ميٿيلين بلو بمقابله NAD+ وارا طريقا: عمل جا ميڪانيزم، ثبوت، ۽ گڏيل استعمال جون دعوائون

ميٿيلين بلو ۽ NAD+ وڌائيندڙ طور وڪرو ٿيندڙ سپليمينٽس، ٻنهي جي وضاحت ۾ مائيٽوڪانڊريا ۽ خلوي توانائي جا لفظ استعمال ٿين ٿا. پر انهن مان ڪا به وضاحت نٿي ٻڌائي ته پيداوار اصل ۾ ڇا ڪري ٿي.

ٻئي طريقا مختلف متغيرن تي اثر ڪن ٿا. هڪ توهان جي خلين ۾ موجود NAD+ جي مقدار بدلائڻ جي ڪوشش ڪري ٿو. ٻيو ان جي ٻن صورتن جي وچ ۾ تناسب بدلائي ٿو. اهي ساڳئي منزل ڏانهن ويندڙ ٻه رستا نه آهن.

ٻه انگ جن کي هميشه هڪ ٻئي سان گڏي سمجهيو وڃي ٿو

NAD+ هڪ ڪو-اينزائم آهي. اهو هائيڊرائيڊ آئن جي صورت ۾ اليڪٽرانن جو هڪ جوڙو قبول ڪري NADH بڻجي ٿو. جڏهن NADH اهي اليڪٽران اڳتي منتقل ڪري ٿو، تڏهن اهو ٻيهر NAD+ بڻجي وڃي ٿو. خليا هي چڪر لڳاتار استعمال ڪن ٿا: کاڌي مان ڪڍيل توانائي ان ئي طريقي سان ATP ٺاهيندڙ پروٽين واري مشينري تائين پهچي ٿي.

ڇاڪاڻ ته NAD+ ۽ NADH ساڳئي ماليڪيول جون ٻه حالتون آهن، تنهنڪري خلي ۾ ٻه الڳ مقدارون آهن جن تي نظر رکڻ گهرجي. پهرين ڪُل ذخيرو آهي: NAD+ ۽ NADH گڏجي ڪيتري مقدار ۾ موجود آهن. ٻئي انهن جي وچ ۾ تناسب آهي، جيڪو ٻڌائي ٿو ته اليڪٽران کڻندڙ ماليڪيول هن وقت اليڪٽرانن سان ڪيترا ڀريل آهن.

پاڻيءَ جو ذخيرو هي فرق چٽو ڪري ٿو. بند جي پٺيان موجود پاڻيءَ جو مقدار ڪُل ذخيرو آهي. مٿئين پاسي روڪيل پاڻي ۽ هيٺئين پاسي ڇڏيل پاڻي جي وچ ۾ ورهاست تناسب آهي. دروازو کولڻ سان، هڪ ليٽر به وڌائڻ کان سواءِ، توهان اهو تناسب وڌائي سگهو ٿا. اهو ميٿيلين بلو جي ڪم لاءِ رڳو هڪ استعارو نه آهي. اهو ان جي لفظي وضاحت جي وڌيڪ ويجهو آهي.

فراهمي وارو طريقو

NAD+ جي اڳواڻ مرڪبن وارا سپليمينٽس، جن ۾ نڪوٽينامائيڊ رائبوسائيڊ، نڪوٽينامائيڊ مونونيوڪليوٽائيڊ، ۽ نڪوٽينامائيڊ شامل آهن، تعمير جو مواد آهن. خليا هڪ ٻيهر استعمال واري رستي ذريعي NAD+ ٺاهين ٿا، جنهن کي سالويج پٿ وي چيو وڃي ٿو، ۽ اڳواڻ مرڪب انهيءَ ۾ داخل ٿين ٿا. مقصد ڪُل ذخيرو وڌائڻ آهي.

