Seenaa methylene blue: halluu irraa gara qorichaafi qorannootti

Methylene blue mana qorichaa gaʼuu isaa dura dhukkubsataa bira gaʼe.

Gabaasni Paul Guttmann fi Paul Ehrlich bara 1891 waaʼee halluun kun busaa irratti itti fayyadame jedhu chaartii hoʼaa lama qaba. Inni lammaffaan 13 July irraa hanga 5 Augustitti deema; yaaliin guyyaa guyyaan kenname qarqara chaartii irratti barreeffameera. Galmeen 18 fi 19 July irratti "1 × 0,05 Methylenblau" jedha. Guyyoonni itti aanan hamma wal fakkaatu keessaa doozii shanii fi torba tarreessu; 22 July gaʼutti quinine xiqqoon galmee sanatti dabalameera. Sararri hoʼaa, walakkaa jalqabaa chaartii keessatti 37 °C fi 39.5 °C gidduutti ol-kaʼee gadi-buʼu, halluun erga kennamee booda diriira taʼee, torban sadii hafan keessatti gara 36 °C fi 37.5 °C gidduutti tura.

Dhukkubsataan sun namoota lama keessaa tokko ture; barruu keessatti tajaajilaa mana keessaa fi nama doonii irratti hojjetu jedhanii ibsaman. Kompaawundiin isaan fudhatan waggaa kudha shaniif halluu huccuu daldalaa ture; namoonni lamaan kun namoota jalqabaa qoricha guutummaatti sintetikii taʼe, orgaanizimii murtaaʼe tokko irratti xiyyeeffateen yaalaman keessaa galmeeffamanidha.

Halluun dura dhufe

Halluun sintetikii jalqabaa daldalaan milkaaʼe bara 1856 William Henry Perkiniin uumame. Perkin waggaa kudha saddeet ture; yeroo boqonnaa Easter laaboraatoorii mana keessatti hojjechaa, quinine sintisizeessuuf yaalaa ture. Bakka isaa haftee gurraacha argate; erga bulluussee booda halluu silk irratti bareedinaan qabatu argate. August 1856 keessatti paatentii godhate; dhuma 1857tti warshaa hojii halluu silk London tokkoof dhiyeessu qaba ture.

Bara 1875 Adolf von Baeyer halluu diimaa tokko sintisizee, jecha Giriikii barii jedhu Eos irraa eosin jedhee moggaase. Bara 1876 Heinrich Caro, yeroo sanatti daarektara laaboraatoorii Badische Anilin- und Soda-Fabrik ture, Baeyer waliin methylene blue halluu aniline irratti hundaaʼe kan suufiidhaaf qopheesse. Caasaan keemikaalaa isaa hanga waggaa sagal boodaatti hin mirkanoofne.

Kaʼumsi sun hanga harʼaatti maqaa wantichaa keessatti mulʼata. "Methylene blue" maqaa daldalaa kataloogii halluu keessaa dhufe malee ibsa keemikaalaa miti. Kompaawundiin maqaan kun agarsiisu methylthioninium chloride dha; namni tokko yeroo wanticha madaalu ykn spesifikeeshinii dubbisu, garaagarummaan maqaa, soogiddaafi hydrate isaa gidduu jiru barbaachisaa taʼa.

Halluu dibuun riqicha ture

Daandiin warshaa halluu irraa gara hospitaalaatti geessu maayikirooskooppii keessa darbe; kunis methylene blue jiraachuu isaa dura jalqabe. Wilhelm Erb nama jalqabaa halluu sintetikii dhiiga irratti fayyadame ture; bara 1865 picric acid fayyadamuun seelota dhiiga diimaa tokko tokko keessaa boca akka saaphanaatti walitti hidhame arge.

