Albastrul de metilen crește testosteronul? Analiza dovezilor

Albastrul de metilen nu este recunoscut ca tratament pentru testosteron sau ca substanță care îi crește nivelul la bărbați. Căutările efectuate pentru acest articol nu au identificat un studiu controlat la oameni care să demonstreze că albastrul de metilen administrat oral crește testosteronul la bărbații sănătoși sau tratează deficitul de testosteron. Dovezile relevante includ modele de leziuni la animale, experimente asupra hipofizei la șobolani, un rezultat exploratoriu privind prolactina la oameni și expunerea directă a spermatozoizilor umani în afara corpului.

Aceste studii merită atenție, dar rezultatele lor nu pot fi combinate într-o afirmație generală potrivit căreia albastrul de metilen crește testosteronul, scade estrogenul și prolactina și îmbunătățește fertilitatea. Fiecare afirmație necesită un rezultat măsurat specific.

Ce constituie o dovadă a creșterii testosteronului?

Un studiu util la oameni ar preciza participanții, formularea, calea de administrare, comparatorul, durata și metoda de dozare hormonală. Ar face distincția între testosteronul total și testosteronul liber și ar măsura dacă orice modificare persistă. Simptomele, calitatea spermei și efectele adverse ar necesita o evaluare separată.

Senzația de vigilență sporită nu măsoară testosteronul. Nici îmbunătățirea motilității spermatozoizilor nu măsoară testosteronul. Testiculele conțin celule Leydig care produc testosteron, situate între tubii seminiferi, unde se dezvoltă spermatozoizii. Aceste funcții interacționează, dar un rezultat privind una dintre ele nu îl stabilește pe celălalt. Analiza mai amplă a beneficiilor albastrului de metilen în cercetările la oameni abordează afirmațiile generale despre sănătate, inclusiv pe cele adresate bărbaților.

Matricea dovezilor pentru afirmațiile despre testosteron

Matricea diferențiază rezultatele studiilor de dovezile necesare pentru o afirmație adresată consumatorilor. Cantitățile experimentale descriu studii, nu o schemă de administrare pentru oameni.

Afirmație sau întrebare	Populație și model	Cale de administrare și expunere	Parametru măsurat și rezultat	Ce susțin dovezile
Crește testosteronul după o leziune testiculară	35 de șobolani Wistar masculi în cinci grupuri, inclusiv un model de leziune indusă de cisplatină	Injecții intraperitoneale; albastru de metilen 2 sau 4 mg/kg timp de șapte zile	Testosteronul seric și parametrii spermei au fost raportați ca fiind mai mari cu tratamentul cu albastru de metilen decât cu cisplatină singură	Un semnal de efect protector într-un model de leziune indusă de chimioterapie; nicio creștere demonstrată la bărbații sănătoși
Are întotdeauna efecte benefice asupra testiculelor	30 de șobolani adulți într-un studiu cu injecții locale	Injecție în țesutul testicular sau între învelișurile testiculare; evaluare după două săptămâni	Injecția profundă în țesut a redus testosteronul seric și concentrația spermatozoizilor epididimari; grupul cu injecții între învelișuri nu a prezentat modificări semnificative ale acestor parametri	Locul expunerii locale contează; nu se poate presupune un efect hormonal benefic general
Scade prolactina	Șobolani masculi expuși la benzoat de estradiol, cu grupuri de comparație	Albastru de metilen în concentrație de 0.5% în hrană timp de trei săptămâni	A redus creșterea prolactinei sanguine asociată estradiolului; albastrul de metilen singur nu a scăzut prolactina sanguină	Un răspuns într-un sistem endocrin modificat experimental
Modifică prolactina la oameni	Zece pacienți cu durere neuropată refractară, opt bărbați și două femei	Perfuzii intravenoase pe parcursul a 60 de minute; 2 mg/kg comparativ cu 0.02 mg/kg	Semnalul relativ al prolactinei a scăzut după ambele expuneri; a fost raportată o diferență între tratamente	Un rezultat exploratoriu privind un biomarker la pacienți cu durere, nu un tratament consacrat pentru prolactina crescută
Îmbunătățește fertilitatea masculină	Probe de spermă de la 20 de bărbați sănătoși	Amestecare directă cu soluții de coloranți chirurgicali și diluții, în afara corpului	Motilitatea imediată a spermatozoizilor a scăzut substanțial după expunerea la albastru de metilen	Un rezultat de laborator privind expunerea spermatozoizilor, nu un studiu de fertilitate cu administrare orală sau o măsurare a testosteronului
Scade estrogenul sau modifică DHT la bărbați	În această căutare nu a fost identificat niciun studiu controlat la oameni privind rezultatele hormonale	Nu a fost stabilită nicio intervenție orală validată pentru acești parametri	Nu au fost identificate o direcție sau o magnitudine a efectului stabilite clinic	Sunt necesare dovezi separate pentru estradiol și dihidrotestosteron
Crește testosteronul prin inhibarea enzimelor	Experimente de laborator privind interacțiunile medicamentoase, prezentate în informațiile de prescriere	Expunere in vitro; testosteron utilizat ca substrat pentru CYP3A4/5	A fost observată inhibarea enzimatică	Un test de metabolizare, nu un rezultat clinic privind testosteronul