جانورن ۾ اهو چڱيءَ طرح ثابت ٿيل آهي: ڪيترن ماڊلن ۾ عمر ۽ ميٽابولڪ بيماريءَ سان ٽشوز ۾ NAD+ گهٽجي ٿو، ۽ اڳواڻ مرڪب کارائڻ سان اهو عام طور وڌي ٿو. انسانن ۾ نتيجن جو دائرو وڌيڪ محدود آهي. انساني آزمائشون واقعي ڏيکارين ٿيون ته اهي مرڪب رت ۾ ماپيل NAD+ جي سطح وڌائين ٿا. پر انهن ڪنهن ڪلينڪل نتيجي ۾ هڪجهڙي بهتري پيدا نه ڪئي آهي، يعني انهن شين ۾ جيڪي ماڻهو پاڻ محسوس ڪري يا جن کي ماپڻ لاءِ آزمائش جوڙي وڃي.

“NAD+ جي سطح وڌي وئي” جسم اندر ڪنهن شيءِ جي ماپ آهي. اهو ڪو نتيجو نه آهي ته ماڻهو ڪيئن محسوس ڪيو، ڪيئن چرپر ڪئي، يا ڪيئن بحال ٿيو.

ان جي بدران ميٿيلين بلو ڇا ڪري ٿو

ميٿيلين بلو ڪو اڳواڻ مرڪب نه آهي. اهو هڪ ريڊوڪس رنگ آهي، جيڪو طب ۾ هڪ صديءَ کان به گهڻو وڌيڪ عرصي کان استعمال ٿيندو آيو آهي، ۽ ان جا منظور ٿيل استعمال تحقيق هيٺ استعمالن کان وڌيڪ محدود آهن.

خلي اندر، فليوين تي دارومدار رکندڙ اينزائم ان کي رڊڪشن ذريعي هڪ بي رنگ صورت، ليوڪوميٿيلين بلو، ۾ بدلائين ٿا، جيڪا پوءِ ٻيهر آڪسائيڊ ٿئي ٿي. اهي اليڪٽران جيڪي ڪامپليڪس I، تنفسي زنجير جي پهرين مرحلي مان گذرن ها، ان جي بدران ميٿيلين بلو ذريعي NADH مان ڪڍي سگهجن ٿا. NADH، NAD+ بڻجي وڃي ٿو.

تناسب وڌي ٿو. ڪُل ذخيرو نٿو وڌي.

ذیابيطس واري دل تي ڪوئن جي هڪ مطالعي ۾ دل جي الڳ ڪيل مائيٽوڪانڊريا اندر اهو سڌو سنئون ماپيو ويو. فيٽي ايسڊ جي آڪسائيڊيشن دوران 6 کان 18 micromolar جي ڪنسنٽريشن تي ميٿيلين بلو شامل ڪرڻ سان NADH ۽ NADH-to-NAD+ تناسب ۾ مقدار جي لحاظ سان گهٽتائي آئي. NAD+ جي مطلق مقدار ۾ NADH جي ڀيٽ ۾ تمام گهٽ تبديلي آئي، جيڪا اهڙي مرڪب مان متوقع آهي جيڪو ڪنهن به صورت جي وڌيڪ مقدار ٺاهڻ بدران هڪ صورت کي ٻي صورت ۾ بدلائي ٿو.

انهن اليڪٽرانن جي منزل اهم آهي. دماغ جي الڳ ڪيل مائيٽوڪانڊريا ۾، 100 nanomolar کان 1 micromolar تي ميٿيلين بلو، تنفسي زنجير روڪيل هئڻ دوران، توانائيءَ جي پيداوار بهتر ڪئي. ساڳئي وقت، هر آزمائشي حالت ۾ هائيڊروجن پرآڪسائيڊ جي پيداوار وڌي ۽ ان جو خاتمو گهٽيو. ليکڪن موجب هائيڊروجن پرآڪسائيڊ، رڊيوس ٿيل ميٿيلين بلو وسيلي آڪسيجن جي سڌي رڊڪشن مان پيدا ٿئي ٿي. هن رستي سان NADH مان نڪرندڙ اليڪٽران غائب نٿا ٿين. اهي آڪسيجن تي منتقل ٿين ٿا.