Qorannoon doktoreetii Paul Ehrlich bara 1878, halluu histooloojii fi halluu huccuu walbira qabee, lamaan isaanii iyyuu walnyaatinsa keemikaalaa taʼuu falme. Robert Koch jalatti bacillus tubercle irratti hojjechaa, halluuwwan aniline gara garee asiidii fi beezii qooduun, tokkoon tokkoon isaanii kutaa seelii adda addaa halluu dibu isaanii mirkaneesse. Bara 1880 lamaan isaanii walitti makate: furmaata methylene blue guutumaan guutuutti ittiin guutame acid fuchsin keessa naquun hanga dhangalaʼaan gubbaa qulqullaaʼutti. Buʼaan, inni neutralen Farbkörper ykn halluu giddu-galeessa jedhee waame, halluu tokko bakka halluu sadii uume; graanuloota seelota polymorphonuclear keessatti duraan hin mulʼanne ifa godhe; lakkoofsa leukocyte adda addaa jalqabaa akka raawwatamu taasise. Graanuloonni sun qaamota makaa lamaan isaanii fudhatan waan taʼeef, Ehrlich seelota isaan qaban neutrophil jedhee moggaase.

Waggaa lama booda Koch methylene blue fayyadamuun bacillus tubercle argate; bara 1883 Ehrlich mala sana fooyyesse. Bara 1886 ilaalcha gosa biraa maxxanse: halluu sana bineensota lubbuun jiranitti waraanee, qaamni tokkoon tokkoon isaa hammam ciminaan akka fudhatu walbira qabee, tishuu sammuu fi narvii irratti hawwata cimaa qaba jedhee xumure. Hawwata sana geengoo oxidation-reduction halluu sanaa, kan inni waggaa dura ilaale, irraa madde jedhee ibse. Geengoon sunis sababii furmaanni methylene blue yeroo oksijiiniin isaa dhumatu halluu dhabee, yeroo qilleensi deebiʼu halluu isaa deebifatuudha. Yaaliiwwan jalqabaa buʼaa geengoo sanaa safaran waggoota kurnan itti aanan keessa raawwataman; mekanizimiin mataan isaa seenaa irraa mata-duree addaati.

Paraasayitii fi niyuukilasii dhiilgee

Alphonse Laveran bara 1880 dhiiga haaraa, halluu hin dibamne qorachuun paraasayitii busaa argate. Smear gogaa keessatti yeroo hunda isa arguuf halluun barbaachisa ture; halluuwwan yeroo sanaa halluu diimaa fi buluu qofa uumu turan.

Bara 1888 pathologist Poolaand Czesław Cheçinski acid fuchsin bakka eosin galchuun makaa methylene blue fi eosin qopheesse. Dhimmi mala isaa duuba ture loltuu tokko kan 30 September 1887 busaan duʼe ture. Fiilmii dhiigaa keessatti Cheçinski bocawwan akka daraaraa daisy buluu, amma Plasmodium malariae jedhanii beekaman, fi bocawwan qotiyyoo fakkaatan, amma gametocytes Plasmodium falciparum jedhanii beekaman, arge. Buʼaan sun ibsa dhukkubichaa lama wal dorgoman yeroo tokkootti xumure: tiyoorii miasma, fi himannaa Edwin Klebs fi Corrado Tommasi-Crudeli busaan baakteeriyaadhaan dhufa jedhu.

Paraasayitiin ni mulʼata ture. Niyuukilasiin isaa garuu hin mulʼatu ture; kunis eenyummaa isaa banaa dhiise. Ernst Malachowski, hakiima Breslau keessaa, rakkoo sana tasaan argachuun booda itti yaadee hiike. Bara 1889 qophii tokko keessatti niyuukilasii plasmodial halluu adda taʼeen dibamuu isaa arge; garuu irra deebiʼee uumuu hin dandeenye. Methylene blue asiidii gochuun hin gargaare. Boraxiin alkaline gochuun garuu yeroo hunda buʼaa sana uume. Mala sana 15 June 1890 ummata duratti agarsiisee, waggaa sanuma maxxanse; mala balʼinaan ibsame ammoo August 1891 maxxanse.

Dmitri Romanowsky September 1891 keessatti gosa isaa maxxanse. Buʼaan isaa gaariin botella furmaata methylene blue dagatamee, fangasiin itti bahe, jiʼa lamaa ol ture irraa argame. Ibsi Malachowski itti yaadamee qophaaʼe; akkuma inni jedhetti salphaatti irra deebiʼamee hojjetamuu dandaʼa ture. Kan Romanowsky garuu yeroo tokko qofa hojjetee itti fufsiisuun hin dandaʼamne. Maqaan eponym garuu Romanowskyf kenname; falmii eenyutu halluu dhiilgee niyuukilasii mulʼise uume jedhu seenaa adda taʼee galmee mataa isaa qaba.

