ପ୍ରବନ୍ଧ
ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ବନାମ NAD+ ପଦ୍ଧତି: କାର୍ଯ୍ୟପ୍ରଣାଳୀ, ପ୍ରମାଣ ଓ ମିଳିତ ବ୍ୟବହାର ସମ୍ପର୍କିତ ଦାବି

ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଏବଂ NAD+ ବୃଦ୍ଧିକାରୀ ଭାବେ ବିକ୍ରି ହେଉଥିବା ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟ—ଉଭୟକୁ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ ଓ କୋଷୀୟ ଶକ୍ତି ଭଳି ଶବ୍ଦ ବ୍ୟବହାର କରି ବୁଝାଯାଏ। କିନ୍ତୁ ଏହି ଦୁଇ ବର୍ଣ୍ଣନା ମଧ୍ୟରୁ କୌଣସିଟି ଉତ୍ପାଦଟି ପ୍ରକୃତରେ କ’ଣ କରେ, ତାହା କହେ ନାହିଁ।
ଦୁଇଟି ପଦ୍ଧତି ଭିନ୍ନ ଚଳରାଶି ଉପରେ କାମ କରେ। ଗୋଟିଏ ଆପଣଙ୍କ କୋଷରେ କେତେ NAD+ ଅଛି, ତାହା ବଦଳାଇବାକୁ ଚେଷ୍ଟା କରେ। ଅନ୍ୟଟି ତାହାର ଦୁଇଟି ରୂପ ମଧ୍ୟରେ ଅନୁପାତ ବଦଳାଏ। ଏଗୁଡ଼ିକ ଏକେ ସ୍ଥାନକୁ ପହଞ୍ଚିବାର ଦୁଇଟି ରାସ୍ତା ନୁହେଁ।
ଦୁଇଟି ପରିମାଣ, ଯାହାକୁ ସବୁବେଳେ ଏକ ବୋଲି ଭାବାଯାଏ
NAD+ ଏକ ସହ-ଏନ୍ଜାଇମ୍। ଏହା ହାଇଡ୍ରାଇଡ୍ ଆୟନ ରୂପରେ ଏକ ଯୋଡ଼ା ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ଗ୍ରହଣ କରି NADH ହୋଇଯାଏ। NADH ସେହି ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ଗୁଡ଼ିକୁ ଆଗକୁ ହସ୍ତାନ୍ତର କଲେ, ଏହା ପୁଣି NAD+ ହୋଇଯାଏ। କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଏହି ଚକ୍ରକୁ ନିରନ୍ତର ବ୍ୟବହାର କରନ୍ତି: ଖାଦ୍ୟରୁ ମିଳୁଥିବା ଶକ୍ତି ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ATP ତିଆରି କରୁଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ ବ୍ୟବସ୍ଥା ପାଖରେ ପହଞ୍ଚେ।
NAD+ ଓ NADH ଏକେ ଅଣୁର ଦୁଇଟି ଅବସ୍ଥା ହୋଇଥିବାରୁ, ଏକ କୋଷରେ ଦୁଇଟି ପୃଥକ ପରିମାଣ ଉପରେ ନଜର ରଖିବା ଦରକାର। ପ୍ରଥମଟି ହେଉଛି ମୋଟ ଭଣ୍ଡାର: NAD+ ଓ NADH ମିଶି ସମୁଦାୟ କେତେ ଅଛି। ଦ୍ୱିତୀୟଟି ହେଉଛି ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଅନୁପାତ, ଯାହା ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ବାହକଗୁଡ଼ିକ ବର୍ତ୍ତମାନ କେତେ ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ବହନ କରୁଛନ୍ତି, ତାହା ବର୍ଣ୍ଣନା କରେ।
ଏକ ଜଳଭଣ୍ଡାର ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ସ୍ପଷ୍ଟ କରେ। ବନ୍ଧ ପଛରେ ଥିବା ଜଳର ପରିମାଣ ହେଉଛି ଭଣ୍ଡାର। ଉପର ପାର୍ଶ୍ୱରେ ରଖାଯାଇଥିବା ଜଳ ଓ ତଳ ପାର୍ଶ୍ୱକୁ ଛଡ଼ାଯାଇଥିବା ଜଳର ବଣ୍ଟନ ହେଉଛି ଅନୁପାତ। ଏକ ଫାଟକ ଖୋଲି, ଏକ litre ଜଳ ନ ମିଶାଇ ମଧ୍ୟ ଆପଣ ସେହି ଅନୁପାତ ବଢ଼ାଇପାରିବେ। ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ କ’ଣ କରେ, ଏହା କେବଳ ତାହାର ଏକ ରୂପକ ନୁହେଁ। ଏହା ଆକ୍ଷରିକ ବର୍ଣ୍ଣନାର ଅଧିକ ନିକଟ।
ଯୋଗାଣ ବଢ଼ାଇବାର ପଦ୍ଧତି