اڪيليس ٽينڊن جي ٽشو تي هڪ الڳ مطالعو هي ڳالهه صاف نموني بيان ڪري ٿو. ميٿيلين بلو زخمي ٽينوسائيٽس ۽ ڪوئن جي ٽينڊينوپيٿي ماڊل ۾ NAD+/NADH جو توازن بحال ڪيو ۽ ATP جي پيداوار وڌائي. ساڳئي مقالي ۾ درج آهي ته ڪُل NAD ذخيري ۾ ڪا نمايان تبديلي نه آئي.

ٽشوز ۽ جانورن جا تجربا ڇا ثابت ڪن ٿا

چئن ڏهاڪن دوران ڪيل چار تجربا ساڳئي خيال جي پيروي ڪن ٿا ۽ بار بار ان جي حد واضح ڪن ٿا.

ڪوئن کي ڊگهي عرصي تائين الڪوحل کارائڻ ۾، ايٿانول جگر اندر سائٽوسول ۽ مائيٽوڪانڊريا، ٻنهي جا NAD+/NADH تناسب گهٽايا. خوراڪ ۾ ميٿيلين بلو شامل ڪرڻ وڏي حد تائين اها تبديلي روڪي. پر ان ايٿانول سبب پيدا ٿيل جگر جي چرٻي گهٽ نه ڪئي. تناسب درست ڪرڻ سان نتيجو درست نه ٿيو. 1985 جو اهو نتيجو، ڪنهن به اهڙي دعويٰ کان اڳ ياد رکڻ جهڙو آهي ته ريڊوڪس ۾ تبديلي ڪنهن فائدي جو ميڪانيزم آهي.

جگر جي خلين ۽ وڌيڪ چرٻي واري خوراڪ تي رکيل ڪوئن ۾، ميٿيلين بلو NAD+/NADH تناسب وڌايو، SIRT1 وڌايو، PGC-1alpha جي ايسيٽيليشن گهٽائي، AMPK کي فعال ڪيو، ۽ جگر ۾ چرٻي گڏ ٿيڻ گهٽايو. هتي نتيجو به تناسب سان گڏ بدليو. ساڳيو مقالو ڏيکاري ٿو ته اثر مسلسل هڪ ئي رخ ۾ نٿو وڌي: روزانو في ڪلوگرام ٽي milligrams، مائيٽوڪانڊريائي DNA جو مقدار ڏهن جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ اثرائتي نموني وڌايو، جڏهن ته آڪسيجن جو استعمال ۽ AMPK سگنلنگ مقدار سان گڏ وڌيا.

ذیابيطس واري دل ۾، يارهن هفتن تائين پيئڻ جي پاڻيءَ ۾ ڏنل ميٿيلين بلو دل جي مائيٽوڪانڊريا ۾ NADH-to-NAD+ تناسب گهٽايو ۽ سرٽوئن 3 جي سرگرمي وڌائي. 34 پروٽينن جي 83 هنڌن تي لائسين ايسيٽيليشن گهٽجي وئي، ۽ اهي تبديليون خاص ڪري فيٽي ايسڊ جي منتقلي ۽ آڪسائيڊيشن سان لاڳاپيل هيون. ايجيڪشن فريڪشن بهتر ٿيو. پر ڪامپليڪس I جي مدد سان هلندڙ تنفس درست نه ٿيو. هڪ جين ناڪ آئوٽ تجربي ٻن اهڙن اثرن کي الڳ ڪيو، جن کي آسانيءَ سان گڏ سمجهي سگهجي ٿو: تناسب جي تبديلي وڏي حد تائين سرٽوئن 3 کان سواءِ ٿي، جڏهن ته ڊي ايسيٽيليشن ان تي دارومدار رکي ٿي.

ٽينڊن واري مطالعي ۾، ميٿيلين بلو ان وقت استعمال ڪيو ويو جڏهن روٽينون سان ڪامپليڪس I کي ڪيميائي طور روڪيو ويو هو. ان تڏهن به NAD+ جو توازن بحال ڪيو، پر آڪسائيڊيٽو دٻاءُ، ميٽرڪس جي بگاڙ، ۽ خلين جي زنده رهڻ جي صلاحيت ۾ گهٽتائي روڪڻ ۾ ناڪام رهيو. تناسب بحال ڪرڻ ٽشو جي بحاليءَ لاءِ ڪافي نه هو.

