ବିଷାଦ ଓ ଉଦ୍ବେଗ ପାଇଁ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ: ପରୀକ୍ଷଣ, ସୀମା ଓ ଔଷଧ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାର ବିପଦ

1890 ଦଶକରୁ ମାନସିକ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଦିଆଯାଇଛି, 1980 ଦଶକରୁ ଏହାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷଣରେ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଛି, ଏବଂ ଏପରି ପ୍ରାଣୀ ମଡେଲ୍‌ରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଛି ଯେଉଁଥିରେ ଅସାଧାରଣ ଭାବେ ସ୍ପଷ୍ଟ ମାତ୍ରା–ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ବକ୍ରରେଖା ମିଳେ। “ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ବିଷାଦ” ଖୋଜୁଥିବା ପାଠକ ଏହି ତିନି ପ୍ରକାରର ପ୍ରମାଣକୁ ଏକାଠି ମିଶିଥିବା ଅବସ୍ଥାରେ ପାଆନ୍ତି, ସେଗୁଡ଼ିକୁ ଅଲଗା କରି ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ଲେବେଲ୍ ନଥାଏ।

ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ। ମନୋଦଶା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ସମଗ୍ର ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ମାନବ ପ୍ରମାଣ ହେଉଛି ଦୁଇଟି ପରୀକ୍ଷଣ ଓ ଗୋଟିଏ ପରୀକ୍ଷାଗାର ଏକ୍ସପୋଜର୍ ପ୍ରୟୋଗ, ଏବଂ ଉଭୟ ପଞ୍ଜୀକୃତ ପରୀକ୍ଷଣ ଏକ ଦଶକରୁ ଅଧିକ ସମୟ ପୂର୍ବେ ସମାପ୍ତ ହୋଇଥିଲା। ପ୍ରତ୍ୟେକଟିରେ କ’ଣ ମିଳିଲା, ଏହି ଲେଖାରେ ତାହା ଆଲୋଚନା କରାଯାଇଛି। ଏହା ମନୋଦଶା ବିକାରର ଚିକିତ୍ସା ଭାବେ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ବ୍ୟବହାର କରିବାକୁ ସୁପାରିସ କରେ ନାହିଁ।

ଏକ ରଞ୍ଜକ କାହିଁକି ମନୋଦଶା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଗବେଷଣା ସାହିତ୍ୟରେ ସ୍ଥାନ ପାଇଲା

ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଥିଲା ଔଷଧ ଭାବେ ବ୍ୟବହୃତ ପ୍ରଥମ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ କୃତ୍ରିମ ଯୌଗିକ। ମୋନୋଆମିନ୍ ଅକ୍ସିଡେଜ୍ A, ସଂକ୍ଷେପରେ MAO-A, ସେରୋଟୋନିନ୍‌କୁ ଭାଙ୍ଗେ, ଏବଂ ଏହାକୁ ଅବରୋଧ କରୁଥିବା ଔଷଧଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ବିଷାଦରୋଧୀ ଔଷଧ। ରାମସେ, ଡନଫୋର୍ଡ ଓ ଗିଲମାନ୍ ଶୁଦ୍ଧୀକୃତ ମାନବ MAO-A ଉପରେ ଏହାର ପ୍ରଭାବ ମାପିଥିଲେ ଏବଂ ପ୍ରତ୍ୟାବର୍ତ୍ତନୀୟ ଅବରୋଧ ସହିତ ପ୍ରାୟ 27 ନାନୋମୋଲାର୍‌ର ଏକ ଅବରୋଧ ସ୍ଥିରାଙ୍କ ରିପୋର୍ଟ କରିଥିଲେ। MAO-B ପାଇଁ ପଚାଶ ଗୁଣରୁ ଅଧିକ ସାନ୍ଦ୍ରତା ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥିଲା। ଏହି ଏକା ଅଣୁ ନାଇଟ୍ରିକ୍ ଅକ୍ସାଇଡ୍ ସିନ୍ଥେଜ୍ ଓ ଗୁଆନିଲେଟ୍ ସାଇକ୍ଲେଜ୍‌କୁ ମଧ୍ୟ ଅବରୋଧ କରେ। ଏହି କାରଣରୁ ଡେଲପୋର୍ଟ ଓ ସହକର୍ମୀମାନଙ୍କ 2017 ସମୀକ୍ଷାରେ ବିଷାଦରୋଧୀ କ୍ରିୟାକୁ ଗୋଟିଏ ରିସେପ୍ଟର୍‌ର ଫଳ ଭାବେ ନୁହେଁ, ବରଂ ଏକାଧିକ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଉପରେ କ୍ରିୟା ଭାବେ ବିବେଚନା କରାଯାଇଛି।

