हाइपरबारिक अक्सिजनसँग मिथिलिन ब्लु: संयुक्त उपचारका दाबीहरूको मूल्याङ्कन

एउटा क्लिनिकको पृष्ठले ऊर्जा, संज्ञानात्मक क्षमता वा पुनःस्थापनाका लागि मिथिलिन ब्लु HBOT प्रदान गर्ने बताउँछ। कहिलेकाहीँ रातो प्रकाशको प्यानल पनि थपिन्छ र यस प्याकेजलाई मिथिलिन ब्लु रातो प्रकाश हाइपरबारिक अक्सिजन भनिन्छ। पृष्ठमा माइटोकन्ड्रिया, अक्सिजन आपूर्ति र केही शोधपत्रहरू उद्धृत गरिन्छन्। शुल्क प्रत्येक सत्रका लागि तोकिएको हुन्छ। पाठकले सोध्नुपर्ने प्रश्न प्रत्येक अंश सम्भाव्य सुनिन्छ कि सुनिँदैन भन्नेभन्दा बढी विशिष्ट छ। प्रश्न यो हो: के कसैले यही संयोजनको परीक्षण गरेर प्रत्येक अंश छुट्टाछुट्टै प्रयोग गर्दाभन्दा थप लाभ हुन्छ कि हुँदैन भनेर मापन गरेको छ?

यही प्रश्न यस समीक्षाको विषय हो। यस प्याकेजमा स्वतन्त्र रूपमा परिवर्तन गर्न सकिने चारवटासम्म हस्तक्षेप छन्: चेम्बरको चाप, अक्सिजनको मात्रा, औषधिको संरूपण र प्रयोगको समय, तथा प्रकाशको सम्पर्क। कुनै एउटा अंशको प्रमाण सम्पूर्ण प्याकेजको प्रमाण होइन, र संयोजनसम्बन्धी सबैभन्दा प्रत्यक्ष नतिजाले सामान्य रूपमा माइटोकन्ड्रियाको क्रियाशीलता बढाउनेभन्दा फोटोडाइनामिक प्रक्रियाबाट हुने विनाश बढाउनेतर्फ सङ्केत गर्छ।

एउटै नामअन्तर्गत चार हस्तक्षेप

पहिलो अवधारणा चाप हो। चिकित्सकीय हाइपरबारिक अक्सिजन थेरापी, जसलाई सामान्यतया HBOT भनिन्छ, भनेको परिवेशको चापभन्दा बढी चापमा उच्च सान्द्रताको अक्सिजन सास फेर्नु हो। यो सामान्यतया करिब 1.9 देखि 3.0 atmospheres absolute मा गरिन्छ, जसमा बीचमा हावा सास फेर्ने विरामसहित अक्सिजन सास फेर्ने अवधि लगभग 90 देखि 120 minutes हुन्छ। एक व्यक्तिका लागि बनाइएको मोनोप्लेस चेम्बरमा अक्सिजनले चाप बढाइन्छ; धेरै व्यक्तिका लागि बनाइएको मल्टिप्लेस चेम्बरमा हावाले चाप बढाइन्छ र बिरामीले हुड वा मास्कमार्फत अक्सिजन सास फेर्छ। चाप र अक्सिजनको अंश अलग-अलग परिवर्तन हुन्छन्, त्यसैले दुवै सङ्ख्या नदिई हल्का हाइपरबारिक भन्नाले कुनै पनि कुरा स्पष्ट हुँदैन।

दोस्रो अवधारणा अक्सिजन आपूर्ति हो। शुद्ध अक्सिजनमा 2 atmospheres हुँदा हेमोग्लोबिनसँग बाँधिएको अक्सिजनका अतिरिक्त प्लाज्मामा घुलित अक्सिजन पनि सामान्यभन्दा धेरै माथि पुग्छ। यही घुलित अंशले Undersea and Hyperbaric Medical Society को प्रयोग-सङ्केत सूची मा रहेका ग्यास एम्बोलिज्म र जोखिममा परेका ग्राफ्टजस्ता स्वीकृत प्रयोगहरूको आधार दिन्छ। यसैले विषाक्त प्रभावहरू पनि उत्पन्न गर्छ: कान र साइनसको बारोट्रमा, फोक्सोमा अक्सिजन विषाक्तता, अस्थायी निकटदृष्टि र अक्सिजनको उच्च चापमा दौरा।