ନିକୋଟିନାମାଇଡ୍ ରାଇବୋସାଇଡ୍, ନିକୋଟିନାମାଇଡ୍ ମୋନୋନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ଏବଂ ନିକୋଟିନାମାଇଡ୍ ସମେତ NAD+ ପୂର୍ବଗାମୀ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକ ହେଉଛନ୍ତି ନିର୍ମାଣ ସାମଗ୍ରୀ। କୋଷଗୁଡ଼ିକ ସାଲ୍ଭେଜ୍ ପାଥ୍ୱେ ନାମକ ଏକ ପୁନଃବ୍ୟବହାର ପଥ ମାଧ୍ୟମରେ NAD+ ତିଆରି କରନ୍ତି, ଏବଂ ପୂର୍ବଗାମୀ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ ସେହି ପଥରେ ଯୋଗ ହୁଅନ୍ତି। ଲକ୍ଷ୍ୟ ହେଉଛି ଭଣ୍ଡାରକୁ ବଡ଼ କରିବା।
ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଏହା ଭଲ ଭାବରେ ସ୍ଥାପିତ: ଅନେକ ମଡେଲ୍ରେ ବୟସ ବଢ଼ିବା ଓ ବିପାକୀୟ ରୋଗ ସହିତ ତନ୍ତୁର NAD+ କମେ, ଏବଂ ପୂର୍ବଗାମୀ ଯୌଗିକ ଖୁଆଇଲେ ସାଧାରଣତଃ ଏହା ବଢ଼େ। ମଣିଷଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ପ୍ରମାଣର ପରିସର ଛୋଟ ହୋଇଯାଏ। ମଣିଷଙ୍କ ଉପରେ ପରୀକ୍ଷାଗୁଡ଼ିକ ଦେଖାଏ ଯେ ଏହି ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ ରକ୍ତରେ ମାପାଯାଇଥିବା NAD+ ସ୍ତର ବଢ଼ାନ୍ତି। କିନ୍ତୁ ସେଗୁଡ଼ିକ କୌଣସି କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଫଳାଫଳ ସୂଚକରେ ନିରନ୍ତର ଉନ୍ନତି ଦେଖାଇନାହାନ୍ତି—ଅର୍ଥାତ୍ ଜଣେ ବ୍ୟକ୍ତି ଅନୁଭବ କରିପାରିବା ଭଳି ପରିବର୍ତ୍ତନ କିମ୍ବା ଏକ ପରୀକ୍ଷା ଯାହାକୁ ମାପିବା ପାଇଁ ତିଆରି ହୋଇଥାଏ।
“NAD+ ସ୍ତର ବଢ଼ିଲା” ବୋଲି କହିବା ଶରୀର ଭିତରେ ଥିବା ଏକ ପରିମାଣକୁ ମାପେ। ଏହା କେହି କିପରି ଅନୁଭବ କଲେ, ଚଳପ୍ରଚଳ କଲେ କିମ୍ବା ସୁସ୍ଥ ହେଲେ, ସେ ବିଷୟରେ ଏକ ନିଷ୍କର୍ଷ ନୁହେଁ।
ତାହା ବଦଳରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ କ’ଣ କରେ
ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଏକ ପୂର୍ବଗାମୀ ଯୌଗିକ ନୁହେଁ। ଏହା ଏକ ରେଡକ୍ସ ରଞ୍ଜକ, ଯାହା ଏକ ଶତାବ୍ଦୀରୁ ଅଧିକ ସମୟ ଧରି ଚିକିତ୍ସାରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଆସୁଛି, ଏବଂ ଏହାର ଅନୁମୋଦିତ ବ୍ୟବହାରର ପରିସର ଗବେଷଣାଧୀନ ବ୍ୟବହାରଠାରୁ ସୀମିତ।
କୋଷ ଭିତରେ ଫ୍ଲାଭିନ୍-ନିର୍ଭର ଏନ୍ଜାଇମ୍ଗୁଡ଼ିକ ଏହାକୁ ବିଜାରିତ କରି ଲ୍ୟୁକୋମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ନାମକ ଏକ ବର୍ଣ୍ଣହୀନ ରୂପରେ ପରିଣତ କରନ୍ତି, ଯାହା ପରେ ପୁଣି ଜାରିତ ହୁଏ। ଯେଉଁ ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ଗୁଡ଼ିକ ଶ୍ୱସନ ଶୃଙ୍ଖଳର ପ୍ରଥମ ପର୍ଯ୍ୟାୟ, କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ I ଦେଇ ଯାଇଥାନ୍ତେ, ସେଗୁଡ଼ିକ ତାହା ବଦଳରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ମାଧ୍ୟମରେ NADH ରୁ ବାହାରିପାରନ୍ତି। NADH, NAD+ ହୋଇଯାଏ।
ଅନୁପାତ ବଢ଼େ। ଭଣ୍ଡାର ବଢ଼େ ନାହିଁ।
ମଧୁମେହଗ୍ରସ୍ତ ହୃଦୟ ସମ୍ପର୍କିତ ଏକ ମୂଷା ଅଧ୍ୟୟନରେ ପୃଥକ କରାଯାଇଥିବା ହୃଦ୍ପେଶୀ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆରେ ଏହାକୁ ସିଧାସଳଖ ମାପାଯାଇଥିଲା। ଫ୍ୟାଟି ଆସିଡ୍ ଜାରଣ ସମୟରେ 6 ରୁ 18 micromolar ସାନ୍ଦ୍ରତାରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଯୋଗ କରିବାରୁ NADH ଏବଂ NADH-to-NAD+ ଅନୁପାତରେ ମାତ୍ରା-ନିର୍ଭର ହ୍ରାସ ଘଟିଥିଲା। NADH ତୁଳନାରେ NAD+ ର ନିରପେକ୍ଷ ପରିମାଣର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ବହୁତ କମ୍ ଥିଲା। ଏକ ରୂପକୁ ଅନ୍ୟ ରୂପରେ ପରିଣତ କରୁଥିବା, କିନ୍ତୁ କୌଣସି ରୂପକୁ ଅଧିକ ପରିମାଣରେ ତିଆରି କରୁନଥିବା ଯୌଗିକଠାରୁ ଏହାହିଁ ଆଶା କରାଯାଏ।