ଏଥିରୁ ବୁଝାପଡ଼େ ଯେ ପ୍ରାଣୀ ଗବେଷଣା ସାହିତ୍ୟ କାହିଁକି ଏକାସାଙ୍ଗରେ ଆଶାଜନକ ଓ ଅସାମାନ୍ୟ। ମୂଷାମାନଙ୍କରେ, ବାଧ୍ୟତାମୂଳକ ସନ୍ତରଣ ପରୀକ୍ଷାରେ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ କେବଳ ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମାତ୍ରା-ପରିସର ମଧ୍ୟରେ ବିଷାଦରୋଧୀ-ସଦୃଶ ଆଚରଣ ସୃଷ୍ଟି କରେ: ଏରୋଗ୍ଲୁ ଓ କାଗ୍ଲାୟାନ୍ 15 ରୁ 30 mg/kg ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରଭାବ ପାଇଥିଲେ, କିନ୍ତୁ 60 mg/kg ରେ କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ପାଇନଥିଲେ। ଉଦ୍ବେଗ କମାଇବା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଆଚରଣରେ ମଧ୍ୟ ସେହି ଓଲଟା U ଆକୃତି ଦେଖାଯାଇଥିଲା। ଡର୍ସାଲ୍ ପେରିଆକ୍ୱେଡକ୍ଟାଲ୍ ଗ୍ରେ ଭିତରକୁ ସୂକ୍ଷ୍ମ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ୍ 30 ନାନୋମୋଲ୍‌ରେ କାମ କରିଥିଲା, କିନ୍ତୁ ସେହି ପରିସର ବାହାରେ ନୁହେଁ। ଏହା ହେଉଛି ହର୍ମେସିସ୍, ଏବଂ ଏପରି ଆକୃତିର ବକ୍ରରେଖାରୁ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ମଧ୍ୟ ସେହି ପ୍ରଭାବ ହେବ ବୋଲି ଅନୁମାନ କରାଯାଇପାରିବ ନାହିଁ।

1980 ଦଶକର ପରୀକ୍ଷଣ ଓ ସମ୍ଭବତଃ ପ୍ଲାସିବୋ ନଥିବା ପ୍ଲାସିବୋ ମାତ୍ରା

ନେଲର୍ ଓ ସହକର୍ମୀମାନେ ବାଇପୋଲାର୍ ବିକାର ଥିବା 31 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଦୁଇ ବର୍ଷର ଦ୍ୱି-ଅନ୍ଧ କ୍ରସଓଭର୍ ପରୀକ୍ଷଣ କରିଥିଲେ। ଲିଥିୟମ୍ ଚାଲୁ ରଖି ଦୈନିକ 300 mg ସହିତ ଦୈନିକ 15 mg ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା। ସତର ଜଣ ପରୀକ୍ଷଣ ସମାପ୍ତ କରିଥିଲେ, ଏବଂ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ବିଷାଦର ତୀବ୍ରତା ସାଂଖ୍ୟିକ ଭାବେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ କମ୍ ଥିଲା।

ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ରୂପରେଖାରେ ଏପରି ଏକ ସମସ୍ୟା ଅଛି ଯାହାକୁ ବୁଝିବା ଦରକାର, କାରଣ ଏହା ପୁଣି ଦେଖାଯାଏ। ଦୈନିକ ପନ୍ଦର ମିଲିଗ୍ରାମ୍‌କୁ ନିଷ୍କ୍ରିୟ ବୋଲି ଧରି ନିଆଯାଇ “ପ୍ଲାସିବୋ” ଗୋଷ୍ଠୀ ପାଇଁ ବାଛାଯାଇଥିଲା। ପରେ ଲେଖକମାନେ ସେମାନଙ୍କର “ଅନ୍ଧୀକରଣ ସମ୍ପର୍କରେ ସନ୍ଦେହ, ଏବଂ ଦୈନିକ 15 mg ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁକୁ ପ୍ଲାସିବୋ ଭାବେ ବିବେଚନା କରାଯାଇପାରିବ କି ନାହିଁ, ସେନେଇ ଅନିଶ୍ଚିତତା” ଲିପିବଦ୍ଧ କରିଥିଲେ। ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ପରିସ୍ରାକୁ ନୀଳ-ସବୁଜ କରେ, ତେଣୁ କ୍ରସଓଭର୍‌ର ପ୍ରତ୍ୟେକ ରୋଗୀ ଉଭୟ ଅବଧିରେ ଦୃଶ୍ୟମାନ ପ୍ରଭାବ ଥିବା ଏକ ରଞ୍ଜକ ନେଉଥିଲେ। ଯଦି କମ୍ ମାତ୍ରା ନିଷ୍କ୍ରିୟ ନଥିଲା, ତେବେ ପରୀକ୍ଷଣଟି ଦୁଇଟି ସକ୍ରିୟ ମାତ୍ରାକୁ ତୁଳନା କରିଥିଲା।

ଏକ ସ୍ୱଳ୍ପକାଳୀନ ପରୀକ୍ଷଣରେ ଗୁରୁତର ବିଷାଦ ରୋଗ ଥିବା 35 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ତିନି ସପ୍ତାହ ଧରି ଦୈନିକ 15 mg କୁ ଏକ ପ୍ରକୃତ ପ୍ଲାସିବୋ ସହିତ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା, ଏବଂ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁରେ ସାଂଖ୍ୟିକ ଭାବେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଅଧିକ ଉନ୍ନତି ମିଳିଥିଲା। ତିନି ସପ୍ତାହ ଓ ପଞ୍ଚତିରିଶ ଜଣ ରୋଗୀରୁ ମିଳିଥିବା ଫଳ ଏକ ପ୍ରକୃତ ସଙ୍କେତ, କିନ୍ତୁ ଛୋଟ ସଙ୍କେତ।

