د میتیلین بلو تاریخ: له رنګ څخه تر درملو او څېړنې پورې

میتیلین بلو درملتون ته تر رسېدو مخکې ناروغ ته رسېدلی و.

د ملاریا لپاره د دې رنګ د کارولو په اړه د پاول ګوټمان او پاول ایرلیخ د 1891 راپور د تودوخې دوه نمودارونه لري. دویم نمودار د جولای له 13 څخه د اګست تر 5 پورې دی، او په څنډه کې یې درملنه ورځ په ورځ لیکل شوې ده. د جولای د 18 او 19 ثبتونه داسې دي: "1 × 0,05 Methylenblau". په ورپسې ورځو کې د همدې اندازې پنځه او اووه دوزه درج شوي دي، او د جولای تر 22 پورې د کوینین یوه لږه اندازه هم ثبت ته ورزیاته شوې ده. د تبې کرښه، چې د نمودار په لومړۍ نیمایي کې د 37 °C او 39.5 °C ترمنځ لوړېږي او ټیټېږي، د رنګ له کارولو وروسته هوارېږي او په پاتې دریو اوونیو کې د شاوخوا 36 °C او 37.5 °C ترمنځ پاتې کېږي.

دا ناروغ له هغو دوو کسانو څخه یو و چې په مقاله کې د کورني خدمتګار او بېړۍ چلونکي په توګه یاد شوي دي. هغه مرکب چې دوی ترلاسه کړ، له پنځلسو کلونو راهیسې د ټوکر سوداګریز رنګ و، او دا دوه سړي د هغو لومړنیو ثبت شویو کسانو له ډلې دي چې د یوه ځانګړي ژوندی موجود پر ضد په بشپړ ډول مصنوعي درملو درملنه شوي دي.

لومړی رنګ و

لومړنی له سوداګریز پلوه بریالی مصنوعي رنګ ویلیام هنري پرکین په 1856 کې جوړ کړ. پرکین اتلس کلن و، د ایسټر د رخصتۍ پر مهال یې په کورني لابراتوار کې کار کاوه او هڅه یې کوله کوینین جوړ کړي. پر ځای یې یو تور پاتې شونی ترلاسه کړ، هغه یې حل کړ او داسې رنګ یې وموند چې پر ورېښمو په ځلا او ټینګښت نښلېده. هغه په اګست 1856 کې د دې رنګ د اختراع حق ثبت کړ، او د 1857 تر پای پورې یې یوه فابریکه لرله چې په لندن کې د ورېښمو د رنګولو یوې کارخانې ته یې رنګ ورکاوه.

په 1875 کې اډولف فون بایر یو سور رنګ جوړ کړ او د ایوس، د سهار لپاره د یوناني کلمې، له مخې یې ایوسین ونوماوه. په 1876 کې هاینریش کارو، چې هغه مهال د بادیښه انیلین او سوډا فابریک د لابراتوار مشر و، له بایر سره میتیلین بلو د پنبې لپاره د انیلین پر بنسټ رنګ په توګه جوړ کړ. د دې کیمیاوي جوړښت تر شاوخوا نهو کلونو وروسته پورې په بشپړ ډول نه و روښانه شوی.

دا سرچینه لا هم د مادې په نوم کې څرګندېږي. «میتیلین بلو» د رنګونو له فهرست څخه اخیستل شوی سوداګریز نوم دی، نه کیمیاوي تشریح. هغه مرکب چې دا نوم ورته کارېږي، میتیل‌تیونینیم کلورایډ دی، او د نوم، مالګې او د هغې د هایدرېټونو ترمنځ توپیرونه هغه وخت مهمېږي چې څوک دا ماده تلي یا یې تخنیکي مشخصات لولي.

