තීව්රතාවට වඩා වැඩි breakdown නිපදවයි. ඉලෙක්ට්රෝන භාරගෙන පරිත්යාග කළ හැකි වීම එහි භාවිතයට පදනම වන අණුවක්, එබැවින්, එකම ද්රාවණය තුළම රැඳී සිටින සමීප රසායනික නෑදෑයන් වැනි degradation products ඇතිවීමට ඉඩ ඇති අණුවකි. භාජනය තුළ ඇත්තේ කුමක්ද යන්න එබැවින් අලංකාරය පිළිබඳ සුළු විස්තරයක් නොවේ.
ඒ නිසාම ගැනුම්කරුවෙකුට අර්ථවත් පරීක්ෂණය වන්නේ USP specification එකට අනුකූලතාවයයි. එය සපුරාලන්නේ නැති නිෂ්පාදනයක් වර්ණකයක් පමණක් වන අතර, එවැනි වර්ණකයක Azure B, heavy metals සහ residual solvents ඇතුළු, එය ගිලින පුද්ගලයෙකුට අවශ්ය නොවන අපද්රව්ය තිබිය හැක. තවත් උගුලක් වන්නේ heavy metals සඳහා පමණක් පරීක්ෂා කර එම ප්රතිඵලය සම්පූර්ණ අනුකූලතාවයක් ලෙස ඉදිරිපත් කරන වෙළෙන්දෙකි. Blupreme මීතයිලීන් බ්ලූ නිෂ්පාදනය කරන ඖෂධ නිෂ්පාදකයෙකු සමඟ හවුල් වී ඇති අතර සම්පූර්ණ specification එක පරීක්ෂා කරයි: identity, purity, organic impurities, residual solvents, elemental impurities, residue on ignition, microbial limits සහ bacterial endotoxins. සෑම batch එකක් පිටුපසම ඇති රසායනාගාර පරීක්ෂණ ලේඛනය ප්රකාශයට පත් කර ඇති අතර, සැපයුම්කරුවෙකු තෝරාගැනීම බොහෝ දුරට එම ලේඛනය තිබේද සහ එය ආවරණය කරන්නේ කුමක්ද යන්න පරීක්ෂා කිරීමේ කාරණයකි.
ආපසු හැරවිය හැකි එක් යුගලයක්. එයින් පිටවන මාර්ග කිහිපයක්. කුමන ප්රකාශයක් කළ හැකිද යන්න තීරණය කරන්නේ එම මාර්ගයයි. :::