ବାଇପୋଲାର୍ କ୍ରସଓଭର୍ ପରୀକ୍ଷଣ: ସବୁଠାରୁ ଦୃଢ଼ ମାନବ ପ୍ରମାଣ

ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ତଥ୍ୟପ୍ରଦ ପରୀକ୍ଷଣ ହେଉଛି ଆଲ୍ଡା ଓ ସହକର୍ମୀମାନଙ୍କ 2017 ଅଧ୍ୟୟନ, ଯାହା NCT00214877 ଭାବେ ପଞ୍ଜୀକୃତ। ଏଥିରେ ବାଇପୋଲାର୍ I କିମ୍ବା II ବିକାର ଥିବା ସଇଁତିରିଶ ଜଣ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ ଥିଲେ। ସମସ୍ତେ ମୁଖ୍ୟ ମନୋଦଶା ସ୍ଥିରକାରୀ ଔଷଧ ଭାବେ ଲାମୋଟ୍ରିଜିନ୍ ନେଉଥିଲେ, ଏବଂ ଅଧିକାଂଶଙ୍କର ହାଲୁକା କିମ୍ବା ମଧ୍ୟମ ଅବଶିଷ୍ଟ ଲକ୍ଷଣ ଥିଲା। ଏହା ଏକ ଦ୍ୱି-ଅନ୍ଧ କ୍ରସଓଭର୍ ରୂପରେଖା ଥିଲା: ଯାଦୃଚ୍ଛିକ କ୍ରମରେ ତିନି ମାସ ଦୈନିକ 15 mg ଓ ତିନି ମାସ ଦୈନିକ 195 mg ଦିଆଯାଇଥିଲା। କମ୍ ମାତ୍ରାକୁ ତୁଳନାକାରୀ ଭାବେ ବାଛିବାର କାରଣ ଲେଖକମାନେ ସ୍ପଷ୍ଟ କରିଛନ୍ତି: “ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ପରିସ୍ରାର ରଙ୍ଗ ବଦଳାଏ, ତେଣୁ ଆମେ ପାରମ୍ପରିକ ପ୍ଲାସିବୋ ବ୍ୟବହାର କରିପାରିଲୁ ନାହିଁ; ଏହି କାରଣରୁ ଆମେ ଏହି ରୂପରେଖା ବାଛିଲୁ।”

ପରୀକ୍ଷଣ ସମାପ୍ତ କରିଥିବା 27 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ:

• ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ବିଷାଦରେ ଅଧିକ ଉନ୍ନତି ହୋଇଥିଲା। ହାମିଲ୍ଟନ୍ ବିଷାଦ ମୂଲ୍ୟାୟନ ସ୍କେଲ୍‌ରେ ପ୍ରଭାବ ଆକାର 0.71 (95% CI 0.15 ରୁ 1.25, P = 0.034) ଏବଂ ମଣ୍ଟଗୋମେରି-ଆସବର୍ଗ ବିଷାଦ ମୂଲ୍ୟାୟନ ସ୍କେଲ୍‌ରେ 0.80 (95% CI 0.27 ରୁ 1.30, P = 0.020) ଥିଲା।
• ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଉଦ୍ବେଗରେ ଅଧିକ ଉନ୍ନତି ହୋଇଥିଲା। ହାମିଲ୍ଟନ୍ ଉଦ୍ବେଗ ମୂଲ୍ୟାୟନ ସ୍କେଲ୍‌ରେ ପ୍ରଭାବ ଆକାର 0.79 (95% CI 0.22 ରୁ 1.33, P = 0.028) ଥିଲା। ଏହି ପ୍ରଭାବ ମୁଖ୍ୟତଃ ମାନସିକ ଉଦ୍ବେଗ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ମୂଲ୍ୟାୟନ ଅଂଶରେ ଦେଖାଯାଇଥିଲା; ଶାରୀରିକ ଉଦ୍ବେଗ କେବଳ ଚିକିତ୍ସା-ଅଭିପ୍ରାୟ ଆଧାରିତ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ସାଂଖ୍ୟିକ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟତାରେ ପହଞ୍ଚିଥିଲା।
• ମାନିଆର ଲକ୍ଷଣ କମ୍ ଓ ସ୍ଥିର ରହିଥିଲା, ହାଇପୋମାନିଆ କିମ୍ବା ମାନିଆ ଆଡ଼କୁ କୌଣସି ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇନଥିଲା।
• ମୌଖିକ ଶିକ୍ଷଣ, କାର୍ଯ୍ୟନିର୍ବାହୀ କ୍ଷମତା ଓ ସ୍ମରଣ ସ୍ମୃତି ସମେତ ଛଅଟି କାର୍ଯ୍ୟର କୌଣସିଟିରେ ଜ୍ଞାନୀୟ କ୍ଷମତା ବଦଳିନଥିଲା।

37 ଜଣଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ଦଶ ଜଣ ପରୀକ୍ଷଣ ଛାଡ଼ିଥିଲେ—ଜଣେ ନୀଳ ପରିସ୍ରା ଯୋଗୁଁ, ଜଣେ ଉଦ୍ବେଗ ବଢ଼ିବା ଯୋଗୁଁ, ଏବଂ ଜଣେ ଚିକିତ୍ସାଗତ ଅବସ୍ଥା ଖରାପ ହେବା ପରେ। ପାର୍ଶ୍ୱପ୍ରତିକ୍ରିୟାଗୁଡ଼ିକ ସାମୟିକ ଓ ହାଲୁକା ଥିଲା, ମୁଖ୍ୟତଃ ମୂତ୍ରପଥରେ ଜ୍ୱଳନ, ଡାଇରିଆ, ବାନ୍ତି ଲାଗିବା ଓ ମୁଣ୍ଡବିନ୍ଧା। ସମଗ୍ର ପରୀକ୍ଷଣ ସମୟରେ 20 ରୁ 27 ଜଣ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ ଏକ ବିଷାଦରୋଧୀ କିମ୍ବା ଏକ ଆଣ୍ଟିସାଇକୋଟିକ୍ ଔଷଧ ନେଉଥିଲେ, ଏବଂ ପରୀକ୍ଷଣରେ ସେରୋଟୋନିନ୍-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ବିଷାକ୍ତତା ରିପୋର୍ଟ ହୋଇନଥିଲା।

