ڊپريشن ۽ بيچيني لاءِ ميٿيلين بلو: آزمائشون، حدون، ۽ دوائن جي باهمي اثر جو خطرو

ميٿيلين بلو 1890 واري ڏهاڪي کان نفسياتي مريضن کي ڏنو ويو آهي، 1980 واري ڏهاڪي کان ڪنٽرول ٿيل آزمائشن ۾ آزمايو ويو آهي، ۽ جانورن جي اهڙن ماڊلن ۾ اڀياس ڪيو ويو آهي جيڪي مقدار ۽ ردعمل جي وچ ۾ غيرمعمولي طور واضح وڪڙ ڏيکارين ٿا. ”ميٿيلين بلو ڊپريشن“ جي ڳولا ڪندڙ پڙهندڙ کي اهي ٽئي قسم جا ثبوت گڏ مليل ملن ٿا، پر انهن کي هڪ ٻئي کان الڳ ڪندڙ سڃاڻپ کان سواءِ.

انهن کي الڳ ڪرڻ ضروري آهي. مزاج بابت ڪنٽرول ٿيل انساني ثبوتن جو سڄو بنياد ٻه آزمائشون ۽ هڪ ليبارٽري ۾ سامهون آڻڻ وارو تجربو آهي، ۽ ٻئي رجسٽر ٿيل آزمائشون ڏهن سالن کان به اڳ بند ٿي ويون هيون. هي مضمون ٻڌائي ٿو ته هر هڪ ۾ ڇا مليو. اهو مزاج جي خرابي جي علاج طور ميٿيلين بلو جي سفارش نٿو ڪري.

هڪ رنگ مزاج بابت علمي ادب ۾ ڪيئن آيو

ميٿيلين بلو دوا طور استعمال ٿيندڙ پهريون مڪمل طور مصنوعي مرڪب هو. مونوامين آڪسيڊيز A، جنهن جو مختصر نالو MAO-A آهي، سيروٽونن کي ٽوڙي ٿو، ۽ ان کي روڪيندڙ دوائون مڃيل ڊپريشن مخالف دوائون آهن. رامسي، ڊنفورڊ، ۽ گِلمَن صاف ڪيل انساني MAO-A تي ان جو اثر ماپيو ۽ تقريبن 27 نينومولر جو روڪ وارو مستقل ٻڌايو، جنهن ۾ روڪ موٽائي سگهڻ جهڙي هئي. MAO-B لاءِ پنجاهه ڀيرا وڌيڪ کان به مٿي ڪنسنٽريشن گهربل هئي. ساڳيو ماليڪيول نائٽرڪ آڪسائيڊ سنٿيز ۽ گوانائليٽ سائيڪليز کي به روڪي ٿو، تنهنڪري ڊيلپورٽ ۽ ساٿين جو 2017 وارو جائزو ڊپريشن مخالف عمل کي هڪ ريسيپٽر جي نتيجي بدران ڪيترن هدفن تي ٿيندڙ عمل طور ڏسي ٿو.

ان مان سمجهه ۾ اچي ٿو ته جانورن بابت علمي ادب اميد ڏياريندڙ به آهي ۽ عجيب به. ڪوئن ۾ ميٿيلين بلو زبردستي ترڻ واري ٽيسٽ دوران ڊپريشن مخالف دوا جهڙو رويو رڳو مقدار جي هڪ حد اندر پيدا ڪري ٿو: ايروگلو ۽ چاگلايان کي 15 ۽ 30 mg/kg جي وچ ۾ اثر مليا، پر 60 mg/kg تي ڪو اثر نه مليو؛ بيچيني گهٽائيندڙ رويي لاءِ به ساڳيو اُلٽي U جهڙو وڪڙ هو. ڊورسل پيري ايڪويڊڪٽل گري ۾ مائڪروانجيڪشن 30 نينومول تي اثرائتو ٿيو، پر ان حد کان ٻاهر نه. اهو هارميسس آهي، ۽ اهڙي شڪل واري وڪڙ مان وڌيڪ مقدارن لاءِ نتيجو ڪڍي نٿو سگهجي.