ସେହି ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ଗୁଡ଼ିକ କେଉଁଠି ପହଞ୍ଚନ୍ତି, ତାହା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ। ପୃଥକ କରାଯାଇଥିବା ମସ୍ତିଷ୍କ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆରେ, ଶ୍ୱସନ ଶୃଙ୍ଖଳକୁ ଅବରୋଧ କରାଯାଇଥିବା ବେଳେ 100 nanomolar ରୁ 1 micromolar ସାନ୍ଦ୍ରତାର ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଶକ୍ତି ଉତ୍ପାଦନରେ ଉନ୍ନତି ଆଣିଥିଲା। ସେହି ସମୟରେ, ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିବା ପ୍ରତ୍ୟେକ ପରିସ୍ଥିତିରେ ଏହା ହାଇଡ୍ରୋଜେନ୍ ପେରକ୍ସାଇଡ୍ ଉତ୍ପାଦନ ବଢ଼ାଇବା ସହିତ ତାହାର ଅପସାରଣ କମାଇଥିଲା। ଲେଖକମାନେ ଏହି ହାଇଡ୍ରୋଜେନ୍ ପେରକ୍ସାଇଡ୍ର ଉତ୍ସକୁ ବିଜାରିତ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଦ୍ୱାରା ଅକ୍ସିଜେନ୍ର ସିଧାସଳଖ ବିଜାରଣ ସହିତ ଯୋଡ଼ିଛନ୍ତି। ଏହି ପଥରେ NADH ଛାଡ଼ୁଥିବା ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ଗୁଡ଼ିକ ଅଦୃଶ୍ୟ ହୁଅନ୍ତି ନାହିଁ। ସେଗୁଡ଼ିକ ଅକ୍ସିଜେନ୍ ପାଖରେ ପହଞ୍ଚନ୍ତି।
ଆକିଲିସ୍ କଣ୍ଡରା ତନ୍ତୁ ଉପରେ ଏକ ପୃଥକ ଅଧ୍ୟୟନ ଏହି କଥାକୁ ସ୍ପଷ୍ଟ ଭାବେ କହିଛି। ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଆହତ ଟେନୋସାଇଟ୍ଗୁଡ଼ିକରେ ଏବଂ ମୂଷାର ଏକ ଟେଣ୍ଡିନୋପାଥି ମଡେଲ୍ରେ NAD+/NADH ସନ୍ତୁଳନ ପୁନଃସ୍ଥାପନ କରିଥିଲା ଓ ATP ଉତ୍ପାଦନ ବଢ଼ାଇଥିଲା। ଗବେଷଣାପତ୍ରରେ ଲିପିବଦ୍ଧ ହୋଇଛି ଯେ ମୋଟ NAD ଭଣ୍ଡାରରେ କୌଣସି ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଖାଯାଇନଥିଲା।
ତନ୍ତୁ ଓ ପ୍ରାଣୀ ପରୀକ୍ଷଣଗୁଡ଼ିକ କ’ଣ ସ୍ଥାପିତ କରନ୍ତି
ଚାରି ଦଶନ୍ଧିରେ ହୋଇଥିବା ଚାରିଟି ପରୀକ୍ଷଣ ଏକେ ଧାରଣାକୁ ଅନୁସରଣ କରିଛି ଏବଂ ବାରମ୍ବାର ତାହାର ସୀମା ସ୍ପଷ୍ଟ କରିଛି।
ମୂଷାଙ୍କୁ ଦୀର୍ଘକାଳ ଆଲକୋହଲ୍ ଖୁଆଇବାର ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଇଥାନଲ୍ ଯକୃତରେ ସାଇଟୋସୋଲ୍ ଓ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ—ଉଭୟର NAD+/NADH ଅନୁପାତ କମାଇଥିଲା। ଖାଦ୍ୟରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଯୋଗ କରିବାରୁ ସେହି ପରିବର୍ତ୍ତନ ବହୁମାତ୍ରାରେ ରୋକାଯାଇଥିଲା। ଏହା ଇଥାନଲ୍ ଯୋଗୁଁ ହୋଇଥିବା ଯକୃତରେ ଚର୍ବି ଜମାକୁ କମାଇନଥିଲା। ଅନୁପାତ ସୁଧାରିବା ଫଳାଫଳକୁ ସୁଧାରିନଥିଲା। ରେଡକ୍ସ ପରିବର୍ତ୍ତନ କୌଣସି ଲାଭର ପଛରେ ଥିବା କାର୍ଯ୍ୟପ୍ରଣାଳୀ ବୋଲି ଦାବି କରିବା ପୂର୍ବରୁ 1985 ର ଏହି ଫଳାଫଳ ମନେ ରଖିବା ଉଚିତ।