Fakkii: chaartii hoʼaa lammaffaa gabaasa Guttmann fi Ehrlich bara 1891 keessaa. Kutaan gubbaa 13 hanga 24 July, kutaan jalaa 25 July hanga 5 August hammata; galmeen qarqaraa doozii kenname maqaa isaanii tarreessa, hoʼaanis torban sadii dhumaa galmee keessatti sadarkaa idileetti dhihoo tura. Gabaasa akka Krafts, Hempelmann fi Skórska-Stania, Parasitology Research 111:1–6 (2012) dhaaf iskaanii godhame irraa irra deebiʼee dhiyaate, PMID 22411634.

Bilchaachuun demethylation taʼuun isaa beekame

Namni bara 1890moota keessa hirmaate tokko illee "bilchaachuun" methylene blue irratti maal akka godhu hin beekne. Deebiin isaa keemistirii industirii keessaa dhufe. Heinrich August Bernthsen bara 1883 kompaawundii haadhoo phenothiazine sintisizee, bara 1885 methylene blue maatii sana keessaa taʼuu mirkaneesse; yeroo wal fakkaatutti haaloonni alkaline garee methyl halluu keessaa baasuudhaan kompaawundoota amma azures jedhaman akka uuman agarsiise.

Bernard Nocht kutaa sochoʼaa bara 1898 fi 1899 baasee, Rot aus Methylenblau, jechuun methylene blue irraa diimaa, jechuu qofa dandaʼe. Michaelis bara 1901 azure I taʼuu isaa adda baase. Jenner bara 1899 absolute methanol akka solventii precipitate halluu sanaatti fayyadame; kunis fiilmii dhiigaa hoʼaan fix gochuun akka hin barbaachifne taasise. Leishman fi Reuter fooyyaʼiinsa lamaan walitti makatan; Wright bara 1902 mala salphifame maxxanse. Gumaachi Giemsa, akkasuma bara 1902, furmaata tasaan bilchaate irratti hirkachuu dhiisee, bakka isaa hamma safarame halluuwwan beekamoo fayyadamuudha. Sana booda methylene azure qulqulluu akkamitti akka qopheessu maxxansuu dide; mala sanas laaboraatoorii Dr. Grüblertti gurgure. Laaboraatoorichi oomisha sana azure I jedhee gabaaf dhiheesse; stain Giemsa dhugaa kan isaa qofa taʼuu himate.

Waraanonni addunyaa lama tasaan hojii sana xumuran. Yeroo halluuwwan Jarmanii argachuun hin dandaʼamne, Lillie, Roe fi Wilcox bakka buʼoota Ameerikaa irratti hojjechuun halluun gaariin qaamota addaan baafaman sadii irraa akka dhufu argatan: methylene blue qulqulluu, oomisha caccabinsa isaa azure B, fi eosin. Qaamonni sadan sun hanga harʼaatti qaamota ijoo stain busaa adda baasuuf itti fayyadamanidha; maqaan isaa amma Malachowski, Wright fi Giemsa walitti qaba.

Fakkii: bocawwan ringii Plasmodium falciparum seelota dhiiga diimaa namaa keessatti, mala gosa Romanowskytiin halluu dibaman. Caasaan dhiilgee ringii keessaa chromatin dha; methylene blue Malachowski boraxiin qopheesse yeroo jalqabaatiif akka mulʼatu taasise. Fakkii Ernst Hempelmann, public domain keessatti gadhiifame.

Maqaa tokko, meeshaalee hedduu

Waggoonni qaamota sana addaan baasanii turan rakkoo keemistirii sana caalaa dheeraa ture tokko dhiisan. Ralph Lillie bara 1969 halluuwwan baayoloojii, "spesifikeeshinii cimaa hojii isaanii laafaa fi sirrii waliin wal-simuun oomishaman", fi halluuwwan baayoloojii hin taane kan huccuu halluu dibuuf oolan, "ulaagaalee oomishaa hamma sana cimaa fi gaafataa hin taane barbaadan" gidduutti daangaa kaaʼe. Oomishni gosa lamaanuu maqaa wal fakkaatu qaba ture; garaagarummaan isaanii immoo garaagarummaa sadarkaa qofa hin turre. Spesifikeeshiniin suufiidhaaf barreeffame fi spesifikeeshiniin reagentii diagnosis dhaaf barreeffame wal bakka buʼuu hin dandaʼan; meeshaan ulaagaalee huccuutiin oomishames akka liqimfamuuf hin yaadamne.