Studiile pe care se bazează aceste rânduri sunt examinate mai jos. Biblioteca de cercetări despre albastrul de metilen organizează dovezile în funcție de populația studiată și de designul experimental.

Ce arată, de fapt, experimentul cu cisplatină

În studiul pe șobolani al lui Gholami Jourabi și al colegilor săi, publicat online în 2020 și în Andrologia în 2021, cisplatina a redus testosteronul seric și parametrii spermei. Autorii au raportat îmbunătățiri cu albastru de metilen față de grupul cu cisplatină, alături de constatări histologice compatibile cu reducerea leziunilor.

Comparația esențială este cu animalele care prezentau leziuni induse chimic. O valoare mai mare decât cea dintr-un grup de control cu leziuni nu dovedește că tratamentul crește nivelul inițial al unui organism sănătos. Studiul a inclus și un grup care a primit doar albastru de metilen, dar comparația privind testosteronul din rezumat este cu cisplatina, nu o creștere demonstrată față de animalele sănătoase netratate din grupul de control. Acest experiment scurt cu injecții nu stabilește o intervenție orală pentru bărbați sau o metodă de păstrare a fertilității în timpul tratamentului oncologic.

În alte condiții, dovezile indică și o direcție diferită. În experimentul cu injecții locale realizat de Mazroa și colegii săi în 2016, injectarea albastrului de metilen în țesutul testicular al șobolanilor a provocat leziuni structurale extinse și scăderea testosteronului seric. Injectarea între învelișurile testiculare a produs leziuni locale mai limitate. Acest rezultat nu prezice efectul expunerii orale, dar exclude o afirmație de protecție testiculară universală.

Prolactina, estrogenul și DHT reprezintă întrebări diferite

Un rezultat frecvent citat privind prolactina provine dintr-un sistem endocrin modificat intenționat. În experimentul lui Schreiber și al colegilor săi din 1993, șobolanii masculi au primit injecții cu benzoat de estradiol, albastru de metilen în hrană, ambele sau niciuna dintre acestea. Combinația a redus creșterea prolactinei circulante asociată estradiolului. Albastrul de metilen singur nu a modificat prolactina sanguină.

Distincția dintre sânge și țesut contează, de asemenea: tratamentul nu a prevenit creșterea conținutului de prolactină din hipofiza anterioară. Prin urmare, studiul nu arată o suprimare simplă și uniformă a prolactinei în întregul corp.