ଏହି ଗୋଷ୍ଠୀ ଗୁରୁତର ବିଷାଦରେ ଆକ୍ରାନ୍ତ ଗୋଷ୍ଠୀ ନଥିଲା। ଆରମ୍ଭିକ ସ୍କୋର୍ ମଣ୍ଟଗୋମେରି-ଆସବର୍ଗ ସ୍କେଲ୍‌ରେ 12.7 ଥିଲା, ଯାହାର ସର୍ବାଧିକ ସ୍କୋର୍ 60, ଏବଂ 17-ଅଂଶ ବିଶିଷ୍ଟ ହାମିଲ୍ଟନ୍ ସ୍କେଲ୍‌ରେ 7.6 ଥିଲା: ଏହା ସ୍ଥିର ଅବସ୍ଥାରେ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ଅବଶିଷ୍ଟ ଲକ୍ଷଣ ଥିଲା, ମେଜର୍ ଡିପ୍ରେସିଭ୍ ଡିସଅର୍ଡର୍ ନୁହେଁ। ଲକ୍ଷଣ ଶମିତ ବାଇପୋଲାର୍ ବିକାରରେ ଉଦ୍ବେଗ ଚିକିତ୍ସା ବିଷୟରେ 2021ର ଏକ ସ୍ୱାଧୀନ ପଦ୍ଧତିଗତ ସମୀକ୍ଷା ଯାଞ୍ଚ କରାଯାଇଥିବା ଦଶଟି ଯାଦୃଚ୍ଛିକ ପରୀକ୍ଷଣ ମଧ୍ୟରୁ ଉଦ୍ବେଗରେ ସକାରାତ୍ମକ ଫଳ ଦେଖାଇଥିବା କେବଳ ଦୁଇଟି ଔଷଧୀୟ ଅଧ୍ୟୟନର ଗୋଟିଏ ଭାବେ ଏହି ପରୀକ୍ଷଣକୁ ଗଣନା କରିଛି। ଏହା ମଧ୍ୟ ଉଲ୍ଲେଖ କରିଛି ଯେ ଅଧିକ ସଂଖ୍ୟକ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ ପରୀକ୍ଷଣ ଛାଡ଼ିବା ଓ ସହଜରେ ଧରାପଡ଼ୁଥିବା ପାର୍ଶ୍ୱପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଅନ୍ଧୀକରଣକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଇପାରେ।

ଉଦ୍ବେଗ ଉପରେ ଏକମାତ୍ର ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ମାନବ ପ୍ରୟୋଗ

ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଓ ଉଦ୍ବେଗ ଉପରେ ପ୍ରଥମ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ମାନବ ପ୍ରୟୋଗ ଏକ ଚିକିତ୍ସା ପରୀକ୍ଷଣ ନଥିଲା, ବରଂ ସ୍ମୃତି ସୁଦୃଢ଼ୀକରଣ ପ୍ରୟୋଗ ଥିଲା। ଟେଲ୍ଚ୍ ଓ ସହକର୍ମୀମାନେ ବନ୍ଦ ସ୍ଥାନ ପ୍ରତି ପ୍ରବଳ ଭୟ ଥିବା ପ୍ରାପ୍ତବୟସ୍କମାନଙ୍କୁ ନେଇଥିଲେ। ପ୍ରତ୍ୟେକ ବ୍ୟକ୍ତି ଏକ ବନ୍ଦ କୋଠରୀରେ ପାଞ୍ଚ ମିନିଟ୍‌ର ଛଅଟି ଏକ୍ସପୋଜର୍ ପରୀକ୍ଷା ସମାପ୍ତ କରିଥିଲେ। ଏହାର ତୁରନ୍ତ ପରେ, ଏବଂ କେବଳ ତାହା ପରେ, ସେମାନଙ୍କୁ ଦ୍ୱି-ଅନ୍ଧ ପଦ୍ଧତିରେ 260 mg ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ କିମ୍ବା ପ୍ଲାସିବୋ ଦିଆଯାଇଥିଲା। ଏକ ମାସ ପରେ ଅନ୍ୟ ଏକ କୋଠରୀରେ ପୁନଃପରୀକ୍ଷା କରି ଭୟ ଫେରିଥିଲା କି ନାହିଁ, ତାହା ମାପାଯାଇଥିଲା।