1980 واري ڏهاڪي جون آزمائشون ۽ اها پليسيبو مقدار جيڪا شايد پليسيبو نه هئي

نيلر ۽ ساٿين بائيپولر خرابي وارن 31 مريضن ۾ ٻن سالن جي ڊبل بلائنڊ ڪراس اوور آزمائش ڪئي، جنهن ۾ روزانو 300 mg جو روزانو 15 mg سان مقابلو ڪيو ويو، جڏهن ته ليٿيم جاري رهيو. سترهن مريضن آزمائش مڪمل ڪئي، ۽ وڌيڪ مقدار تي ڊپريشن جي شدت شمارياتي طور نمايان گهٽ هئي.

هن جوڙجڪ ۾ هڪ مسئلو آهي جنهن کي سمجهڻ ضروري آهي، ڇو ته اهو وري به سامهون اچي ٿو. روزانو پندرهن ملي گرام کي ”پليسيبو“ گروپ لاءِ ان مفروضي تي چونڊيو ويو ته اهو غيرفعال هو. پوءِ ليکڪن پنهنجا ”بلائنڊنگ بابت شڪ، ۽ اها غيريقيني ته روزانو 15 mg ميٿيلين بلو کي پليسيبو سمجهي سگهجي ٿو يا نه“ قلمبند ڪيا. ميٿيلين بلو پيشاب کي نيرو-سائو ڪري ٿو، تنهنڪري ڪراس اوور ۾ هر مريض ٻنهي دورن دوران اهڙو رنگ وٺي رهيو هو جنهن جو اثر ظاهر نظر اچي رهيو هو. جيڪڏهن گهٽ مقدار غيرفعال نه هئي، ته آزمائش ٻن فعال مقدارن جو مقابلو ڪيو.

هڪ ننڍي مدي واري آزمائش شديد ڊپريشن واري بيماري ۾ ٽن هفتن دوران 35 مريضن ۾ روزانو 15 mg کي هڪ حقيقي پليسيبو سان ڀيٽيو، ۽ ميٿيلين بلو تي شمارياتي طور نمايان وڌيڪ بهتري ملي. ٽي هفتا ۽ پنجٽيهه مريض هڪ حقيقي اشارو آهن، پر هڪ ننڍڙو اشارو.

بائيپولر ڪراس اوور آزمائش: سڀ کان مضبوط انساني ثبوت

سڀ کان وڌيڪ ڄاڻ ڏيندڙ آزمائش الڊا ۽ ساٿين جو 2017 وارو اڀياس آهي، جيڪو NCT00214877 طور رجسٽر ٿيل هو. ان ۾ بائيپولر I يا II خرابي وارا ستٽيهه شرڪت ڪندڙ هئا، جيڪي سڀ ليموٽريجين کي پنهنجي بنيادي مزاج مستحڪم ڪندڙ دوا طور وٺي رهيا هئا، ۽ گهڻن ۾ هلڪيون يا وچوليون باقي رهيل علامتون هيون. جوڙجڪ ڊبل بلائنڊ ڪراس اوور هئي: ٽن مهينن لاءِ روزانو 15 mg جو ٽن مهينن لاءِ روزانو 195 mg سان بي ترتيب تسلسل ۾ مقابلو. ليکڪ گهٽ مقدار واري مقابلي جو سبب صاف ٻڌائين ٿا: ”اسان هيءَ جوڙجڪ ان ڪري چونڊي، جو ميٿيلين بلو پيشاب جو رنگ بدلائي ٿو، تنهنڪري اسان روايتي پليسيبو استعمال نه ڪري سگهياسين.“

آزمائش مڪمل ڪندڙ 27 مريضن جي تجزيي ۾:

• وڌيڪ مقدار تي ڊپريشن ۾ وڌيڪ بهتري آئي، جنهن ۾ هيملٽن ڊپريشن ريٽنگ اسڪيل تي اثر جي ماپ 0.71 هئي (95% CI 0.15 to 1.25, P = 0.034) ۽ مونٽگومري-آسبرگ ڊپريشن ريٽنگ اسڪيل تي 0.80 هئي (95% CI 0.27 to 1.30, P = 0.020).
• وڌيڪ مقدار تي بيچيني ۾ وڌيڪ بهتري آئي، جنهن ۾ هيملٽن اينگزائٽي ريٽنگ اسڪيل تي اثر جي ماپ 0.79 هئي (95% CI 0.22 to 1.33, P = 0.028). اثر ذهني بيچيني وارن سوالن ۾ نظر آيو؛ جسماني بيچيني رڳو علاج جي ارادي موجب ڪيل تجزيي ۾ شمارياتي اهميت تائين پهتي.
• مينيا جون علامتون گهٽ ۽ مستحڪم رهيون، ۽ هائپومينيا يا مينيا ڏانهن ڪا تبديلي نه آئي.
• ڇهن مان ڪنهن به ڪم ۾ ادراڪي صلاحيت نه بدلي، جن ۾ لفظي سکيا، انتظامي ذهني ڪارڪردگي، ۽ يادگيريون ٻيهر ياد ڪرڻ شامل هئا.

37 مان ڏهن آزمائش ڇڏي ڏني؛ هڪ نيري پيشاب سبب، هڪ بيچيني وڌڻ سبب، ۽ هڪ ڪلينڪي حالت خراب ٿيڻ کان پوءِ. ضمني اثر عارضي ۽ هلڪا هئا، گهڻو ڪري پيشاب جي رستي ۾ ساڙو، دست، متلي، ۽ مٿي جو سور. 20 کان 27 شرڪت ڪندڙ سڄي عرصي دوران ڊپريشن مخالف يا اينٽي سائيڪوٽڪ دوا وٺي رهيا هئا، ۽ آزمائش ۾ سيروٽونن جي زهريلي اثر جي ڪا رپورٽ نه ٿي.

هي شديد ڊپريشن وارو گروهه نه هو. شروعاتي اسڪور مونٽگومري-آسبرگ اسڪيل تي 12.7 هئا، جنهن جي وڌ ۾ وڌ حد 60 آهي، ۽ 17 سوالن واري هيملٽن اسڪيل تي 7.6 هئا: اهي مستحڪم ڪيل مريضن ۾ باقي رهيل علامتون هيون، نه ميجر ڊپريشن جي خرابي. هڪ آزاد 2021 واري منظم جائزي، جنهن ۾ بائيپولر خرابي جون علامتون گهٽجي وڃڻ کان پوءِ بيچيني جي علاج جو جائزو ورتو ويو، جاچيل ڏهن بي ترتيب آزمائشن مان هن آزمائش کي انهن رڳو ٻن دوائن وارن اڀياسن مان هڪ ڳڻيو جن ۾ بيچيني بابت مثبت نتيجو مليو، ۽ نوٽ ڪيو ته وڏي تعداد ۾ شرڪت ڪندڙن جو آزمائش ڇڏڻ ۽ محسوس ٿيندڙ ضمني اثرن شايد بلائنڊنگ کي متاثر ڪيو هجي.

انسانن ۾ بيچيني بابت واحد ڪنٽرول ٿيل تجربو

ميٿيلين بلو ۽ بيچيني بابت پهريون ڪنٽرول ٿيل انساني تجربو علاج جي آزمائش نه، پر يادگيري پڪي ٿيڻ جو تجربو هو. ٽيلچ ۽ ساٿين اهڙن بالغن کي شامل ڪيو جن ۾ بند هنڌن جو نمايان خوف هو؛ هر هڪ بند ڪمري ۾ پنجن منٽن جون ڇهه سامهون آڻڻ واريون آزمائشون مڪمل ڪيون. ان کان فوري پوءِ، ۽ رڳو ان کان پوءِ، کين ڊبل بلائنڊ طريقي سان 260 mg ميٿيلين بلو يا پليسيبو ڏنو ويو. هڪ مهيني بعد ٻي ڪمري ۾ ٻيهر جاچ سان ماپيو ويو ته خوف واپس آيو يا نه.

