Verbetert methyleenblauw het energieniveau of vermindert het vermoeidheid?

Het is niet aangetoond dat methyleenblauw een betrouwbare behandeling is voor alledaagse vermoeidheid of het energieniveau van gezonde mensen verhoogt. Bij de zoekopdrachten voor dit artikel werd geen overtuigend bewijs uit gecontroleerd onderzoek bij mensen gevonden voor een aanhoudende verbetering van vermoeidheid, gewone dagelijkse activiteiten of herstel na inspanning. Sommige experimenten laten biologische effecten zien. Dat is een beperktere bevinding dan aantonen dat mensen zich beter voelen en beter functioneren.

De verwarring begint bij het woord energie. In een laboratorium kan het verwijzen naar zuurstofverbruik of de productie van ATP, een molecuul dat cellulaire processen van energie voorziet. In het dagelijks leven kan het betekenen dat iemand wakker blijft, zich concentreert, motivatie vindt, verder loopt of herstelt na inspanning. Een resultaat in de ene categorie geeft niet automatisch antwoord op de andere vragen.

Wat de mitochondriale studies daadwerkelijk hebben gemeten

Methyleenblauw kan elektronen opnemen en afstaan. Die chemische eigenschap geeft onderzoekers een reden om de effecten ervan op mitochondriale respiratie te onderzoeken. Dat maakt niet elke toename van de respiratie gunstig.

In het experiment van Visarius en collega's uit 1997 met rattenlever onderzochten wetenschappers geïsoleerde mitochondriën, waaronder preparaten die aan chlooraceetaldehyde waren blootgesteld. Methyleenblauw stimuleerde de respiratie, maar verlaagde bij toenemende concentraties ook de respiratoire controleverhoudingen en veroorzaakte zwelling van de mitochondriën. De auteurs beschreven ontkoppeling van de oxidatieve fosforylering. Ontkoppeling betekent dat zuurstofverbruik en ATP-productie minder nauw met elkaar verbonden raken. Meer zuurstofverbruik meten toont dus niet aan dat iemand over meer bruikbare energie beschikt.

Een studie uit 2017 naar mitochondriën die waren geïsoleerd uit de harten van diabetische en gezonde ratten liet een verhoogd zuurstofverbruik zien nadat methyleenblauw rechtstreeks aan het preparaat was toegevoegd. Het effect op waterstofperoxide hing af van de aangeboden brandstof: de afgifte nam toe bij glutamaat en malaat, maar af bij succinaat. Die kanttekening is nodig bij de verwijzing naar verminderde oxidatieve stress in de titel van de studie.

In geen van beide experimenten werden vermoeide vrijwilligers behandeld, werd de vermoeidheidsscore van een patiënt gemeten of werd getest of iemand een werkdag gemakkelijker kon doorkomen. Ze laten zien waarom het experimentele preparaat, de concentratie en het gemeten eindpunt ertoe doen.

Een bewijstabel gericht op uitkomsten

Gebruik deze tabel om na te gaan waarop een claim daadwerkelijk berust. ‘Gecontroleerd’ beschrijft de vergelijking, terwijl de populatie en de uitkomst bepalen welke vraag die vergelijking kan beantwoorden.

De betreffende studies en resultaten worden hier besproken; de onderzoeksbibliotheek over methyleenblauw ordent de bredere literatuur naar populatie en studietype.

Laten de hersenstudies bij mensen meer alertheid zien?

De gerandomiseerde beeldvormingsstudie uit 2016 bij 26 gezonde volwassenen wordt vaak gebruikt ter ondersteuning van brede claims over cognitieve effecten. Na één orale toediening maten onderzoekers signalen met hersenbeeldvorming, volgehouden aandacht en prestaties bij kortetermijngeheugentaken. De reactietijd bij de waakzaamheidstaak liet geen significante behandeling-tijdinteractie zien, met P = .43.

De vaak herhaalde ‘7% geheugenverbetering’ was een verandering tussen de voor- en nameting binnen de methyleenblauwgroep. De bijbehorende interactie, waarmee werd getest of de verandering verschilde tussen de behandel- en placebogroep, was niet statistisch significant, met P = .09. Dat bewijst niet dat methyleenblauw geen cognitief effect heeft. Het betekent dat dit resultaat niet mag worden gepresenteerd als een aangetoond voordeel van 7% ten opzichte van placebo, laat staan als een verbetering van het energieniveau met 7%.