ଫଳାଫଳ ଗୋଷ୍ଠୀକୁ ଦୁଇ ଭାଗରେ ବିଭକ୍ତ କଲା। ଯେଉଁ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀମାନେ ଅଳ୍ପ ଭୟ ସହିତ ଏକ୍ସପୋଜର୍ ଅଧିବେଶନ ସମାପ୍ତ କରିଥିଲେ, ସେମାନେ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ନେବା ପରେ ସେହି ଉନ୍ନତିକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ଭଲ ଭାବରେ ବଜାୟ ରଖିଥିଲେ। କିନ୍ତୁ ଯେଉଁମାନେ ଶେଷରେ ମଧ୍ୟ ଭୟଭୀତ ଥିଲେ, ସେମାନଙ୍କ ଫଳ ପ୍ଲାସିବୋ ତୁଳନାରେ ଖରାପ ଥିଲା। ଔଷଧଟି ସେହି ସମୟରେ ଯାହା ଶିଖାଯାଇଥିଲା, ତାହାକୁ ଅଧିକ ସୁଦୃଢ଼ କରୁଥିବା ପରି ଲାଗେ; ତେଣୁ ଭୟକୁ ସୁଦୃଢ଼ କରିଥିବା ଅଧିବେଶନ ଅଧିକ ଭୟ ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲା। ଉଭୟ କ୍ଷେତ୍ରରେ ପରିପ୍ରେକ୍ଷ୍ୟ-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ସ୍ମୃତିରେ ଉନ୍ନତି ହୋଇଥିଲା, ଯାହା ଔଷଧ ମସ୍ତିଷ୍କରେ ପହଞ୍ଚିଥିବାକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରେ। ସମାନ ପ୍ରୋଟୋକଲ୍‌ରେ ସମାନ ମାତ୍ରା ଗୋଟିଏ ଚଳକ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରି ବିପରୀତ ଫଳ ଦେଇଥିଲା। ଏହା ଏକ୍ସପୋଜର୍ ଅଧିବେଶନର ଗୁଣମାନ କାହିଁକି ଏହି ଫଳ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରେ ଲେଖାର ବିଷୟ।

PTSD ପରୀକ୍ଷଣ ଓ ଏକ ସ୍ୱାଧୀନ ନିଷ୍କର୍ଷ

ଏହା ପରବର୍ତ୍ତୀ ବଡ଼ ଅଧ୍ୟୟନ ଥିଲା ଦୀର୍ଘସ୍ଥାୟୀ PTSD ଉପରେ ଜୋଏଲ୍ନର୍ ଓ ସହକର୍ମୀମାନଙ୍କ ଯାଦୃଚ୍ଛିକ ପରୀକ୍ଷଣ, ଯାହା NCT01188694 ଭାବେ ପଞ୍ଜୀକୃତ। ବୟାଳିଶ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କୁ ତିନୋଟି ବ୍ୟବସ୍ଥାର ଗୋଟିଏ ଦିଆଯାଇଥିଲା: ପ୍ରତିଦିନ ଗୋଟିଏ କରି ପାଞ୍ଚଟି କଳ୍ପନାଭିତ୍ତିକ ଏକ୍ସପୋଜର୍ ଅଧିବେଶନ ପରେ 260 mg ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ, ସମାନ ସୂଚୀରେ ପ୍ଲାସିବୋ, କିମ୍ବା ପରେ ମାନକ ଦୀର୍ଘାୟିତ ଏକ୍ସପୋଜର୍ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଥିବା ଅପେକ୍ଷାତାଲିକା।

ପ୍ରାଥମିକ ଫଳମାପକ, ଅର୍ଥାତ୍ ସ୍ୱାଧୀନ ମୂଲ୍ୟାୟନକାରୀଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ମୂଲ୍ୟାୟିତ PTSD ଲକ୍ଷଣ ସ୍କେଲ୍‌ରେ, ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ପ୍ଲାସିବୋଠାରୁ ଭିନ୍ନ ଫଳ ଦେଖାଇନଥିଲା। ପ୍ରକାଶିତ ପଞ୍ଜୀକରଣ ଫଳାଫଳରେ ଚିକିତ୍ସା ପରବର୍ତ୍ତୀ ସ୍କୋର୍ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ପାଇଁ 17.10 ଓ ପ୍ଲାସିବୋ ପାଇଁ 14.67 ଥିଲା; ଉଭୟ ଆରମ୍ଭିକ ପ୍ରାୟ 32 ରୁ ଉନ୍ନତ ହୋଇଥିଲା। ପାର୍ଥକ୍ୟ ପ୍ଲାସିବୋ ସପକ୍ଷରେ ଥିଲା।

ଦୁଇଟି ଦ୍ୱିତୀୟକ ଫଳ ଅନ୍ୟ ଦିଗକୁ ଯାଇଥିଲା। ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ନେଉଥିବା ଅଧିକ ରୋଗୀଙ୍କୁ ଚିକିତ୍ସାରେ ଉପକୃତ ହୋଇଥିବା ଭାବେ ମୂଲ୍ୟାୟନ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ଜଣେ ଅତିରିକ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କ ଉପକାର ପାଇଁ ଚିକିତ୍ସା ଦେବାକୁ ଆବଶ୍ୟକ ରୋଗୀ ସଂଖ୍ୟା 7.5 ଥିଲା। ଜୀବନର ଗୁଣମାନରେ ମଧ୍ୟ 0.58 ପ୍ରଭାବ ଆକାର ସହିତ ଉନ୍ନତି ହୋଇଥିଲା। ଲାଭ ଆଘାତଜନିତ ଅନୁଭବ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ବିଶ୍ୱାସର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଉପରେ ନୁହେଁ, ବରଂ କାର୍ଯ୍ୟକାରୀ ସ୍ମୃତି କ୍ଷମତା ଉପରେ ନିର୍ଭର କରିଥିଲା।