तेस्रो अवधारणा औषधिको संरूपण हो। अँध्यारोमा यो रङद्रव्यले रेडक्स चक्र चलाउने पदार्थ र वैकल्पिक इलेक्ट्रोन वाहकका रूपमा काम गर्छ। यसले इलेक्ट्रोन ग्रहण गरेर ल्युकोमिथिलिन ब्लु बनाउँछ र पुनःचक्रण हुँदै ती इलेक्ट्रोन अगाडि पठाउँछ, जसबारे मिथिलिन ब्लुले इलेक्ट्रोन रिलेका रूपमा कसरी काम गर्छ भन्ने लेखमा व्याख्या गरिएको छ। उत्पादन, प्रयोगको मार्ग, mg per kg मा मात्रा र चेम्बर सत्रको सापेक्ष प्रयोगको समय सबै यसैअन्तर्गत पर्छन्। ProvayBlue को औषधि लेखनसम्बन्धी जानकारी अनुसार अमेरिकी इन्जेक्सन लेबलले अर्जित मेथेमोग्लोबिनेमियाका लागि 1 mg per kg समेट्छ, जुन वैकल्पिक रूपमा रोजिने संयुक्त सत्रहरूका लागि प्रमाणित मात्रा होइन।

चौथो अवधारणा प्रकाशको सम्पर्क हो, जुन केही प्रस्तावमा मात्र हुन्छ। 630 देखि 680 nm को रातो प्रकाश रङद्रव्यको करिब 664 nm नजिकको अवशोषण ब्यान्डसँग खप्टिन्छ र प्रकाश-संवेदकको रासायनिक प्रक्रिया चलाउन सक्छ; 810 nm को निकट-अवरक्त प्रकाशले रङद्रव्यलाई प्रत्यक्ष रूपमा कमजोर ढङ्गले मात्र सक्रिय गर्छ, जसको समीक्षा मिथिलिन ब्लु र रातो प्रकाश थेरापी मा गरिएको छ। तरङ्गदैर्ध्य, विकिरण तीव्रता र ज्यामिति सम्बन्धी मार्गदर्शिकाअनुसार तरङ्गदैर्ध्य, विकिरण तीव्रता, प्रति क्षेत्रफल कुल प्रकाश ऊर्जा र औषधि प्रयोगदेखि प्रकाश दिनेसम्मको अन्तरालले प्रक्रियाको स्वरूप निर्धारण गर्छन्। यी सङ्ख्याबिनाको रातो प्रकाश भनेको प्रकाशीय हिसाबले चाप नखुलाइएको हाइपरबारिकजस्तै हो।

संयोजनसम्बन्धी साहित्यले वास्तवमा के परीक्षण गरेको छ

यस समीक्षाका लागि भेटिएका कुनै पनि नियन्त्रित मानव परीक्षणले मिथिलिन ब्लु र वास्तविक HBOT को संयोजनले दुवै अंश छुट्टाछुट्टै प्रयोग गर्दाभन्दा शरीरभरि थप लाभ दिने देखाएको छैन। उपलब्ध प्रमाण तीन समूहमा पर्छन्, र प्रत्येकले फरक प्रश्नको उत्तर दिन्छ।