ଯକୃତ କୋଷ ଓ ଅଧିକ ଚର୍ବିଯୁକ୍ତ ଖାଦ୍ୟ ଖାଉଥିବା ମୂଷାଙ୍କ ଉପରେ ଅଧ୍ୟୟନରେ, ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ NAD+/NADH ଅନୁପାତ ବଢ଼ାଇଥିଲା, SIRT1 ବଢ଼ାଇଥିଲା, PGC-1alpha ର ଆସିଟିଲେସନ୍ କମାଇଥିଲା, AMPK ସକ୍ରିୟ କରିଥିଲା ଏବଂ ଯକୃତରେ ଚର୍ବି ଜମା କମାଇଥିଲା। ଏଠାରେ ଅନୁପାତ ସହିତ ଫଳାଫଳ ମଧ୍ୟ ବଦଳିଥିଲା। ସେହି ଗବେଷଣାପତ୍ର ଦେଖାଏ ଯେ ପ୍ରଭାବଟି ମାତ୍ରା ବଢ଼ିବା ସହିତ ଏକେ ଦିଗରେ ବଦଳେ ନାହିଁ: ତିନି milligrams per kilogram per day, ଦଶ ତୁଳନାରେ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର DNA ପରିମାଣ ଅଧିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବେ ବଢ଼ାଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ ଅକ୍ସିଜେନ୍ ବ୍ୟବହାର ଓ AMPK ସଙ୍କେତ ପ୍ରକ୍ରିୟା ମାତ୍ରା ସହିତ ବଢ଼ିଥିଲା।
ମଧୁମେହଗ୍ରସ୍ତ ହୃଦୟର ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଏଗାର ସପ୍ତାହ ଧରି ପାନୀୟ ଜଳରେ ଦିଆଯାଇଥିବା ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ହୃଦ୍ପେଶୀ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆରେ NADH-to-NAD+ ଅନୁପାତ କମାଇଥିଲା ଏବଂ ସିର୍ଟୁଇନ୍ 3 ର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ବଢ଼ାଇଥିଲା। 34 ଟି ପ୍ରୋଟିନ୍ର 83 ଟି ସ୍ଥାନରେ ଲାଇସିନ୍ ଆସିଟିଲେସନ୍ କମିଥିଲା; ଏଗୁଡ଼ିକ ମୁଖ୍ୟତଃ ଫ୍ୟାଟି ଆସିଡ୍ ପରିବହନ ଓ ଜାରଣ ସହିତ ସମ୍ପୃକ୍ତ ଥିଲା। ଇଜେକ୍ସନ୍ ଫ୍ରାକ୍ସନ୍ରେ ଉନ୍ନତି ହୋଇଥିଲା। କିନ୍ତୁ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ I ଦ୍ୱାରା ସମର୍ଥିତ ଶ୍ୱସନ ସୁଧୁରିନଥିଲା। ଏବଂ ଏକ ଜିନ୍-ନିଷ୍କ୍ରିୟକରଣ ପରୀକ୍ଷଣ ସହଜରେ ଏକ ବୋଲି ଭାବି ହେଉଥିବା ଦୁଇଟି ପ୍ରଭାବକୁ ପୃଥକ କରିଥିଲା: ଅନୁପାତର ପରିବର୍ତ୍ତନ ସିର୍ଟୁଇନ୍ 3 ବିନା ମଧ୍ୟ ବହୁମାତ୍ରାରେ ଘଟିଥିଲା, କିନ୍ତୁ ଡିଆସିଟିଲେସନ୍ ଏହା ଉପରେ ନିର୍ଭର କରୁଥିଲା।
କଣ୍ଡରା ଅଧ୍ୟୟନରେ, ରୋଟେନୋନ୍ ଦ୍ୱାରା କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ I କୁ ରାସାୟନିକ ଭାବେ ଅବରୋଧ କରାଯାଇଥିବା ବେଳେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ପ୍ରୟୋଗ କରାଯାଇଥିଲା। ତଥାପି ଏହା NAD+ ସନ୍ତୁଳନ ପୁନଃସ୍ଥାପନ କରିଥିଲା, ଏବଂ ତଥାପି ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଚାପ, ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସର ଅବକ୍ଷୟ ଓ କୋଷର ଜୀବନକ୍ଷମତା ହ୍ରାସକୁ ରୋକିପାରିନଥିଲା। ତନ୍ତୁର ପୁନରୁଦ୍ଧାର ପାଇଁ ଅନୁପାତ ପୁନଃସ୍ଥାପନ କରିବା ଯଥେଷ୍ଟ ନଥିଲା।
| କ’ଣ ବଦଳାଯାଉଛି | NAD+ ପୂର୍ବଗାମୀ ପଦ୍ଧତି | ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ |
|---|---|---|
| ମୋଟ NAD ପରିମାଣ | ଏହା ହେଉଛି ଲକ୍ଷ୍ୟ। ପୂର୍ବଗାମୀ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ ସାଲ୍ଭେଜ୍ ପାଥ୍ୱେରେ ଯୋଗ ହୁଅନ୍ତି, ଏବଂ ମଣିଷଙ୍କ ଉପରେ ପରୀକ୍ଷାଗୁଡ଼ିକ ରକ୍ତରେ NAD+ ବଢ଼ୁଥିବା ଦେଖାନ୍ତି। | କଣ୍ଡରା ଅଧ୍ୟୟନ ସମେତ, ଏହାକୁ ମାପିଥିବା ମଡେଲ୍ଗୁଡ଼ିକରେ ଅପରିବର୍ତ୍ତିତ। |