ପରେ ଆଘାତ-କେନ୍ଦ୍ରିକ ମନୋଚିକିତ୍ସାରେ ଔଷଧୀୟ ସ୍ମୃତି ପରିବର୍ତ୍ତନ ବିଷୟରେ 2023ର ଏକ ପଦ୍ଧତିଗତ ସମୀକ୍ଷା ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁକୁ PTSD ଲକ୍ଷଣ କମାଇବାରେ କୌଣସି ସାଂଖ୍ୟିକ ଭାବେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ପ୍ରଭାବ ଦେଖାଇନଥିବା ପଦାର୍ଥଗୁଡ଼ିକ ସହିତ ରଖିଥିଲା। ବର୍ତ୍ତମାନର ସ୍ୱାଧୀନ ବ୍ୟାଖ୍ୟା ଏହାହିଁ: ଖଣ୍ଡିତ ହୋଇନାହିଁ, ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ମଧ୍ୟ ହୋଇନାହିଁ, ଏବଂ ଗବେଷଣା ପ୍ରୋଟୋକଲ୍ ବାହାରେ ବ୍ୟବହାର ପାଇଁ ପ୍ରମାଣ ଯଥେଷ୍ଟ ଦୃଢ଼ ନୁହେଁ।

ଅଧ୍ୟୟନ ଗୋଷ୍ଠୀଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ କ’ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଅଛି

ଶେଷ ସ୍ତମ୍ଭକୁ ଦ୍ୱିତୀୟ ସ୍ତମ୍ଭ ସହିତ ମିଳାଇ ପଢ଼ନ୍ତୁ, ଅଧ୍ୟୟନର ସାରାଂଶ ସହିତ ନୁହେଁ।

ଏହି ପରୀକ୍ଷଣଗୁଡ଼ିକର କୌଣସିଟିରେ ମେଜର୍ ଡିପ୍ରେସିଭ୍ ଡିସଅର୍ଡର୍ ପାଇଁ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁକୁ ଏକକ ଚିକିତ୍ସା ଭାବେ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇନଥିଲା। ଉପରୋକ୍ତ ଦୁଇଟି ଅଧ୍ୟୟନ, ଯାହା 2003 ଓ 2009ରେ ପଞ୍ଜୀକୃତ ହୋଇଥିଲା, ସେଗୁଡ଼ିକ ପରେ ବିଷାଦ କିମ୍ବା ଉଦ୍ବେଗ ବିକାରରେ କୌଣସି ନୂତନ ହସ୍ତକ୍ଷେପମୂଳକ ଅଧ୍ୟୟନ ClinicalTrials.gov ରେ ତାଲିକାଭୁକ୍ତ ନାହିଁ। ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁକୁ ଏକ ପ୍ରମାଣିତ ବିଷାଦରୋଧୀ ଔଷଧ ବୋଲି କହୁଥିବା କେହି ଆସଲେ ଏପରି ଏକ ପରିକଳ୍ପନାକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରୁଛନ୍ତି ଯାହା ପଛରେ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ କ୍ରିୟାପ୍ରଣାଳୀ ଓ ଗୋଟିଏ ଛୋଟ ସକାରାତ୍ମକ ପରୀକ୍ଷଣ ରହିଛି। କୌଣସି ପରୀକ୍ଷଣରେ ମାନିଆ ଆଡ଼କୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ ରିପୋର୍ଟ ହୋଇନାହିଁ।

ଔଷଧ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାର ବିପଦ ହିଁ ସତର୍କ ହେବାର କାରଣ

ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ MAO-A କୁ ଅବରୋଧ କରେ। ଏହି କାରଣରୁ ମନୋଦଶା ପାଇଁ ଏହା ଆଗ୍ରହଜନକ, ଏବଂ ଏହି କାରଣରୁ ଅଧିକାଂଶ ବିଷାଦରୋଧୀ ଔଷଧ ସମେତ ଅନ୍ୟ ସେରୋଟୋନିନ୍-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଔଷଧ ସହିତ ଏହା ବିପଜ୍ଜନକ ହୋଇପାରେ। ଏକ ପୁନଃଶୋଷଣ ଅବରୋଧକ ସହିତ ଏକ MAO ଅବରୋଧକ ଯୋଗ କଲେ ଦୁଇଟି ଭିନ୍ନ ପଥରେ ସେରୋଟୋନିନ୍ କ୍ରିୟାକଳାପ ବଢ଼େ। ଏହି ସଂଯୋଗ ସେରୋଟୋନିନ୍ ବିଷାକ୍ତତା ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ, ଯାହା ବେଳେବେଳେ ପ୍ରାଣଘାତୀ ହୁଏ।