सबैभन्दा प्रत्यक्ष संयोजन प्रयोग इन भिट्रो, अर्थात् शरीरबाहिर गरिएको हो। Bisland र सहकर्मीहरूले प्लाङ्कटोनिक र बायोफिल्म दुवै अवस्थामा रहेका S. aureus र P. aeruginosa लाई रङद्रव्य र 600 देखि 800 nm को रातो फिल्टर गरिएको प्रकाशमा, 2 atmospheres को शुद्ध अक्सिजनसहित र त्यसबिना राखेका थिए, जसबारे यो फोटोडाइनामिक अक्सिजन अध्ययन मा उल्लेख छ। चापयुक्त अक्सिजन थप्दा 5 J per square cm मा सूक्ष्मजीव नष्ट हुने दर एक लगभन्दा बढी र 10 J per square cm मा दुई लगभन्दा बढी बढ्यो। यो प्रयोगशालाको डिशमा फोटोडाइनामिक थेरापीमा अक्सिजन थप्दा हुने वास्तविक अतिरिक्त लाभ हो, चापयुक्त अक्सिजन र रङद्रव्यले मानिसमा संज्ञानात्मक क्षमता वा ऊर्जा सुधार्छ भन्ने प्रमाण होइन।

सबैभन्दा नजिकको कारकीय पशु प्रयोगमा HBOT नभई सामान्य चापमा उच्च अक्सिजन प्रयोग गरिएको थियो। Rodriguez र सहकर्मीहरूले 60 minute सम्म धमनी अवरुद्ध गरिएका मुसाहरूलाई हावा वा अक्सिजन दिने समूहमा राखेर प्रत्येकमा वाहक पदार्थ वा 1 mg per kg रङद्रव्य दिने उपसमूह बनाए, जसबारे यो स्ट्रोकपछिको पुनःस्थापना अध्ययन मा उल्लेख छ। संयोजनले प्रत्येक अंश एक्लै प्रयोग गर्दाभन्दा कार्यात्मक पुनःस्थापना सुधार्‍यो, यद्यपि रक्तापूर्ति अभावले क्षतिग्रस्त ऊतकको आयतन रङद्रव्य मात्र प्रयोग गर्दाको जस्तै थियो। कुनै पनि अवस्थामा चाप बढाइएको थिएन, त्यसैले यसले अक्सिजन र रङद्रव्यबीचको अन्तर्क्रियालाई समर्थन गर्छ, तर 2 देखि 3 atmospheres ले अक्सिजन मात्रभन्दा थप केही दिन्छ कि दिँदैन भन्ने बताउँदैन।

मानवसम्बन्धी विवरणहरू व्यक्तिगत केसको स्तरमा छन्। गम्भीर अर्जित मेथेमोग्लोबिनेमिया भएका 52 वर्षीय व्यक्तिले अक्सिजनसँगै नसाबाट 1 mg per kg रङद्रव्य पाए र त्यसपछि करिब 2.2 atmospheres मा 90 minutes HBOT पाए, जसको वर्णन यो आपत्कालीन केस रिपोर्ट मा छ। क्रमिक उद्धार उपचारबाट अवस्थाको प्राकृतिक क्रम, रङद्रव्य, अक्सिजन र चापका प्रभाव छुट्याउन सकिँदैन। विपरीत उदाहरणका रूपमा रहेको ड्याप्सोनसम्बन्धी एउटा केसमा 2 hours सम्म 2.5 atmospheres ले खासै प्रभाव नपारेपछि 1.5 mg per kg रङद्रव्यले छिटो काम गरेको पाइयो, जसबारे यो क्रमिक उपचार केस मा उल्लेख छ। यसले HBOT लाई रङद्रव्यको विकल्प मान्ने धारणाविरुद्ध तर्क दिन्छ, तर एकैसाथ गरिने उपचारको परीक्षण गर्दैन। बारम्बार उद्धृत गरिने 810 nm का मुसासम्बन्धी शोधपत्रहरूले कुनै चेम्बरबिना रङद्रव्य र प्रकाशको संयोजन परीक्षण गर्छन्। तिनीहरू PMID 35059872 र PMID 31372913 मा सूचीकृत छन्, त्यसैले तिनले चेम्बरसम्बन्धी प्रोटोकललाई प्रमाणित गर्न सक्दैनन्।