رنګول د نښلولو پُل و

د رنګ له کارخانو څخه روغتون ته لاره د مایکروسکوپ له لارې تېرېده، او دا بهیر د میتیلین بلو له رامنځته کېدو مخکې پیل شوی و. ویلهلم اېرب لومړنی کس و چې په وینه کې یې مصنوعي رنګ وکاراوه؛ هغه په 1865 کې پیکریک اسید وکاراوه او د ځینو سرو حجرو دننه یې د جال په څېر بڼه ولیده.

د پاول ایرلیخ د 1878 د دوکتورا رسالې د نسجونو رنګول د ټوکرونو له رنګولو سره پرتله کړل او استدلال یې وکړ چې دواړه کیمیاوي تعاملونه دي. هغه د رابرټ کوخ تر لارښوونې لاندې د نري رنځ پر باسیل کار کاوه، د انیلین رنګونه یې په اسیدي او قلوي ډلو ووېشل او څرګنده یې کړه چې هره ډله د حجرې بېلابېلې برخې رنګوي. په 1880 کې یې دا دواړه سره ګډ کړل: د میتیلین بلو یو مشبوع محلول یې په اسیدي فوکسین کې واچاوه، تر هغه چې د رسوب له پاسه مایع روڼه شوه. پایلې، چې هغه یې neutralen Farbkörper یا بې‌طرفه رنګ وباله، د یوه پر ځای درې رنګونه رامنځته کړل، په څوډوله‌هسته لرونکو حجرو کې یې هغه دانې څرګندې کړې چې مخکې نه لیدل کېدې، او د سپینو وینې حجرو لومړنی تفریقي شمېر یې ممکن کړ. ځکه چې دغو دانو د ګډ محلول دواړه برخې جذبولې، ایرلیخ د هغو حجرو لپاره چې دا دانې یې لرلې، د نیوټروفیل کلمه جوړه کړه.

دوه کاله وروسته کوخ د نري رنځ د باسیل د موندلو لپاره میتیلین بلو وکاراوه، او په 1883 کې ایرلیخ دا طریقه ښه کړه. په 1886 کې یې د بل ډول مشاهدې راپور خپور کړ: هغه ژوندیو حیواناتو ته رنګ تزریق کړ، پرتله یې کړه چې هر غړی یې په څومره شدت جذبوي، او دې پایلې ته ورسېد چې رنګ د مغز او عصبي نسجونو لپاره څرګند میلان لري. هغه دا میلان د رنګ د اکسیدېشن او احیا له دوراني بدلون سره وتاړه، چې تېر کال یې لیدلی و. همدا دوراني بدلون هغه لامل هم دی چې د میتیلین بلو محلول د اکسیجن له مصرفېدو سره خپل رنګ بایلي او د هوا په بیا وررسېدو سره یې بېرته اخلي. هغه تجربې چې د دې دوراني بدلون پایلې یې لومړی ځل اندازه کړې د یوې ورپسې لسیزې دي، او خپله میکانیزم له تاریخ څخه جلا موضوع ده.

پرازیت او ارغواني هسته

الفونس لاوران په 1880 کې د تازه، نارنګول شوې وینې په معاینه کې د ملاریا پرازیت وموند. په وچ شوي وینې سمیر کې یې په منظم ډول لیدل رنګ ته اړتیا لرله، او د هغه وخت رنګونو یوازې سور او آبي رنګونه تولیدول.

په 1888 کې پولنډي رنځپوه چیسواف چېچینسکي د اسیدي فوکسین پر ځای ایوسین وکاراوه او د میتیلین بلو او ایوسین ګډ محلول یې جوړ کړ. هغه قضیه چې د دې طریقې بنسټ و، د یوه سرتېري وه چې د سپټمبر په 30، 1887 د ملاریا له امله مړ شوی و. چېچینسکي د وینې په نریو پوښونو کې آبي، د ګل په څېر بڼې ولیدې چې اوس د Plasmodium malariae په توګه پېژندل کېږي، او د لور په څېر بڼې یې هم ولیدې چې اوس د Plasmodium falciparum د ګامېټوسایټونو په توګه پېژندل کېږي. دې پایلې د ناروغۍ دوه سیال توضیحات یوځای رد کړل: د میازما یا ککړې هوا نظریه، او د اېډوین کلېبس او کوراډو تومازي-کروډېلي هغه ادعا چې ملاریا د یوې باکتریا له امله رامنځته کېږي.