مڪمل حوالن سان ڇپائي سگهڻ واري شيٽ ۾ به ساڳيون قطارون استعمال ٿيل آهن.

سرٽوئنز کي هن دليل ۾ ڇو آندو وڃي ٿو

سرٽوئنز پروٽينن مان ايسيٽائل گروپ هٽائين ٿا، ۽ اهو ڪرڻ لاءِ NAD+ استعمال ڪن ٿا. انهن جي سرگرمي NAD+ جي دستيابيءَ مطابق بدلجي ٿي، تنهنڪري جيڪو به مرڪب دستيابي بدلائي ٿو، اهو اڳتي هلي سرٽوئن جي سرگرمي به بدلائي ٿو.

“NAD+ لاءِ ميٿيلين بلو” بابت گهڻي مارڪيٽنگ جو بنياد اها ئي ڳالهه آهي. ۽ هتي ئي دليل ۾ غلطي ٿئي ٿي. تناسب بدلائڻ سرٽوئن جي سرگرمي وڌائي سگهي ٿو. پر ان مان اهو نتيجو نٿو نڪري ته پيداوار NAD+ فراهم ڪري ٿي، ۽ نه ئي اهو ته ان جو اثر ڪنهن اڳواڻ مرڪب وٺڻ جي برابر آهي. انهن ماپن جي ريڊوڪس تشريح جا پنهنجا مونجهارا آهن، جيڪي ٻنهي مان ڪنهن به تشريح کي قبول ڪرڻ کان اڳ پڙهڻ جهڙا آهن.

انسانن ۾ ڇا آزمايو ويو آهي

ميٿيلين بلو ڏهاڪن کان شديد حالتن ۾، نگراني هيٺ، ڪلينڪل استعمال ۾ آهي: ميٿيموگلوبينيميا، آئيفوسفامائيڊ سان لاڳاپيل اعصابي زهريت، ۽ جراحي دوران بلڊ پريشر جو انتهائي گهٽجڻ. اهي محدود، نگراني هيٺ استعمال آهن؛ ڪارڪردگي وڌائڻ لاءِ روزانو وات ذريعي استعمال جا ثبوت نه آهن.

هن مضمون لاءِ ڪيل ڳولائن ۾ ڪو اهڙو انساني مطالعو نه مليو، جنهن صحتمند رضاڪارن ۾ ميٿيلين بلو کان پوءِ NAD+ جي ميٽابولائٽس کي ماپيو هجي. مٿي ڏنل نتيجا الڳ ڪيل مائيٽوڪانڊريا، ڪلچر ڪيل خلين، ڪوئن جي ٽشوز، ۽ انساني جسم مان ڪڍيل ٽشوز مان آيا آهن. جسم مان ڪڍيل ۽ ڊش ۾ زنده رکيل ٽينڊن، هڪ خلوي لائين کان وڌيڪ ڪارائتو قدم آهي. پر اهو اڃا به ڪو انسان نه آهي.

اڳواڻ مرڪبن بابت تحقيقي ادب واقعي انسانن تي ٻڌل آهي، ۽ ان جا نتيجا محدود آهن. رت ۾ NAD+ وڌي ٿو. ڪلينڪل نتيجا مختلف آهن ۽ عام طور اثر ننڍا آهن.

تنهنڪري گڏيل استعمال واري دعويٰ هڪ مناسب سوال آهي، پر ان جو جواب اطمينان بخش نه آهي: هن مضمون لاءِ مليل ڪنهن به شايع ٿيل مطالعي، آزمائش، يا ڪيسن جي سلسلي ۾ ميٿيلين بلو کي نڪوٽينامائيڊ رائبوسائيڊ، نڪوٽينامائيڊ مونونيوڪليوٽائيڊ، يا NAD+ جي انفيوژن سان گڏ نه آزمايو ويو آهي. جيڪو به هن گڏيل استعمال کي ثبوتن جي حمايت حاصل هئڻ، يا هڪ ٻئي جو اثر وڌائڻ وارو، چوي ٿو، اهو ثبوتن جي ٻن الڳ مجموعن مان اڳتي وڌائي نتيجو ڪڍي رهيو آهي.