ଏ ବିଷୟରେ ଶିରାପଥରେ ଦିଆଯାଉଥିବା ଉତ୍ପାଦରେ ବକ୍ସ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସତର୍କବାଣୀ ରହିଛି। FDA 2011ରେ ଏହି ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ବିଷୟରେ ସତର୍କ କରିଥିଲା ଏବଂ ପରେ ଏହାର ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ଶିରାପଥରେ ପ୍ରୟୋଗ ଓ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ବିଷାଦରୋଧୀ ଔଷଧ ଉପରେ କେନ୍ଦ୍ରିତ କରିଥିଲା। ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ କେତେକ ମୂତ୍ରପଥ ବେଦନାନାଶକ ଉତ୍ପାଦର ଏକ ଉପାଦାନ ମଧ୍ୟ। ଏହିପରି ଉତ୍ପାଦ ମାଧ୍ୟମରେ ଅନେକ ସେରୋଟୋନିନ୍-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଔଷଧ ନେଉଥିବା ଜଣେ ରୋଗୀଙ୍କରେ ଅନ୍ତତଃ ଗୋଟିଏ ମୁଖପଥରେ ସେବନ-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଘଟଣା ଘଟିଥିଲା। ଔଷଧ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ମାର୍ଗଦର୍ଶିକା ଔଷଧ ଶ୍ରେଣୀ ଓ ପ୍ରୟୋଗ ପଥ ଅନୁସାରେ ଏହି ବିପଦକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରେ।

ମନୋଦଶା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ କୌଣସି ପରୀକ୍ଷଣ ଏହି ଚିନ୍ତାକୁ ଖଣ୍ଡନ କରେ ନାହିଁ, କିନ୍ତୁ କୌଣସିଟି ଏହାର ସମାଧାନ ମଧ୍ୟ କରେ ନାହିଁ। ଉଭୟ ପରୀକ୍ଷଣର ଅଧିକାଂଶ ରୋଗୀ ଅତିରିକ୍ତ ମାନସିକ ରୋଗ ଔଷଧ ନେଉଥିଲେ, ଏବଂ କୌଣସିଟିରେ ସେରୋଟୋନିନ୍-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ବିଷାକ୍ତତା ରିପୋର୍ଟ ହୋଇନଥିଲା। କେତେକ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କୁ ବାଦ ଦେଇ କରାଯାଇଥିବା ଛୋଟ, ନିରୀକ୍ଷଣାଧୀନ ପରୀକ୍ଷଣ ମଧ୍ୟରେ ଏହା ଆଶ୍ୱାସନଦାୟକ, କିନ୍ତୁ ନିଜ ନିଷ୍ପତ୍ତିରେ ଔଷଧଗୁଡ଼ିକୁ ଏକାଠି ନେବା ପାଇଁ ଏହା ସୁରକ୍ଷାର ନିଶ୍ଚିତତା ନୁହେଁ। ସେରୋଟୋନିନ୍ ବିଷାକ୍ତତାରେ ଉତ୍ତେଜନା କିମ୍ବା ବିଭ୍ରାନ୍ତି, ଜ୍ୱର କିମ୍ବା ଅତ୍ୟଧିକ ଝାଳ, ଦ୍ରୁତ ହୃଦ୍‌ସ୍ପନ୍ଦନ, କମ୍ପନ, ପେଶୀ କଠିନତା ଓ ଅନିଚ୍ଛାକୃତ ଝଟକା ଦେଖାଯାଏ। ଏହା ଘରେ ମୂଲ୍ୟାୟନ କରିବା ଭଳି ଅବସ୍ଥା ନୁହେଁ।

ଏଥିରେ ଉତ୍ପାଦର ଗ୍ରେଡ୍‌ର କ’ଣ ସମ୍ପର୍କ ଅଛି

ସମାନ ଲେବେଲ୍ ଥିବା ଦୁଇଟି ବୋତଲରେ ଅନ୍ୟ କେଉଁ ପଦାର୍ଥ ଉପସ୍ଥିତ ଅଛି, ତାହା ଭିନ୍ନ ହୋଇପାରେ। USP ମୋନୋଗ୍ରାଫ୍‌ର ମାନଦଣ୍ଡ ସହିତ ଅନୁରୂପତା କ୍ରେତା ଯାଞ୍ଚ କରିପାରିବେ। ଅନୁରୂପ ନଥିବା ଉତ୍ପାଦ ସମ୍ଭବତଃ ବସ୍ତ୍ର ଶିଳ୍ପ-ଗ୍ରେଡ୍‌ର ପଦାର୍ଥ, ଯେଉଁଥିରେ Azure B ଓ Azure C ଭଳି ଜୈବ ଅଶୁଦ୍ଧତା, ଅବଶିଷ୍ଟ ଦ୍ରାବକ ଓ ଭାରୀ ଧାତୁ ଏପରି ସ୍ତରରେ ଥାଇପାରେ ଯାହାକୁ ଔଷଧୀୟ ମାନଦଣ୍ଡ ସୀମିତ କରେ।

“ତୃତୀୟ ପକ୍ଷ ଦ୍ୱାରା ପରୀକ୍ଷିତ” ବାକ୍ୟାଂଶ ବ୍ୟବହାର କରୁଥିବା ଅଧିକାଂଶ ବିକ୍ରେତା କେବଳ ଭାରୀ ଧାତୁ ପରୀକ୍ଷା କରନ୍ତି, ଅନ୍ୟ କିଛି ନୁହେଁ। ତା’ପରେ ସେହି ଗୋଟିଏ ପରୀକ୍ଷା ସମୂହକୁ ଏପରି ଉପସ୍ଥାପନ କରନ୍ତି ଯେପରି ତାହା ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ମାନଦଣ୍ଡ ପୂରଣ କରିଛି। Blupreme ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ USP ମାନଦଣ୍ଡ ପରୀକ୍ଷା କରେ: ପରିଚୟ, ଶୁଦ୍ଧତା, ଜୈବ ଅଶୁଦ୍ଧତା, ଅବଶିଷ୍ଟ ଦ୍ରାବକ, ମୌଳିକ ଅଶୁଦ୍ଧତା, ଦହନ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଅବଶେଷ, ଅଣୁଜୀବ ସୀମା ଓ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଜନିତ ଏଣ୍ଡୋଟକ୍ସିନ୍। ଏହା ପ୍ରତ୍ୟେକ ଲଟ୍ ପାଇଁ ବିଶ୍ଳେଷଣ ପ୍ରମାଣପତ୍ର ପ୍ରକାଶ କରେ। ଏହାକୁ ଠିକ୍ ଭାବରେ ପଢ଼ିବା ଅର୍ଥ ହେଉଛି କେବଳ ଉତ୍ତୀର୍ଣ୍ଣ ଚିହ୍ନ ଖୋଜିବା ପରିବର୍ତ୍ତେ ଲଟ୍ ନମ୍ବର, ପରୀକ୍ଷାଗାର, ପଦ୍ଧତି ଓ ସୀମା ଯାଞ୍ଚ କରିବା।