پرازیت لیدل کېده. هسته یې نه لیدل کېده، نو ماهیت یې لا روښانه نه و. ارنست مالاخوفسکي، چې په برېسلاو کې ډاکټر و، دا ستونزه لومړی په تصادفي او بیا په قصدي ډول حل کړه. هغه په 1889 کې په یوه چمتو شوې نمونه کې د پلازموډیم د هستې توپیریز رنګول ولیدل، خو بیا یې تکرار نه شو کړای. د میتیلین بلو اسیدي کول ګټور نه وو. د بوراکس په وسیله یې قلوي کول هر ځل هماغه اغېز رامنځته کاوه. هغه دا تخنیک د جون په 15، 1890 په عامه توګه وښود او په هماغه کال یې خپور کړ؛ په اګست 1891 کې یې لا بشپړه طریقه وړاندې کړه.

دیمیتري رومانوفسکي د خپلې طریقې بڼه په سپټمبر 1891 کې خپره کړه. د هغه غوره پایلې د میتیلین بلو د محلول له یوې له پامه غورځول شوې، چڼاسکه وهلې بوتل څخه ترلاسه شوې چې له دوو میاشتو ډېر زوړ و. د مالاخوفسکي طریقه قصدي وه او، د هغه په وینا، په اسانه تکرارېدله؛ د رومانوفسکي طریقه داسې بې‌دوامه هڅه وه چې یوازې یو ځل یې کار ورکړ. سره له دې، نوم د رومانوفسکي په نوم شو، او د دې پر سر شخړه چې چا هغه ارغواني رنګ تولید کړ چې هسته یې د لیدو وړ کړه له خپلو اسنادو سره جلا کیسه ده.

انځور: د ګوټمان او ایرلیخ د 1891 راپور د تودوخې دویم نمودار. پورتنۍ برخه د جولای له 13 تر 24 پورې او لاندې برخه د جولای له 25 څخه د اګست تر 5 پورې موده رانغاړي؛ د څنډې ثبتونه ورکړل شوي دوزونه نوموي، او تودوخه د ثبت په وروستیو دریو اوونیو کې عادي حد ته نږدې پاتې کېږي. له هغه راپور څخه بیا رااخیستل شوی چې د کرافټس، هېمپلمن او سکورسکا-ستانیا لپاره سکین شوی و، Parasitology Research 111:1–6 (2012)، PMID 22411634.

پخېدل په اصل کې د میتیل ډلو لرې کېدل وو

په 1890مو کلونو کې په دې کار کې ښکېل هېڅوک نه پوهېدل چې «پخېدل» له میتیلین بلو سره څه کوي. ځواب له صنعتي کیمیا څخه راووت. هاینریش اګست برنټسن په 1883 کې بنسټیز مرکب فینوتیازین جوړ کړی و، په 1885 کې یې څرګنده کړې وه چې میتیلین بلو د همدې کورنۍ غړی دی، او په همدې موده کې یې ښودلې وه چې قلوي شرایط له رنګ څخه د میتیل ډلې لرې کوي او هغه مرکبونه تولیدوي چې اوس ازور نومېږي.