In het beeldvormingsexperiment van Singh en collega's uit 2023 bij mensen namen acht gezonde vrouwen in gerandomiseerde volgorde deel aan een placebosessie en twee sessies met intraveneus methyleenblauw. De cerebrale doorbloeding en het geschatte cerebrale zuurstofmetabolisme namen af, tegen de oorspronkelijke verwachting van de onderzoekers in. In de studie werden na de infusie ook subjectieve beoordelingen van energie en stemming verzameld. Het was geen onderzoek naar langdurige behandeling van vermoeidheid, dagelijkse orale suppletie of hervatting van normale activiteiten door vermoeide patiënten.

Deze studies ondersteunen verder onderzoek naar effecten op de hersenen. Hun metingen kunnen niet worden samengevoegd tot de eenvoudige claim dat methyleenblauw ‘de energie in de hersenen verhoogt’. Het bredere overzicht van bewijs voor voordelen bij mensen onderscheidt andere klinische vragen van deze experimenten.

Sportprestaties en herstel

Onderzoek naar inspanning bij dieren biedt een directere uitkomst dan een geïsoleerde mitochondriale test, maar de diersoort en toedieningsweg blijven van belang. In de studie van Peng en collega's uit 2025 zwommen ratten herhaaldelijk tot uitputting en kregen ze na trainingssessies intranasaal methyleenblauw toegediend. De behandelde groep liet een verbeterde tijd tot uitputting en betere gedragsprestaties zien, naast veranderingen in maten voor hersenletsel.

Dit was geen trainingsstudie bij mensen, en intranasale toediening is niet uitwisselbaar met oraal gebruik. De studie toont geen betere wedstrijdtijden, krachttoename, minder spierpijn de volgende dag of sneller herstel bij mensen aan. Een bruikbare studie bij mensen zou een vooraf vastgelegde prestatie- of hersteluitkomst meten, deze vergelijken met placebo en bijwerkingen vastleggen. Mitochondriale metingen zouden een resultaat kunnen helpen verklaren, maar kunnen het niet vervangen.

Je energieker voelen is een waarneming, geen oorzaak

Iemand die zich beter voelt na het innemen van een middel kan een echte verbetering beschrijven. De onzekerheid betreft de oorzaak en hoelang de verbetering aanhoudt. Slaap, cafeïne, het tijdstip van maaltijden, veranderende werkbelasting, verwachtingen en normale schommelingen in klachten kunnen samenvallen met het innemen van een nieuwe stof. Een verslag dat is geselecteerd omdat het uitzonderlijk positief was, zegt bovendien weinig over de ervaringen van iedereen die de stof heeft geprobeerd.

Zo is ‘Ik heb twee uur administratie gedaan’ informatiever wanneer ook wordt vermeld hoe iemand de voorafgaande nacht sliep, welke pauzes er waren, welke andere stoffen werden gebruikt en hoe die persoon later die dag functioneerde. Je gestimuleerd voelen terwijl je slechter slaapt, is een andere uitkomst dan gedurende een week minder vermoeid zijn. Geen van beide ervaringen wijst op zichzelf een mitochondriaal mechanisme aan.

Aanhoudende vermoeidheid en ME/CVS vereisen een afzonderlijke beoordeling

Bij aanhoudende of verergerende onverklaarde vermoeidheid moet de oorzaak worden onderzocht, in plaats van aan te nemen dat de mitochondriën stimulatie nodig hebben. De relevante klinische vraag hangt af van het klachtenpatroon, de medische voorgeschiedenis, slaap en geneesmiddelen.

ME/CVS verschilt ook van gewone vermoeidheid. Postexertionele malaise houdt in dat ziekteverschijnselen na activiteit verergeren, vaak met vertraging. De CDC beschrijft een gebruikelijke vertraging van 12 tot 48 uur, waarbij de klachten dagen of weken kunnen aanhouden. Een goed uur toont geen verbetering aan als de daaropvolgende dagen slechter verlopen. Het bewijsoverzicht over ME/CVS en postexertionele malaise bespreekt ziektespecifieke claims en manieren om vertraagde klachten vast te leggen zonder activiteitsgrenzen uit te testen.

Methyleenblauw brengt ook aanzienlijke risico's met zich mee. De Amerikaanse voorschrijfinformatie voor intraveneus PROVAYBLUE betreft verworven methemoglobinemie. Deze waarschuwt voor ernstig serotoninesyndroom bij gebruik met serotonerge geneesmiddelen en opioïden en vermeldt G6PD-deficiëntie als contra-indicatie vanwege het risico op hemolytische anemie. De informatie onderbouwt geen oraal gebruiksschema voor algemeen welzijn. Neem de gids over veiligheid en contra-indicaties van methyleenblauw door met het daadwerkelijke product en de medicatielijst bij de hand; stop niet met voorgeschreven geneesmiddelen om methyleenblauw te kunnen gebruiken.