نتيجي گروهه کي ٻن حصن ۾ ورهايو. جن شرڪت ڪندڙن پنهنجي سامهون آڻڻ واري سيشن جي پڄاڻي ٿوري خوف سان ڪئي، انهن ۾ ميٿيلين بلو تي اها بهتري گهڻو بهتر برقرار رهي، جڏهن ته جيڪي پڄاڻيءَ تي اڃا ڊنل هئا، انهن جا نتيجا پليسيبو کان خراب رهيا. لڳي ٿو ته دوا جيڪا به سکيا ٿي، ان کي وڌيڪ مضبوط ڪري ٿي، تنهنڪري خوف کي پڪو ڪندڙ سيشن وڌيڪ خوف پيدا ڪيو. پسمنظر سان لاڳاپيل يادگيري هر حالت ۾ بهتر ٿي، جيڪو تصديق ڪري ٿو ته دوا دماغ تائين پهتي. ساڳئي طريقيڪار ۾ ساڳي مقدار هڪ متغير تي دارومدار رکندي ابتڙ نتيجا پيدا ڪيا، جنهن بابت سامهون آڻڻ واري سيشن جو معيار هي نتيجو ڇو طئي ڪري ٿو ۾ بحث آهي.

PTSD جي آزمائش ۽ هڪ آزاد راءِ

ان کان پوءِ جو وڏو اڀياس زوئلنر ۽ ساٿين جي دائمي PTSD ۾ بي ترتيب آزمائش هئي، جيڪا NCT01188694 طور رجسٽر ٿيل هئي. ٻائيتاليهه مريضن کي روزانو پنج تصوراتي سامهون آڻڻ واريون سيشنون ۽ انهن کان پوءِ 260 mg ميٿيلين بلو، ساڳئي شيڊول کان پوءِ پليسيبو، يا انتظار واري فهرست ۾ رکڻ ڏنو ويو، جنهن گروهه کي بعد ۾ معياري ڊگهي مدي وارو سامهون آڻڻ جو علاج مليو.

بنيادي نتيجي، يعني آزاد جائزو وٺندڙ جي ڏنل PTSD علامتن واري اسڪيل تي، ميٿيلين بلو پليسيبو کان مختلف نتيجو نه ڏيکاريو. رجسٽري ۾ شايع ٿيل نتيجا علاج کان پوءِ ميٿيلين بلو تي 17.10 ۽ پليسيبو تي 14.67 جا اسڪور ڏيکارين ٿا؛ ٻئي شروعاتي تقريبن 32 کان بهتر ٿيا هئا. فرق پليسيبو جي حق ۾ هو.

ٻه ثانوي نتيجا ابتڙ رخ ۾ ويا. ميٿيلين بلو وٺندڙ وڌيڪ مريضن کي علاج تي ردعمل ڏيندڙ قرار ڏنو ويو، جنهن ۾ هڪ اضافي مريض کي فائدو پهچائڻ لاءِ علاج ڪرڻ جي گهربل تعداد 7.5 هئي، ۽ زندگيءَ جو معيار 0.58 جي اثر واري ماپ سان بهتر ٿيو. فائدو صدمو سان لاڳاپيل عقيدن ۾ تبديلين بدران ڪم ڪندڙ يادگيري جي گنجائش تي دارومدار رکي ٿو.

پوءِ صدمي تي مرڪوز نفسياتي علاج ۾ دوائن وسيلي يادگيري بدلائڻ بابت 2023 جي منظم جائزي ميٿيلين بلو کي انهن دوائن سان گڏ رکيو جن PTSD جي علامتن ۾ گهٽتائي تي ڪو شمارياتي طور نمايان اثر نه ڏيکاريو. موجوده آزاد جائزو اهو آهي: نه غلط ثابت ٿيو آهي، نه قائم ٿيو آهي، ۽ نه ئي تحقيقي طريقيڪار کان ٻاهر استعمال لاءِ ڪافي مضبوط آهي.

مطالعي وارن گروهن ۾ ڪهڙو فرق آهي

آخري ڪالم کي ٻئي ڪالم جي حوالي سان پڙهو، نه مطالعي جي خلاصِي جي حوالي سان.