اهڙي اندازي ۾ ٻنهي طرفن کان غلطي ٿي سگهي ٿي. اهو حد کان وڌيڪ پراميد ٿي سگهي ٿو، جيڪڏهن تناسب بحال ٿيڻ کان پوءِ ڪُل ذخيرو ڪڏهن به حد مقرر ڪندڙ متغير نه هو. اهو حد کان وڌيڪ سادو به ٿي سگهي ٿو، ڇاڪاڻ ته ميٿيلين بلو جو مقدار ۽ اثر وارو تعلق هڪ هنڌ رخ بدلائي ٿو. ان جا پنهنجا محقق مرڪب کي هارميٽڪ چون ٿا: گهٽ ڪنسنٽريشن رڊڪشن کي هٿي ڏئي ٿي، جڏهن ته وڌيڪ ڪنسنٽريشن اليڪٽرانن کي تنفسي زنجير کان هٽائي ٻئي رستي تي موڙي ٿي ۽ آڪسائيڊيشن وڌائيندڙ طور ڪم ڪري سگهي ٿي. وڌيڪ سبسٽريٽ شامل ڪرڻ سان اها وڪڙ وڌيڪ محفوظ نٿي ٿئي.

ٻين شين سان گڏ استعمال بابت اهڙا خدشا به آهن جن جو NAD+ سان ڪو تعلق نه آهي. ميٿيلين بلو مونوامين آڪسائيڊيز A کي روڪي ٿو، جنهن ڪري ڪجهه اينٽي ڊيپريسنٽس سان گڏ ان ۾ سيروٽونن سان لاڳاپيل خطرو هوندو آهي؛ رپورٽ ٿيل مرڪزي اعصابي نظام جي زهريت جي هڪ جائزي ۾ معلوم ٿيو ته 14 مان 13 ڪيس سيروٽونن جي زهريت لاءِ هنٽر معيارن تي پورا لٿا. وڌيڪ نمائش تي اهو ميٿيموگلوبينيميا به پيدا ڪري سگهي ٿو. جيڪڏهن توهان نسخي واري دوا وٺو ٿا، ته گڏيل استعمال بابت پنهنجي معالج کان پڇڻ وارو سوال انهن رستن بابت آهي، نه ريڊوڪس توازن بابت. ساڳيو احتياط عام گڏيل استعمالن تي به لاڳو ٿئي ٿو: ميٿيلين بلو سان گڏ ورتل ٻين سپليمينٽس جو پنهنجو ثبوتي بنياد آهي، جنهن جو وڏو حصو اڃا آزمايو نه ويو آهي.

پاڪيزگي ڇو طئي ڪري ٿي ته توهان اصل ۾ ڪهڙو تجربو ڪري رهيا آهيو

ميٿيلين بلو جي پيداوار هڪ ملاوٽ آهي، جيستائين ليبارٽري ان جي ابتڙ ثابت نه ڪري. هتي اهم نجاست Azure B آهي، هڪ ڊي ميٿائليٽ ٿيل فينوٿايازين، جيڪو غيرفعال نه آهي. اهو ريڊوڪس-فعال رنگ آهي ۽ ساڳي بنيادي اليڪٽروڪيمسٽري رکي ٿو. تنهنڪري اهڙي پيداوار جنهن ۾ Azure B جي قابلِ ذڪر مقدار هجي، ساڳئي مداخلت جو رڳو وڌيڪ صاف يا وڌيڪ آلوده نسخو نه آهي. اها هڪ مختلف ملاوٽ آهي، جيڪا ساڳئي رستي تي اهڙي تناسب ۾ ڪم ڪري ٿي، جنهن جي ڪنهن به خاصيتن جو تعين نه ڪيو آهي.