ସ୍ପଷ୍ଟ ଓ ସଚ୍ଚୋଟ ନିଷ୍କର୍ଷ

ବାଇପୋଲାର୍ ପରୀକ୍ଷଣ ହେଉଛି ସବୁଠାରୁ ଦୃଢ଼ ମାନବ ପ୍ରମାଣ। ଏହା ସ୍ଥିର ଅବସ୍ଥାରେ ଥିବା, ହାଲୁକା ଲକ୍ଷଣଯୁକ୍ତ ଏକ ଗୋଷ୍ଠୀର ଅବଶିଷ୍ଟ ଲକ୍ଷଣ ଉପରେ ମଧ୍ୟମ ମାପର ସହାୟକ ପ୍ରଭାବ ଦେଖାଏ। ଗୁରୁତର ବିଷାଦ ପରୀକ୍ଷଣ ତିନି ସପ୍ତାହର ଥିଲା ଏବଂ ଏଥିରେ ପଞ୍ଚତିରିଶ ଜଣ ରୋଗୀ ଥିଲେ। ବନ୍ଦ ସ୍ଥାନ ପ୍ରତି ଭୟ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରୟୋଗ ସ୍ମୃତି ସୁଦୃଢ଼ୀକରଣ ଉପରେ ଏକ ପ୍ରକୃତ ପ୍ରଭାବ ଦେଖାଏ, ଯାହା ଉଭୟ ଦିଗରେ କାମ କରିପାରେ। PTSD ପରୀକ୍ଷଣର ପ୍ରାଥମିକ ଫଳମାପକରେ ପୂର୍ବ ଫଳ ପୁନରାବୃତ୍ତି ହୋଇନଥିଲା। ସେହି ସମୟ ପରଠାରୁ ଆଉ କିଛି ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇନାହିଁ।

ଏକ ଆଶାଜନକ କ୍ରିୟାପ୍ରଣାଳୀ ଚିକିତ୍ସାରେ ପରିଣତ ହେବା ପୂର୍ବରୁ ପ୍ରମାଣର ଅବସ୍ଥା ଏପରି ଥାଏ। ଏକ ଯୌଗିକକୁ ତାହାର ଫଳାଫଳ ପରିବର୍ତ୍ତେ କ୍ରିୟାପ୍ରଣାଳୀର ଭରସାରେ ବିକ୍ରି କରାଯାଉଥିଲେ ମଧ୍ୟ ଅବସ୍ଥା ଏପରି ଦେଖାଯାଏ। ଯଦି ଆପଣ ଡାକ୍ତରଙ୍କ ପରାମର୍ଶରେ ଏକ ବିଷାଦରୋଧୀ ଔଷଧ, ଏକ MAO ଅବରୋଧକ, ଏକ ଓପିଓଇଡ୍ କିମ୍ବା ଅନ୍ୟ କୌଣସି ସେରୋଟୋନିନ୍-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଔଷଧ ନେଉଛନ୍ତି, ତେବେ ମାତ୍ରା ବିଷୟରେ କୌଣସି ପ୍ରଶ୍ନ ପୂର୍ବରୁ ସେହି ତାଲିକାକୁ ଆଲୋଚନାର ଆରମ୍ଭରେ ରଖିବା ଦରକାର। ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଗବେଷଣା ସଂଗ୍ରହ ଏହି ଦାବିଗୁଡ଼ିକ ପଛରେ ଥିବା ପରୀକ୍ଷଣ ଓ ପ୍ରୟୋଗମୂଳକ ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକର ସୂଚୀ ଦିଏ। ପାର୍ଶ୍ୱପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଓ ବ୍ୟବହାର ନିଷେଧର ସାରାଂଶ ଏବଂ ମାନବ ଗବେଷଣା କ’ଣ ସମର୍ଥନ କରେ, ତାହାର ସମୀକ୍ଷା ରୁ ଆରମ୍ଭ କରନ୍ତୁ। ଯଦି ଆପଣଙ୍କର ବାଇପୋଲାର୍ ବିକାର ନିଦାନ ହୋଇଛି, ତେବେ ବିଶେଷ ଭାବେ ବାଇପୋଲାର୍ ବିକାରର ପ୍ରମାଣ ପଢ଼ନ୍ତୁ। ଏକ ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଔଷଧ ନେବା ପାଇଁ ଡାକ୍ତରଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଔଷଧ ବନ୍ଦ କରନ୍ତୁ ନାହିଁ।