انهن مان ڪنهن به آزمائش ميٿيلين بلو کي ميجر ڊپريشن جي خرابي لاءِ اڪيلي علاج طور نه آزمايو، ۽ ClinicalTrials.gov تي ڊپريشن يا بيچيني جي خرابي بابت مٿي ڄاڻايل ٻن آزمائشن کان نئون ڪو مداخلتي اڀياس درج ناهي، جيڪي 2003 ۽ 2009 ۾ رجسٽر ڪيون ويون هيون. جيڪو به ميٿيلين بلو کي ثابت ٿيل ڊپريشن مخالف دوا طور بيان ڪري ٿو، اهو اصل ۾ هڪ اهڙو مفروضو بيان ڪري رهيو آهي جنهن جي پٺيان هڪ معقول ڪارڪردگيءَ جو طريقو ۽ هڪ ننڍي مثبت آزمائش آهي. ڪنهن به آزمائش مينيا ڏانهن تبديلي جي رپورٽ نه ڪئي آهي.

دوائن جي باهمي اثر جو خطرو احتياط جو سبب آهي

ميٿيلين بلو MAO-A کي روڪي ٿو. اهو ئي ان کي مزاج لاءِ دلچسپ بڻائي ٿو، ۽ اهو ئي ان کي ٻين سيروٽونن تي اثر ڪندڙ دوائن سان گڏ خطرناڪ بڻائي ٿو، جن ۾ گهڻيون ڊپريشن مخالف دوائون شامل آهن. ٻيهر جذب روڪيندڙ دوا سان گڏ MAO روڪيندڙ دوا شامل ڪرڻ ٻن جدا رستن ذريعي سيروٽونن جي سرگرمي وڌائي ٿو، ۽ اهو ميلاپ سيروٽونن جا زهريلا اثر پيدا ڪري سگهي ٿو، جيڪي ڪڏهن ڪڏهن موتمار هوندا آهن.

ان بابت رڳ ذريعي ڏني ويندڙ پيداوار تي دٻي اندر نمايان خبرداري ڏنل آهي. FDA 2011 ۾ هن باهمي اثر بابت خبردار ڪيو ۽ پوءِ پنهنجي خاص ڌيان کي رڳ ذريعي ڏيڻ ۽ مخصوص ڊپريشن مخالف دوائن تائين محدود ڪيو. ميٿيلين بلو پيشاب جي تڪليف جو سور گهٽائيندڙ ڪجهه شين ۾ به جزو آهي، ۽ اهڙي طرح گهٽ ۾ گهٽ هڪ وات ذريعي وٺڻ وارو ڪيس هڪ اهڙي مريض ۾ سامهون آيو جيڪو ڪيترائي سيروٽونن تي اثر ڪندڙ دوائون وٺي رهيو هو. دوائن جي باهمي اثر واري رهنمائي خطري کي دوائن جي قسم ۽ ڏيڻ جي رستي موجب الڳ ڪري بيان ڪري ٿي.

مزاج بابت ٻنهي مان ڪا به آزمائش هن خدشي کي رد نٿي ڪري، پر ڪا به ان کي قطعي طور حل نٿي ڪري. ٻئي اهڙن مريضن ۾ هليون جيڪي گهڻو ڪري اضافي نفسياتي دوا وٺي رهيا هئا، ۽ ڪنهن به سيروٽونن جي زهريلي اثر جي رپورٽ نه ڪئي. اهو ننڍين، نگراني هيٺ، مخصوص ماڻهن کي خارج ڪري ڪيل آزمائشن اندر اطمينان ڏيندڙ آهي، پر پنهنجي مرضيءَ سان دوائون گڏ وٺڻ لاءِ حفاظت جي گنجائش ناهي. سيروٽونن جي زهريلي اثر جون علامتون بيقراري يا مونجهارو، بخار يا تمام گهڻو پگهر، دل جي تيز ڌڙڪن، ڏڪڻي، عضلات جي سختي، ۽ بي اختيار جهٽڪا آهن، ۽ اها اهڙي حالت ناهي جنهن جو گهر ۾ جائزو وٺجي.