USP گريڊ ذريعي خريدار هڪ واضح طور مقرر ڪيل مادّي تائين پهچي ٿو. جيڪا پيداوار USP گريڊ جي نه آهي، اها گهڻو امڪان آهي ته ڪپڙي جي صنعت لاءِ تيار ڪيل رنگ هجي. اهڙن گريڊن ۾ ڳريون ڌاتون ۽ بچيل سالوينٽس سميت اهڙيون نجاستون هونديون آهن، جيڪي انهن کي واپرائڻ لاءِ نامناسب بڻائين ٿيون.

فرق رڳو گريڊن جي وچ ۾ نه آهي. ڪيترائي وڪرو ڪندڙ، جيڪي USP سان مطابقت جي دعويٰ ڪن ٿا، رڳو ڳرين ڌاتن جي جاچ ڪن ٿا ۽ پوءِ انهيءَ هڪ جاچ جي مجموعي کي مڪمل مطابقت طور پيش ڪن ٿا. مڪمل معيار ۾ سڃاڻپ، پاڪيزگي، نامياتي نجاستون، بچيل سالوينٽس، عنصري نجاستون، ساڙڻ کان پوءِ بچيل مادّو، مائڪروبي حدون، ۽ بيڪٽيريائي اينڊوٽوڪسن شامل آهن. اڻپورو جاچ جو مجموعو انهن شين بابت ڪجهه نٿو ٻڌائي سگهي جيڪي ان ۾ شامل ئي نه آهن، ۽ انهن ڇڏيل شين ۾ لاڳاپيل مادّا ۽ سالوينٽس جا باقيات شامل آهن.

Blupreme ميٿيلين بلو جي هڪ دواسازي ٺاهيندڙ کان خريد ڪري ٿو ۽ مڪمل معيار کي ڍڪيندڙ تجزيي جو سرٽيفڪيٽ شايع ڪري ٿو، ته جيئن بوتل ۾ موجود مادّو اهو ئي هجي جنهن کي تحقيق بيان ڪري ٿي. جيڪڏهن توهان خريد ڪرڻ کان اڳ پاڻ دليل جاچڻ چاهيو ٿا، ته ميٿيلين بلو بابت تحقيق ڪيئن پڙهجي وضاحت ڪري ٿو ته مطالعي جو هر قسم ڇا ڏيکاري سگهي ٿو ۽ ڇا نٿو ڏيکاري سگهي.

اهو فرق جيڪو جاچ کان پوءِ به قائم رهي ٿو

NAD+ جو اڳواڻ مرڪب شامل ڪرڻ سان بدلجي ٿو ته NAD+ ڪيتري مقدار ۾ موجود آهي. ميٿيلين بلو بدلائي ٿو ته موجود NAD+ ڇا ڪري رهيو آهي. پهريون فراهميءَ جو سوال آهي، ٻيو وهڪري جو سوال، ۽ هڪ جي حمايت ڪندڙ تجربا ٻئي بابت تمام ٿورو ٻڌائين ٿا.

ميٿيلين بلو جي پٺيان هڪ مربوط ميڪانيزم آهي، جنهن جي الڳ ڪيل مائيٽوڪانڊريا ۽ جانورن جي ٽشوز ۾ تصديق ٿي آهي، پر ان سان گڏ هڪ صاف ۽ بار بار سامهون ايندڙ شرط آهي: تناسب بدلائڻ، ٽشو درست ڪرڻ جي برابر نه آهي. جنهن شيءِ جي کوٽ آهي، سا انسانن ۾ NAD+ تي اثر ماپيندڙ انساني آزمائشون آهن. ۽ ٻنهي قسمن مان ڪنهن وٽ به انهن کي گڏ وٺڻ جي سڌي آزمائش نه آهي.

ٻنهي قسمن سان ساڳيو رويو رکڻ گهرجي. پڇو ته پيداوار ڪهڙو متغير بدلائڻ جي دعويٰ ڪري ٿي، پوءِ پڇو ته انسانن ۾ انهيءَ متغير جون ڪهڙيون ماپون موجود آهن. جڏهن جواب هڪ خلوي مطالعو، هڪ ڪوئو، يا هڪ ممڪن رستو هجي، ته اهو رڳو ايترو ئي آهي. اهو گڏ وٺڻ لاءِ ثابت ٿيل سپليمينٽس جو مجموعو نه آهي.