बढी अक्सिजन र रेडक्स रङद्रव्यले किन स्वतः सहक्रियात्मक प्रभाव जनाउँदैनन्

रङद्रव्यको रेडक्स चक्रले आफैँ अक्सिजन खपत गर्छ: यो चयापचय अध्ययन मा नसाबाट दिइएको माइक्रोमोलर सान्द्रताको रङद्रव्यले मुसाहरूको पूरै शरीरको अक्सिजन खपत करिब आधाले बढाएको थियो, र अपचयित रङद्रव्यले इलेक्ट्रोन सिधै अक्सिजनमा पठाएको थियो। प्रतिक्रियाशील अक्सिजनमा यसको प्रभाव सब्स्ट्रेटमा निर्भर हुन्छ; अलग गरिएका मुटुका माइटोकन्ड्रियामा कम्प्लेक्स I का सब्स्ट्रेटसँग यो बढ्छ र सक्सिनेटसँग घट्छ (सब्स्ट्रेट अध्ययन)। प्रकाशबिना दुई सम्भावित परिकल्पना छन्: अतिरिक्त अक्सिजनले परिवहनमा अवरोध भएको ठाउँमा रङद्रव्यको पुनःअक्सीकरणलाई सहयोग गर्छ, वा यसले रङद्रव्यको चक्रणबाट हुने अक्सीकरण प्रवाह बढाउँछ। चाप बढ्दै जाँदा रङद्रव्यको एन्टिअक्सिडेन्ट प्रभाव पनि बढ्छ भन्ने कुनै नियम छैन।

रातो प्रकाश थप्दा कार्यविधि बदलिन्छ। प्रकाशले सक्रिय भएको रङद्रव्यले अक्सिजनमा ऊर्जा वा इलेक्ट्रोन सार्छ र सिङ्लेट अक्सिजनसहितका अक्सीकारक कणहरू बनाउँछ। त्यसैले डिशमा गरिएको प्रयोगमा थप अक्सिजनले ब्याक्टेरिया नष्ट हुने दर बढायो। यही रासायनिक प्रक्रियाले अनपेक्षित लक्ष्यलाई हानि पुर्‍याउँछ: यो माइटोकन्ड्रियासम्बन्धी प्रकाश-विषाक्तता अध्ययन मा अलग गरिएका मुसाका कलेजोका माइटोकन्ड्रियामा प्रकाश परेको रङद्रव्यले अक्सीकारक निर्माण, ग्लुटाथायोनको कमी, अनकप्लिङ र ATP उत्पादनमा कमी गरायो। देखाइएको सहक्रियात्मक प्रभाव फोटोडाइनामिक कोशिका-विषाक्तता हो, जुन स्वस्थ ऊतकलाई ऊर्जा दिनुभन्दा सूक्ष्मजीव नष्ट गर्न उपयुक्त हुन्छ।

सुरक्षा सेवाअनुसार विशिष्ट हुन्छ, रङद्रव्यको सामान्य सुरक्षामात्र होइन

प्रत्येक अवधारणाका लागि आफ्नै जाँच आवश्यक हुन्छ, र संयोजनले थप अन्तर्क्रियाका बिन्दुहरू ल्याउँछ, जसलाई रङद्रव्यको सामान्य सुरक्षासम्बन्धी पृष्ठले समेट्न सक्दैन।

चेम्बरसम्बन्धी जाँच चाप र अक्सिजनका जोखिमबाट सुरु हुन्छ: उपचार नगरिएको न्युमोथोराक्स, अवरोधात्मक वा बुलस फोक्सो रोग, कानको चाप बराबर गर्न नसक्नु, दौराको इतिहास, हालै भएको छाती वा आँखाको शल्यक्रिया र शरीरमा प्रत्यारोपित उपकरणहरू। आगलागी नियन्त्रण प्रणालीको आधारभूत पक्ष हो। हाइपरबारिक उपकरणहरूको सुरक्षित प्रयोगसम्बन्धी FDA को पत्र ले निर्माताका निर्देशन पालना गर्ने, अर्थिङ गर्ने, कर्मचारीलाई प्रशिक्षण दिने, निरन्तर निगरानी गर्ने, उपकरणको मर्मतसम्भार गर्ने, निषेधित विद्युतीय सामान रोक्ने र NFPA 99 तथा ASME PVHO-1 अनुरूपका कपडा प्रयोग गर्ने आवश्यकता औँल्याउँछ। अक्सिजन धेरै भएको चेम्बरभित्र प्रकाशको प्यानल जथाभावी ल्याउनु हुँदैन; त्यसको अनुकूलता चेम्बरका निर्देशन र आगलागी सुरक्षा कार्यक्रममा दस्तावेज गरिएको हुनुपर्छ।