Azure B fakkeenya ifa taʼeedha. Inni bifa methylene blue monodemethylated dha; sochii farmakooloojii mataa isaa safaramuu dandaʼu qaba; namni isaan addaan baasuu isaa dura jaarraa tokkoo ol qophii methylene blue kilinikaa keessatti qaama toʼannoo hin qabne taʼee argamaa ture. Gareen tokko tishuun namaa, methylene blue erga kennamee booda yeroo autopsy irraa fudhatame, methylene blue hin jijjiiramne 5 hanga 14 per cent fi azure B 86 hanga 95 per cent akka qabu argate. Qophiin tokko azure B qabaachuu qaba moo hin qabu, yoo qabaates daangaan isaa meeqa taʼuu qaba jechuun gaaffii spesifikeeshiniiti; qorannoon azure B akka xurii fi metabolite achii irraa itti fufa.

Buʼaan hojii irratti mulʼatus spesifikeeshinii keessatti argama. USP conformance karaa qulqullina ol aanaa gabaan dhiyeessu argachuuti, sababni isaas inni safartuu tokko qofa osoo hin taane istaandaardii qorannoo guutuu maxxanfameedha. Inni eenyummaa, assay, xurii orgaanikii halluuwwan azure dabalatee, solventii hafan, xurii elementii, residue on ignition, microbial limits, fi bacterial endotoxins hammata. Certificate tokko buʼaa heavy-metal qofa gabaasee USP compliance jedhee waamuun tarree sana keessaa sarara tokko qofa gabaaseera.

Blupreme methylene blue isaa oomishaa farmasii irraa argata; certificate of analysis guutuu maxxansa; heavy metals qofa osoo hin taane spesifikeeshinii USP guutuu qora. Qajeelfamni certificate of analysis dubbisuu fi maqaan USP maal akka mirkaneessuufi maal akka hin mirkaneessine dokumenticha himannaa waliin akkamitti walbira qabuun akka qoratamu ibsu.

Seenaan maal akka deeggaru, maal akka hin deeggarre

Hiddi seenaa isaa dhugaadha; fuula oomishaa hedduun akka agarsiisan caalaa dheeraadha. Methylene blue bara 1891 busaa irratti yaaliidhaaf itti fayyadame, bara 1899 psychosis jeeqamaa keessatti akka sedative tajaajilu gabaafame; hidhaan side chain isaa quinacrine, chloroquine, promethazine fi chlorpromazine keessa darba. Barruun Ehrlich fi Arthur Leppmann bara 1890 dhukkubbii neuralgic fi rheumatic irratti boqonnaa gabaase; sana booda halluu sana dhukkuba sammuu keessatti qorachuu ilaalee, garuu akka hin qoranne murteesse.

Kun keessaa tokko illee itti fayyadama ammayyaa hin mirkaneessu. Buʼaan busaa bara 1891 dhukkubsattoota lama fi chaartii hoʼaa tokko ture. Molekiyuulii tokko yeroo dheeraaf beekuun sababii isa qorachuuti malee buʼaa qorannoo miti. Seenaan kompaawundii kanaa akka qorichaatti fi yaaliiwwan ammayyaa busaa irratti gaaffiiwwan Ehrlich gaafachaa ture irraa adda taʼan deebisu; endpoints isaaniis hiika mataa isaanii keessatti dubbifamuu qabu.

Galmee keessatti ibsi tokko kan yeroo darbee caalaa yeroo ammaa ilaallatu jira. Yeroo qorattoonni bara 2000moota keessatti Burkina Faso keessatti yaalii methylene blue busaa irratti gaggeessan, meeshaa pharmaceutical-grade argachuuf wal dorgomaa turan; meeshaan buʼuuraa sun erga GMP validation qabaatee booda gatiin isaa gara dachaa dhibba tokkootti ol kaʼuu gabaasan. Halluun bakka buʼamuu dandaʼa ture. Qorichi garuu hin dandaʼamu ture. Garaagarummaan Lillie bara 1969 kaaʼe, garaagarummaa harʼa bottle tokko keessatti maal akka jiru murteessu sanuma. :::