| NAD+/NADH ଅନୁପାତ | ଏକ ଫଳାଫଳ ଭାବେ କ୍ୱଚିତ୍ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଏ। | ସିଧାସଳଖ ପ୍ରଭାବ। NADH ରୁ ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ବାହାରେ ଏବଂ NAD+ ବଢ଼େ, କିନ୍ତୁ ଭଣ୍ଡାର ଅପରିବର୍ତ୍ତିତ ରହେ। |
| କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଫଳାଫଳ ସୂଚକ | ମଣିଷଙ୍କ ଉପରେ ପରୀକ୍ଷା ରହିଛି; ଫଳାଫଳ ମିଶ୍ର ଏବଂ ପ୍ରଭାବ ସାଧାରଣତଃ ଛୋଟ। | ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କ ଫଳାଫଳ ସୂଚକ ବଦଳନ୍ତି, କିନ୍ତୁ ଅନୁପାତ ସହିତ ସବୁବେଳେ ସମାନ ଭାବେ ନୁହେଁ, ଏବଂ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ I ର ତ୍ରୁଟିଗୁଡ଼ିକ ସୁଧାରାଯାଏ ନାହିଁ। |
| ମିଳିତ ବ୍ୟବହାରର ସିଧାସଳଖ ପ୍ରମାଣ | ମିଳିଥିବା କୌଣସି ଅଧ୍ୟୟନ ଦୁଇଟିକୁ ଏକାଠି ପରୀକ୍ଷା କରିନାହିଁ। | ସମାନ। |
ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ସନ୍ଦର୍ଭ ସହିତ ଏକ ମୁଦ୍ରଣଯୋଗ୍ୟ ପତ୍ର ଏହି ଏକେ ଧାଡ଼ିଗୁଡ଼ିକ ବ୍ୟବହାର କରେ।
ଏହି ଯୁକ୍ତିରେ ସିର୍ଟୁଇନ୍ଗୁଡ଼ିକୁ କାହିଁକି ଯୋଡ଼ାଯାଏ
ସିର୍ଟୁଇନ୍ଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରୋଟିନ୍ରୁ ଆସିଟିଲ୍ ଗ୍ରୁପ୍ ଅପସାରଣ କରନ୍ତି, ଏବଂ ଏଥିପାଇଁ NAD+ ବ୍ୟୟ କରନ୍ତି। ସେମାନଙ୍କ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ NAD+ ର ଉପଲବ୍ଧତା ଅନୁସାରେ ବଦଳେ। ତେଣୁ ଉପଲବ୍ଧତା ବଦଳାଉଥିବା ଯେକୌଣସି ଯୌଗିକ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ସିର୍ଟୁଇନ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ବଦଳାଏ।
“NAD+ ପାଇଁ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ” ସମ୍ପର୍କିତ ଅଧିକାଂଶ ବିପଣନ ଏହି ମୂଳ ଯୁକ୍ତି ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ। ଏହିଠାରେ ହିଁ ଯୁକ୍ତିରେ ତ୍ରୁଟି ହୁଏ। ଅନୁପାତ ବଦଳାଇବା ସିର୍ଟୁଇନ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ବଢ଼ାଇପାରେ। ଏଥିରୁ ଉତ୍ପାଦଟି NAD+ ଯୋଗାଏ ବୋଲି ନିଷ୍କର୍ଷ ଆସେ ନାହିଁ, କିମ୍ବା ଏହାର ପ୍ରଭାବ ଏକ ପୂର୍ବଗାମୀ ଯୌଗିକ ନେବା ସହିତ ସମାନ ବୋଲି ମଧ୍ୟ ନୁହେଁ। ଏହି ଦୁଇ ବ୍ୟାଖ୍ୟା ମଧ୍ୟରୁ କୌଣସିଟିକୁ ଗ୍ରହଣ କରିବା ପୂର୍ବରୁ ଏହି ମାପଗୁଡ଼ିକର ରେଡକ୍ସ ବ୍ୟାଖ୍ୟାରେ ଥିବା ସ୍ୱତନ୍ତ୍ର ଭ୍ରାନ୍ତିର ସମ୍ଭାବନାଗୁଡ଼ିକ ବିଷୟରେ ପଢ଼ିବା ଉଚିତ।
ମଣିଷଙ୍କ ଉପରେ କ’ଣ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଛି
ତୀବ୍ର ଓ ନିରୀକ୍ଷଣାଧୀନ ପରିସ୍ଥିତିରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁର ଦଶନ୍ଧି ଧରି କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବ୍ୟବହାର ରହିଛି: ମେଥେମୋଗ୍ଲୋବିନେମିଆ, ଇଫୋସ୍ଫାମାଇଡ୍-ସମ୍ପର୍କିତ ସ୍ନାୟୁବିଷାକ୍ତତା ଏବଂ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ସମୟରେ ଗୁରୁତର ଭାବେ କମ୍ ରକ୍ତଚାପ। ଏଗୁଡ଼ିକ ସୀମିତ, ତତ୍ତ୍ୱାବଧାନରେ କରାଯାଉଥିବା ପ୍ରୟୋଗ; କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମତା ବଢ଼ାଇବାର ସହାୟକ ଭାବେ ପ୍ରତିଦିନ ମୁଖରେ ନେବା ପାଇଁ ପ୍ରମାଣ ନୁହେଁ।