برنارډ نوخت په 1898 او 1899 کې فعاله برخه راواېستله او یوازې یې Rot aus Methylenblau، یعنې له میتیلین بلو څخه سور رنګ، بللی شوای. میخایلیس په 1901 کې هغه د ازور I په توګه وپېژانده. جېنر په 1899 کې د رنګ د رسوب لپاره بې‌اوبه میتانول د محلل په توګه معرفي کړ، چې د وینې د نریو پوښونو د تثبیت لپاره یې د تودوخې اړتیا له منځه یوړه؛ لېشمن او رویټر دواړه پرمختګونه سره یوځای کړل؛ رایټ په 1902 کې یوه ساده شوې طریقه خپره کړه. د ګیمزا ونډه، چې هغه هم په 1902 کې وه، دا وه چې پر تصادفي پخې شوې محلول یې تکیه پرېښوده او پر ځای یې د پېژندل شویو رنګونو اندازه شوي مقدارونه وکارول. بیا یې د خالص میتیلین ازور د جوړولو طریقې له خپرولو ډډه وکړه او طریقه یې د ډاکټر ګروبلر پر لابراتوار وپلورله؛ هغه لابراتوار دا محصول د ازور I په نوم بازار ته وړاندې کړ او ادعا یې وکړه چې یوازې د دوی بڼه اصلي ګیمزا رنګ دی.

دوو نړیوالو جګړو دا کار په تصادفي ډول بشپړ کړ. کله چې جرمني رنګونه نه موندل کېدل، لیلي، رو او ویلکاکس پر امریکایي بدیلونو کار وکړ او وموندله چې تر ټولو ښه رنګول له دریو جلا برخو څخه ترلاسه کېږي: خالص میتیلین بلو، د هغه د تجزیې محصول azure B، او ایوسین. دا درې لا هم د هغه رنګ اصلي برخې دي چې نن د ملاریا د تشخیص لپاره کارول کېږي، او نوم یې اوس د مالاخوفسکي، رایټ او ګیمزا نومونه سره یوځای کوي.

انځور: د انسان په سرو وینې حجرو کې د Plasmodium falciparum کړۍ‌ډوله بڼې، چې د رومانوفسکي په څېر یوې طریقې رنګ شوې دي. د کړۍ دننه ارغواني جوړښت کروماتین دی چې د مالاخوفسکي له بوراکس سره پروسس شوي میتیلین بلو د لومړي ځل لپاره د لیدو وړ کړ. انځور د ارنست هېمپلمن دی او عامه ملکیت ته سپارل شوی دی.

یو نوم، څو مواد

هغو کلونو چې دا برخې پکې سره جلا شوې، داسې ستونزه پرېښوده چې له کیمیاوي کار وروسته هم پاتې شوه. رالف لیلي په 1969 کې د بیولوژیکي رنګونو، چې «د خپلو نازکو او دقیقو کارونو سره سم د سختو مشخصاتو له مخې تولیدېږي»، او د ټوکر د رنګولو لپاره د غیربیولوژیکي رنګونو ترمنځ کرښه وایسته؛ وروستي «د تولید لږ سختو او لږ غوښتونکو معیارونو ته اړتیا لري». دواړه ډوله محصولات په یوه نوم وړاندې کېدل، او ترمنځ یې توپیر هېڅکله یوازې د درجې توپیر نه و. د پنبې لپاره لیکل شوي مشخصات او د تشخیصي ریجنټ لپاره لیکل شوي مشخصات د یو بل پر ځای نه شي کارېدلی، او هغه ماده چې د ټوکر د مشخصاتو له مخې جوړه شوې وه، د تېرولو لپاره نه وه طرحه شوې.

Azure B یې تر ټولو روښانه بېلګه ده. دا د میتیلین بلو هغه بڼه ده چې د میتیل یوه ډله ترې لرې شوې ده، خپل د اندازه کولو وړ فارماکولوژیکي فعالیت لري، او له یوې پېړۍ څخه ډېر وخت د میتیلین بلو په کلینیکي ترکیبونو کې د یوې بې‌کنټروله برخې په توګه موجود و، مخکې له دې چې څوک دا دواړه سره جلا کړي. یوې څېړنیزې ډلې وموندله چې د میتیلین بلو له ورکولو وروسته د مړي د معاینې پر مهال اخیستل شوي انساني نسج کې له 5 تر 14 سلنې پورې نه‌بدل شوی میتیلین بلو او له 86 تر 95 سلنې پورې azure B موجود و. دا چې په یوه ځانګړي ترکیب کې باید azure B وي که نه، او تر کوم حد پورې، د مشخصاتو پوښتنه ده، او د ناپاکۍ او مېتابولایټ په توګه د azure B څېړنه له همدې ځایه بحث پر مخ وړي.