औषधिसम्बन्धी जाँच रङद्रव्यको लेबलअनुसार हुन्छ। G6PD को कमी लेबलमा उल्लिखित प्रयोग निषेधको अवस्था हो; यो रङद्रव्य मोनोअमिन अक्सिडेज अवरोधक हो र यसमा सेरोटोनर्जिक औषधि तथा केही ओपिओइडसँग प्रयोग गर्दा सेरोटोनिन सिन्ड्रोमको जोखिमबारे बाकसभित्र राखिएको चेतावनी छ। औषधिमा गरिने कुनै पनि परिवर्तन औषधि लेख्ने चिकित्सकको निर्देशनमा हुनुपर्छ, र गर्भावस्था तथा मिर्गौला र कलेजोको कार्यको समीक्षा आवश्यक हुन्छ। रङद्रव्यले पल्स अक्सिमेट्रीमा पनि बाधा पुर्‍याउँछ, त्यसैले मापनको शुद्धता महत्त्वपूर्ण हुँदा अक्सिजन स्याचुरेसनका लागि वैकल्पिक विधि आवश्यक हुन्छ। फोक्सो रोगमा अक्सिजनको कम मापन वा ME/CFS जस्ता थकानका अवस्था सम्बन्धी जानकारी खोज्दै आएका पाठकका लागि यी भिन्नताहरू महत्त्वपूर्ण छन्।

FDA बाट स्वीकृति पाएको चेम्बर हुनुको अर्थ उक्त निकायले मिथिलिन ब्लु HBOT वा कुनै माइटोकन्ड्रिया, संज्ञानात्मक क्षमता वा दीर्घायुसम्बन्धी प्रोटोकलको मूल्याङ्कन गरेको छ भन्ने होइन। चेम्बरहरू सामान्यतया Class II उपकरण हुन्, जसलाई तिनकै लेबलमा उल्लिखित प्रयोग-सङ्केतका लागि 510(k) मार्गबाट स्वीकृति दिइन्छ। माथिको FDA पत्र सुरक्षासम्बन्धी सञ्चार हो, प्रभावकारिताको समर्थन होइन।

संयोजनको प्रमाण जाँच्ने सूची: यस लेखको मौलिक सामग्री

कुनै शोधपत्र वा क्लिनिकको पृष्ठ जाँच्दा यो सूची प्रयोग गर्नुहोस्। विश्वसनीय प्रोटोकलले हरेक बुँदा लिखित रूपमा स्पष्ट गर्छ। कुनै बुँदा छुटेको छ भने दाबी आशाजनक होइन, अपर्याप्त रूपमा निर्दिष्ट छ।

घटकहरू: स्वीकृतिको स्थितिसहित चेम्बरको मोडेल; मोनोप्लेस वा मल्टिप्लेस; ठ्याक्कै atmospheres absolute; बिरामीले सास फेर्ने अक्सिजनको अंश; बीचमा हावा सास फेर्ने विरामसहित अक्सिजन लिने समय; चेम्बरमा बिताउने कुल समय; सत्रहरूको सङ्ख्या र आवृत्ति। औषधिको उत्पादन र संरूपण; प्रयोगको मार्ग; mg per kg मा मात्रा; अधिकतम सञ्चित मात्रा; औषधि प्रयोगदेखि चेम्बरमा जानेसम्मको अन्तराल। प्रकाश समावेश छ भने: तरङ्गदैर्ध्य; विकिरण तीव्रता; प्रति क्षेत्रफल कुल प्रकाश ऊर्जा; अवधि; रङद्रव्य प्रयोगको सापेक्ष समय; र दस्तावेज गरिएको हाइपरबारिक अनुकूलतासहित प्रकाशको स्रोत चेम्बरभित्र वा बाहिर कहाँ राखिन्छ भन्ने जानकारी।