ଏହି ଲେଖା ପାଇଁ କରାଯାଇଥିବା ସନ୍ଧାନରେ, ସୁସ୍ଥ ସ୍ୱେଚ୍ଛାସେବୀମାନଙ୍କୁ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଦେବା ପରେ NAD+ ବିପାକଜାତ ପଦାର୍ଥ ମାପିଥିବା କୌଣସି ମାନବ ଅଧ୍ୟୟନ ମିଳିନଥିଲା। ଉପରୋକ୍ତ ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ପୃଥକ କରାଯାଇଥିବା ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ, ସଂବର୍ଦ୍ଧିତ କୋଷ, ମୂଷା ତନ୍ତୁ ଏବଂ ଶରୀରରୁ ବାହାର କରାଯାଇଥିବା ମାନବ ତନ୍ତୁରୁ ମିଳିଛି। ଶରୀରରୁ ବାହାର କରି ଏକ ପାତ୍ରରେ ଜୀବିତ ରଖାଯାଇଥିବା କଣ୍ଡରା, ଏକ କୋଷ ଲାଇନ୍ ତୁଳନାରେ ଏକ ଉପଯୋଗୀ ଅଗ୍ରଗତି। ତଥାପି ଏହା ଜଣେ ମଣିଷ ନୁହେଁ।
ପୂର୍ବଗାମୀ ଯୌଗିକ ସମ୍ପର୍କିତ ଗବେଷଣା ପ୍ରକୃତରେ ମଣିଷଙ୍କ ଉପରେ ଆଧାରିତ, ଏବଂ ଏହାର ଫଳାଫଳ ସୀମିତ। ରକ୍ତରେ NAD+ ବଢ଼େ। କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଫଳାଫଳ ସୂଚକଗୁଡ଼ିକ ମିଶ୍ର ଏବଂ ପ୍ରଭାବ ସାଧାରଣତଃ ଛୋଟ।
ତେଣୁ ମିଳିତ ବ୍ୟବହାର ସମ୍ପର୍କିତ ଦାବି ଏକ ଯୁକ୍ତିସଙ୍ଗତ ପ୍ରଶ୍ନ, କିନ୍ତୁ ତାହାର ଉତ୍ତର ସନ୍ତୋଷଜନକ ନୁହେଁ: ଏହି ଲେଖା ପାଇଁ ମିଳିଥିବା କୌଣସି ପ୍ରକାଶିତ ଅଧ୍ୟୟନ, ପରୀକ୍ଷା କିମ୍ବା ରୋଗୀ-ଘଟଣା ଶୃଙ୍ଖଳା ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁକୁ ନିକୋଟିନାମାଇଡ୍ ରାଇବୋସାଇଡ୍, ନିକୋଟିନାମାଇଡ୍ ମୋନୋନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ କିମ୍ବା NAD+ ଇନ୍ଫ୍ୟୁଜନ୍ ସହିତ ଏକାଠି ପରୀକ୍ଷା କରିନାହିଁ। ଏହି ମିଳିତ ବ୍ୟବହାରକୁ ପ୍ରମାଣସମର୍ଥିତ କିମ୍ବା ପରସ୍ପରର ପ୍ରଭାବ ବଢ଼ାଉଥିବା ବୋଲି ବର୍ଣ୍ଣନା କରୁଥିବା ଯେକେହି, ଦୁଇଟି ପୃଥକ ପ୍ରମାଣସମୂହରୁ ଅନୁମାନକୁ ବିସ୍ତାର କରୁଛନ୍ତି।
ଏଭଳି ଅନୁମାନ ଉଭୟ ଦିଗରେ ଭୁଲ୍ ହୋଇପାରେ। ଅନୁପାତ ପୁନଃସ୍ଥାପନ ହେବା ପରେ ଭଣ୍ଡାରଟି ଆଉ ସୀମା ନିର୍ଦ୍ଧାରଣକାରୀ ଚଳରାଶି ନଥିଲେ, ଅନୁମାନ ଅତ୍ୟଧିକ ଆଶାବାଦୀ ହୋଇପାରେ। ଏହା ଅତ୍ୟଧିକ ସରଳ ମଧ୍ୟ ହୋଇପାରେ, କାରଣ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁର ମାତ୍ରା-ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସମ୍ପର୍କ ଏକ ବିନ୍ଦୁ ପରେ ଦିଗ ବଦଳାଏ। ଏହାର ଗବେଷକମାନେ ନିଜେ ଯୌଗିକଟିକୁ ହର୍ମେଟିକ୍ ବୋଲି ବର୍ଣ୍ଣନା କରନ୍ତି: କମ୍ ସାନ୍ଦ୍ରତା ବିଜାରଣକୁ ଅନୁକୂଳ କରେ, ଯେତେବେଳେ ଅଧିକ ସାନ୍ଦ୍ରତା ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ଗୁଡ଼ିକୁ ଶ୍ୱସନ ଶୃଙ୍ଖଳଠାରୁ ଅନ୍ୟ ପଥକୁ ପଠାଏ ଏବଂ ଜାରଣକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରୁଥିବା ପଦାର୍ଥ ଭଳି କାମ କରିପାରେ। ଅଧିକ ସବ୍ଷ୍ଟ୍ରେଟ୍ ଯୋଗ କରିବା ଏହି ବକ୍ରକୁ ଅଧିକ ସୁରକ୍ଷିତ କରେ ନାହିଁ।