پيداوار جي معيار جو ان سان ڪهڙو لاڳاپو آهي

ساڳئي ليبل واريون ٻه بوتلون انهن ۾ موجود ٻين مادن جي لحاظ کان مختلف ٿي سگهن ٿيون. خريدار USP جي مونوگراف سان مطابقت چيڪ ڪري سگهي ٿو، ۽ ان سان مطابقت نه رکندڙ پيداوار غالباً ڪپڙي جي صنعت واري درجي جو مواد هوندي، جنهن ۾ Azure B ۽ Azure C جهڙيون نامياتي ملاوٽون، بچيل محلول، ۽ ڳريون ڌاتون اهڙين سطحن تي ٿي سگهن ٿيون جن کي دوائن وارو معيار محدود ڪري ٿو.

”ٽئين ڌر کان جاچيل“ وارو اصطلاح استعمال ڪندڙ گهڻا وڪرو ڪندڙ رڳو ڳرين ڌاتن جي جاچ ڪن ٿا، ٻيو ڪجهه نه، ۽ پوءِ ان هڪ جاچ جي نتيجن کي ائين پيش ڪن ٿا ڄڻ انهن سان پورو معيار پورو ٿيو هجي. Blupreme مڪمل USP معيار جي جاچ ڪري ٿو: سڃاڻپ، خالصيت، نامياتي ملاوٽون، بچيل محلول، عنصري ملاوٽون، ساڙڻ کان پوءِ بچيل مادو، جراثيمي حدون، ۽ بيڪٽيريل اينڊوٽوڪسن، ۽ هر لاٽ لاءِ تجزئي جو سرٽيفڪيٽ شايع ڪري ٿو. ان کي صحيح نموني پڙهڻ جو مطلب رڳو پاس جو نشان ڳولڻ بدران لاٽ نمبر، ليبارٽري، طريقا، ۽ حدون چيڪ ڪرڻ آهي.

ايمانداراڻو آخري نتيجو

بائيپولر آزمائش سڀ کان مضبوط انساني ثبوت آهي، ۽ اها مستحڪم ڪيل، هلڪين علامتن واري گروهه ۾ باقي رهيل علامتن تي وچولي اضافي اثر کي ڏيکاري ٿي. شديد ڊپريشن واري آزمائش ٽن هفتن ۽ پنجٽيهه مريضن تائين محدود آهي. بند هنڌن جي خوف وارو تجربو يادگيري پڪي ٿيڻ تي هڪ حقيقي اثر ڏيکاري ٿو، جيڪو ٻنهي طرفن ۾ ڪم ڪري سگهي ٿو. PTSD واري آزمائش پنهنجي بنيادي نتيجي تي اهو اثر ٻيهر نه ڏيکاريو. ان کان پوءِ ڪا جاچ نه ٿي آهي.

ڪنهن اميد ڏياريندڙ ڪارڪردگيءَ جي طريقي جو علاج بڻجڻ کان اڳ ثبوت اهڙا هوندا آهن، ۽ جڏهن ڪو مرڪب پنهنجي نتيجن بدران پنهنجي ڪارڪردگيءَ جي طريقي جي بنياد تي وڪرو ٿئي ٿو، تڏهن به صورتحال اهڙي ئي هوندي آهي. جيڪڏهن توهان نسخي سان ڏنل ڊپريشن مخالف دوا، MAO روڪيندڙ دوا، اوپيئڊ، يا ٻي ڪا سيروٽونن تي اثر ڪندڙ دوا وٺو ٿا، ته اها فهرست گفتگو جي شروعات ۾ اچڻ گهرجي، مقدار بابت ڪنهن به سوال کان اڳ. مڪمل تحقيقي لائبريري انهن دعوائن جي پٺيان موجود آزمائشن ۽ تجرباتي اڀياسن جي فهرست ڏئي ٿي. ضمني اثرن ۽ استعمال جي منع وارين حالتن جي جائزي ۽ انسانن بابت تحقيق ڇا جي حمايت ڪري ٿي، ان جي جائزي سان شروعات ڪريو، ۽ جيڪڏهن توهان جي تشخيص بائيپولر خرابي آهي ته خاص طور بائيپولر خرابي بابت ثبوت پڙهو. ڪنهن تجرباتي دوا لاءِ جاءِ ٺاهڻ خاطر نسخي سان ڏنل دوا بند نه ڪريو.