तुलना समूहहरू: अध्ययनमा संयोजन, प्रत्येक अंश एक्लै र सम्भव भएसम्म छद्म उपचार वा मानक हेरचाह समूह समावेश हुनुपर्छ, साथै अनियमित समूह विभाजन र पूर्वनिर्धारित प्राथमिक नतिजा हुनुपर्छ। पूरा प्याकेज प्रयोग गर्नुअघि र पछिको शृङ्खलाबाट लाभलाई संयोजनकै कारण भएको भन्न सकिँदैन। क्लिनिकको पृष्ठका हकमा उद्धृत शोधपत्रहरूले यीमध्ये कुन समूह वास्तवमा प्रयोग गरेका थिए भनेर सोध्नुहोस्। रङद्रव्य मात्रका परीक्षण र HBOT मात्रका परीक्षण उद्धृत गरेर जोड्नु भनेको सन्दर्भसूचीबाट संयोजन बनाउनु हो, सहक्रियात्मक प्रभावको प्रमाण होइन।

नतिजाहरू: अन्तिम सूचक, मापन विधि र समयबिन्दु स्पष्ट गर्नुहोस्। कार्यात्मक मापनमान, क्षतिग्रस्त भागको आयतन, सूक्ष्मजीवको सङ्ख्या र लक्षणको स्कोर फरक उपकरणबाट मापन गरिने फरक दाबी हुन्। सत्रका क्रममा देखिने प्रतिनिधि सूचकका परिवर्तनहरू, जस्तै अक्सिजन सास फेर्दा मोनिटरको मापन बढ्नु, ले दिगो लाभ स्थापित गर्दैनन्।

सुरक्षा नियन्त्रणहरू: फोक्सो रोग, कानको चाप बराबर गर्ने क्षमता, दौराको इतिहास, G6PD स्थिति, सेरोटोनर्जिक र ओपिओइड औषधि, गर्भावस्था तथा मिर्गौला र कलेजोको कार्यका लागि लिखित जाँच; प्रशिक्षित हाइपरबारिक कर्मचारीबाट निरन्तर निगरानी; बारोट्रमा र अक्सिजन विषाक्ततासम्बन्धी प्रक्रियाहरू; आपत्कालीन चाप घटाउने योजना; आगलागी नियन्त्रण र निषेधित सामानको सूची; प्रतिकूल घटनाको अभिलेख; तथा रङद्रव्यले पल्स अक्सिमेट्रीमा पुर्‍याउने बाधालाई ध्यानमा राखेर अक्सिजन निगरानीको स्पष्ट योजना।

कुनै पृष्ठले यी बुँदाहरू उपलब्ध गराउन सक्दैन भने अनलाइन भेटिएको प्रोटोकल जाँच्न प्रयोग गर्ने उही प्रमाणीकरण प्रक्रिया अपनाउनुहोस्। ठ्याक्कै त्यही प्याकेज परीक्षण गरेको प्रकाशन माग्नुहोस्, त्यसले कुन समूहहरू प्रयोग गरेको थियो पढ्नुहोस्, र सम्भाव्य कार्यविधिलाई मापन गरिएको नतिजा मान्न अस्वीकार गर्नुहोस्। सुसङ्गत सुनिने संयोजन पनि परीक्षण नगरिएको हुन सक्छ, र यस अवस्थामा परीक्षण गरिएको एउटा अन्तर्क्रियाले त्यही रासायनिक प्रक्रियालाई तीव्र बनाउँछ जुन स्वस्थ ऊतकमा लक्षित होस् भन्ने तपाईं सबैभन्दा कम चाहनुहुन्छ।