NAD+ ସହିତ କୌଣସି ସମ୍ପର୍କ ନଥିବା ପାରସ୍ପରିକ ପ୍ରଭାବର ଚିନ୍ତା ମଧ୍ୟ ରହିଛି। ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ମୋନୋଆମିନ୍ ଅକ୍ସିଡେଜ୍ A କୁ ଅବରୋଧ କରେ, ଯେଉଁଥିପାଇଁ କେତେକ ଅବସାଦରୋଧୀ ଔଷଧ ସହିତ ଏହା ସେରୋଟୋନିନ୍-ସମ୍ପର୍କିତ ବିପଦ ବହନ କରେ; ରିପୋର୍ଟ ହୋଇଥିବା କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ନାୟୁତନ୍ତ୍ର ବିଷାକ୍ତତାର ଏକ ସମୀକ୍ଷା ଦେଖିଥିଲା ଯେ 14 ଟି ଘଟଣା ମଧ୍ୟରୁ 13 ଟି ସେରୋଟୋନିନ୍ ବିଷାକ୍ତତା ପାଇଁ ହଣ୍ଟର୍ ମାନଦଣ୍ଡ ପୂରଣ କରୁଥିଲା। ଅଧିକ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଏହା ମେଥେମୋଗ୍ଲୋବିନେମିଆ ମଧ୍ୟ ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ। ଆପଣ ପ୍ରେସ୍କ୍ରିପ୍ସନ୍ ଔଷଧ ନେଉଥିଲେ, ମିଳିତ ବ୍ୟବହାର ବିଷୟରେ ଆପଣଙ୍କ ଚିକିତ୍ସକଙ୍କୁ ପଚାରିବା ପ୍ରଶ୍ନ ସେହି ପଥଗୁଡ଼ିକ ସମ୍ପର୍କରେ ହେବା ଉଚିତ, ରେଡକ୍ସ ସନ୍ତୁଳନ ବିଷୟରେ ନୁହେଁ। ସାଧାରଣ ମିଳିତ ବ୍ୟବହାରରେ ମଧ୍ୟ ଏହି ଏକେ ସତର୍କ ବିଚାର ଲାଗୁ ହୁଏ: ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ସହିତ ନିଆଯାଉଥିବା ଅନ୍ୟ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକର ନିଜସ୍ୱ ପ୍ରମାଣଭିତ୍ତି ରହିଛି, ଯାହା ମୁଖ୍ୟତଃ ଅପରୀକ୍ଷିତ।
ଆପଣ ପ୍ରକୃତରେ କେଉଁ ପରୀକ୍ଷଣ କରୁଛନ୍ତି, ଶୁଦ୍ଧତା କାହିଁକି ତାହା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରେ
ଏକ ପରୀକ୍ଷାଗାର ଅନ୍ୟଥା ପ୍ରମାଣ ନ କରିବା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ, ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଉତ୍ପାଦ ଏକ ମିଶ୍ରଣ। ଏଠାରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଶୁଦ୍ଧି ହେଉଛି Azure B, ଏକ ଡିମିଥାଇଲେଟେଡ୍ ଫିନୋଥାଇଆଜିନ୍ ଯାହା ନିଷ୍କ୍ରିୟ ନୁହେଁ। ଏହା ଏକ ରେଡକ୍ସ-ସକ୍ରିୟ ରଞ୍ଜକ, ଯାହାର ମୌଳିକ ବିଦ୍ୟୁତ୍-ରସାୟନିକ ଗୁଣ ସମାନ। ତେଣୁ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ପରିମାଣର Azure B ଥିବା ଉତ୍ପାଦ ଏକେ ପ୍ରୟୋଗର ଅଧିକ ଶୁଦ୍ଧ କିମ୍ବା ଅଧିକ ଅଶୁଦ୍ଧ ରୂପ ନୁହେଁ। ଏହା ଏକ ଭିନ୍ନ ମିଶ୍ରଣ, ଯାହା ଏକେ ପଥ ଉପରେ ଏଭଳି ଏକ ଅନୁପାତରେ କାମ କରେ, ଯାହାକୁ କେହି ନିରୂପଣ କରିନାହାନ୍ତି।
USP ଗ୍ରେଡ୍ ମାଧ୍ୟମରେ ଜଣେ କ୍ରେତା ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପଦାର୍ଥ ପାଇପାରନ୍ତି। USP ଗ୍ରେଡ୍ ନଥିବା ଉତ୍ପାଦ ସମ୍ଭବତଃ ବସ୍ତ୍ର-ଗ୍ରେଡ୍ ରଞ୍ଜକ, ଏବଂ ବସ୍ତ୍ର ଗ୍ରେଡ୍ଗୁଡ଼ିକରେ ଭାରୀ ଧାତୁ ଓ ଅବଶିଷ୍ଟ ଦ୍ରାବକ ସମେତ ଏଭଳି ଅଶୁଦ୍ଧି ରହେ, ଯାହା ସେଗୁଡ଼ିକୁ ସେବନ ପାଇଁ ଅନୁପଯୁକ୍ତ କରେ।
ପାର୍ଥକ୍ୟ କେବଳ ଗ୍ରେଡ୍ଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ନୁହେଁ। USP ସହିତ ଅନୁରୂପତା ଦାବି କରୁଥିବା ଅନେକ ବିକ୍ରେତା କେବଳ ଭାରୀ ଧାତୁ ପରୀକ୍ଷା କରନ୍ତି, ଆଉ କିଛି ନୁହେଁ; ତା’ପରେ ସେହି ଗୋଟିଏ ପରୀକ୍ଷାସମୂହକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଅନୁପାଳନ ଭାବେ ଉପସ୍ଥାପନ କରନ୍ତି। ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟକରଣରେ ପରିଚୟ, ଶୁଦ୍ଧତା, ଜୈବ ଅଶୁଦ୍ଧି, ଅବଶିଷ୍ଟ ଦ୍ରାବକ, ମୌଳିକ ଅଶୁଦ୍ଧି, ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ପରେ ଅବଶେଷ, ସୂକ୍ଷ୍ମଜୀବ ସୀମା ଏବଂ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଜନିତ ଏଣ୍ଡୋଟକ୍ସିନ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ। ଏକ ଆଂଶିକ ପରୀକ୍ଷାସମୂହ ଯେଉଁ ବିଷୟଗୁଡ଼ିକୁ ଛାଡ଼ିଦିଏ, ସେଗୁଡ଼ିକ ବିଷୟରେ କିଛି କହିପାରେ ନାହିଁ; ଏବଂ ସେହି ଛାଡ଼ିଦିଆ ବିଷୟଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କିତ ପଦାର୍ଥ ଓ ଦ୍ରାବକ ଅବଶେଷ ରହିଛି।
Blupreme ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁର ଏକ ଔଷଧ ନିର୍ମାତାଙ୍କଠାରୁ କିଣେ ଏବଂ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟକରଣକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରୁଥିବା ବିଶ୍ଳେଷଣ ପ୍ରମାଣପତ୍ର ପ୍ରକାଶ କରେ। ତେଣୁ ବୋତଲରେ ଥିବା ପଦାର୍ଥ ହେଉଛି ଗବେଷଣାରେ ବର୍ଣ୍ଣିତ ପଦାର୍ଥ। କିଣିବା ପୂର୍ବରୁ ଆପଣ ନିଜେ ଏହି ଯୁକ୍ତି ଯାଞ୍ଚ କରିବାକୁ ଚାହୁଁଥିଲେ, ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଗବେଷଣା କିପରି ପଢ଼ିବେ ଲେଖାଟି ପ୍ରତ୍ୟେକ ପ୍ରକାରର ଅଧ୍ୟୟନ କ’ଣ ଦେଖାଇପାରେ ଓ କ’ଣ ଦେଖାଇପାରେ ନାହିଁ, ତାହା ବୁଝାଏ।
ଗଭୀର ଯାଞ୍ଚ ପରେ ମଧ୍ୟ ରହିଥିବା ପାର୍ଥକ୍ୟ
ଏକ NAD+ ପୂର୍ବଗାମୀ ଯୌଗିକ ଯୋଗ କରିବା କେତେ NAD+ ଅଛି, ତାହା ବଦଳାଏ। ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ବର୍ତ୍ତମାନ ଥିବା NAD+ କ’ଣ କରୁଛି, ତାହା ବଦଳାଏ। ପ୍ରଥମଟି ଯୋଗାଣର ପ୍ରଶ୍ନ, ଦ୍ୱିତୀୟଟି ପ୍ରବାହର ପ୍ରଶ୍ନ; ଗୋଟିଏକୁ ସମର୍ଥନ କରୁଥିବା ପରୀକ୍ଷଣ ଅନ୍ୟଟି ବିଷୟରେ ଅତି କମ୍ କହେ।
ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ପଛରେ ଏକ ସୁସଙ୍ଗତ କାର୍ଯ୍ୟପ୍ରଣାଳୀ ରହିଛି, ଯାହା ପୃଥକ କରାଯାଇଥିବା ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ ଓ ପ୍ରାଣୀ ତନ୍ତୁରେ ନିଶ୍ଚିତ କରାଯାଇଛି। ଏହା ସହିତ ଏକ ସ୍ପଷ୍ଟ ଓ ବାରମ୍ବାର ଦେଖାଯାଇଥିବା ସୀମା ରହିଛି: ଅନୁପାତ ବଦଳାଇବା ତନ୍ତୁକୁ ସୁଧାରିବା ସହିତ ସମାନ ନୁହେଁ। ଏଥିରେ ଯାହାର ଅଭାବ ରହିଛି, ତାହା ହେଉଛି ମଣିଷଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ NAD+ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ମାପୁଥିବା ମାନବ ପରୀକ୍ଷା। ଆଉ ଉଭୟ ଶ୍ରେଣୀରେ ଯାହା ନାହିଁ, ତାହା ହେଉଛି ଦୁଇଟିକୁ ଏକାଠି ନେବାର ସିଧାସଳଖ ପରୀକ୍ଷା।
ଉଭୟ ଶ୍ରେଣୀକୁ ଏକେ ମାନଦଣ୍ଡରେ ବିଚାର କରିବା ଉଚିତ। ଉତ୍ପାଦଟି କେଉଁ ଚଳରାଶି ବଦଳାଇବାକୁ ଦାବି କରୁଛି, ତାହା ପଚାରନ୍ତୁ; ତା’ପରେ ମଣିଷଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ସେହି ଚଳରାଶି ପାଇଁ କେଉଁ ମାପ ଉପଲବ୍ଧ ଅଛି, ତାହା ପଚାରନ୍ତୁ। ଉତ୍ତର ଯଦି ଏକ କୋଷ ଅଧ୍ୟୟନ, ଏକ ମୂଷା କିମ୍ବା ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପଥ, ତେବେ ତାହା ସେତିକି ମାତ୍ର। ଏହା ଏକ ମିଳିତ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟ ବ୍ୟବସ୍ଥା ନୁହେଁ।