عملي پایله هم په مشخصاتو کې نغښتې ده. له USP سره مطابقت د بازار تر ټولو لوړ وړاندې کېدونکي خلوص ته د رسېدو لار ده، ځکه چې دا یو بشپړ خپور شوی ازمایښتي معیار دی، نه یوازې یوه اندازه‌ګیري. دا د هویت، د محتوا د کمیتي سنجش، د ازور رنګونو په ګډون د عضوي ناپاکیو، پاتې محللونو، عنصري ناپاکیو، له سوځولو وروسته د پاتې شوني، میکروبي حدودو او باکتریایي اېنډوټوکسینونو ازموینې رانغاړي. هغه سند چې د درنو فلزاتو پایله راپوروي او هغه له USP سره مطابقت بولي، د دې لېست یوازې یوه کرښه یې راپور کړې ده.

Blupreme خپل میتیلین بلو له یوه درمل جوړوونکي څخه ترلاسه کوي او د تحلیل بشپړ سند خپروي، چې یوازې د درنو فلزاتو پر ځای د USP ټول مشخصات ازمېيي. د تحلیل د سند د لوستلو لارښود او دا چې د USP نومونه څه ثابتوي او څه نه ثابتوي تشریح کوي چې سند څنګه له ادعا سره پرتله او وکتل شي.

تاریخ څه توجیه کوي او څه نه توجیه کوي

دا تاریخي لړۍ رښتینې ده، او د ډېرو محصول پاڼو له څرګندونو څخه اوږده ده. میتیلین بلو په 1891 کې د ملاریا په درملنه کې وکارول شو، په 1899 کې د بې‌قرارۍ سره مل روان‌پریشانۍ لپاره د اراموونکي په توګه راپور شو، او له هغه څخه راوتلې څانګه د کویناکرین، کلوروکین، پرومېتازین او کلورپرومېزین له لارې غځېږي. د ایرلیخ د 1890 مقالې، چې له ارتر لېپمان سره یې لیکلې وه، د عصبي او روماتیک درد د کمېدو یادونه وکړه، او بیا یې په رواني ناروغۍ کې د رنګ ازمویل وڅېړل خو له ازمېښت څخه یې ډډه وکړه.

له دې څخه هېڅ یو عصري استعمال نه ثابتوي. د ملاریا د 1891 پایله دوه ناروغان او د تودوخې یو نمودار وو. له یوه مالیکول سره اوږده پېژندګلوي د هغه د څېړلو دلیل دی، نه د څېړنې پایله. د درمل په توګه د دې مرکب تاریخ او په ملاریا کې عصري ازمېښتونه د هغو پوښتنو په پرتله بېلو پوښتنو ته ځواب وايي چې ایرلیخ مطرح کولې، او د پایلو شاخصونه باید د خپلو معیارونو له مخې ولوستل شي.

په ثبتونو کې یو جزئیات شته چې د تېر پر ځای په اوسني وخت پورې تړاو لري. کله چې څېړونکو په 2000مو کلونو کې په بورکینا فاسو کې د ملاریا لپاره د میتیلین بلو ازمېښتونه ترسره کول، هغوی د درملیزې درجې د موادو د ترلاسه کولو لپاره له سیالۍ سره مخ شول، او راپور یې ورکړ چې کله خامو موادو د GMP تایید ترلاسه کړ، بیه یې شاوخوا سل چنده لوړه شوه. د یوه رنګ پر ځای بل کارېدلی شو. د درملو پر ځای نه. هغه توپیر چې لیلي په 1969 کې روښانه کړ، هماغه دی چې نن هم ټاکي په یوه بوتل کې څه دي.