Un studiu randomizat, dublu-orb, din 2015, efectuat la zece pacienți cu durere neuropată oferă un semnal limitat la oameni. Principalul său parametru evaluat a fost durerea. Cercetătorii au măsurat și proteinele înainte și după administrarea intravenoasă a albastrului de metilen, comparând două niveluri de expunere. Prolactina a scăzut după ambele, cu o diferență între tratamente. Testul a oferit măsurători relative ale proteinelor, nu concentrații hormonale absolute utilizate clinic. Acest rezultat exploratoriu nu stabilește o reducere susținută a prolactinei, un tratament al hiperprolactinemiei sau un beneficiu privind testosteronul.

Reducerea unui răspuns la estradiolul administrat nu dovedește nici că albastrul de metilen scade estrogenul circulant sau inhibă aromataza la bărbați. DHT, sau dihidrotestosteronul, este un alt parametru hormonal distinct. Un rezultat privind testosteronul nu poate înlocui un rezultat lipsă privind DHT. Afirmațiile despre oricare dintre acești hormoni necesită măsurători directe în condițiile de utilizare propuse.

Dovezile privind spermatozoizii umani nu constituie un studiu hormonal

În experimentul lui Sheynkin și al colegilor săi din 1999 asupra spermatozoizilor umani, cercetătorii au amestecat alicote de spermă cu agenți utilizați în chirurgia reproductivă. Albastrul de metilen a provocat o scădere severă și imediată a motilității spermatozoizilor, inclusiv la diluțiile testate. Soluția Ringer lactat nu a afectat motilitatea.

Acestea sunt dovezi de laborator obținute din material biologic uman. Participanții nu au luat albastru de metilen pe cale orală, iar cercetătorii nu au măsurat testosteronul lor sanguin și nu au urmărit sarcini sau nașteri de copii vii. Rezultatul nu poate stabili nici beneficiul, nici riscul pentru fertilitate al unei expuneri sistemice diferite. Totuși, arată de ce „studiat pe spermatozoizi umani” nu ar trebui niciodată prescurtat în „îmbunătățește fertilitatea masculină”.

O mențiune despre testosteron poate însemna cu totul altceva

Informațiile de prescriere pentru ProvayBlue descriu o posibilă inhibare a CYP3A4/5 dependentă de timp, in vitro, folosind testosteronul ca substrat. Aici, testosteronul este materialul utilizat pentru a testa activitatea unei enzime. Apariția sa în acel paragraf nu stabilește o producție hormonală crescută sau concentrații sanguine mai mari la pacienți.

La fel, o explicație mecanistică privind energia celulară nu poate înlocui un studiu hormonal. Trebuie în continuare să demonstreze că expunerea propusă modifică parametrul relevant în populația vizată.

Dacă îngrijorarea privește testosteronul scăzut

Obiectivul practic este de a stabili dacă există un deficit de testosteron și de ce. Recomandările de diagnostic ale Endocrine Society cer simptome compatibile și valori măsurate ale testosteronului constant scăzute, cu repetarea testării dimineața, pe nemâncate. Evaluarea suplimentară diferențiază cauzele testiculare de cele hipofizare sau hipotalamice. Un rezultat izolat sau o modificare a nivelului de energie nu este suficientă.

Albastrul de metilen nu ar trebui să înlocuiască tratamentul endocrin prescris sau evaluarea valorilor anormale ale prolactinei ori testosteronului. Beneficiul său hormonal incert nu elimină riscurile sale cunoscute: informațiile de prescriere avertizează asupra sindromului serotoninergic în asociere cu medicamente serotoninergice și contraindică utilizarea în deficitul de G6PD din cauza riscului de hemoliză. Ghidul de siguranță al albastrului de metilen explică aceste riscuri în context.

Pentru orice afirmație despre testosteron, întrebați ce s-a măsurat, la cine, prin ce cale de administrare și față de ce comparator. În prezent, aceste întrebări conduc la rezultate experimentale, nu la un efect demonstrat de creștere a testosteronului la bărbați.